---
title: "\"ФС.2.1.0315. Фармакопейная статья. Цефазолин натрия. Цефазолин\""
number: "ФС.2.1.0315"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0315"
---

## "ФС.2.1.0315. Фармакопейная статья. Цефазолин натрия. Цефазолин"

# "ФС.2.1.0315. Фармакопейная статья. Цефазолин натрия. Цефазолин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Цефазолин натрия<br>Цефазолин<br>Cefazolinum natricum</td><td><a id="p100006"></a>ФС</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Вводится впервые</td></tr>
</table>



<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td colspan="2"><a id="p100008"></a><img src="https://i.bukva.ai/Jnopd9VY/img_0.png" alt="рис. 1"></td></tr>
<tr><td><a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C14H13N8NaO4S3<br>[27164-46-1]</td><td><a id="p100011"></a>М.м. 476,49</td></tr>
</table>



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>(6R,7R)-3-{[(5-Метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-7-[2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат натрия.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 95,0% и не более 102,0% цефазолина натрия C14H13N8NaO4S3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
<a id="p100015"></a>Полусинтетический антибиотик, производное продукта ферментации.

## <a id="p100016"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100017"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100018"></a><*> Очень гигроскопичен. Обладает полиморфизмом.

<a id="p100019"></a>

---

<a id="p100020"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100021"></a>Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

## <a id="p100022"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100023"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-1-0002) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цефазолина.
<a id="p100024"></a>Испытуемый раствор. Растворяют 0,15 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 0,5 мл уксусной кислоты разведенной 12% и выдерживают на ледяной бане в течение 10 мин. Полученный раствор фильтруют и промывают осадок 2 мл воды. Осадок растворяют в смеси вода - ацетон 1:9, выпаривают на водяной бане почти досуха и сушат в сушильном шкафу при температуре 60 °C в течение 30 мин.
2. <a id="p100025"></a>Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100026"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100027"></a>Удельное вращение. От -15 до -24 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018) "Оптическое вращение").
<a id="p100028"></a>Удельный показатель поглощения. От 260 до 300 в пересчете на безводное вещество при длине волны 272 нм ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100029"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 2,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят объем раствора натрия гидрокарбоната раствором 4,2%.
<a id="p100030"></a>Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды, должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100031"></a>Оптическая плотность. Оптическая плотность раствора, полученного в [испытании](#p100030) "Прозрачность раствора", измеренная в кювете с толщиной слоя 1 см в максимуме поглощения при длине волны 430 нм, не должна превышать 0,15 ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100032"></a>pH раствора. От 4,0 до 6,0 (раствор, полученный в [испытании](#p100030) "Прозрачность раствора", ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004#p100084)).
<a id="p100033"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100034"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Около 14,54 г динатрия гидрофосфата додекагидрата и около 3,53 г калия дигидрофосфата помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100035"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
<a id="p100036"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100037"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
<a id="p100038"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в 10 мл натрия гидроксида растворе 0,05 М и выдерживают в течение 30 мин. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФА до метки.
<a id="p100039"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФА до метки.
<a id="p100040"></a>Примечание
<a id="p100041"></a>Примесь L: (6R,7S)-3-{[(5-метил-1,3,4-тиадиазол-2-ил)сульфанил]метил}-8-оксо-7-[2-(1H-тетразол-1-ил)ацетамидо]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоновая кислота.

<a id="p100042"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100043"></a>Колонка | <a id="p100044"></a>125 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100045"></a>Температура колонки | <a id="p100046"></a>45 °C; |
| <a id="p100047"></a>Скорость потока | <a id="p100048"></a>1,2 мл/мин; |
| <a id="p100049"></a>Детектор | <a id="p100050"></a>спектрофотометрический, 254 нм; |
| <a id="p100051"></a>Объем пробы | <a id="p100052"></a>5 мкл. |


