---
title: "\"ФС.2.1.0136. Фармакопейная статья. Метронидазол\""
number: "ФС.2.1.0136"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0136"
---

## "ФС.2.1.0136. Фармакопейная статья. Метронидазол"

# "ФС.2.1.0136. Фармакопейная статья. Метронидазол"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0136.18](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0136-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0136.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0136-18" "ФС.2.1.0136.18. Фармакопейная статья. Метронидазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0136"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0136" "ФС.2.1.0136. Фармакопейная статья. Метронидазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Метронидазол<br>Метронидазол<br>Metronidazolum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0136</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0136-18">ФС.2.1.0136.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/ZgVOHJ9w/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C6H9N3O3<br>[443-48-1] | <a id="p100011"></a>М.м. 171,15 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>2-(2-Метил-5-нитро-1H-имидазол-1-ил)этан-1-ол.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метронидазола C6H9N3O3 в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Мало растворим в воде, ацетоне, спирте 96% и метиленхлориде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца метронидазола.
2. <a id="p100020"></a>Спектрофотометрия. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях")
<a id="p100021"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг субстанции, растворяют в растворе кислоты хлористоводородной 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора раствором кислоты хлористоводородной 0,1 М до метки.
<a id="p100022"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 277 нм и минимум поглощения при длине волны 240 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 365 до 395.
<a id="p100023"></a>В качестве раствора сравнения используют раствор кислоты хлористоводородной 0,1 М.
3. <a id="p100024"></a>Качественная реакция.
<a id="p100025"></a>К 10 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 1 мл воды и 0,25 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%, после чего нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Далее поступают в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность" (реакция на амины ароматические первичные).

## <a id="p100026"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100027"></a>Температура плавления. От 159 до 163 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100028"></a>Прозрачность раствора. Растворяют 1,0 г субстанции в 20 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения II ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0007) "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100029"></a>Цветность раствора. Раствор, полученный в [испытании](#p100028) "Прозрачность раствора", должен выдерживать сравнение с эталоном GY6 (ОФС "Степень окраски жидкостей", [метод 2](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0006#p100014)).
<a id="p100030"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Растворы готовят в защищенном от света месте.
<a id="p100031"></a>Раствор калия дигидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,36 г калия дигидрофосфата, растворяют в 800 мл воды и доводят объем раствора водой до метки.
<a id="p100032"></a>Подвижная фаза (ПФ). Метанол - раствор калия дигидрофосфата 300:700.
<a id="p100033"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100034"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100035"></a>Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси A, растворяют в 10 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100036"></a>Примечание.
<a id="p100037"></a>Примесь A: 2-Метил-5-нитро-1H-имидазол [696-23-1].

<a id="p100038"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100039"></a>Колонка | <a id="p100040"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100041"></a>Скорость потока | <a id="p100042"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100043"></a>Детектор | <a id="p100044"></a>спектрофотометрический, 315 нм; |
| <a id="p100045"></a>Объем пробы | <a id="p100046"></a>10 мкл; |
| <a id="p100047"></a>Время хроматографирования | <a id="p100048"></a>3-кратное от времени удерживания пика метронидазола. |


<a id="p100049"></a>Хроматографируют раствор сравнения, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.
<a id="p100050"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы:
- <a id="p100051"></a>разрешение между пиками примеси A и метронидазола должно быть не менее 2,0.
<a id="p100052"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100053"></a>площадь пика любой единичной примеси не должна превышать площадь пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100054"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать более чем в 2 раза площадь пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
<a id="p100055"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика метронидазола на хроматограмме раствора сравнения (0,01%).
<a id="p100056"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100057"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100058"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС "Тяжелые металлы" ([метод 3А](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100033) или [3Б](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041)) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100057) "Сульфатная зола", с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100059"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители"
<a id="p100060"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,35 ЕЭ на 1 мг метронидазола и не более 0,035 ЕЭ на 1 мг метронидазола, используемого в приготовлении радиосенсибилизирующей субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-4-0006-15) "Бактериальные эндотоксины"). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией метронидазола 5 мг/мл при нагревании до полного растворения.

<a id="p100061"></a>

---

<a id="p100062"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100063"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100064"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100065"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100066"></a>Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100067"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100068"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 17,12 мг метронидазола C6H9N3O3.

## <a id="p100069"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100070"></a>В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.



<a id="p100071"></a>

---