---
title: "\"ФС.2.1.0093. Фармакопейная статья. Диазепам\""
number: "ФС.2.1.0093"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0093"
---

## "ФС.2.1.0093. Фармакопейная статья. Диазепам"

# "ФС.2.1.0093. Фармакопейная статья. Диазепам"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 21.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0093.18](https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0093-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0093.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0093-18" "ФС.2.1.0093.18. Фармакопейная статья. Диазепам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0093"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0093" "ФС.2.1.0093. Фармакопейная статья. Диазепам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Диазепам<br>Диазепам<br>Diazepamum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0093</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0093-18">ФС.2.1.0093.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/1wO4oQ8U/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C16H13ClN2O<br>[439-14-5] | <a id="p100011"></a>М.м. 284,74 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>1-Метил-5-фенил-7-хлор-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% диазепама C16H13ClN2O в пересчете на сухое вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
<a id="p100017"></a>Растворимость. Растворим в спирте 96%, очень мало растворим в воде.

## <a id="p100018"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100019"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диазепама.
2. <a id="p100020"></a>Спектрофотометрия. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0003) "Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях").
<a id="p100021"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в смеси метанол - хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М 1:49 и доводят этим же растворителем объем раствора до метки. В мерную колбу вместимостью 10,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят смесью метанол - хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М 1:49 объем раствора до метки.
<a id="p100022"></a>Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 220 нм до 380 нм должен иметь максимумы при 240 нм и 284 нм и 360 нм и минимумы при 262 нм и 330 нм.

## <a id="p100023"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100024"></a>Температура плавления. От 131 до 135 °C (ОФС "Температура плавления", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011#p100010)).
<a id="p100025"></a>Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл ацетона должен быть прозрачным (ОФС "Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей").
<a id="p100026"></a>Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в [испытании](#p100025) "Прозрачность раствора", должна выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС "Степень окраски жидкостей", метод 2).
<a id="p100027"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
<a id="p100028"></a>Растворы, содержащие диазепам и его примеси, защищают от света и используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.
<a id="p100029"></a>Буферный раствор. Калия дигидрофосфата раствор 0,025 М, доведенный натрия гидроксида раствором 8,5% до pH 5,0.
<a id="p100030"></a>Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - метанол - буферный раствор 220:340:440.
<a id="p100031"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 0,5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100033"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 0,5 мг фармакопейного стандартного образца диазепама для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A, B и E, в 1,0 мл ПФ.
<a id="p100034"></a>Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
<a id="p100035"></a>Примечание
<a id="p100036"></a>Примесь A (нордазепам): 7-хлор-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он [1088-11-5].
<a id="p100037"></a>Примесь B: (2-бензоил-4-хлорфенил)-2-хлор-N-метилацетамид.
<a id="p100038"></a>Примесь E: 6-хлор-1-метил-4-фенилхиназолин-2(1H)-он.

<a id="p100039"></a>Условия хроматографирования


| <a id="p100040"></a>Колонка | <a id="p100041"></a>150 x 4,6 мм, силикагель сферический октилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100042"></a>Температура колонки | <a id="p100043"></a>30 °C; |
| <a id="p100044"></a>Скорость потока | <a id="p100045"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100046"></a>Детектор | <a id="p100047"></a>спектрофотометрический, 254 нм; |
| <a id="p100048"></a>Объем вводимой пробы | <a id="p100049"></a>20 мкл; |
| <a id="p100050"></a>Время хроматографирования | <a id="p100051"></a>4-кратное от времени удерживания пика диазепама. |


<a id="p100052"></a>Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100053"></a>Относительное время удерживания соединений. Диазепам - 1 (около 9 мин); примесь E - около 0,7; примесь A - около 0,8; примесь B - около 1,3.
<a id="p100054"></a>Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B и E используют хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к стандартному образцу диазепама для идентификации пиков.
<a id="p100055"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы:
- <a id="p100056"></a>разрешение (RS) между пиками примеси E и примеси A должно быть не менее 2,5;
- <a id="p100057"></a>разрешение (RS) между пиками примеси A и диазепама должно быть не менее 6,0.
<a id="p100058"></a>Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие коэффициенты: примесь B - 1,3; примесь E - 1,3.
<a id="p100059"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100060"></a>площадь пика каждой из примесей A, B, E не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100061"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,10%);
- <a id="p100062"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
<a id="p100063"></a>Не учитывают примеси, площадь пика которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100064"></a>Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5%. (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0010#p100010)). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100065"></a>Сульфатная зола. Не более 0,1%. ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100066"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" [(метод 3Б)](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012#p100041) в зольном остатке, полученном в [испытании](#p100065) "Сульфатная зола" с использованием эталонного раствора 1.
<a id="p100067"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100068"></a><*> Бактериальные эндотоксины. Не более 11,6 ЕЭ на 1 мг диазепама (ОФС "Бактериальные эндотоксины").

<a id="p100069"></a>

---

<a id="p100070"></a><*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

<a id="p100071"></a>Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции с концентрацией 5 мг диазепама в 1 мл спирта 96%.
<a id="p100072"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100073"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100074"></a>Определение проводят методом титриметрии ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0029) "Титриметрия (титриметрические методы анализа)").
<a id="p100075"></a>Растворяют 0,200 г (точная навеска) субстанции в 50 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0032) "Потенциометрическое титрование").
<a id="p100076"></a>Параллельно проводят контрольный опыт.
<a id="p100077"></a>1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,47 мг диазепама C16H13ClN2O.

## <a id="p100078"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100079"></a>В защищенном от света месте.



<a id="p100080"></a>

---