<a id="p100053"></a>Режим хроматографирования


| <a id="p100054"></a>Время, мин | <a id="p100055"></a>ПФА, % | <a id="p100056"></a>ПФБ, % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100057"></a>0 - 2 | <a id="p100058"></a>98 | <a id="p100059"></a>2 |
| <a id="p100060"></a>2 - 4 | <a id="p100061"></a>$98 \rightarrow 85$ | <a id="p100062"></a>$2 \rightarrow 15$ |
| <a id="p100063"></a>4 - 10 | <a id="p100064"></a>$85 \rightarrow 60$ | <a id="p100065"></a>$15 \rightarrow 40$ |
| <a id="p100066"></a>10 - 11,5 | <a id="p100067"></a>$60 \rightarrow 35$ | <a id="p100068"></a>$40 \rightarrow 65$ |
| <a id="p100069"></a>11,5 - 12 | <a id="p100070"></a>35 | <a id="p100071"></a>65 |
| <a id="p100072"></a>12 - 15 | <a id="p100073"></a>$35 \rightarrow 98$ | <a id="p100074"></a>$65 \rightarrow 2$ |
| <a id="p100075"></a>15 - 21 | <a id="p100076"></a>98 | <a id="p100077"></a>2 |


<a id="p100078"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100079"></a>Относительное время удерживания соединений. Цефазолин - 1 (около 6,5 мин), примесь L - около 1,05.
<a id="p100080"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика цефазолина должно быть не менее 10.
<a id="p100081"></a>На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100082"></a>разрешение (RS) между пиками цефазолина и примеси L должно быть не менее 2,0;
- <a id="p100083"></a>фактор асимметрии пика (AS) цефазолина должен быть не более 2,0.
<a id="p100084"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100085"></a>площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика цефазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- <a id="p100086"></a>суммарная площадь пиков всех примесей не должна превышать 3,5-кратную площадь пика цефазолина на хроматограмме раствора сравнения (не более 3,5%).
<a id="p100087"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади пика цефазолина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,05%).
<a id="p100088"></a>Вода. Не более 6,0% (ОФС "Определение воды", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100031)). Для определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100089"></a>N,N-Диметиланилин. Не более 0,002%. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0019) "N,N-Диметиланилин").
<a id="p100090"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100091"></a>Аномальная токсичность. Субстанция должна быть нетоксичной ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0004-15) "Аномальная токсичность"). Тест-доза - 40 мг цефазолина в 0,5 мл воды для инъекций на мышь, внутривенно. Срок наблюдения - 48 ч.
<a id="p100092"></a>Бактериальные эндотоксины. Не более 0,1 ЕЭ на 1 мг цефазолина ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины").
<a id="p100093"></a>Стерильность. Субстанция должна быть стерильной ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность").

## <a id="p100094"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100095"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100096"></a>Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 2,77 г динатрия гидрофосфата додекагидрата и 1,86 г лимонной кислоты, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100097"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - раствор А 100:900.
<a id="p100098"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100099"></a>Раствор стандартного образца цефазолина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца цефазолина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100100"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают около 5 мг фармакопейного стандартного образца цефуроксима натрия, растворяют в 10 мл раствора стандартного образца цефазолина и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100101"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100102"></a>Колонка | <a id="p100103"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, эндкепированный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100104"></a>Температура колонки | <a id="p100105"></a>25 °C; |
| <a id="p100106"></a>Скорость потока | <a id="p100107"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100108"></a>Детектор | <a id="p100109"></a>спектрофотометрический, 270 нм; |
| <a id="p100110"></a>Объем пробы | <a id="p100111"></a>20 мкл. |


<a id="p100112"></a>Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартного образца цефазолина натрия и испытуемый раствор.
<a id="p100113"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками цефазолина и цефуроксима должно быть не менее 2,0.
<a id="p100114"></a>На хроматограмме раствора стандартного образца цефазолина натрия:
- <a id="p100115"></a>фактор асимметрии пика (AS) цефазолина должен быть не менее 0,8 и не более 3,0;
- <a id="p100116"></a>относительное стандартное отклонение площади пика цефазолина должно быть не более 2,0% (6 введений).
<a id="p100117"></a>Содержание цефазолина натрия C14H13N8NaO4S3 в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

<a id="p100118"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100 \cdot 476,5}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W) \cdot 454,5}$ ,

<a id="p100119"></a>где S1 - площадь пика цефазолина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100120"></a>S0 - площадь пика цефазолина на хроматограмме раствора стандартного образца цефазолина;
<a id="p100121"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100122"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца цефазолина, мг;
<a id="p100123"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
<a id="p100124"></a>P - содержание цефазолина в фармакопейном стандартном образце цефазолина, %;
<a id="p100125"></a>476,5 - молекулярная масса цефазолина натрия;
<a id="p100126"></a>454,5 - молекулярная масса цефазолина.

## <a id="p100127"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100128"></a>В сухом, защищенном от света месте.



<a id="p100129"></a>

---