ФС.2.1.0011. Фармакопейная статья. Раствор левоментола в ментилизовалерате

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0011.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-308" "Фармакопейная статья'Валидол. ФС.2.1.0011.15. Фармакопейная статья'Валидол. ФС.2.1.0011.15'"
  n1["ФС.2.1.0011.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo" "ФС.2.1.0011.18. Фармакопейная статья. Левоментола раствор в ментилизовалерате (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0011"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0011" "ФС.2.1.0011. Фармакопейная статья. Раствор левоментола в ментилизовалерате (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

C10H20O [2216-51-5]	М.м. 156,27	C15H28O2 [28221-20-7]	М.м. 240,38

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(1R,2S,5R)-5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексанол (левоментол).

5-Метил-2-(пропан-2-ил)циклогексил (ментилизовалерат).

Содержит:

• не менее 21,0% и не более 31,0% левоментола C10H20O.
• не менее 68,5% и не более 75,0% ментилизовалерата C15H28O2.

СВОЙСТВА

Описание. Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная маслянистая жидкость с запахом ментола.

Растворимость. Смешивается со спиртом 96% и хлороформом, не смешивается с водой.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ГХ (ОФС «Газовая хроматография»). На хроматограмме испытуемого раствора время удерживания первого пика из двух основных пиков должно соответствовать времени удерживания пика левоментола, второго пика — времени удерживания пика ментилизовалерата на хроматограмме стандартного раствора (раздел «Родственные примеси»).

2. Качественная реакция. Растворяют 1 г субстанции в 1 мл серной кислоты концентрированной, прибавляют 1 мл раствора ванилина в серной кислоте, перемешивают и прибавляют 1 мл воды; должно появиться малиново-красное окрашивание и характерный запах изовалериановой кислоты.

ИСПЫТАНИЯ

Показатель преломления. От 1,4490 до 1,4515 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Кислотность. Смешивают 5 г субстанции с 10 мл спирта 96%, нейтрализованного по фенолфталеину, и прибавляют 0,05 мл 1% раствора фенолфталеина. Раствор должен окрашиваться в розовый цвет при прибавлении не более 0,1 мл 0,05 М раствора натрия гидроксида.

Нелетучий остаток. Не более 0,1%. Помещают 1 г (точная навеска) субстанции в выпарительную чашку, предварительно доведенную до постоянной массы при температуре 105 — 110 °C и взвешенную, затем выпаривают досуха на водяной бане. Чашку с нелетучим остатком высушивают в сушильном шкафу при температуре 105 — 110 °C до постоянной массы (не менее 1 — 2 ч), охлаждают и выдерживают в эксикаторе в течение 30 — 40 мин.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Испытуемая субстанция.

Стандартный раствор. Растворяют 2,5 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца левоментола в 7,0 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца ментилизовалерата.

Хроматографические условия

Хроматографируют стандартный раствор и испытуемый раствор.

Порядок выхода пиков: левоментол, ментилизовалерат.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• разрешение (RS) между пиками левоментола и ментилизовалерата должно быть не менее 2;
• относительное стандартное отклонение площади пика левоментола должно быть не более 2% (6 введений);
• относительное стандартное отклонение площади пика ментилизовалерата должно быть не более 3% (6 введений);

Допустимое содержание примесей. Содержание примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{\sum S_{i} \cdot 100}{\sum S_{i} + S_{1} + S_{2}} ,

где \sum S_{i} — сумма площадей пиков всех примесей;

S1 — площадь пика левоментола;

S2 — площадь пика ментилизовалерата.

• сумма примесей — не более 4,0%.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Определение проводят методом ГХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями:

Хроматографируют испытуемый раствор.

Содержание ментилизовалерата C15H28O2 в субстанции в процентах (X1) вычисляют по формуле:

X_{1} = \frac{S_{\text{ми}} \cdot 100}{\sum S_{i}} ,

где Sми — площадь пика ментилизовалерата;

\sum S_{i} — сумма площадей всех пиков.

Содержание левоментола C10H20O в субстанции в процентах (X2) вычисляют по формуле:

X_{2} = \frac{S_{\text{м}} \cdot 100}{\sum S_{i}} ,

где Sм — площадь пика левоментола;

\sum S_{i} — сумма площадей всех пиков.

2. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Помещают 0,7 г (точная навеска) субстанции в колбу с обратным холодильником, прибавляют 10 мл 12% (о/о) раствора уксусного ангидрида в безводном пиридине. Нагревают с обратным холодильником на песчаной бане при слабом кипении в течение 2 ч, затем прибавляют через холодильник 25 мл воды, охлаждают и титруют образовавшуюся уксусную кислоту 0,5 М раствором натрия гидроксида (индикатор — 1 капля 1% раствора фенолфталеина).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,5 М раствора натрия гидроксида соответствует 78,14 мг левоментола C10H20O.

Расхождение между двумя методами не должно превышать 2%.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке при температуре не выше 15 °C.