Приказ Минздрава СССР от 30.12.1983 № 1509

«О дальнейших мерах по совершенствованию порядка оформления разрешения к медицинскому применению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств»

ПРИКАЗ

В соответствии с задачами, выдвинутыми на XXVI съезде КПСС об обеспечении здравоохранения высокоэффективными безопасными лекарственными средствами, особое значение имеет работа по дальнейшему совершенствованию всех этапов испытания и разрешения применения лекарственных средств; экспериментальных и клинических испытаний, утверждения методов контроля препаратов, разрешения препаратов к медицинскому применению и размещению заказа на производство новых лекарственных средств.

За последние годы Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники и его экспертными комитетами в этом направлении проделана большая работа. Важным этапом этой работы явилось введение фармацевтической экспертизы на доклинической фазе испытания новых фармакологических средств, а также разработка унифицированных методик по экспериментальному и клиническому испытанию новых фармакологических средств с целью выявления среди них наиболее эффективных и безопасных препаратов, большинство из которых приняты в качестве единых унифицированных методических документов для стран — членов СЭВ.

Коллегия Минздрава СССР от 21 января 1982 г., оценив положительно работу Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники в этом направлении, отметила необходимость дальнейшего совершенствования всех этапов испытания новых фармакологических средств.

В целях дальнейшего совершенствования работы по разрешению к медицинскому применению и передачи для промышленного производства новых лекарственных средств,

Приказываю:

1. Начальнику Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяну Э.А.:

1.1 Обязать Фармакологический комитет

1.1.1. Рассматривать вопрос о разрешении клинических испытаний новых фармакологических средств, только при наличии полного объема необходимых экспериментальных материалов, отраженных в соответствующей документации. (Приложение 1).

1.1.2. При получении материалов на новые отечественные и зарубежные фармакологические средства, представляемые для получения разрешения на проведение клинических испытаний, проводить экспертную оценку нормативно-технической документации и при необходимости образцов препаратов в лаборатории экспертизы лекарственных средств и наркотиков Фармакологического комитета. Акт и протоколы экспертизы указанной лаборатории приобщать к делу соответствующего препарата.

1.1.3. Устанавливать конкретные сроки проведения клинических испытаний новых фармакологических средств, а также количество клинических баз и строго требовать выполнения сроков и качества проведения клинических испытаний.

1.1.4. Разрешать клиническим базам Фармакологического комитета принимать на клинические испытания образцы препаратов только в тех лекарственных формах, дозировках и количествах, которые указаны в решении Фармакологического комитета.

1.1.5. Во изменение ранее установленного порядка с целью сокращения сроков передачи препаратов на клинические испытания установить срок действия решения Фармакологического комитета в течение 3-х месяцев, что обязательно оговаривать в решении Фармакологического комитета.

1.1.6. Не рассматривать документацию на новые фармакологические средства, предназначенные для клинических испытаний, если при их производстве используется импортное сырье, закупка которого не гарантирована компетентной организацией. В исключительных случаях, если предлагаемый препарат имеет принципиально новое значение и не имеет аналогов в СССР, разрешить принимать материалы при представлении автором справки от Министерства, которое будет производить этот препарат, о возможности закупки импортного сырья.

1.1.7. Рассматривать результаты клинических испытаний для решения вопроса о рекомендации к медицинскому применению и промышленному выпуску новых фармакологических средств только при наличии полного объема необходимой документации (Приложение 2).

1.1.8. Строго выполнять установленный порядок, в соответствии с которым к медицинскому применению и промышленному выпуску могут быть рекомендованы только те фармакологические средства, при клиническом испытании которых доказана не только их эффективность и безвредность, но и значительное преимущество перед ранее разрешенными и выпускаемыми промышленностью лекарственными средствами.

