---
title: "\"ФС.2.1.0334. Фармакопейная статья. Адеметионина бутандисульфонат. Адеметионин\""
number: "ФС.2.1.0334"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0334"
---

## "ФС.2.1.0334. Фармакопейная статья. Адеметионина бутандисульфонат. Адеметионин"

# "ФС.2.1.0334. Фармакопейная статья. Адеметионина бутандисульфонат. Адеметионин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Адеметионина бутандисульфонат<br>Адеметионин<br>Ademetionini butandisulfonas</td><td><a id="p100006"></a>ФС</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>



<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/yH9n8D59/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a>C15H22N6O5S·1,65C4H10O6S2</td><td><a id="p100010"></a>М.м. 758,55</td></tr>
</table>



## <a id="p100011"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100012"></a>(2S)-2-Амино-4-({[(2S,3S,4R,5R)-5-(6-амино-9H-пурин-9-ил)-3,4-дигидроксиоксолан-2-ил]метил}(метил)сульфанийил)бутаноат - бутан-1,4-дисульфоновая кислота (1:1,65).
<a id="p100013"></a>Содержит не менее 95,0% и не более 105,0% адеметионина бутандисульфоната C15H22N6O5S·1,65C4H10O6S2 в пересчете на безводное вещество.

## <a id="p100014"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100015"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок с характерным запахом.
<a id="p100016"></a><*> Гигроскопичен.

<a id="p100017"></a>

---

<a id="p100018"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100019"></a>Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в формамиде, практически нерастворим в спирте 96%.

## <a id="p100020"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100021"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната.
2. <a id="p100022"></a>ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика адеметионина на хроматограмме раствора стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната ([раздел](#p100146) "Количественное определение").
3. <a id="p100023"></a>Ионообменная хроматография ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0008) "Ионообменная хроматография"). Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика 1,4-бутандисульфоновой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца динатрия бутандисульфоната.
<a id="p100024"></a>Все растворы хранят при температуре 5 °C и используются свежеприготовленными.
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 191 мг натрия карбоната безводного, 143 мг натрия гидрокарбоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100026"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100027"></a>Раствор стандартного образца динатрия бутандисульфоната. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 20 мг фармакопейного стандартного образца динатрия бутандисульфоната, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 37 мг натрия сульфата безводного, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 мл полученного раствора и доводят объем раствора стандартным раствором до метки.
<a id="p100029"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100030"></a>Предколонка | <a id="p100031"></a>10 x 4,6 мм, анионообменная смола для хроматографии на основе поливинилового спирта, 9 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100032"></a>Колонка | <a id="p100033"></a>250 x 4,0 мм, анионообменная смола для хроматографии на основе поливинилового спирта; 9 мкм; |
| <a id="p100034"></a>Температура колонки | <a id="p100035"></a>25 °C; |
| <a id="p100036"></a>Скорость потока | <a id="p100037"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100038"></a>Детектор | <a id="p100039"></a>кондуктометрический; |
| <a id="p100040"></a>Объем пробы | <a id="p100041"></a>25 мкл; |
| <a id="p100042"></a>Время хроматографирования | <a id="p100043"></a>1,5-кратное от времени удерживания пика основного вещества. |


<a id="p100044"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор стандартного образца динатрия бутандисульфоната и испытуемый раствор.
<a id="p100045"></a>Относительное время удерживания соединений. 1,4-бутансульфонат - 1 (около 13 мин).
<a id="p100046"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100047"></a>разрешение (R) между пиками 1,4-бутансульфоната и сульфат-иона должно быть не менее 1,5;
- <a id="p100048"></a>фактор асимметрии пика (AS) 1,4-бутансульфоната должен быть не менее 0,8 и не более 2,0;
- <a id="p100049"></a>относительное стандартное отклонение площади пика 1,4-бутандисульфоновой кислоты должно быть не более 3,0% (6 введений).

