---
title: "\"ФС.2.1.0330. Фармакопейная статья. Этравирин\""
number: "ФС.2.1.0330"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0330"
---

## "ФС.2.1.0330. Фармакопейная статья. Этравирин"

# "ФС.2.1.0330. Фармакопейная статья. Этравирин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Этравирин<br>Этравирин<br>Etravirinum</td><td><a id="p100006"></a>ФС</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>



<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/d6iqSWTl/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C20H15BrN6O<br>[269055-15-4]</td><td><a id="p100011"></a>М.м. 435,28</td></tr>
</table>



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>4-{[6-Амино-5-бром-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-ил]окси}-3,5-диметилбензонитрил.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% этравирина C20H15BrN6O в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в диметилсульфоксиде и N,N-диметилформамиде, мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца этравирина.
2. <a id="p100020"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика этравирина на хроматограмме раствора фармакопейного стандартного образца этравирина ([раздел](#p100089) "Количественное определение").

## <a id="p100021"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100022"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100023"></a>Подвижная фаза А (ПФА). В химический стакан вместимостью 1000 мл помещают 3,08 г (точная навеска) ацетата аммония, растворяют в 900 мл воды, доводят значение pH раствора до 6,0 уксусной кислотой, переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100024"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол - ацетонитрил 500:500.
<a id="p100025"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции этравирина, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100026"></a>Раствор стандартного образца этравирина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этравирина, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл переносят 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100027"></a>Раствор стандартного образца примеси 5 этравирина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси 5 этравирина, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этравирина, прибавляют 1,5 мл раствора стандартного образца примеси 5 этравирина и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора стандартного образца этравирина и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100030"></a>Примечание
<a id="p100031"></a>Примесь 1: 4-{[6-амино-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-ил]окси}-3,5-диметилбензонитрил [939431-68-2].
<a id="p100032"></a>Примесь 2: 4-{[6-хлор-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-ил]окси}-3,5-диметилбензонитрил [1070377-34-2].
<a id="p100033"></a>Примесь 3: 4-{[5-бром-6-хлор-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-ил]окси}-3,5-диметилбензонитрил [269055-76-7].
<a id="p100034"></a>Примесь 4: 4-{[6-амино-5-бром-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-ил]окси}-3,5-диметилбензамид [1706943-59-0].
<a id="p100035"></a>Примесь 5: 4-{[6-амино-5-хлор-2-(4-цианоанилино)пиримидин-4-ил]окси}-3,5-диметилбензонитрил [269055-19-8].

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Детектор | <a id="p100040"></a>спектрофотометрический, 303 нм; |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>0,8 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Температура колонки | <a id="p100044"></a>40 °C; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>10 мкл. |


<a id="p100047"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100048"></a>Время, мин | <a id="p100049"></a>ПФА, % | <a id="p100050"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100051"></a>0 - 30 | <a id="p100052"></a>$40 \rightarrow 10$ | <a id="p100053"></a>$60 \rightarrow 90$ |
| <a id="p100054"></a>30 - 40 | <a id="p100055"></a>10 | <a id="p100056"></a>90 |
| <a id="p100057"></a>40 - 45 | <a id="p100058"></a>$10 \rightarrow 40$ | <a id="p100059"></a>$90 \rightarrow 60$ |
| <a id="p100060"></a>45 - 50 | <a id="p100061"></a>40 | <a id="p100062"></a>60 |


<a id="p100063"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор стандартного образца этравирина и испытуемый раствор.
<a id="p100064"></a>Относительное время удерживания соединений. Этравирин - 1 (около 12,8 мин); примесь 4 - около 0,39; примесь 1 - около 0,6; примесь 5 - около 0,93; примесь 2 - около 1,4; примесь 3 - около 1,73.
<a id="p100065"></a>Идентификация примесей. Для идентификации примесей используют относительное время удерживания примесей, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму раствора стандартного образца этравирина.
<a id="p100066"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиком примеси 5 и пиком этравирина должно быть не менее 1,5.
<a id="p100067"></a>На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (p/v) для пика этравирина должно быть не менее 15.
<a id="p100068"></a>На хроматограмме раствора стандартного образца этравирина:
- <a id="p100069"></a>фактор асимметрии пика (As) этравирина должен быть не более 2,0;
- <a id="p100070"></a>относительное стандартное отклонение площади пика этравирина должно быть не более 10% (6 введений).
<a id="p100071"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси 3 умножают на 1,25.
<a id="p100072"></a>Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100073"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100}$ ,

<a id="p100074"></a>где S1 - площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100075"></a>S0 - площадь пика этравирина на хроматограмме раствора стандартного образца этравирина;
<a id="p100076"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100077"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца этравирина, мг;
<a id="p100078"></a>P - содержание этравирина в фармакопейном стандартном образце этравирина, %.
<a id="p100079"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100080"></a>примеси 1, 2, 3, 4 и 5 - не более 0,15% каждая;
- <a id="p100081"></a>любая другая примесь - не более 0,10%;
- <a id="p100082"></a>сумма всех примесей - не более 1,0%.
<a id="p100083"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100084"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100085"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100086"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100085) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100087"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100088"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100089"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100090"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100022) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100091"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100092"></a>Раствор стандартного образца этравирина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этравирина, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.
<a id="p100093"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100094"></a>Время, мин | <a id="p100095"></a>ПФА, % | <a id="p100096"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100097"></a>0 - 25 | <a id="p100098"></a>$40 \rightarrow 10$ | <a id="p100099"></a>$60 \rightarrow 90$ |
| <a id="p100100"></a>25 - 30 | <a id="p100101"></a>$10 \rightarrow 40$ | <a id="p100102"></a>$90 \rightarrow 60$ |
| <a id="p100103"></a>30 - 35 | <a id="p100104"></a>40 | <a id="p100105"></a>60 |


<a id="p100106"></a>Хроматографируют раствор стандартного образца этравирина и испытуемый раствор.
<a id="p100107"></a>Содержание этравирина C20H15BrN6O в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100108"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 5 \cdot 50 \cdot 50 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot 50 \cdot 5 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100109"></a>где S1 - площадь пика этравирина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100110"></a>S0 - площадь пика этравирина на хроматограмме раствора стандартного образца этравирина;
<a id="p100111"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100112"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца этравирина, мг;
<a id="p100113"></a>P - содержание этравирина в фармакопейном стандартном образце этравирина, %;
<a id="p100114"></a>W - потеря в массе при высушивании субстанции, %.

## <a id="p100115"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100116"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100117"></a>

---