---
title: "\"ФС.2.1.0415. Фармакопейная статья. Дисульфирам\""
number: "ФС.2.1.0415"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0415"
---

## "ФС.2.1.0415. Фармакопейная статья. Дисульфирам"

# "ФС.2.1.0415. Фармакопейная статья. Дисульфирам"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Дисульфирам<br>Дисульфирам<br>Disulfiramum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0415</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/yH9n8DBR/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C10H20N2S4<br>[97-77-8] | <a id="p100011"></a>М.м. 296,54 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>N1, N1, N3, N3-Тетраэтил-2-дитиоперокси-1,3-дитиокарбондиамид.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% дисульфирама C10H20N2S4 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый, почти белый или желтовато-белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в метиленхлориде, диметилсульфоксиде и ацетоне, растворим в эфире, умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца дисульфирама.
2. <a id="p100020"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика дисульфирама на хроматограмме раствора стандартного образца дисульфирама (Б) ([раздел](#p100031) "Родственные примеси. Другие примеси").
3. <a id="p100021"></a>Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 10 мл метанола, прибавляют 2 мл меди(II) хлорида раствора 0,05% в метаноле; должно появиться желтое окрашивание, переходящее в зеленовато-желтое.

## <a id="p100022"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100023"></a>Температура плавления. От 70 до 73 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100024"></a>Прозрачность раствора. Раствор субстанции 25% в диметилсульфоксиде должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100025"></a>Оптическая плотность. Оптическая плотность 25% раствора субстанции в диметилсульфоксиде, измеренная при длине волны 500 нм в кювете с толщиной слоя 1 см (по сравнению с диметилсульфоксидом), не должна превышать 0,15 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100026"></a>Родственные примеси
1. <a id="p100027"></a>Диэтилдитиокарбамат. Не более 0,015%. Определение проводят методом визуальной колориметрии.
<a id="p100028"></a>Испытуемый раствор. В делительную воронку помещают 0,2 г субстанции, растворяют в 10 мл эфира, прибавляют 5 мл буферного раствора pH 8,0 и тщательно перемешивают в течение 2 мин. Эфирный слой отделяют и отбрасывают, а водный слой промывают 10 мл эфира.
<a id="p100029"></a>Параллельно аналогично испытуемому раствору готовят контрольный раствор, используя вместо субстанции 0,2 мл натрия диэтилдитиокарбамата раствора 0,015%.
<a id="p100030"></a>К водным слоям испытуемого и контрольного растворов прибавляют по 0,2 мл меди(II) сульфата раствора 0,4% и 5 мл циклогексана. Встряхивают. Желтая окраска циклогексанового слоя испытуемого раствора не должна превышать по интенсивности окраску циклогексанового слоя контрольного раствора.
2. <a id="p100031"></a>Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100032"></a>Все растворы хранят в защищенном от света месте и используют свежеприготовленными.
<a id="p100033"></a>Буферный раствор. Растворяют 6,8 г калия дигидрофосфата в 950 мл воды и доводят значение pH натрия гидроксида раствором 30% до 7,00. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100034"></a>Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор - метанол 300:700.
<a id="p100035"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 20 мл этанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100036"></a>Раствор стандартного образца дисульфирама (А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца дисульфирама, прибавляют 20 мл этанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100037"></a>Раствор стандартного образца дисульфирама (Б). В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100038"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг натрия диэтилдитиокарбамата, прибавляют 5 мл раствора стандартного образца дисульфирама А, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100039"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца дисульфирама (Б) и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100040"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100041"></a>Колонка | <a id="p100042"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100043"></a>Температура колонки | <a id="p100044"></a>25 °C; |
| <a id="p100045"></a>Скорость потока | <a id="p100046"></a>1 мл/мин; |
| <a id="p100047"></a>Детектор | <a id="p100048"></a>спектрофотометрический, 250 нм; |
| <a id="p100049"></a>Объем пробы | <a id="p100050"></a>20 мкл; |
| <a id="p100051"></a>Время хроматографирования | <a id="p100052"></a>4-кратное от времени удерживания пика дисульфирама. |


<a id="p100053"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
<a id="p100054"></a>Относительное время удерживания соединений. Дисульфирам - 1 (около 8 мин); диэтилдитиокарбамат - около 0,25.
<a id="p100055"></a>Пригодность хроматографической системы
<a id="p100056"></a>На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика дисульфирама должно быть не менее 10.
<a id="p100057"></a>На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100058"></a>разрешение (RS) между пиками диэтилдитиокарбамата и дисульфирама должно быть не менее 2,0;
- <a id="p100059"></a>фактор асимметрии пика (AS) дисульфирама должен быть не более 2,0;
- <a id="p100060"></a>относительное стандартное отклонение площади пика дисульфирама должно быть не более 3,0% (6 введений);
- <a id="p100061"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дисульфирама, должна составлять не менее 3000 теоретических тарелок.
<a id="p100062"></a>Допустимое содержание примесей. Содержание любой примеси в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0001) "Хроматография"):
- <a id="p100063"></a>любая примесь - не более 0,2%;
- <a id="p100064"></a>сумма примесей - не более 0,5%.
<a id="p100065"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от суммы площадей всех пиков.
<a id="p100066"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 3](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100016)). Высушивают в вакууме до постоянной массы 1 г (точная навеска) субстанции при температуре 55 +/- 5 °C и остаточном давлении 1,2 - 2,5 кПа.
<a id="p100067"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100068"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100069"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100070"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг дисульфирама ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции в диметилсульфоксиде с концентрацией 100 мг/мл.

<a id="p100071"></a>

---

<a id="p100072"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100073"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100074"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100075"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100031) "Родственные примеси. Другие примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100076"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца дисульфирама (Б) и испытуемый раствор.
<a id="p100077"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца дисульфирама (Б):
- <a id="p100078"></a>фактор асимметрии пика (AS) дисульфирама должен быть не более 2,0;
- <a id="p100079"></a>относительное стандартное отклонение площади пика дисульфирама должно быть не более 2,0% (6 введений);
- <a id="p100080"></a>эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику дисульфирама, должна составлять не менее 1800 теоретических тарелок.
<a id="p100081"></a>Содержание дисульфирама C10H20N2S4 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляется по формуле:

<a id="p100082"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 50 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot 25 \cdot 50 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100083"></a>где S1 - площадь пика дисульфирама на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100084"></a>S0 - площадь пика дисульфирама на хроматограмме раствора стандартного образца дисульфирама (Б);
<a id="p100085"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100086"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца дисульфирама, мг;
<a id="p100087"></a>P - содержание дисульфирама в фармакопейном стандартном образце дисульфирама, %;
<a id="p100088"></a>W - потеря в массе при высушивании, %.

## <a id="p100089"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100090"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100091"></a>

---