## <a id="p100050"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100051"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1,52 г субстанции в 10 мл L-лизина растворе 6,8% должен выдерживать сравнение с эталоном II ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100052"></a>L-Лизина раствор 6,8%. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 3,4 г L-лизина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100053"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100051) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном Y4 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100054"></a>pH. От 1,0 до 3,0 (0,4% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100055"></a>S,S-Изомер адеметионина. Не менее 55%. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100056"></a>Все растворы хранят в защищенном от света месте и используют свежеприготовленными.
<a id="p100057"></a>Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 189,2 г аммония формиата в 700 мл воды, доводят значение pH раствора муравьиной кислотой безводной до 5,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100058"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100059"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг фармакопейного стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100060"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100061"></a>Колонка | <a id="p100062"></a>250 x 4,0 мм, силикагель октилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100063"></a>Скорость потока | <a id="p100064"></a>0,5 мл/мин; |
| <a id="p100065"></a>Детектор | <a id="p100066"></a>спектрофотометрический, 260 нм; |
| <a id="p100067"></a>Объем пробы | <a id="p100068"></a>20 мкл; |
| <a id="p100069"></a>Время хроматографирования | <a id="p100070"></a>1,5-кратное от времени удерживания пика S,S-изомера адеметионина. |


<a id="p100071"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
<a id="p100072"></a>Относительное время удерживания соединений. S,S-изомер адеметионина - 1 (около 19 мин); R,S-изомер адеметионина - около 1,15.
<a id="p100073"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100074"></a>разрешение (RS) между пиками S,S- и R,S-изомеров адеметионина должно быть не менее 2,0;
- <a id="p100075"></a>фактор асимметрии пика (AS) S,S-изомера адеметионина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100076"></a>фактор асимметрии пика (As) R,S-изомера адеметионина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100077"></a>относительное стандартное отклонение площади пика S,S-изомера адеметионина должно быть не более 2,0% (6 введений).
<a id="p100078"></a>Содержание S,S-изомера адеметионина в препарате в процентах (Xi) вычисляют согласно методу нормирования (ОФС "Хроматография").
<a id="p100079"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100080"></a>Все растворы хранят в защищенном от света месте при температуре 2 - 8 °C и используют свежеприготовленными.
<a id="p100081"></a>Буферный раствор. Растворяют 12,612 г аммония формиата и 1,0 г натрия октансульфоната в 700 мл воды, доводят значение pH раствора муравьиной кислотой безводной до 2,8. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100082"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - буферный раствор 5:250:750.
<a id="p100083"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100084"></a>Раствор стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100085"></a>Раствор стандартного образца аденина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца аденина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100086"></a>Раствор стандартного образца S-аденозил-L-гомоцистеина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца S-аденозил-L-гомоцистеина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100087"></a>Раствор метилтиоаденозина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) метилтиоаденозина, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100088"></a>Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната, 1,0 мл раствора стандартного образца аденина, 1,0 мл раствора стандартного образца S-аденозил-L-гомоцистеина, 4,0 мл раствора метилтиоаденозина и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100089"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл раствора стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100090"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100091"></a>Колонка | <a id="p100092"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100093"></a>Скорость потока | <a id="p100094"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100095"></a>Детектор | <a id="p100096"></a>спектрофотометрический, 260 нм; |
| <a id="p100097"></a>Объем пробы | <a id="p100098"></a>20 мкл; |
| <a id="p100099"></a>Время хроматографирования | <a id="p100100"></a>5-кратное от времени удерживания основного вещества. |


<a id="p100101"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, стандартный и испытуемый раствор.
<a id="p100102"></a>Относительное время удерживания соединений. Адеметионин - 1; аденин - около 0,67; S-аденозил-L-гомоцистеин - около 0,74; метилтиоаденозин - около 2,0; S-аденозилметионинамин - около 3,0.
<a id="p100103"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика адеметионина должно быть не менее 10.
<a id="p100104"></a>На хроматограмме стандартного раствора:
- <a id="p100105"></a>разрешение (RS) между пиками аденина и S-аденозил-L-гомоцистеина должно быть не менее 1,5;
- <a id="p100106"></a>фактор асимметрии пика (AS) адеметионина 1,4-бутандисульфоната должен быть не более 1,5;
- <a id="p100107"></a>относительное стандартное отклонение площади пика адеметионина 1,4-бутандисульфоната должно быть не более 5,0% (6 введений).
<a id="p100108"></a>Содержание метилтиоаденозина в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное вещество, вычисляют по формуле:

