--- title: "\"ФС.2.1.0009.15. Фармакопейная статья. Бромгексина гидрохлорид. Бромгексин\"" number: "ФС.2.1.0009.15" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0009-15" --- ## "ФС.2.1.0009.15. Фармакопейная статья. Бромгексина гидрохлорид. Бромгексин" # "ФС.2.1.0009.15. Фармакопейная статья. Бромгексина гидрохлорид. Бромгексин" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III") > [!IMPORTANT] > В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 14.02.2022 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Бромгексина гидрохлорид
Бромгексин
Bromhexini hydrochloridum | ФС.2.1.0009.15 | | --- | --- | 2,4-Дибром-6-{[метил(циклогексил)амино]метил}анилина гидрохлорид ![рис. 1](https://i.bukva.ai/LS3EZOyq/img_0.png) | C14H20Br2N2·HCl | М.м. 412,6 | | --- | --- | Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% бромгексина гидрохлорида C14H20Br2N2·HCl в пересчете на сухое вещество. Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Обладает полиморфизмом <*>. --- <*> Приводится для информации. Растворимость. Очень мало растворим в воде, мало растворим в спирте 96% и метиленхлориде. Подлинность 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бромгексина гидрохлорида. 2. Качественная реакция. К 25 мг субстанции прибавляют смесь 0,6 мл серной кислоты разведенной 16% и 50 мл воды, растворяют, прибавляют 2 мл метиленхлорида, 5 мл 5% раствора хлорамина, встряхивают и оставляют до разделения слоев; в нижнем слое должно появиться коричнево-желтое окрашивание. 3. Качественная реакция. К 1 мг субстанции прибавляют 3 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, растворяют. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на амины ароматические первичные ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность"). 4. Качественная реакция. К 20 мг субстанции прибавляют 1 мл метанола, растворяют, прибавляют 1 мл воды и перемешивают. Полученный раствор должен давать характерную реакцию на хлориды ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-0001-15) "Общие реакции на подлинность"). Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-2-0005-15) "Высокоэффективная жидкостная хроматография"). Буферный раствор. В 900 мл воды растворяют 0,5 мл фосфорной кислоты концентрированной, доводят pH до 7,0 +/- 0,1 раствором триэтиламина и доводят объем раствора водой до 1 л. Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил - буферный раствор 80:20. Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки. Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. К 5 мг 2-Амино-N-метил-N-циклогексилбензиламин (примесь C) прибавляют 9 мл метанола, растворяют и прибавляют 1 мл испытуемого раствора. Хроматографические условия | Колонка | 12,5 x 0,46 см, силикагель октадецилсилильный для хроматографии (С18), 3 мкм; | | --- | --- | | Скорость потока | 1,0 мл/мин; | | Детектор | спектрофотометрический, 248 нм; | | Объем пробы | 10 мкл; | | Время хроматографирования | 2,5-кратное от времени удерживания основного пика. | Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками бромгексина и примеси C должно быть не менее 12,0. Относительное время удерживания соединений. Бромгексин - 1 (около 11 мин), примесь C - около 0,4. Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. На хроматограмме испытуемого раствора: - площадь пика только одной примеси не должна более чем в 2 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%); - площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%); - суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (0,05%). Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС "Потеря в массе при высушивании", [способ 1](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0010-15#p100009)). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Сульфатная зола. Не более 0,1% ([ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0014-15) "Сульфатная зола"). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции. Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-2-2-0012-15) "Тяжелые металлы" в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1. Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0008-15) "Остаточные органические растворители". Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота". Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии. Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически ([ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-19-0002-15) "Потенциометрическое титрование"). Учитывают расход титранта между двумя точками перегиба на кривой титрования. Параллельно проводят контрольный опыт. 1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 41,26 мг бромгексина гидрохлорида C14H20Br2N2·HCl. Хранение. В защищенном от света месте. ---