--- title: "\"ФС.2.1.0429. Фармакопейная статья. Канамицина сульфат кислый. Канамицин\"" number: "ФС.2.1.0429" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0429" --- ## "ФС.2.1.0429. Фармакопейная статья. Канамицина сульфат кислый. Канамицин" # "ФС.2.1.0429. Фармакопейная статья. Канамицина сульфат кислый. Канамицин" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание") > [!IMPORTANT] > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023. > В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Канамицина сульфат кислый
Канамицин
Kanamycini sulfas acidus		ФС.2.1.0429
Вводится впервые
![рис. 1](https://i.bukva.ai/1wO4oGnk/img_0.png) | C18H36N4O11·xH2SO4 | М.м. 582,6 (моносульфат)
М.м. 484,5 (основание) | | --- | --- | ## ОПРЕДЕЛЕНИЕ O-3-Амино-3-дезокси- $\alpha$ -D-глюкопиранозил-( $1 \rightarrow 6$ )-O-[6-амино-6-дезокси- $\alpha$ -D-глюкопиранозил-( $1 \rightarrow 4$ )]-2-дезокси-D-стрептамина сульфат. Канамицина сульфат кислый является производной формой канамицина моносульфата, полученный путем биосинтеза с добавлением серной кислоты. Активность не менее 670 ЕД/мг в пересчете на сухое вещество. Один микрограмм химически чистого канамицина соответствует специфической активности, равной одной единице действия (ЕД). ## СВОЙСТВА Описание. Белый или почти белый порошок. <*> Гигроскопичен. --- <*> Приводится для информации. Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96% и ацетоне. ## ИДЕНТИФИКАЦИЯ 1. ТСХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0003) "Тонкослойная хроматография"). Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля. Предварительная подготовка пластинки. Пластинку выдерживают при температуре 110 °C в течение 1 ч. Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,5 М. Испытуемый раствор. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл воды. Раствор стандартного образца канамицина моносульфата. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца канамицина моносульфата в 10 мл воды. Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 10 мг фармакопейного стандартного образца канамицина моносульфата, 10 мг фармакопейного стандартного образца стрептомицина сульфата и 10 мг фармакопейного стандартного образца неомицина сульфата в 10 мл воды. Реактив для детектирования. Смешивают равные объемы 1,3-дигидроксинафталина раствора 0,2% и серной кислоты раствора 50%. На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора, раствора стандартного образца канамицина моносульфата и раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе в течение 15 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе холодного воздуха до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования и нагревают при температуре 150 °C в течение 5 - 10 мин. Пластинку охлаждают и просматривают в видимом свете. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 3 четко разделенные зоны адсорбции. Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, окраске и величине должна соответствовать основной зоне адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца канамицина моносульфата. 2. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 2 мл воды, прибавляют 1 мл нингидрина раствора 1% и нагревают на водяной бане; должно появиться фиолетовое окрашивание. 3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на сульфаты ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность"). ## ИСПЫТАНИЯ Температура плавления производного. Растворяют 0,5 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 10 мл пикриновой кислоты раствора 1%, при необходимости инициируют кристаллизацию трением стеклянной палочкой о стенки сосуда и оставляют стоять для образования осадка. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают 20 мл воды и сушат при температуре 100 °C. Температура плавления около 235 °C (с разложением, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011) "Температура плавления"). Удельное вращение. От +112 до +123 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в воде, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение"). Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей"). Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100039) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)). pH раствора. От 6,5 до 8,5 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)). Канамицин B. Не более 4%. Испытание проводят методом ТСХ в условиях [испытания](#p100023) "Идентификация 1. Тонкослойная хроматография", со следующими изменениями. Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,10 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. Раствор стандартного образца канамицина B сульфата. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4 мг фармакопейного стандартного образца канамицина B сульфата (O-3-амино-3-дезокси- $\alpha$ -D-глюкопиранозил-( $1 \rightarrow 6$ )-O-[2,6-диамино-2,6-дидезокси- $\alpha$ -D-глюкопиранозил-( $1 \rightarrow 4$ )]-2-дезокси-D-стрептамина сульфат (1:1) [29701-07-3]), растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. На линию старта пластинки наносят по 4 мкл испытуемого раствора (20 мкг) и раствора стандартного образца канамицина B сульфата (0,8 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат в токе теплого воздуха до удаления следов растворителей, опрыскивают нингидрина и олова(II) хлорида реактивом (1) и выдерживают при температуре 110 °C в течение 15 мин. Пластинку охлаждают и просматривают в видимом свете. Зона адсорбции канамицина B на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать аналогичную зону адсорбции на хроматограмме раствора стандартного образца. Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 3](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100016)). Сушат 1 г (точная навеска) субстанции в вакуум-сушильном шкафу при температуре 60 °C и остаточном давлении не превышающем 0,67 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч. Сульфатная зола. Не более 0,5% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции. Сульфаты. От 23,0 до 26,0% в пересчете на сухое вещество. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,175 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде, тщательно перемешивают, pH полученного раствора доводят до значения 11 (потенциометрически) аммиака раствором 13,5 М. К полученному раствору прибавляют 10 мл 0,1 М раствора бария хлорида и около 0,5 мг индикатора фталеинового пурпурного. Избыток хлорида бария титруют 0,1 М раствором эдетата натрия до начала изменения окраски. Далее прибавляют 50 мл спирта 96% и продолжают титрование до исчезновения фиолетово-синей окраски раствора. 1 мл 0,1 М раствора бария хлорида соответствует 9,606 мг сульфатов SO4. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100048) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1. Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота". <**> Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 1,8 мг канамицина в 0,5 мл воды для инъекций на мышь. Скорость введения - 0,1 мл/с. Срок наблюдения - 48 ч. <**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг канамицина ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины"). <**> Испытание на депрессорные вещества. Субстанция не должна обладать депрессорным действием ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0008-18) "Испытание на депрессорные вещества"). Тест-доза - 10 мг канамицина в 1 мл воды для инъекций на 1 кг массы животного. <**> Стерильность. Субстанция должна быть стерильной ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность"). --- <**> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. ## КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-32) "Определение антимикробной активности антибиотиков методом диффузии в агар". В качестве стандартного образца используют фармакопейный стандартный образец канамицина моносульфата. ## ХРАНЕНИЕ В герметично укупоренном контейнере. ---