<a id="p100109"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 4 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100110"></a>где S1 - площадь пика метилтиоаденозина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100111"></a>S0 - площадь пика метилтиоаденозина на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100112"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100113"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца метилтиоаденозина, мг;
<a id="p100114"></a>P - содержание метилтиоаденозина в фармакопейном стандартном образце метилтиоаденозина, %.
<a id="p100115"></a>W - содержание воды в субстанции, %;
<a id="p100116"></a>Содержание аденина и S-аденозил-L-гомоцистеина в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное вещество, вычисляют по формуле:

<a id="p100117"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 1 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100118"></a>где S1 - площадь каждого из пиков аденина и S-аденозил-L-гомоцистеина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100119"></a>S0 - площадь каждого из пиков аденина и S-аденозил-L-гомоцистеина на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100120"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100121"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца аденина и S-аденозил-L-гомоцистеина, соответственно, мг;
<a id="p100122"></a>P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце соответствующей примеси, %;
<a id="p100123"></a>W - содержание воды в субстанции, %.
<a id="p100124"></a>Содержание S-аденозилметионинамина и любой другой примеси в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное вещество, вычисляют по формуле:

<a id="p100125"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot 1 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100126"></a>где S1 - площадь пика S-аденозилметионинамина или любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100127"></a>S0 - площадь пика адеметионина на хроматограмме стандартного раствора;
<a id="p100128"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100129"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната, мг;
<a id="p100130"></a>P - содержание адеметионина 1,4-бутандисульфоната в фармакопейном стандартном образце адеметионина 1,4-бутандисульфоната, %;
<a id="p100131"></a>W - содержание воды в субстанции, %.
<a id="p100132"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100133"></a>S-аденозил-L-гомоцистеин - не более 0,5%;
- <a id="p100134"></a>метилтиоаденозин - не более 2,0%;
- <a id="p100135"></a>S-аденозилметионинамин - не более 1,75%;
- <a id="p100136"></a>аденин - не более 0,5%;
- <a id="p100137"></a>любая другая примесь - не более 0,1%;
- <a id="p100138"></a>сумма примесей - не более 5,0%.
<a id="p100139"></a>Вода. Не более 5,0% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 50 мг (точная навеска) субстанции и, в качестве растворителя, смесь формамид - метанол 1:1.
<a id="p100140"></a>Сульфатная зола. Не более 0,2% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100141"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 2)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100026) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100140) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100142"></a><**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг адеметионина 1,4-бутандисульфоната ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100143"></a>

---

<a id="p100144"></a><**> Проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100145"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100146"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100147"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100079) "Родственные примеси. Другие примеси" со следующими уточнениями.
<a id="p100148"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100149"></a>Раствор стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100150"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната и испытуемый раствор.
<a id="p100151"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната:
- <a id="p100152"></a>фактор асимметрии пика (AS) адеметионина 1,4-бутандисульфоната должен быть не более 1,5;
- <a id="p100153"></a>относительное стандартное отклонение площади пика адеметионина 1,4-бутандисульфоната должно быть не более 1,0% (6 введений).
<a id="p100154"></a>Содержание адеметионина бутандисульфоната C15H22N6O5S·1,65C4H10O6S2 в субстанции в пересчете на безводное вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100155"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100156"></a>где S1 - площадь пика адеметионина 1,4-бутандисульфоната на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100157"></a>S0 - площадь пика адеметионина 1,4-бутандисульфоната на хроматограмме раствора стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната;
<a id="p100158"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100159"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца адеметионина 1,4-бутандисульфоната, мг;
<a id="p100160"></a>P - содержание адеметионина 1,4-бутандисульфоната в фармакопейном стандартном образце адеметионина 1,4-бутандисульфоната, %;
<a id="p100161"></a>W - содержание воды в субстанции, %.

## <a id="p100162"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100163"></a>В плотно укупоренной упаковке, при температуре 2 - 8 °C.



<a id="p100164"></a>

---