---
title: "\"ФС.2.1.0365. Фармакопейная статья. Финголимода гидрохлорид. Финголимод\""
number: "ФС.2.1.0365"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0365"
---

## "ФС.2.1.0365. Фармакопейная статья. Финголимода гидрохлорид. Финголимод"

# "ФС.2.1.0365. Фармакопейная статья. Финголимода гидрохлорид. Финголимод"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Финголимода гидрохлорид<br>Финголимод<br>Fingolimodi hydrochloridum</td><td><a id="p100006"></a>ФС</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>



<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/UMZ1hYwI/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C19H33NO2·HCl<br>[162359-55-9]</td><td><a id="p100011"></a>М.м. 343,93</td></tr>
</table>



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>2-Амино-2-[2-(4-октилфенил)этил]пропан-1,3-диола гидрохлорид.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% финголимода гидрохлорида C19H33NO2·HCl в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВО

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a><*> Проявляет полиморфизм.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в ацетонитриле.

## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида.
<a id="p100023"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах спирта 96%, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.
2. <a id="p100024"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида ([раздел](#p100089) "Количественное определение").
3. <a id="p100025"></a>Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100026"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100027"></a>pH раствора. От 3,0 до 5,0 (1% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100028"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100029"></a>Буферный раствор. Растворяют 14,04 г натрия перхлората в 950 мл воды и доводят значение pH хлорной кислотой до 2,80, переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100030"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Метанол - буферный раствор 70:930.
<a id="p100031"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100032"></a>Растворитель. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 1,2 мл хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100033"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 28 мг (точная навеска) субстанции, прибавляют 15 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100034"></a>Раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 28 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида, растворяют в 15 мл растворителя и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100035"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида в 25 мл воды, прибавляют 2 мл калия перманганата раствора 0,05 М и оставляют на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл фосфорной кислоты разведенной 10%, оставляют на 15 мин, прибавляют 25 мл растворителя и выдерживают 15 мин. Раствор используют свежеприготовленным.
<a id="p100036"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100037"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100038"></a>Колонка | <a id="p100039"></a>100 x 3 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 3,5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100040"></a>Температура колонки | <a id="p100041"></a>30 °C; |
| <a id="p100042"></a>Скорость потока | <a id="p100043"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100044"></a>Детектор | <a id="p100045"></a>спектрофотометрический, 215 нм; |
| <a id="p100046"></a>Объем пробы | <a id="p100047"></a>10 мкл; |


<a id="p100048"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100049"></a>Время, мин | <a id="p100050"></a>ПФА, % | <a id="p100051"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100052"></a>0 - 1 | <a id="p100053"></a>70 | <a id="p100054"></a>30 |
| <a id="p100055"></a>1 - 15 | <a id="p100056"></a>$70 \rightarrow 58$ | <a id="p100057"></a>$30 \rightarrow 42$ |
| <a id="p100058"></a>15 - 28 | <a id="p100059"></a>$58 \rightarrow 5$ | <a id="p100060"></a>$42 \rightarrow 95$ |
| <a id="p100061"></a>28 - 30 | <a id="p100062"></a>5 | <a id="p100063"></a>95 |
| <a id="p100064"></a>30 - 30,1 | <a id="p100065"></a>$5 \rightarrow 70$ | <a id="p100066"></a>$95 \rightarrow 30$ |
| <a id="p100067"></a>30,1 - 35 | <a id="p100068"></a>70 | <a id="p100069"></a>30 |


<a id="p100070"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида и испытуемый раствор.
<a id="p100071"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика финголимода должно быть не менее 10.
<a id="p100072"></a>На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси с относительным временем удерживания около 0,8 и финголимода должно быть не менее 2,0.
<a id="p100073"></a>Содержание любой примеси в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100074"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 25 \cdot 10 \cdot 2,5 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 2,5 \cdot 25 \cdot 10 \cdot 100 \cdot 10}$ ,

