---
title: "\"ФС.2.1.0204. Фармакопейная статья. Фуросемид\""
number: "ФС.2.1.0204"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0204"
---

## "ФС.2.1.0204. Фармакопейная статья. Фуросемид"

# "ФС.2.1.0204. Фармакопейная статья. Фуросемид"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0204.18](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0204-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0204.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0204-18" "ФС.2.1.0204.18. Фармакопейная статья. Фуросемид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0204"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0204" "ФС.2.1.0204. Фармакопейная статья. Фуросемид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Фуросемид<br>Фуросемид<br>Furosemidum</td><td><a id="p100006"></a>ФС</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0204-18">ФС.2.1.0204.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/H4IXjYq2/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C12H11ClN2O5S<br>[54-31-9] | <a id="p100011"></a>М.м. 330,74 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>5-Сульфамоил-2-[(фуран-2-илметил)амино]-4-хлорбензойная кислота.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% фуросемида C12H11ClN2O5S в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>[<*>](#p100021) Проявляет полиморфизм.
<a id="p100018"></a>Растворимость. Умеренно растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.
<a id="p100019"></a>[<*>](#p100021) Растворяется в разбавленных растворах щелочей.

<a id="p100020"></a>

---

<a id="p100021"></a><*> Приводится для информации.


## <a id="p100022"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100023"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции - в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца фуросемида.
2. <a id="p100024"></a>Спектрофотометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100025"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в натрия гидроксида растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия гидроксида раствором 0,1 М до метки.
<a id="p100026"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы поглощения при 228 нм, 270 нм и 333 нм. В качестве раствора сравнения используют натрия гидроксида раствор 0,1 М. Отношение значений оптической плотности A270/A228 должно быть от 0,52 до 0,57.
3. <a id="p100027"></a>Качественная реакция. 0,05 г субстанции растворяют в 2 мл спирта 96% и прибавляют 25 мл хлористоводородной кислоты раствора 1 М. Колбу накрывают часовым стеклом и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин. Раствор охлаждают, прибавляют 15 мл натрия гидроксида раствора 1 М, 3 мл натрия нитрита раствора 0,1 М и выдерживают в течение 3 мин, затем прибавляют 1 мл сульфаминовой кислоты раствор 3% и 1 мл нафтилэтилендиамина дигидрохлорида водного раствора 0,5%; должно появиться фиолетово-красное окрашивание.

## <a id="p100028"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100029"></a>Температура плавления. От 204 до 209 °C (с разложением, [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011) "Температура плавления").
<a id="p100030"></a>Прозрачность раствора. Раствор 0,1 г в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100031"></a>Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в [испытании](#p100030) "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100032"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100033"></a>Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.
<a id="p100034"></a>Подвижная фаза (ПФ). 0,2 г калия фосфата дигидрофосфата и 0,25 г цетримида растворяют в 70 мл воды, доводят значение pH аммиака раствором до 7,0 и прибавляют 30 мл пропанола.
<a id="p100035"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100036"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора, 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100037"></a>Примечание
<a id="p100038"></a>Примесь A: 5-сульфамоил-4-[(фуран-2-илметил)амино]-2-хлорбензойная кислота [4818-59-1].
<a id="p100039"></a>Примесь B: 5-сульфамоил-2,4-дихлорбензойная кислота.
<a id="p100040"></a>Примесь C: 2-амино-5-сульфамоил-4-хлорбензойная кислота.
<a id="p100041"></a>Примесь D: 5-сульфамоил-2,4-бис[(фуран-2-илметил)амино]бензойная кислота.
<a id="p100042"></a>Примесь E: 2,4-дихлорбензойная кислота.

<a id="p100043"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100044"></a>Колонка | <a id="p100045"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100046"></a>Температура колонки | <a id="p100047"></a>25 °C; |
| <a id="p100048"></a>Скорость потока | <a id="p100049"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100050"></a>Детектор | <a id="p100051"></a>спектрофотометрический, 238 нм; |
| <a id="p100052"></a>Объем пробы | <a id="p100053"></a>20 мкл; |
| <a id="p100054"></a>Время хроматографирования | <a id="p100055"></a>3-кратное от времени удерживания пика фуросемида. |


<a id="p100056"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.
<a id="p100057"></a>Относительное время удерживания соединений. Фуросемид - 1 (около 7,5 мин); примесь C - около 0,5; примесь B - около 0,6; примесь A - около 0,8; примесь E - около 1,3; примесь D - около 1,5.
<a id="p100058"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100059"></a>разрешение (RS) между пиками примеси A и фуросемида должно быть не менее 4,0;
- <a id="p100060"></a>фактор асимметрии (AS) пиков фуросемида и примеси A должен быть не более 1,8;
- <a id="p100061"></a>относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков фуросемида и примеси A должно быть не более 5,0% (6 введений);
<a id="p100062"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100063"></a>площадь пика любой примеси не должна превышать площадь пика примеси A на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (не более 0,25%);
- <a id="p100064"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в два раза превышать площадь пика примеси A на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (не более 0,5%).
<a id="p100065"></a>Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади пика примеси A на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (менее 0,025%).
<a id="p100066"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100067"></a>Сульфаты. Не более 0,03% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0007) "Сульфаты"). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в [испытании](#p100068) "Хлориды".
<a id="p100068"></a>Хлориды. Не более 0,02% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0009) "Хлориды"). 1 г субстанции встряхивают с 30 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют 3 мл фильтрата, разведенного водой до объема 10 мл.
<a id="p100069"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100070"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100069) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100071"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100072"></a><**> Бактериальные эндотоксины. Не более 1,4 ЕЭ на 1 мг субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины") Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 10 мг фуросемида, растворяя сначала в 0,2 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида, а затем доводят общий объем до 1 мл водой для БЭТ.

<a id="p100073"></a>

---

<a id="p100074"></a><**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100075"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100076"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100077"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100078"></a>Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 20 мл диметилформамида и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют с индикатором (0,2 мл бромтимолового синего раствора 1% в диметилформамиде) до перехода желтой окраски в зеленую.
<a id="p100079"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100080"></a>1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,07 мг фуросемида C12H11ClN2O5S.

## <a id="p100081"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100082"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100083"></a>

---