Приказ Минздрава СССР от 11.11.1990 № 435

«Об утверждении Инструкции по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм»

В целях дальнейшего повышения качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках приказываю:

1. Утвердить Инструкцию по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм.

2. Считать утратившим силу приказ Минздрава СССР от 23.05.72 г. № 412.

3. Контроль за исполнением приказа возложить на Всесоюзное объединение «Союзфармация» при Минздраве СССР (тов. Апазов А.Д.).

Государственной Фармакопеей СССР принят массообъемный метод приготовления жидких лекарственных форм.

Если для растворов не указан растворитель, то готовят водные растворы. Под названием «вода», если нет особых указаний, следует понимать очищенную воду (ФС 42-2619-89); под названием «спирт» — спирт этиловый; под названием «эфир» — эфир медицинский. Если концентрация водного раствора указана в процентах, следует подразумевать массообъемные проценты. При прописывании спирта этилового под его процентным содержанием подразумевают объемный процент.

При обозначении концентрации растворов 1:10, 1:20 и т.д. следует подразумевать содержание вещества по массе в указанном объеме раствора, т.е. при приготовлении растворов в отношении 1:10 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 10 мл раствора, при приготовлении раствора 1:20 следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 20 мл раствора и т.д.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения, инъекционные растворы приготавливают в аптеках массообъемным методом. Растворы, выписанные различными способами (раствора натрия бромида 2% 200 мл; раствора натрия бромида из 4 г 200 мл; натрия бромида 4 г и воды очищенной 200 мл; натрия бромида 4 г и воды очищенной до 200 мл) при массообъемном приготовлении будут иметь одинаковые объемы.

Жидкости вязкие (бензилбензоат, глицерин, винилин, деготь, минеральные и растительные масла, ихтиол, полиэтиленоксид — 400, силиконы и др.), жидкости летучие (димексид, масло терпентинное, метилсалицилат, хлороформ, эфир медицинский, эфирные масла и др.), также пергидроль и другие жидкости с большой плотностью дозируют по массе непосредственно во флакон для отпуска. Если требуется установить объем жидких лекарственных форм, содержащих перечисленные выше жидкости, необходимо учитывать плотность последних (см. пример 15).

Если малые количества жидких лекарственных средств указаны в стандартных каплях, то для их отмеривания рекомендуется применять эмпирический каплемер (глазную пипетку, откалиброванную по данной жидкости). На этикетке штангласа с прикрепленным каплемером, следует указать: количество капель в 1 мл или в 1 г средства и соответствие капель эмпирического каплемера стандартным каплям.

Если прописанное в рецепте вещество указано в ГФ в кристаллическом виде и в виде обезвоженного, для приготовления жидких лекарственных форм используют кристаллическое вещество.

Концентрированные и инъекционные растворы, глазные капли и примочки, растворы кальция лактата 3%, 5% для новорожденных детей приготавливают с учетом кристаллизационной воды в препарате (разд. 2.1).

Массообъемный метод приготовления жидких лекарственных форм в аптеках основан на применении специальных комплектов измерительных приборов (бюретки, пипетки, мерные колбы), заранее приготовленных концентрированных растворов лекарственных веществ и научной организации труда аптечных работников.

Описание приготовления концентрированных растворов для бюреточной системы см. разд. 2.

Описание измерительных приборов, их эксплуатация приведены в разд. 3.

Получение, транспортировка и хранение очищенной воды и воды для инъекций, используемых для приготовления жидких лекарств, производится в соответствии с требованиями «Инструкции по санитарному режиму аптек» (Приказ Минздрава СССР № 581 от 30.04.85 г.).

Концентрированные растворы, внутриаптечные заготовки, лекарственные формы с антибиотиками, офтальмологические растворы, растворы для инъекций, жидкие лекарственные формы для новорожденных, независимо от способа их применения, приготавливают в асептических условиях.

Жидкие лекарственные формы, выпускаемые фармацевтическими производственными предприятиями (меновазин, раствор йода спиртовой, суспензия салазопиридазина 5% и др.), могут приготовляться в аптеках по рецептам в соответствии с имеющейся на них нормативно — технической документацией с использованием при необходимости коэффициентов увеличения объема.