1.1.9. При рекомендации к медицинскому применению фармакологического средства в качестве нового лекарственного средства в обязательном порядке указывать в своих решениях:

а) в каких лекарственных формах рекомендуется препарат с указанием полного состава всех лекарственных форм;

б) показания и основные противопоказания к применению;

в) как будет осуществляться отпуск препарата: по рецепту, без рецепта или применяться в стационаре;

г) количество препарата в одной упаковке с учетом продолжительности рекомендуемого курса применения препарата;

д) предлагается ли препарат взамен или дополнительно к ранее разрешенным препаратам;

е) к какому списку (А или Б) относится препарат.

1.1.10. Ежеквартально представлять предложения по исключению устаревших препаратов из Госреестра лекарственных средств с обязательным указанием сходных по действию лекарственных средств, выпускаемых промышленностью и рекомендованных ранее к применению и обоснованием причины исключения.

1.1.11. Осуществлять строгий контроль за деятельностью клиник, в которых проводятся клинические испытания новых фармакологических средств. В случае невыполнения клиниками решений Фармакологического комитета, установленных сроков и некачественного проведения испытаний, а также преждевременной информации о находящихся на клинических испытаниях препаратах, давать предложения Управлению об исключении этих клиник из состава клинических баз Фармакологического комитета.

1.1.12. Систематически осуществлять проверку деятельности клинических баз в части организации и проведения клинических испытаний, а также проверку сохранности и правильности использования фармакологических средств, поступивших на клинические испытания. Проверки проводить в соответствии с графиком, утвержденным Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники.

1.1.13. Составлять ежегодные и пятилетние сводные планы клинических испытаний фармакологических средств и, в первую очередь, обеспечивать проведение клинических испытаний фармакологических средств, включенных в план.

1.1.14. Составлять ежегодные планы финансирования клинических испытаний фармакологических средств и, в первую очередь, обеспечивать проведение клинических испытаний фармакологических средств, включенных в план. С целью упорядочения финансирования наработки фармакологических средств для клинических испытаний производить оплату в следующих случаях:

а) если фармакологическое средство наработано в количестве, заказанном Фармакологическим комитетом, в соответствующей лекарственной форме и качество препарата соответствует нормативно-технической документации;

б) при официальном подтверждении клиник, назначенных Фармакологическим комитетом для проведения клинических испытаний, о получении препарата в соответствующих количествах и лекарственных формах.

1.1.15. При рассмотрении материалов о клиническом испытании зарубежных препаратов давать рекомендации Минмедпрому о воспроизводстве наиболее важных для здравоохранения препаратов, с указанием лекарственных форм, которые должны быть воспроизведены.

1.1.16. Требовать от разработчиков соответствия качества воспроизведенного препарата и его лекарственной формы тому образцу зарубежного препарата-аналога, который рекомендован для воспроизводства; с этой целью требовать от разработчиков таблицы сравнительных данных физико-химических свойств лекарственного препарата и его биодоступности.

1.1.17. Ежегодно пересматривать ранее принятые решения Фармакологического комитета о воспроизводстве зарубежных препаратов.

1.1.18. Во изменение ранее установленного порядка, с целью сокращения сроков внедрения новых препаратов в медицинскую практику рекомендации Фармакологического комитета к применению в медицинской практике и промышленному производству новых лекарственных средств считать действительными в течение 6 месяцев со дня утверждения протоколов Фармакологического комитета Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники, что должно быть оговорено в решении Фармакологического комитета и доведено до сведения разработчиков препарата. Если в течение этого срока авторами не будет представлена в Фармакопейный комитет необходимая нормативно-техническая документация (проекты временных фармакопейных статей), — рекомендации Фармакологического комитета утрачивают свою силу.

1.1.19. Сохранить установленный порядок определения рекомендуемого объема производства новых лекарственных средств на первые 2 года освоения.

1.1.20. На каждый препарат, за исключением препаратов, применяемых в стационарных условиях, утверждать листки-вкладыши, содержание которых должно включать необходимую для больного информацию, одновременно с утверждением инструкции по применению.

1.1.21. В инструкциях по применению и листках-вкладышах на новые препараты в обязательном порядке указывать их регистрационный номер.

1.1.22. Рассматривать и рекомендовать для утверждения Управлению листки-вкладыши на зарубежные препараты, закупаемые по импорту.

