--- title: "\"ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол\"" number: "ФС.2.1.0208.18" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: утратил силу canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208-18" --- ## "ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол" # "ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III") > [!WARNING] > Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие [ФС.2.1.0208](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208), утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377. > В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["ФС.2.1.0208.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208-18" "ФС.2.1.0208.18. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n1["ФС.2.1.0208"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0208" "ФС.2.1.0208. Фармакопейная статья. Хлорамфеникола натрия сукцинат. Хлорамфеникол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**
Хлорамфеникола натрия сукцинат
Хлорамфеникол
Chloramphenicoli natrii succinas		ФС.2.1.0208.18
Вводится впервые
Смесь 4-[(1R,2R)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-1-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата натрия (1-изомер) и 4-[(2R,3R)-3-гидрокси-2-(2,2-дихлорацетамидо)-3-(4-нитрофенил)пропокси]-4-оксобутаноата натрия (3-изомер) переменного состава. ![рис. 1](https://i.bukva.ai/vLeYat3P/img_0.png) | C15H15Cl2N2NaO8 | М.м. 445,2 | | --- | --- | Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% хлорамфеникола натрия сукцината C15H15Cl2N2NaO8 в пересчете на безводное и не содержащее остаточных органических растворителей вещество. Описание. Белый или желтовато-белый порошок. <*> Гигроскопичен. --- <*> Приводится для информации. Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%. Подлинность 1. Тонкослойная хроматография ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-2-0003-15) "Тонкослойная хроматография"). Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254. Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота разведенная 12% - метанол - хлороформ 1:14:85. Испытуемый раствор. Растворяют 20 мг субстанции в 2,0 мл ацетона. Раствор сравнения А. Растворяют 20 мг стандартного образца хлорамфеникола натрия сукцината в 2,0 мл ацетона. Раствор сравнения Б. Растворяют 20 мг стандартного образца хлорамфеникола в 2,0 мл ацетона. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора (20 мкг), раствора сравнения А (20 мкг) и раствора сравнения Б (20 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 - 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Две зоны адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению и размеру должны соответствовать двум основным зонам адсорбции на хроматограмме раствора сравнения А. Пригодность хроматографической системы. Положения основных зон адсорбции на хроматограммах испытуемого раствора и раствора сравнения А должны отличаться от основной зоны адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б. 2. Качественная реакция. Нагревают на водяной бане 0,1 г субстанции с 5,0 мл натрия гидроксида раствора 20%; должно появиться желтое окрашивание, переходящее в красно-оранжевое. При дальнейшем нагревании окраска усиливается, выпадает кирпично-красный осадок и выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной лакмусовой бумаги. 3. Качественная реакция. В сухую пробирку вносят 5 мг субстанции и 10 мг резорцина, прибавляют 0,1 мл серной кислоты концентрированной и осторожно нагревают над пламенем горелки до тех пор, пока смесь не окрасится в темно-коричневый цвет. После охлаждения прибавляют 0,5 мл воды, затем вносят натрия гидроксида раствор 10% до появления щелочной реакции, после чего доводят объем раствора водой до 20,0 мл; должно наблюдаться образование раствора оранжевого цвета, имеющего интенсивную зеленую флуоресценцию. 4. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность"). Удельное вращение. От +5,0 до +8,0 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в воде, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018-15) "Поляриметрия"). <**> Прозрачность раствора. Раствор 5,0 г субстанции в 100 мл воды должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0007-15) "Прозрачность и степень мутности жидкостей"). --- <**> Контроль по показателям качества ["Прозрачность раствора"](#p100031), ["Бактериальные эндотоксины"](#p100068) и ["Стерильность"](#p100070) проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения. pH. От 6,4 до 7,0 (25% раствор, ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15#p100085)). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Подвижная фаза (ПФ). Фосфорная кислота разведенная 2,0% - метанол - вода 5:40:55. Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 25 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10 мг стандартного образца хлорамфеникола, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят ПФ до метки. Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10 мг стандартного образца хлорамфеникола динатрия дисукцината, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. Затем 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят ПФ до метки. Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 25 мг субстанции, прибавляют 5,0 мл раствора сравнения А, 5,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора ПФ до метки. Хроматографические условия | Колонка | 25 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 5 мкм; | | --- | --- | | Температура колонки | 20 °C; | | Скорость потока | 1,0 мл/мин; | | Детектор | спектрофотометрический, 275 нм; | | Объем пробы | 20 мкл; | | Время хроматографирования | 3-кратное от времени удерживания основного пика. | Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В два пика, соответствующих пикам на хроматограммах растворов сравнения А и Б, должны четко отделяться от пиков, соответствующих двум основным пикам на хроматограмме испытуемого раствора. При необходимости регулируют содержание метанола в ПФ. Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пика хлорамфеникола, хроматограмма раствора Б используется для идентификации примеси хлорамфеникола динатрия дисукцината. Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика хлорамфеникола должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 2,0%); - площадь пика хлорамфеникола динатрия сукцината должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 2,0%). <***> Хлориды. Не более 0,01% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0009-15) "Хлориды"). Встряхивают в течение 1 мин 0,5 г субстанции с 25,0 мл воды и фильтруют. Для определения используют 10,0 мл фильтрата. <***> Сульфаты. Не более 0,05% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007-15) "Сульфаты"). Для определения используют 10,0 мл фильтрата, полученного в испытании ["Хлориды"](#p100060). --- <***> Необходимость включения показателя зависит от способа получения субстанции. Вода. Не более 2,0% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-3-0002-15#p100005)). Для определения используют около 0,2 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0014-15) "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы", [метод 2](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012-15#p100022), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1. Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008-15) "Остаточные органические растворители". [<**>](#p100033) Бактериальные эндотоксины. Не более 0,2 ЕЭ на 1 мг хлорамфеникола ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины"). Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота". [<**>](#p100033) Стерильность. Субстанция должна быть стерильной ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-4-0003-15) "Стерильность"). Количественное определение. Определение проводят методом УФ-спектрофотометрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003-15) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях"). Около 50 мг (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 250 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят водой до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 276 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют воду. Содержание хлорамфеникола натрия сукцината C15H15Cl2N2NaO8 в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле: $X = \frac{A \cdot 100 \cdot 250 \cdot 100 \cdot 100 \cdot 1000}{a \cdot 220 \cdot 10 \cdot 100 \cdot (100 - W)} = \frac{A \cdot 1136364}{a \cdot (100 - W)}$ где A - оптическая плотность испытуемого раствора; a - навеска субстанции, мг; 220 - удельный показатель поглощения хлорамфеникола натрия сукцината при длине волны 276 нм; W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %. Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. ---