1.1 Порядок растворения (смешивания)

При приготовлении жидких лекарственных форм с целью предотвращения или замедления процессов взаимодействия лекарственных средств, возможных в концентрированных растворах, в рассчитанном количестве очищенной воды растворяют сухие вещества, процеживают в отпускной флакон, затем добавляют заранее приготовленные концентрированные растворы, жидкие лекарственные средства (прил. 1, 2). Первыми к отмеренному количеству воды добавляют вещества списка А, затем вещества списка Б, далее другие вещества.

Жидкие лекарственные средства: настойки, жидкие экстракты, водные и спиртовые растворы, ароматные воды, сиропы (вкусовые и лекарственные), новогаленовые препараты дозируют по объему и добавляют к водному раствору в последнюю очередь в следующем порядке:

водные непахучие и нелетучие жидкости;

спиртовые жидкости, в порядке возрастания концентрации спирта;

пахучие и летучие жидкости.

1.2 Общий объем жидкой лекарственной формы определяют суммированием объемов, входящих жидких ингредиентов

После приготовления объем лекарства не должен превышать норм, допустимых отклонений, установленных для данного объема.

Объем микстуры равен 202 мл. Микстуру приготавливают с применением концентрированных растворов магния сульфата, натрия бромида и глюкозы. Во флакон для отпуска отмеривают 130 мл очищенной воды, 40 мл 50% (1:2) раствора глюкозы, 20 мл 20% (1:5) раствора магния сульфата и 10 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида. В последнюю очередь добавляют 2 мл 1% спиртового раствора цитраля.

Объем микстуры слагается из объема воды, настоек и равен 225 мл. Микстуру приготовляют с применением концентрированных растворов натрия бромида и натрия гидрокарбоната. В подставку (банку с широким горлом) отмеривают 100 мл очищенной воды (200 — 20 — 80 = 100), растворяют 0,12 г кодеина и процеживают во флакон для отпуска. К полученному раствору добавляют 20 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 80 мл 5% (1:20) раствора натрия гидрокарбоната, 5 мл настойки красавки и 20 мл настойки валерианы.

В прописи количество растворителя указано «до определенного объема». В этом случае объем выписанных жидких лекарственных средств включают в объем водного раствора. Объем лекарственной формы 200 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 165 мл воды, 30 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида и 5 мл адонизида.

1.3. Вещества в виде порошков, входящие в состав лекарственной формы в суммарном количестве до 3% концентрированные растворы которых отсутствуют, растворяют в отмеренном количестве прописанной воды или другой жидкости

Объем микстуры 200 мл. Микстуру приготавливают, пользуясь концентрированным раствором натрия бромида. В подставку отмеривают 180 мл очищенной воды, растворяют 3 г анальгина и процеживают во флакон для отпуска, затем добавляют 20 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида. Объем микстуры от прибавления 3 г анальгина увеличился в пределах допустимых отклонений (+/- 2 мл.). При определении объема микстуры это увеличение в расчет не принимается.

1.4. При приготовлении жидких лекарственных форм, содержащих 3% и более лекарственных веществ в виде порошков, используют концентрированные растворы этих веществ

При отсутствии концентрированных растворов указанных веществ, лекарственную форму приготовляют в мерной посуде или рассчитывают объем воды, требуемый для растворения веществ, учитывая коэффициенты увеличения объема (КУО), см. прил. 4.

Объем микстуры 200 мл. Микстуру приготовляют с применением концентрированных растворов. Во флакон для отпуска отмеривают воды 45 мл, 20 мл 50% (1:2) раствора кальция хлорида, 120 мл 50% (1:2) раствора глюкозы и 15 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида.

Если в аптеке отсутствует концентрированный раствор глюкозы (50% или 40%), то микстура должна быть приготовлена в мерной посуде. В подставку наливают примерно 120 мл горячей воды и в ней растворяют 60г глюкозы, после охлаждения переливают в мерную посуду, доводят объем до 165 мл, процеживают во флакон для отпуска, прибавляют 20 мл 50% (1:2) раствора кальция хлорида, 15 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида.