1.1.23. Рассматривать необходимость проведения клинических испытаний препаратов, состав и дозы которых изменяются. Установить минимальный объем доклинических исследований этих препаратов (Приложение 3).

1.1.24. В обязательном порядке проводить клинические испытания разрешенных ранее для медицинского применения препаратов, предлагаемых по новым показаниям.

1.1.25. В обязательном порядке оставлять в Фармакологическом комитете образцы новых фармакологических средств в количествах, необходимых для проведения при необходимости их повторных аналитических испытаний.

1.2 Обязать Фармакопейный комитет:

1.2.1. Принимать все необходимые меры к своевременному рассмотрению и утверждению нормативно-технической документации (проекты временных фармакопейных статей) на препараты, рекомендованные Фармакологическим комитетом к медицинскому применению.

1.2.2. Проекты временных фармакопейных статей на новые лекарственные средства рассматривать только при одномоментном представлении проектов ВФС 42 на лекарственное вещество, на растительное сырье (в случае необходимости) и все лекарственные формы, предусмотренные проектом инструкции по применению, с обязательным представлением образцов.

1.2.3. В тех случаях, когда при контроле качества лекарственных средств используется стандартный образец, требовать от авторов-разработчиков одновременно с проектами ВФС 42 на лекарственные средства представления проекта ВФС 42 на стандартный образец.

1.2.4. При рассмотрении и утверждении нормативно-технической документации на лекарственные средства предъявлять современные требования к их упаковке и маркировке, обратив особое внимание на упаковку капель, глазных капель, мазей и детских лекарственных форм, а также на расфасовку таблеток (Приложение 4).

1.2.5. Требовать в разделе «Маркировка» нанесения на этикетках номера регистрационного удостоверения.

1.2.6. Принимать к рассмотрению проекты ВФС 42 на новые лекарственные средства и лекарственное растительное сырье только со сроком годности не менее 2-х лет.

1.2.7. Регулярно издавать списки лекарственных средств, отнесенных к списку А или Б, и списки сроков годности лекарственных средств.

1.2.8. Не допускать снижения требований к выпускаемым препаратам по сравнению с требованиями, утвержденными в Фармакопейных статьях, в том числе требований к упаковке и фасовке.

1.2.9. Рассмотрение проектов ВФС 42 осуществлять по сетевому графику, строго руководствоваться установленными в нем сроками, доводя их до сведения разработчиков.

1.3. Обязать Всесоюзный центр по изучение побочного действия лекарственных средств регулярно докладывать на заседаниях Фармакологического комитета о выявленных случаях побочного действия лекарственных средств и давать предложения по внесению изменений или дополнений в инструкции по применению лекарственных средств в раздел «Побочное действие».

1.4. Оформлять проекты приказов о разрешении новых лекарственных средств к медицинскому применению только при наличии утвержденных временных фармакопейных статей на лекарственное вещество и все его лекарственные формы, предусмотренные проектом инструкции по применению.

1.5. Оформлять и передавать Минмедпрому и другим министерствам и ведомствам заказ на организацию промышленного выпуска новых лекарственных средств на первые два года освоения в срок не более 30 дней после подписания приказа Министерства здравоохранения СССР о разрешении медицинского применения нового лекарственного средства.

1.6. Управлению инструкцию по применению и листок-вкладыш утверждать одновременно с разрешением препарата приказом Министерства здравоохранения СССР к медицинскому применению.

1.7. Проводить два раза в год анализ состояния внедрения новых лекарственных средств в промышленное производство на основании планов освоения новых лекарственных средств Минмедпрома и полученных данных от других ведомств.

1.8. Ежегодно издавать дополнения к Государственной фармакопее, включающие в себя фармакопейные статьи, утвержденные в установленном порядке за истекший период.

1.9. Издавать Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных для применения в медицинской практике и к промышленному производству, а также дополнения к Государственному реестру.

2. С целью более широкой информации медицинских работников о новых отечественных лекарственных средствах регулярно организовывать и проводить инструктивные совещания, семинары и симпозиумы, направленные на повышение теоретических и практических знаний врачей по применению новых препаратов.

