ФС.2.1.0036. Фармакопейная статья. Спирт этиловый 95%, 96%. Этанол 95%, 96%

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0036.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-333" "ФС.2.1.0036.15. Фармакопейная статья'Спирт этиловый 95%, 96%. ФС.2.1.0036.15'"
  n1["ФС.2.1.0036"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0036" "ФС.2.1.0036. Фармакопейная статья. Спирт этиловый 95%, 96%. Этанол 95%, 96% (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этанол.

Смесь этанола с водой.

Спирт этиловый 95% содержит этанол C2H6O от 94,9% до 96,0% (о/о), от 92,3% до 93,8% (м/м);

Спирт этиловый 96% содержит этанол C2H6O от 95,1% до 96,9% (о/о), от 92,6% до 95,2% (м/м).

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная подвижная жидкость с характерным запахом.

Растворимость. Смешивается с водой, хлороформом, ацетоном и глицерином во всех отношениях.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. Смешивают 2 мл субстанции с 0,5 мл уксусной кислоты ледяной и 1 мл серной кислоты концентрированной и нагревают до кипения; должен появиться запах этилацетата.

2. Качественная реакция. Смешивают 0,5 мл субстанции с 5 мл натрия гидроксида раствора 10%, прибавляют 2 мл йода раствора 0,05 М; должен появиться запах йодоформа и в течение 30 мин образоваться желтый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Плотность. Спирт этиловый 95%: от 0,808 до 0,812 г/см3 (при 20 °C, ОФС «Плотность», метод 1).

Спирт этиловый 96%: от 0,804 до 0,811 г/см3 (при 20 °C, ОФС «Плотность», метод 1).

Прозрачность. Смесь равных объемов субстанции и воды должна быть прозрачной (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность. Субстанция должна быть бесцветной (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Оптическая плотность. Оптическая плотность субстанции, измеренная в области длин волн от 235 до 340 нм в кювете с толщиной слоя 5 см относительно воды, не должна превышать 0,40 при 240 нм, 0,30 — между 250 и 260 нм и 0,10 — между 270 и 340 нм (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»). Спектр должен представлять собой постепенно снижающуюся кривую без пиков и плеч.

Кислотность или щелочность. К 20 мл субстанции прибавляют 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и 0,1 мл 1% раствора фенолфталеина. Раствор должен оставаться бесцветным и окрашиваться в розовый цвет, устойчивый в течение 30 с, при прибавлении не более 0,2 мл натрия гидроксида раствора 0,05 М.

Хлориды. Не более 0,001% (ОФС «Хлориды»). Доводят 6 мл субстанции водой до 30 мл.

Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС «Сульфаты»). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании «Хлориды».

Тяжелые металлы. Не более 0,0005% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 1). Для определения используют раствор, приготовленный в испытании «Хлориды».

Метанол, альдегиды, бензол и другие летучие соединения. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор А. Испытуемая субстанция.

Испытуемый раствор Б. К 500 мл испытуемой субстанции прибавляют 150 мкл 4-метилпентан-2-ола.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл, содержащую около 30 мл испытуемой субстанции, помещают 100 мкл метанола и доводят объем раствора испытуемой субстанцией до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем испытуемой субстанцией до метки.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл, содержащую около 30 мл испытуемой субстанции, помещают 50 мкл метанола, 50 мкл ацетальдегида и доводят объем раствора испытуемой субстанцией до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл, содержащую около 5 мл испытуемой субстанции, помещают 100 мкл полученного раствора и доводят объем испытуемой субстанцией до метки.

Стандартный раствор В. В мерную колбу вместимостью 50 мл, содержащую около 30 мл испытуемой субстанции, помещают 150 мкл ацеталя и доводят объем раствора испытуемой субстанцией до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл, содержащую около 5 мл испытуемой субстанции, помещают 100 мкл полученного раствора и доводят объем испытуемой субстанцией до метки.

Стандартный раствор Г. В мерную колбу вместимостью 100 мл, содержащую около 50 мл испытуемой субстанции, помещают 100 мкл бензола и доводят объем раствора испытуемой субстанцией до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл, содержащую около 30 мл испытуемой субстанции, помещают 100 мкл полученного раствора и доводят объем испытуемой субстанцией до метки.

Хроматографические условия

Температурная программа

Хроматографируют стандартные растворы А, Б, В, Г и испытуемые растворы А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора Б разрешение (R) между пиками ацетальдегида и метанола должно быть не менее 1,5.

Допустимое содержание примесей

Метанол. На хроматограмме испытуемого раствора А площадь пика метанола не должна превышать 0,5 площади пика метанола на хроматограмме стандартного раствора А (не более 200 ppm о/о).

Ацетальдегид и ацеталь. Не более 10 ppm (о/о) в пересчете на ацетальдегид. Суммарное содержание ацетальдегида C2H4O и ацеталя C6H14O2 в субстанции в ppm (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{1} \cdot 10}{A_{0} - A_{1}} + \frac{C_{1} \cdot 30}{C_{0} - C_{1}} \cdot \frac{44,05}{118,17} ,

где A1 — площадь пика ацетальдегида на хроматограмме испытуемого раствора А;

A0 — площадь пика ацетальдегида на хроматограмме стандартного раствора Б;

C1 — площадь пика ацеталя на хроматограмме испытуемого раствора А;

C0 — площадь пика ацеталя на хроматограмме стандартного раствора В;

44,05 — молекулярная масса ацетальдегида;

118,17 — молекулярная масса ацеталя.

Бензол. Не более 2 ppm (о/о). Содержание бензола C6H6 в субстанции в ppm (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{B_{1} \cdot 2}{B_{0} - B_{1}} ,

где B1 — площадь пика бензола на хроматограмме испытуемого раствора А;

B0 — площадь пика бензола на хроматограмме стандартного раствора Г.

При необходимости подлинность бензола может быть подтверждена с использованием другой подходящей хроматографической системы (неподвижная фаза с другой полярностью).

Сумма других примесей. На хроматограмме испытуемого раствора Б сумма площадей пиков других примесей не должна превышать площадь пика 4-метилпентан-2-ола на хроматограмме испытуемого раствора Б (не более 300 ppm).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади пика 4-метилпентан-2-ола на хроматограмме испытуемого раствора Б (менее 9 ppm).

Фурфурол. В градуированный цилиндр с притертой пробкой помещают 10 мл субстанции, прибавляют 0,5 мл свежеперегнанного анилина, 2 мл ледяной уксусной кислоты, закрывают пробкой и перемешивают. Через 20 мин смесь должна оставаться бесцветной.

Восстанавливающие вещества

Эталонный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл кобальта хлорида раствора 5%, прибавляют 7 мл калия дихромата раствора 0,02% и доводят объем раствора водой до метки.

В предварительно промытый испытуемой субстанцией цилиндр с притертой пробкой помещают 50 мл субстанции и погружают цилиндр на 10 мин в водяную баню с температурой 15 °C таким образом, чтобы уровень воды в бане был выше уровня субстанции в цилиндре. Прибавляют 1 мл калия перманганата раствора 0,02%, закрывают цилиндр пробкой, перемешивают и вновь погружают в баню. При стоянии красно-фиолетовая окраска смеси постепенно изменяется, но не должна достигнуть окраски эталонного раствора в течение 20 мин.

Нелетучие вещества. Не более 0,01%. На водяной бане выпаривают досуха 100 мл субстанции и сушат при температуре 102,5 +/- 2,5 °C до постоянной массы; остаток не должен превышать 10 мг.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота.»

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, вдали от огня, в защищенном от света месте.