Количество растворителя, необходимое для приготовления микстуры, можно рассчитать используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. Определяют, что 60 г глюкозы при растворении займут объем равный (0,69 х 60) = 41,4 мл. Количество очищенной воды, необходимое для получения 200 мл раствора составит: 200 — (20 + 15 + 41,4) = 123,6 мл.

Ввиду особых физико-химических свойств кальция хлорида (чрезвычайно гигроскопичен, расплывается на воздухе) для приготовления жидких лекарственных форм используют его 20 или 50% концентрированные растворы.

Пропись данного раствора авторская и раствор приготовляется по массе (60 г + 40 г = 100 г). Однако, объем этого концентрированного раствора будет равен 70,6 мл.

Для приготовления 100 мл раствора следует взять натрия тиосульфата 85 г:

В мерной посуде в части воды растворяют 85 г натрия тиосульфата и объем раствора доводят до 100 мл. При отсутствии мерной посуды объем воды рассчитывают, используя КУО для натрия тиосульфата 0,51 х 85 = 43,4 мл, 100 мл — 43 мл = 57 мл.

В 57 мл воды растворяют 85 г натрия тиосульфата, раствор процеживают во флакон для отпуска.

Запрещается приготовление раствора в массообъемной концентрации путем отвешивания 60 г натрия тиосульфата и доведением объема раствора до 100 мл, поскольку при этом не достигается необходимая концентрация раствора (46,37%).

1.5. При приготовлении лекарственных форм, в состав которых входят водные извлечения из растительного лекарственного сырья, вещества в виде порошков растворяют в процеженном и охлажденном извлечении; при необходимости доводят водой до нужного объема и еще раз процеживают во флакон для отпуска

Применение концентрированных растворов лекарственных веществ в этих случаях не допускается.

Сиропы, настойки, жидкие экстракты, а также другие галеновые и новогаленовые препараты добавляют к готовому водному извлечению. Запрещается приготовление в аптеках так называемых «концентрированных настоев» из лекарственного растительного сырья, так как при этом не достигается полнота извлечения действующих веществ.

Настой травы пустырника приготавливают с учетом коэффициента водопоглощения по правилам, изложенным в ГФ СССР. В приготовленном настое растворяют 4 г натрия бромида, процеживают во флакон для отпуска и прибавляют 6 мл настойки валерианы. Объем микстуры равен 206 мл.

Для получения 100 мл настоя корня алтея следует увеличить как количество воды, так и количество корня на величину расходного коэффициента <*>, который для данной прописи равен 1,10. Следовательно, корня алтея следует взять 2,2 г (2 х 1,1 = 2,2 г) и воды 110 мл (100 х 1,1 = 110 мл). Объем приготовленного извлечения без отжима сырья доводят до 100 мл.

<*> Расходные коэффициенты для алтейного корня различной концентрации: 1% — 1,05; 2% — 1,10; 3% — 1,15; 4% — 1,20; 5% — 1,30.

1.6. Для получения водных извлечений взамен лекарственного растительного сырья могут быть использованы экстракты-концентраты стандартизованные (жидкие 1:2 и сухие 1:1 и 1:2). В этом случае для приготовления лекарства можно использовать концентрированные растворы молей

Сухие экстракты-концентраты вводят в жидкие лекарственные формы по правилам растворения порошкообразных веществ. Жидкие экстракты добавляют, как и галеновые препараты, в последнюю очередь.

Объем микстуры 205 мл. Настой готовят используя жидкий экстракт-концентрат валерианы 1:2 и концентрированные растворы лекарственных веществ. Во флакон для отпуска отмеривают 172 мл воды, 10 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 6 мл 10% (1:10) раствора кофеин-бензоата натрия, 12 мл жидкого экстракта-концентрата валерианы (1:2) и 5 мл настойки ландыша.

