---
title: "\"ФС.2.1.0416. Фармакопейная статья. Доксиламина сукцинат. Доксиламин\""
number: "ФС.2.1.0416"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0416"
---

## "ФС.2.1.0416. Фармакопейная статья. Доксиламина сукцинат. Доксиламин"

# "ФС.2.1.0416. Фармакопейная статья. Доксиламина сукцинат. Доксиламин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Доксиламина сукцинат<br>Доксиламин<br>Doxylamini succinas</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0416</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/xk7ef5nh/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C17H22N2O·C4H6O4<br>[562-10-7] | <a id="p100011"></a>М.м. 388,46 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>N,N-Диметил-2-[(1RS)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)этокси]этанамина бутандиоат (1:1).
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% доксиламина сукцината C17H22N2O·C4H6O4 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100017"></a><*> Проявляет полиморфизм.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца доксиламина гидросукцината.
<a id="p100023"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.
2. <a id="p100024"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100025"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 10 мг субстанции, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М, перемешивают тщательно до растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.
<a id="p100026"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 262 нм с удельным показателем поглощения от 229 до 243 нм.

## <a id="p100027"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100028"></a>Температура плавления. От 103 до 108 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100029"></a>Угол вращения. От -0,1° до +0,1° (10% раствор субстанции в воде при длине кюветы 1 дм, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100030"></a>Прозрачность раствора. Раствор 0,4 г субстанции в 20 мл воды должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей", метод 2).
<a id="p100031"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100030) "Прозрачность раствора", должен быть бесцветным (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100032"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0004) "Газовая хроматография").
<a id="p100033"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,65 г субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 3 мл натрия гидроксида раствора 10% и экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой остаток растворяют в 20,0 мл этанола.
<a id="p100034"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора этанолом до метки.
<a id="p100035"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг фармакопейного стандартного образца доксиламина для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примесь C (N,N-диметил-2-[(1RS)-1-фенил-1-(пиридин-2-ил)метокси]этанамин [1221-70-1]), растворяют в хлористоводородной кислоте 0,37%. К полученному раствору прибавляют 1,5 мл натрия гидроксида раствора 10% и экстрагируют тремя порциями метиленхлорида, каждая по 25 мл. Полученные экстракты в метиленхлориде объединяют и фильтруют с использованием бумажного гидрофобного фильтра с разделением фаз. Фильтр промывают 10 мл метиленхлорида и объединяют с фильтратами. Полученный раствор выпаривают при пониженном давлении и температуре не выше 40 °C. Полученный сухой остаток растворяют в 5,0 мл этанола.
<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>кварцевая капиллярная 30 м x 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметил)(дифенил)силоксана, 1,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Детектор | <a id="p100040"></a>пламенно-ионизационный; |
| <a id="p100041"></a>Газ-носитель | <a id="p100042"></a>гелий; |
| <a id="p100043"></a>Скорость потока | <a id="p100044"></a>7,0 мл/мин; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>1 мкл. |


<a id="p100047"></a>Температурная программа


<table>
<colgroup><col width="34%"><col width="34%"><col width="32%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100048"></a>Температура</td><td><a id="p100049"></a>Время, мин</td><td><a id="p100050"></a>Температура, °C</td></tr>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100051"></a>Колонка</td><td><a id="p100052"></a>0 - 12</td><td><a id="p100053"></a>$160 \rightarrow 220$</td></tr>
<tr><td><a id="p100054"></a>12 - 27</td><td><a id="p100055"></a>220</td></tr>
<tr><td><a id="p100056"></a>Инжектор</td><td></td><td><a id="p100057"></a>250</td></tr>
<tr><td><a id="p100058"></a>Детектор</td><td></td><td><a id="p100059"></a>250</td></tr>
</table>


<a id="p100060"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100061"></a>Относительное время удерживания соединений. Доксиламин - 1 (около 12 мин); примесь C - около 0,96.
<a id="p100062"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси C используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу доксиламина для проверки пригодности хроматографической системы, и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
<a id="p100063"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси C и доксиламина должно быть не менее 1,5.
<a id="p100064"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100065"></a>площадь пика примеси C не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- <a id="p100066"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- <a id="p100067"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать семикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,7%).
<a id="p100068"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100069"></a>Вода. Не более 0,5% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 2 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100070"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100071"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100072"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100073"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100074"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100075"></a>Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100076"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100077"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,43 мг доксиламина сукцината C17H22N2O·C4H6O4.

## <a id="p100078"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100079"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100080"></a>

---