<a id="p100075"></a>где S1 - площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100076"></a>S0 - площадь пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида;
<a id="p100077"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида, мг;
<a id="p100078"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100079"></a>P - содержание финголимода гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце финголимода гидрохлорида, %.
<a id="p100080"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100081"></a>любая примесь - не более 0,1%;
- <a id="p100082"></a>сумма примесей - не более 1,0%.
<a id="p100083"></a>Не учитывают примеси, содержание каждой из которых менее 0,05%.
<a id="p100084"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,7% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Высушивают 0,1 г (точная навеска) субстанции в вакууме до постоянной массы при температуре 60 °C (и остаточном давлении 0,7 кПа).
<a id="p100085"></a>Сульфатная зола. Не более 0,3% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100086"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041), в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100085) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100087"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100088"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100089"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100090"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100091"></a>Буферный раствор. К 0,68 г калия дигидрофосфата прибавляют 5 мл тетрабутиламмония гидроксида раствор 40% и 5 мл триэтиламина, растворяют в 800 мл воды и доводят значение pH фосфорной кислотой до 2,5, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100092"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил - буферный раствор 100:900.
<a id="p100093"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Буферный раствор - ацетонитрил 200:800.
<a id="p100094"></a>Растворитель. Ацетонитрил - метанол 500:500.
<a id="p100095"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 28 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100096"></a>Раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 28 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
<a id="p100097"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100098"></a>Колонка | <a id="p100099"></a>250 x 4,6 мм, силикагель фенилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100100"></a>Температура колонки | <a id="p100101"></a>25 °C; |
| <a id="p100102"></a>Скорость потока | <a id="p100103"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100104"></a>Детектор | <a id="p100105"></a>спектрофотометрический, 220 нм; |
| <a id="p100106"></a>Объем пробы | <a id="p100107"></a>20 мкл. |


<a id="p100108"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100109"></a>Время, мин | <a id="p100110"></a>ПФА, % | <a id="p100111"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100112"></a>0 - 5 | <a id="p100113"></a>65 | <a id="p100114"></a>35 |
| <a id="p100115"></a>5 - 15 | <a id="p100116"></a>$65 \rightarrow 63$ | <a id="p100117"></a>$35 \rightarrow 37$ |
| <a id="p100118"></a>15 - 20 | <a id="p100119"></a>$63 \rightarrow 0$ | <a id="p100120"></a>$37 \rightarrow 100$ |
| <a id="p100121"></a>20 - 25 | <a id="p100122"></a>0 | <a id="p100123"></a>100 |
| <a id="p100124"></a>25 - 30 | <a id="p100125"></a>$0 \rightarrow 65$ | <a id="p100126"></a>$100 \rightarrow 35$ |
| <a id="p100127"></a>30 - 35 | <a id="p100128"></a>65 | <a id="p100129"></a>35 |


<a id="p100130"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца финголимода гидрохлорида и испытуемый раствор.
<a id="p100131"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида:
- <a id="p100132"></a>фактор асимметрии пика (AS) финголимода должен быть не более 2,0;
- <a id="p100133"></a>относительное стандартное отклонение площади пика финголимода должно быть не более 2,0% (6 введений).
<a id="p100134"></a>Содержание финголимода гидрохлорида C19H33NO2·HCl в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100135"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 10 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot 50 \cdot 10 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100136"></a>где S1 - площадь пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100137"></a>S0 - площадь пика финголимода гидрохлорида на хроматограмме раствора стандартного образца финголимода гидрохлорида;
<a id="p100138"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100139"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца финголимода гидрохлорида, мг;
<a id="p100140"></a>P - содержание финголимода гидрохлорида в фармакопейном стандартном образце финголимода гидрохлорида, %;
<a id="p100141"></a>W - потеря в массе при высушивании, %.

## <a id="p100142"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100143"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100144"></a>

---