Объем микстуры 104 мл. Микстуру приготовляют с применением сухого стандартизованного экстракта-концентрата корня алтея (1:1). В подставку отмеривают 97 мл воды (100 — 0,61 x 5 = 3,0 мл), растворяют 5 г экстракта-концентрата корня алтея, процеживают во флакон для отпуска, добавляют 4 мл грудного эликсира.

При приготовлении настоев и отваров запрещается лекарственное растительное сырье заменять настойками, экстрактами и другими галеновыми препаратами, не предназначенными для этих целей.

1.7. Многокомпонентные водные извлечения из лекарственного растительного сырья, требующего однопланового режима экстракции, приготавливают в одной инфундирке, независимо от его гистологической структуры

Измельченное лекарственное растительное сырье (10 г корневищ с корнями валерианы и 4 г листьев мяты) помещают в предварительно нагретую инфундирку, заливают 239 мл очищенной воды комнатной температуры (200 + 10 x 2,9 + 4 x 2,4 = 238,6 мл), закрывают крышкой и настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 минут. Затем настой охлаждают (не менее 45 минут), процеживают в мерную посуду, остаток отжимают. В процеженном настое растворяют 0,4 г кофеин-бензоата натрия, 0,6 г амидопирина, 3 г натрия бромида, 0,8 г магния сульфата, при необходимости доводят водой до 200 мл и еще раз процеживают во флакон для отпуска.

1.8. Приготовление многокомпонентных водных извлечений из растительного лекарственного сырья, требующего различных условий экстрагирования, следует проводить раздельно с максимальным количеством воды, не меньшим, чем 10-кратное по отношению к лекарственному сырью и с учетом коэффициентов водопоглощения

В состав прописи входит 3 группы сырья, требующих разнопланового приготовления вытяжки: корень алтея подлежит холодному настаиванию; из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев мать-и-мачехи необходимо готовить настой; из коры калины — отвар. Растворитель делят на три части. Для максимального извлечения слизи и прописанного количества алтейного корня необходимо готовить 200 мл вытяжки. Для этого используют 13 г (10 x 1,3) алтейного корня и 260 мл (200 x 1,3) воды; для экстрагирования коры калины берут 300 мл воды (250 + 2 x 25); для получения настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев мать-и-мачехи — 673 мл (1000 — 200 — 250 + 20 x 3,0 + 8 x 2,9 + 20 x 2,0). Все три извлечения готовят раздельно, доводят до нужного объема (200 мл, 250 мл и 550 мл соответственно), затем объединяют.

1.9. Ароматные воды (мятная, укропная и др.) приготавливают согласно нормативно-технической документации и дозируют по объему. Если ароматная вода служит растворителем, то ее количество не уменьшают (КУО не используют) и лекарство готовят без применения концентрированных растворов

Объем микстуры 100 мл. В подставку отмеривают 86 мл (100 — 10 — 4) мятной воды, в которой растворяют 0,5 г натрия гидрокарбоната и 0,5 г натрия бензоата, процеживают во флакон для отпуска. К 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска (если сахарный сироп в прописи отсутствует, то нашатырно-анисовые капли смешивают с равным количеством микстуры).

1.10. Спирт этиловый различной концентрации дозируют по объему в количестве, прописанном в рецепте. Коэффициенты увеличения объема <*> для спиртовых растворов не используют. Если крепость спирта не указана, следует применять 90%

<*> КУО для спиртовых растворов и суспензий используют при анализе лекарственной формы.

Во флакон для отпуска помещают 3 г левомицетина, 1,5 г салициловой кислоты, 1 г камфоры, отмеривают 50 мл 90% этилового спирта. После растворения веществ добавляют 10 мл настойки календулы.

Объем раствора 50 мл. Объем 2,5 г масла касторового равен 2,6 мл (2,5 : 0,950 = 2,6 мл), объем 5 г дегтя — 5,3 мл (5 : 0,936 = 5,3 мл). Следовательно, спирта этилового необходимо взять 50 — 7,9 = 42,1 = 42 мл.

