---
title: "\"ФС.2.1.0060. Фармакопейная статья. Аторвастатин кальция тригидрат. Аторвастатин\""
number: "ФС.2.1.0060"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0060"
---

## "ФС.2.1.0060. Фармакопейная статья. Аторвастатин кальция тригидрат. Аторвастатин"

# "ФС.2.1.0060. Фармакопейная статья. Аторвастатин кальция тригидрат. Аторвастатин"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание")

> [!IMPORTANT]
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023.
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
> Взамен [ФС.2.1.0060.18](https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0060-18).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0060.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0060-18" "ФС.2.1.0060.18. Фармакопейная статья. Аторвастатин кальция тригидрат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0060"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0060" "ФС.2.1.0060. Фармакопейная статья. Аторвастатин кальция тригидрат. Аторвастатин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


<table>
<colgroup><col width="50%"><col width="50%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100003"></a><a id="p100004"></a><a id="p100005"></a>Аторвастатин кальция тригидрат<br>Аторвастатин<br>Atorvastatinum calcicum trihydricum</td><td><a id="p100006"></a>ФС.2.1.0060</td></tr>
<tr><td><a id="p100007"></a>Взамен <a href="https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0060-18">ФС.2.1.0060.18</a></td></tr>
</table>


<a id="p100008"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/7QuSlgEI/img_0.png) 


| <a id="p100009"></a><a id="p100010"></a>C66H68CaF2N4O10·3H2O<br>[344423-98-9] | <a id="p100011"></a>М.м. 1209,4 |
| --- | --- |



## <a id="p100012"></a>ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100013"></a>Бис{(3R,5R)-3,5-дигидрокси-7-[5-(пропан-2-ил)-3-фенил-4-(фенилкарбамоил)-2-(4-фторфенил)-1H-пиррол-1-ил]гептаноат} кальция, тригидрат.
<a id="p100014"></a>Содержит не менее 97,0% и не более 102,0% аторвастатина кальция C66H68CaF2N4O10 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

## <a id="p100015"></a>СВОЙСТВА

<a id="p100016"></a>Описание. Белый или почти белый порошок.
<a id="p100017"></a><*> Проявляет полиморфизм.

<a id="p100018"></a>

---

<a id="p100019"></a><*> Приводится для информации.

<a id="p100020"></a>Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, легко растворим в метаноле, практически не растворим в метиленхлориде.

## <a id="p100021"></a>ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. <a id="p100022"></a>ИК-спектрометрия ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0002-15) "Спектрометрия в средней инфракрасной области"). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата.
<a id="p100023"></a>Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец аторвастатина кальция тригидрата растворяют в минимальном объеме метанола, выпаривают досуха на водяной бане и записывают спектры сухих остатков.
2. <a id="p100024"></a>ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика аторвастатина на хроматограмме раствора стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата ([раздел](#p100111) "Количественное определение").
3. <a id="p100025"></a>Качественные реакции. Зольный остаток, полученный после сжигания 0,5 г субстанции ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0014) "Сульфатная зола"), растворяют в 5 мл уксусной кислоты разведенной 30% и при необходимости фильтруют. Полученный раствор должен давать характерные реакции на кальций ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001) "Общие реакции на подлинность").

## <a id="p100026"></a>ИСПЫТАНИЯ

<a id="p100027"></a>Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография").
1. <a id="p100028"></a>Энантиомерная чистота (примесь E). Испытуемый раствор и растворы сравнения используют свежеприготовленными и защищают от света.
<a id="p100029"></a>Подвижная фаза (ПФ). Трифторуксусная кислота - этанол - гексан 0,1:6:94.
<a id="p100030"></a>Смесь растворителей. Этанол - метанол 50:50.
<a id="p100031"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 4,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора гексаном до метки.
<a id="p100032"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, прибавляют 20,0 мл смеси растворителей и доводят объем гексаном до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 3,0 мл полученного раствора, прибавляют 5,0 мл смеси растворителей и доводят объем раствора гексаном до метки.
<a id="p100033"></a>Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
<a id="p100034"></a>В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 2 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца примеси E и доводят объем раствора метанолом до метки (раствор А). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 1,25 мл метанола, прибавляют 0,75 мл раствора А, 2,0 мл этанола и доводят объем раствора гексаном до метки.
<a id="p100035"></a>Примечание
<a id="p100036"></a>Примесь E: (3S,5S)-3,5-дигидрокси-7-[5-(пропан-2-ил)-3-фенил-4-(фенилкарбамоил)-2-(4-фторфенил)-1H-пиррол-1-ил]гептановая кислота [501121-34-2].

