---
title: "\"ФС.2.1.0205.18. Фармакопейная статья. Хинина гидрохлорид. Хинин\""
number: "ФС.2.1.0205.18"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0205-18"
---

## "ФС.2.1.0205.18. Фармакопейная статья. Хинина гидрохлорид. Хинин"

# "ФС.2.1.0205.18. Фармакопейная статья. Хинина гидрохлорид. Хинин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 25.12.2018 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи.
> Взамен ГФ X, ст. 147.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Хинина гидрохлорид<br>Хинин<br>Chinini hydrochloridum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0205.18</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен ГФ X, ст. 147</td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a>(R)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этенил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанола гидрохлорид (1:1), дигидрат

<a id="p100009"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/Sbr5g8ED/img_0.png) 


| <a id="p100010"></a>C20H24N2O2·HCl·2H2O | <a id="p100011"></a>М.м. 396,91 |
| --- | --- |


<a id="p100012"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% хинина гидрохлорида C20H24N2O2·HCl в пересчете на сухое вещество.
<a id="p100013"></a>Описание. Бесцветные блестящие иголочки или белый или почти белый мелкокристаллический порошок.
<a id="p100014"></a><*> Выветривается, под действием света желтеет.

<a id="p100015"></a>

---

<a id="p100016"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100017"></a>Растворимость. Легко растворим в спирте 96%, растворим в воде и хлороформе (с выделением капель воды).
<a id="p100018"></a>Подлинность
1. <a id="p100019"></a>Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 20 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 капли бромной воды и 1 мл аммиака раствора 10%; должно появиться зеленое окрашивание.
2. <a id="p100020"></a>Качественная реакция. Растворяют 20 мг субстанции в 20 мл воды. К 5 мл полученного раствора прибавляют 3 капли серной кислоты разведенной 16%; в УФ-свете при 366 нм должна наблюдаться голубая флуоресценция, исчезающая при прибавлении 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной.
3. <a id="p100021"></a>Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность").
<a id="p100022"></a>Удельное вращение. От -244 до -258 в пересчете на сухое вещество (3% раствор субстанции в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0018-15) "Поляриметрия").
<a id="p100023"></a>pH. От 6,0 до 7,0 (1% раствор в воде, свободной от диоксида углерода; ОФС "Ионометрия", [метод 3](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15#p100085)).
<a id="p100024"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100025"></a>Подвижная фаза (ПФ). 6,8 г калия дигидрофосфата и 3,0 г гексиламина растворяют в 700 мл воды, доводят фосфорной кислотой разведенной 10% до pH 2,8, прибавляют 60 мл ацетонитрила и доводят водой до 1,0 л.
<a id="p100026"></a>Испытуемый раствор. 40 мг субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100027"></a>Раствор сравнения А. 40 мг стандартного образца хинина сульфата, содержащего примесь дигидрохинина, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят ПФ до метки.
<a id="p100028"></a>Раствор сравнения Б. 40 мг стандартного образца хинидина сульфата, содержащего примесь дигидрохинидина, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, растворяют в 10 мл ПФ с осторожным нагреванием, если необходимо, и доводят ПФ до метки.
<a id="p100029"></a>Раствор сравнения В. К 1 мл раствора сравнения А прибавляют 1 мл раствора сравнения Б.
<a id="p100030"></a>Раствор сравнения Г. 2,0 мл раствора сравнения А помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100031"></a>Раствор сравнения Д. 20 мг тиомочевины помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100032"></a>Примечание.
<a id="p100033"></a>Хинидин: (S)-(6-метоксихинолин-4-ил)[(2R,4S,5R)-5-этенил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 56-54-2;
<a id="p100034"></a>дигидрохинин: (R)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 522-66-7;
<a id="p100035"></a>дигидрохинидин: (S)-(6-Метоксихинолин-4-ил)[(2S,4S,5R)-5-этил-1-азабицикло[2.2.2]октан-2-ил]метанол, CAS 1435-55-8.

<a id="p100036"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100037"></a>Колонка | <a id="p100038"></a>15 - 25 см x 0,46 см, (силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18)), 5 - 10 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100039"></a>Температура колонки | <a id="p100040"></a>25 °C; |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>1,5 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Детектор | <a id="p100044"></a>спектрофотометрический, 250 нм для раствора сравнения Д и 316 нм для остальных растворов; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>10 мкл; |
| <a id="p100047"></a>Время хроматографирования | <a id="p100048"></a>2,5-кратное от времени удерживания основного пика. |


<a id="p100049"></a>Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А - Д.
<a id="p100050"></a>Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения А используется для идентификации пиков хинина и дигидрохинина; хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пиков хинидина и дигидрохинидина.
<a id="p100051"></a>Относительное время удерживания дигидрохинина по отношению к хинину - около 1,4, дигидрохинидина по отношению к хинидину - около 1,5.
<a id="p100052"></a>Пригодность хроматографической системы.
<a id="p100053"></a>На хроматограмме раствора сравнения В:
- <a id="p100054"></a>разрешение (R) между пиками хинина и хинидина должно быть не менее 3,0;
- <a id="p100055"></a>разрешение (R) между пиками хинина и дигидрохинидина должно быть не менее 2,0.
<a id="p100056"></a>На хроматограмме раствора сравнения Г отношение сигнал/шум (S/N) для основного пика должно быть не менее 10;
<a id="p100057"></a>На хроматограмме раствора сравнения Б коэффициент емкости для пика хинидина должен быть от 3,5 до 4,5, рассчитывая tR по пику тиомочевины на хроматограмме раствора сравнения Д; при необходимости корректируют концентрацию ацетонитрила в ПФ.
<a id="p100058"></a>Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования.
<a id="p100059"></a>Допустимое содержание примесей:
- <a id="p100060"></a>дигидрохинин - не более 10%;
- <a id="p100061"></a>любая примесь, элюируемая перед хинином - не более 5% для каждой примеси;
- <a id="p100062"></a>любая другая примесь - не более 2,5% для каждой примеси.
<a id="p100063"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения Г (менее 0,2%).
<a id="p100064"></a>Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС "Сульфаты", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007-15#p100006)). 1,0 г субстанции растворяют в 50 мл воды.
<a id="p100065"></a>Барий. К 10 мл 2% раствора субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 16%. Опалесценция полученного раствора в течение 15 мин не должна превышать опалесценцию смеси 1 мл воды и 10 мл 2% раствора субстанции.
<a id="p100066"></a>Потеря в массе при высушивании. Не менее 6,0 и не более 10,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0010-15#p100009)). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100067"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0014-15) "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100068"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008-15) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100069"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".
<a id="p100070"></a>Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
<a id="p100071"></a>Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 100 мл смеси уксусного ангидрида и уксусной кислоты безводной 2:5, охлаждают и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-19-0002-15) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100072"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100073"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 18,04 мг сухого хинина гидрохлорида C20H24N2O2·HCl.
<a id="p100074"></a>Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100075"></a>

---