В тарированный флакон отвешивают касторовое масло и деготь и добавляют раствор анестезина и борной кислоты в 42 мл этилового спирта.

1.11. Разбавление стандартных фармакопейных жидкостей производят с учетом фактического содержания вещества в растворе и способа его прописывания. Приготовление лекарственных форм из фармакопейных жидкостей осуществляют непосредственно во флаконе для отпуска и в случае необходимости процеживают

Если в прописи указано химическое название препарата или используют его раствор нестандартной концентрации, то при расчетах исходят из фактического содержания вещества в фармакопейном растворе. Если дано условное название фармакопейного раствора, то при расчетах концентрацию стандартных фармакопейных жидкостей принимают за единицу (100%).

Раствор прописан под химическим названием. Учитывая фактическое содержание формальдегида в фармакопейном растворе (37%), во флакон для отпуска отмеривают 91,9 мл воды и 8,1 мл формалина.

Раствор прописан под условным названием. Во флакон для отпуска отмеривают 190 мл воды и 10 мл формалина (37%). Если в формалине содержится формальдегида не 36,5 — 37,5%, а другое количество, например, 34%, то исходят из фактического содержания формальдегида в растворе.

Для этого определяют коэффициент пересчета (КП) 37 : 34 = 1,08 и рассчитанное количество формалина фармакопейного достоинства умножают на КП. В данном случае, для приготовления раствора формалина, содержащего 34% формальдегида, необходимо взять 11 мл (10 x 1,08 = 10,8 мл).

Раствор прописан под химическим названием. В расчетах исходят из фактического содержания перекиси водорода в фармакопейном препарате. Во флакон для отпуска отмеривают 33,4 мл (33 мл) воды и 66,6 мл (67 мл) 3% раствора перекиси водорода.

Если в рецепте не указана концентрация перекиси водорода, то отпускают 3% раствор.

При приготовлении внутриаптечной заготовки раствора перекиси водорода 3%, необходимо добавлять стабилизатор натрия бензоата в количестве 0,05%.

Во флакон для отпуска отвешивают 5 г пергидроля и добавляют 15 мл очищенной воды.

Растворы кислоты хлористоводородной любой концентрации приготовляют из кислоты хлористоводородной разведенной 8,3%, принимая ее за единицу. Если концентрация кислоты не обозначена, отпускают кислоту хлористоводородную разведенную.

Объем микстуры 154 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 114 мл очищенной воды и 40 мл раствора разведенной хлористоводородной кислоты 1:10, затем растворяют 4 г пепсина.

Кислоту хлористоводородную с концентрацией хлористого водорода 24,8 — 25,2% используют только для приготовления раствора по прописи Демьяновича, в расчетах принимая ее за единицу. При отсутствии кислоты хлористоводородной (25,2%), берут 8,3%, взяв ее соответственно в 3 раза больше.

Во флакон для отпуска отмеривают 94 мл очищенной воды и 6 мл кислоты хлористоводородной, содержащей хлористого водорода 25% или 82 мл воды и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной (8,3%).

Растворы кислоты уксусной и аммиака всегда приготовляют с учетом фактического содержания вещества в исходном растворе.

Если прописаны растворы аммиака и уксусной кислоты без указания концентрации, то отпускают 10% раствор аммиака и 30% раствор уксусной кислоты.

1.12. Суспензии с концентрацией лекарственных веществ 3% и выше, эмульсии независимо от концентрации приготовляют по массе

В ступке смешивают цинка окись с тальком, диспергируя с глицерином (последний отвешивают предварительно во флакон), по частям при помешивании добавляют 50 мл воды. Остатком воды суспензию смывают во флакон для отпуска. Масса лекарственной формы 170 г.

В ступке измельчают стрептоцид и серу со спиртом и глицерином. Содержимое ступки смывают раствором борной кислоты во флакон для отпуска, куда добавляют спиртовой раствор салициловой кислоты и камфоры в оставшемся количестве 90% этилового спирта.

Жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир, раствор цитраля, настойка мяты и др.), вводить в микстуры путем смешивания с сиропом (при наличии его в прописи) или с равным количеством микстуры (см. пример 13).

