---
title: "\"ФС.2.1.0435. Фармакопейная статья. Кетоконазол\""
number: "ФС.2.1.0435"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0435"
---

## "ФС.2.1.0435. Фармакопейная статья. Кетоконазол"

# "ФС.2.1.0435. Фармакопейная статья. Кетоконазол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Кетоконазол<br>Кетоконазол<br>Ketoconazolum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0435</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/ZgVOHacA/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C26H28Cl2N4O4<br>[65277-42-1] | <a id="p100011"></a>М.м. 531,43 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>1-Ацетил-4-(4-{[(2RS,4SR)-2-(1H-имидазол-1-илметил)-2-(2,4-дихлорфенил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% кетоконазола C26H28Cl2N4O4 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96% и практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца кетоконазола.
2. <a id="p100020"></a>ТСХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0003) "Тонкослойная хроматография").
<a id="p100021"></a>Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.
<a id="p100022"></a>Подвижная фаза (ПФ). Аммония ацетат - диоксан - метанол 20:40:40.
<a id="p100023"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 30 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100024"></a>Раствор стандартного образца кетоконазола. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 30 мг фармакопейного стандартного образца кетоконазола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100025"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 30 мг фармакопейного стандартного образца кетоконазола, 30 мг фармакопейного стандартного образца эконазола нитрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100026"></a>На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (30 мкг), раствора стандартного образца кетоконазола (30 мкг) и раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы (30 мкг кетоконазола и 30 мкг эконазола нитрата). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, помещают в камеру, насыщенную парами йода, до появления зон адсорбции и просматривают в видимом свете.
<a id="p100027"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.
<a id="p100028"></a>Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, величине и окраске должна соответствовать зоне адсорбции кетоконазола на хроматограмме раствора стандартного образца кетоконазола.
3. <a id="p100029"></a>Качественная реакция. В фарфоровом тигле смешивают 30 мг субстанции и 0,3 г натрия карбоната безводного, нагревают на открытом огне в течение 10 мин, охлаждают, растворяют сухой остаток в 5 мл азотной кислоты разведенной 12,5% и фильтруют. Полученный фильтрат должен давать характерную реакцию А на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100030"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100031"></a>Температура плавления. От 148 до 152 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100032"></a>Угол вращения. От -0,10° до +0,10° в пересчете на сухое вещество (раствор, полученный в [испытании](#p100033) "Прозрачность раствора", [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100033"></a>Прозрачность раствора. Раствор субстанции 10% в метиленхлориде должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100034"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100033) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном BY4 (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).
<a id="p100035"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100036"></a>Растворы, содержащие кетоконазол, используют свежеприготовленными.
<a id="p100037"></a>Раствор тетрабутиламмония гидросульфата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3,4 г тетрабутиламмония гидросульфата, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100038"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - раствор тетрабутиламмония гидросульфата 50:950.
<a id="p100039"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил - раствор тетрабутиламмония гидросульфата 500:500.
<a id="p100040"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100041"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100042"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2,5 мг фармакопейного стандартного образца кетоконазола и 2,5 мг фармакопейного стандартного образца лоперамида гидрохлорида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100043"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100044"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100045"></a>Колонка | <a id="p100046"></a>100 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100047"></a>Температура колонки | <a id="p100048"></a>25 °C; |
| <a id="p100049"></a>Скорость потока | <a id="p100050"></a>2,0 мл/мин; |
| <a id="p100051"></a>Детектор | <a id="p100052"></a>спектрофотометрический, 220 нм; |
| <a id="p100053"></a>Объем пробы | <a id="p100054"></a>10 мкл. |


<a id="p100055"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100056"></a>Время, мин | <a id="p100057"></a>ПФА, % | <a id="p100058"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100059"></a>0 - 10 | <a id="p100060"></a>$100 \rightarrow 0$ | <a id="p100061"></a>$0 \rightarrow 100$ |
| <a id="p100062"></a>10 - 15 | <a id="p100063"></a>0 | <a id="p100064"></a>100 |
| <a id="p100065"></a>15 - 20 | <a id="p100066"></a>$0 \rightarrow 100$ | <a id="p100067"></a>$100 \rightarrow 0$ |
| <a id="p100068"></a>20 - 25 | <a id="p100069"></a>100 | <a id="p100070"></a>0 |


<a id="p100071"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100072"></a>Относительное время удерживания соединений. Кетоконазол - 1 (около 6 мин); лоперамид - около 1,3.
<a id="p100073"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100074"></a>На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика кетоконазола должно быть не менее 10.
<a id="p100075"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками кетоконазола и лоперамида должно быть не менее 15.
<a id="p100076"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100077"></a>площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100078"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
<a id="p100079"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100080"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100081"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100082"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100083"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100084"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100085"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100086"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100087"></a>Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 70 мл смеси уксусная кислота безводная - метилэтилкетон 1:7 и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100088"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,57 мг кетоконазола C26H28Cl2N4O4.

## <a id="p100089"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100090"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100091"></a>

---