<a id="p100037"></a>Хроматографические условия


| <a id="p100038"></a>Колонка | <a id="p100039"></a>250 x 4,6 мм с силикагелем, модифицированным трис(5-хлор-2-метилфенилкарбамоил)амилозой для хиральной хроматографии 5 мкм; |
| --- | --- |
| <a id="p100040"></a>Температура колонки | <a id="p100041"></a>25 °C; |
| <a id="p100042"></a>Скорость потока | <a id="p100043"></a>1,0 мл/мин; |
| <a id="p100044"></a>Детектор | <a id="p100045"></a>спектрофотометрический, 244 нм; |
| <a id="p100046"></a>Объем пробы | <a id="p100047"></a>20 мкл; |
| <a id="p100048"></a>Время хроматографирования | <a id="p100049"></a>1,2-кратное от времени удерживания пика аторвастатина. |


<a id="p100050"></a>Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
<a id="p100051"></a>Относительное время удерживания соединений. Аторвастатин - 1 (около 44 мин); примесь E - около 0,8.
<a id="p100052"></a>Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси E и аторвастатина должно быть не менее 2,0.
<a id="p100053"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси E не должна превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%).
2. <a id="p100054"></a>Другие примеси.
<a id="p100055"></a>Подвижная фаза А (ПФА). Тетрагидрофуран - ацетонитрил - аммония ацетата раствор 3,9 г/л, значение pH которого доводят уксусной кислотой ледяной до 5,0 12:21:67.
<a id="p100056"></a>Подвижная фаза Б (ПФБ). Тетрагидрофуран - ацетонитрил - аммония ацетата раствор 3,9 г/л, значение pH которого доводят уксусной кислотой ледяной до 5,0 12:61:27.
<a id="p100057"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.
<a id="p100058"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50,0 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки. В мерную колбу вместимостью 20,0 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора диметилформамидом до метки.
<a id="p100059"></a>Раствор для идентификации. Растворяют 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси A, 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси B, 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси C, 2 мг фармакопейного стандартного образца примеси D и 2 мг субстанции в 40 мл диметилформамида.
<a id="p100060"></a>Примечание
<a id="p100061"></a>Примесь A: (3R,5R)-3,5-дигидрокси-7-[5-(пропан-2-ил)-2,3-дифенил-4-(фенилкарбамоил)-1H-пиррол-1-ил]гептановая кислота [433289-84-0].
<a id="p100062"></a>Примесь B: rel-(3R,5S)-3,5-дигидрокси-7-[5-(пропан-2-ил)-3-фенил-4-(фенилкарбамоил)-2-(4-фторфенил)-1H-пиррол-1-ил]гептановая кислота [842103-12-2].
<a id="p100063"></a>Примесь C: (3R,5R)-3,5-дигидрокси-7-[5-(пропан-2-ил)-4-(фенилкарбамоил)-2,3-бис(4-фторфенил)-1H-пиррол-1-ил]гептановая кислота [693794-20-6].
<a id="p100064"></a>Примесь D: 2-(2-метилпропаноил)-N,3-дифенил-3-(4-фторбензоил)оксиран-2-карбоксамид [148146-51-4].

<a id="p100065"></a>Хроматографические условия


<table>
<colgroup><col width="29%"><col width="24%"><col width="24%"><col width="24%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100066"></a>Колонка</td><td colspan="3"><a id="p100067"></a>250 x 4,6 мм, силикагель октилсилильный для хроматографии, 5 мкм;</td></tr>
<tr><td><a id="p100068"></a>Температура колонки</td><td colspan="3"><a id="p100069"></a>35 °C;</td></tr>
<tr><td rowspan="5"><a id="p100070"></a>ПФ</td><td colspan="3"><a id="p100071"></a>Градиентный режим</td></tr>
<tr><td><a id="p100072"></a>Время, мин</td><td><a id="p100073"></a>ПФА, %</td><td><a id="p100074"></a>ПФБ, %;</td></tr>
<tr><td><a id="p100075"></a>0 - 40</td><td><a id="p100076"></a>100</td><td><a id="p100077"></a>0;</td></tr>
<tr><td><a id="p100078"></a>40 - 70</td><td><a id="p100079"></a>$100 \rightarrow 20$</td><td><a id="p100080"></a>$0 \rightarrow 80$ ;</td></tr>
<tr><td><a id="p100081"></a>70 - 85</td><td><a id="p100082"></a>$20 \rightarrow 0$</td><td><a id="p100083"></a>$80 \rightarrow 100$ ;</td></tr>
<tr><td><a id="p100084"></a>Скорость потока</td><td colspan="3"><a id="p100085"></a>1,5 мл/мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100086"></a>Детектор</td><td colspan="3"><a id="p100087"></a>спектрофотометрический, 244 нм;</td></tr>
<tr><td><a id="p100088"></a>Объем пробы</td><td colspan="3"><a id="p100089"></a>20 мкл.</td></tr>
</table>