Концентрированные растворы — это рабочие растворы лекарственных веществ определенной, более высокой концентрации, чем эти вещества прописываются в рецептах. Применение концентрированных растворов облегчает работу фармацевта, увеличивает производительность его труда, способствует повышению качества приготовленных жидких лекарственных форм и ускоряет их отпуск населению.

Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой экстемпоральной рецептуры и объемом работы аптек. В прил. 1 и 2 приводится примерный список концентрированных растворов и жидких лекарственных средств, используемых при приготовлении жидких лекарственных форм.

Концентрированные растворы приготовляют в асептических условиях на свежеперегнанной воде, используя измерительные приборы (мерные колбы, цилиндры). Порошкообразное лекарственное вещество отвешивают, а растворитель отмеривают до получения заданного объема раствора. Необходимое количество воды можно рассчитать, используя величину плотности раствора или коэффициент увеличения объема.

При приготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, так как при понижении температуры раствора возможна кристаллизация растворенного вещества.

Приготовленные растворы фильтруют и подвергают полному химическому анализу (подлинность, чистоту, количественное содержание вещества).

Допустимые отклонения концентрации в растворах, содержащих вещества до 20% включительно, составляют +/- 2% от обозначенной концентрации; в растворах, содержащих свыше 20% веществ — не более +/- 1%. Например: допустимые отклонения для 10% раствора от 9,8 до 10,2%, для 30% раствора — от 29,7 до 30,3%.

Концентрированные растворы хранятся в соответствии с физико — химическими свойствами веществ, входящих в их состав в хорошо закрывающихся штангласах, в защищенном от солнечных лучей месте, при температуре не выше +25 град. C или при температуре холодильника (3 — 5 град. C). На штанглас с раствором прикрепляют этикетку с указанием наименования и концентрации раствора, номера серии, даты приготовления и номера анализа. Приготовляют растворы по мере надобности с учетом объема работы аптеки и срока их годности. Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов являются признаками непригодности растворов.

2.1 Приготовление концентрированных растворов

Необходимо приготовить 1 л 50% раствора глюкозы.

Раствор приготовляют в стерильной мерной посуде. Глюкозу берут в большем количестве с учетом содержащейся в ней влаги.

\frac{\text{а} \times 100}{100 - \text{б}} ,

где: а — количество безводной глюкозы, указанной в рецепте;

б — процентное содержание воды в лекарственном веществе.

550 г глюкозы с влажностью 10% помещают в мерную колбу, растворяют в небольшом количестве горячей воды, охлаждают, доводят водой до 1 л и фильтруют. Анализируют на подлинность, чистоту и количественное содержание вещества.

В случае отсутствия мерной посуды, количество растворителя рассчитывают, используя величину плотности раствора.

При рассчете исходят из того, что 1 л 50% раствора глюкозы имеет массу 1,1857 г/мл x 1000 = 1185,7 г. Воды требуется 1185,7 — 550,0 = 635,7 г или 636 мл.

Количество растворителя можно также рассчитать, используя коэффициент увеличения объема: 550 г глюкозы при растворении займут объем 379 мл (0,69 x 550). Воды берут 621 мл (1000 — 379 = 621).

Если концентрация раствора при анализе окажется крепче или слабее требуемой, тогда необходимо исправить концентрацию.

2.2 Исправление концентрации растворов

а) Раствор оказался крепче требуемого. Например, следовало приготовить 3 л 20% раствора калия йодида. Анализ показал, что раствор содержит 23% вещества. Сколько надо добавить воды для получения 20% раствора.

Расчет ведут по формуле:

X = \frac{A(C - B)}{B} = \frac{3000(23 - 20)}{20} = \frac{9000}{20} = 450\text{мл}.

где X — количество воды, необходимое для разбавления приготовленного раствора в мл;

A — объем приготовленного раствора в мл;

B — требуемая концентрация раствора в %;

C — фактическая концентрация раствора в %.

Проверка расчета. Было 3000 мл 23% раствора калия йодида, добавили 450 мл воды, общий объем равен 3450 мл, в котором находится 690 г вещества. Отсюда:

Следовательно, раствор соответствует требуемой концентрации.

б) Раствор оказался слабее требуемого. Например, следовало приготовить 1 л 20% раствора калия бромида. Анализ показал, что раствор содержит 18% вещества. Сколько надо добавить вещества для получения 20% раствора?

Расчет ведут по формуле:

X = \frac{A(B - C)}{100\text{×}P_{o}} = \frac{1000(20 - 18)}{100\text{×}1,144 - 20} = \frac{2000}{94,4} = 21,18\text{г},

где Х — количество вещества, которое следует добавить, в г;

А — объем приготовленного раствора, в мл;

В — требуемая концентрация раствора, в %;

С — фактическая концентрация раствора в %.

Ро — плотность раствора, г/мл.

Проверка расчета. Объем 1000 мл раствора увеличился при добавлении 21,18 г вещества на 5,7 мл (21,18 x 0,27), т.е. объем стал равен 1005,7 мл.

В полученном объеме будет 201,18 г калия бромида (180+21,18).

Концентрированные растворы, после их разбавления или укрепления, повторно анализируют.

При приготовлении жидких лекарственных форм массообъемным методом используют измерительные приборы: аптечные бюретки, пипетки, мерные колбы, мензурки, цилиндры. Бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Длина бюреток всех объемов 450 мм при соответственно различном их диаметре (12 — 32 мм). Одинаковая длина бюреток дает возможность смонтировать их на вертушке таким образом, чтобы середина шкалы деления бюреток постоянно находилась на уровне глаз фармацевта, работающего сидя.

Пипетки выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. Штангласы к ним — 100 и 25 мл. К каждой пипетке прилагается резиновый баллончик. Размеры штангласа, резинового баллончика и пипетки находятся в следующих соотношениях:

3.1 Конструкция и эксплуатация бюреточной установки с ручным

Бюреточная установка с ручным приводом состоит из металлической вертушки, на которой по окружности размещено 16 полиэтиленовых питающих сосудов, стеклянных соединительных трубок и градуированных бюреток. Требуемую дозу жидкого лекарственного средства отмеривают визуально по шкале бюреток, которые своим основанием укреплены в зажимных штуцерах диафрагменных полиэтиленовых кранов. Каждый кран снабжен двумя диафрагменными клапанами — заполняющим и сливным. Клапанами управляют с помощью ручного тросикового привода с пружинным захватом. Клавиши «наполнение» и «слив» смонтированы на основании треноги вертушки. Питающие сосуды имеют вместимость 1 л.

Принцип работы установки: последовательное открывание наполняющего и сливного клапанов крана. При открытии наполняющего клапана жидкость питающего сосуда по соединительной трубке поступает в бюретку, а при открытии сливного — сливается в склянку.

Перед эксплуатацией бюреточную установку следует вытереть от пыли и антикоррозийного покрытия; проверить работу фиксатора. Вертушка должна двигаться плавно и хорошо притягиваться при попадании шарика в отверствие. Если фиксатор не дает хорошего укрепления вертушки в определенном положении или обратно вертушка трудно движется, а фиксатор скрипит, то надо соответственно отвинтить или завинтить гайку фиксатора. Затем проверяют работу системы управления кранов. Винты на кранах при поворачивании вертушки должны свободно проходить скобы системы управления. В фиксированном положении между верхним винтом и скобой должен быть просвет 1 — 3 мм. При застопоривании вертушки с помощью фиксатора краны должны останавливаться против соответствующих скоб закрепления системы управления. Если ось винта крана не совпадает с осью скобы закрепления, то надо развинтить болт закрепления кронштейна и совместить оси, после чего затянуть болты.