<a id="p100090"></a>Хроматографируют раствор для идентификации, раствор сравнения и испытуемый раствор
<a id="p100091"></a>Относительное время удерживания. На хроматограмме раствора для идентификации. Аторвастатин - 1 (около 33 мин); примесь A - около 0,8; примесь B - около 0,9; примесь C - около 1,2; примесь D - около 2,1.
<a id="p100092"></a>Пригодность хроматографической системы с использованием раствора для идентификации определяется в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0001) "Хроматография".
<a id="p100093"></a>Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- <a id="p100094"></a>площадь пика каждой из примесей A и B не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
- <a id="p100095"></a>площадь пика каждой из примесей C и D не должны более чем в 1,5 раза превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- <a id="p100096"></a>площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- <a id="p100097"></a>сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 15 раз превышать площадь пика аторвастатина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,5%).
<a id="p100098"></a>Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
<a id="p100099"></a>Натрий. Не более 0,4%. Определение проводят методом ААС ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-1-0005) "Атомно-абсорбционная спектрометрия").
<a id="p100100"></a>Смесь растворителей. Хлористоводородная кислота концентрированная - вода - метанол 2:25:75.
<a id="p100101"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мг субстанции, растворяют смеси растворителей и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
<a id="p100102"></a>Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл эталонного раствора натрия 200 мкг/мл и доводят смесью растворителей до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят смесью растворителей до метки.
<a id="p100103"></a>Источник излучения. Лампа с полым натриевым катодом.
<a id="p100104"></a>Длина волны. 589,0 нм.
<a id="p100105"></a>Атомизация. Воздушно-ацетиленовое пламя.
<a id="p100106"></a>Определяют эффективные значения атомной абсорбции испытуемого раствора и раствора сравнения. Поглощение испытуемого раствора должно быть не более поглощения раствора сравнения.
<a id="p100107"></a>Вода. От 3,5% до 5,5% (ОФС "Определение воды", [метод 1](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0002#p100007)). Для определения используют 0,25 г (точная навеска) субстанции.
<a id="p100108"></a>Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС "Тяжелые металлы" ([метод 3А](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100033) или [3Б](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0012#p100041)) в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции с использованием эталонного раствора 2.
<a id="p100109"></a>Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008) "Остаточные органические растворители".
<a id="p100110"></a>Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота".

## <a id="p100111"></a>КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

<a id="p100112"></a>Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях [испытания](#p100027) "Родственные примеси" со следующими изменениями.
<a id="p100113"></a>Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в диметилформамиде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
<a id="p100114"></a>Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата, растворяют в диметилформамиде, доводят объем раствора тем же растворителем до метки и перемешивают.
<a id="p100115"></a>Хроматографируют стандартный раствор не менее 5 раз. Хроматографическая система считается пригодной, если относительное стандартное отклонение площади пика аторвастатина не более 2,0%.
<a id="p100116"></a>Содержание аторвастатина кальция C66H68CaF2N4O10 в субстанции в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

<a id="p100117"></a> $X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 100 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot (100 - W)}$ ,

<a id="p100118"></a>где S1 - площадь пика аторвастатина на хроматограмме испытуемого раствора;
<a id="p100119"></a>S0 - площадь пика основного вещества на хроматограмме раствора стандартного образца аторвастатина;
<a id="p100120"></a>a1 - навеска субстанции, мг;
<a id="p100121"></a>a0 - навеска фармакопейного стандартного образца аторвастатина кальция тригидрата, мг;
<a id="p100122"></a>W - суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
<a id="p100123"></a>P - содержание основного вещества в фармакопейном стандартном образце аторвастатина кальция тригидрата, %.

## <a id="p100124"></a>ХРАНЕНИЕ

<a id="p100125"></a>В герметично укупоренной упаковке.



<a id="p100126"></a>

---