Открытие кранов производится при помощи кабелей, натяжением ручек управления. В рабочем положении кабель должен находиться в натянутом положении и плавно двигаться в блоках при нажатии ручки управления. Если кабель ослаб или сильно затянут, необходимо отвинтить винт и гайкой отрегулировать нажатие кабеля. Если перемещение ручки системы управления до конца не обеспечивает полного открытия крана, о чем свидетельствует слабое выливание жидкости из крана и медленное наполнение бюретки, необходимо завинтить опорную планку или дополнительно натянуть кабель.

Бюреточную установку размещают на рабочем месте фармацевта таким образом, чтобы клавиши управления располагались справа. Для надежной работы бюреточной установки и ее длительной эксплуатации необходимо периодически в момент разборки и мойки закапывать аптечной пипеткой вазелиновое масло на концы штоков, клапанов кранов, куда ввернуты винты с полиэтиленовыми головками. При выполнении этой операции следует нажимать на клавиши ручного привода, чтобы концы штоков выходили из отверстий корпусов клапанов. Смазка предохраняет штоки клапанов от коррозии и размягчает застывшие остатки лекарственных средств, которые могут иногда попадать на концы штоков при сборе установки.

Для кранов используют летнюю и зимнюю смазки, составы которых приведены ниже (в частях):

Смазку готовят, сплавляя составные части в выпарительной чашке на водяной бане, после чего процеживают через марлю в банку с плотно навинчивающейся крышкой.

Перед сборкой бюреток и пипеток все детали, стеклянные и резиновые, тщательно моются и дезинфицируются, согласно приложенной инструкции к бюреточной установке и требованиям «Инструкции по санитарному режиму аптек» (Приказ Минздрава СССР № 581 от 30.04.1985 г.).

3.2 Правила работы с бюретками и пипетками

В аптеках выделяют фармацевта, на которого возлагают обязанность наблюдения за состоянием и правильным использованием измерительных приборов (бюреток, пипеток) в соответствии с Положением о ведомственном надзоре за мерами и измерительными приборами в системе Минздрава СССР.

Перед началом работы сливные краны бюреточной установки очищают от налета солей растворов, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1). Затем заполняют питающие сосуды на вертушке концентрированными растворами, настойками, проверяют правильность их заполнений с помощью качественных реакций.

Слив жидкости производят до полного опорожнения бюретки. После слива жидкости кран следует оставлять открытым на 2 — 3 сек.

В пипетку (каплемер) жидкость набирают путем сжатия резинового баллончика. Не допускается попадание жидкости в баллончик во избежание его загрязнения и загрязнения раствора. Для установления мениска на нужном уровне пользуются боковым тубусом. Жидкость из пипетки выливают сплошной струей, не отнимая кончика пипетки от стенки сосуда, выжидают 2 — 3 секунды.

Уровень жидкости в бюретке и пипетке устанавливают для бесцветных жидкостей по нижнему мениску, для окрашенных — по верхнему.

Отмеривание жидкости по разности делений не допускается.

При работе не разрешается пользоваться бюретками с поломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями. Не разрешается использовать бюретки и пипетки с плохо смачивающейся внутренней поверхностью стенок.

Бюреточные установки и пипетки моют по мере надобности, но не реже 1 раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50 — 60 град. C) с взвесью горчичного порошка или 3% раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств.

Заместитель Генерального директора

Приложение № 3 к Инструкции по приготовлению

<*> Коэффициент увеличения объема (мл/г) показывает прирост объема раствора в мл при растворении 1 г лекарственного вещества при 20 град. С.

Примечания:

1. Коэффициент водопоглощения показывает количество жидкости, удерживаемое 1 г растительного сырья после его отжатия в перфорированном стакане инфундирки.

2. Если коэффициент водопоглощения для сырья отсутствует, рекомендуется использовать следующие коэффициенты: для корней и корневищ — 1,5; коры, травы, цветков — 2,0; семян — 3,0.

Приложение № 6 к Инструкции по приготовлению

Приложение № 10 к Инструкции по приготовлению жидких лекарственных форм в аптеках

ЗНАЧЕНИЯ ПЛОТНОСТЕЙ НЕКОТОРЫХ ВЯЗКИХ И ЛЕТУЧИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Приложение № 11

жидких лекарственных форм в аптеках