3. Установить порядок, при котором экспорт отечественных лекарственных средств может быть осуществлен только при наличии сертификата Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники по прилагаемой форме (Приложение 5).

4. Обязать директоров и руководителей клинических научно-исследовательских институтов и лечебно-профилактических учреждений, являющихся клиническими базами Фармакологического комитета, и получивших от Фармакологического комитета для клинического испытания новые отечественные и зарубежные препараты:

4.1. Проводить эти испытания в сроки и в объеме, установленные Фармакологическим комитетом и в соответствии с его методическими указаниями и инструкциями. Своевременно представлять в Фармакологический комитет подробные отчеты о результатах клинических испытаний.

4.2. Обращать особое внимание при проведении клинических испытаний новых фармакологических средств на регистрацию выявленных побочных эффектов и своевременно информировать о них Всесоюзный организационно-методический центр по изучению побочного действия лекарственных средств.

4.3. Запретить проводить клинические испытания отечественных и зарубежных препаратов без разрешения Фармакологического комитета Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники Минздрава СССР.

4.4. Запретить принимать на клинические испытания непосредственно от зарубежных фирм и их представителей новые лекарственные средства.

5. Запретить клиникам медицинских ВУЗов, НИИ и лечебно-профилактическим учреждениям, проводящим клинические испытания отечественных или зарубежных препаратов, в любой форме информировать авторов о ходе и результатах клинических испытаний без специального разрешения Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники; акты о клинических испытаниях представлять по установленной форме только Фармакологическому комитету.

6. Считать недопустимым медицинским работникам выписывать рецепты на зарубежные препараты, не зарегистрированные в Советском Союзе и не закупаемые для продажи через аптечную сеть.

7. Не разрешать публикацию материалов по результатам клинических испытаний отечественных и зарубежных препаратов без специального решения Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники.

8. Управлению по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники при проведении экспертизы фармакологических (лекарственных) средств в соответствии с правом, предоставленным Правительством Минздраву СССР, в установленном порядке требовать возмещения расходов по экспертизе от организаций, разрабатывающих или производящих препарат.

9. Управлению по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники давать положительное заключение о выдаче авторского свидетельства на новое лекарственное средство только в том случае, если препарат разрешен для медицинского применения приказом Министра здравоохранения СССР.

10. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на начальника Управления по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники тов. Бабаяна Э.А.

11. Считать утратившими силу приказы Министерства здравоохранения СССР № 1186 от 16 декабря 1976 г. и № 119 от 13 февраля 1967 г.

1. Представление, содержащее краткую характеристику препарата.

2. Ходатайство руководства учреждения, представляющего препарат, о рассмотрении экспериментальных материалов на препарат.

3. Инструкция по клиническому испытанию препарата. <*>

---

<*> Данные по п. п. 3 - 11, 15 - 16 представляются согласно указаниям соответствующих методических рекомендаций Фармакологического комитета.

4. Отчет об экспериментальном испытании специфической и общей фармакологической активности препарата.

5. Отчет об экспериментальном исследовании фармакокинетики препарата.

6. Отчет об экспериментальном испытании токсичности препарата, в том числе готовой лекарственной формы.

А. Острая токсичность.

Б. Хроническая токсичность:

а) влияние на функции ЦНС, легких, сердечно-сосудистой системы, печени, почек, эндокринных желез, крови, включая данные биохимических исследований деятельности легких, печени, почек, эндокринных желез, органов кроветворения.

б) данные патоморфологического исследования головного, спинного мозга, сердца, легких, сосудов, печени, почек, эндокринных желез, крови, органов кроветворения (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы).

При изучении хронической токсичности минимальный срок ежедневного введения зависит от предполагаемой продолжительности применения препарата для лечебных целей. <*>

---

<*> Для инфузионных и радиофармацевтических препаратов изучение хронической токсичности проводится в соответствии с методическими указаниями по экспериментальному изучению этих препаратов.

Рекомендуемый срок применения	Минимальный срок ежедневного введения
Однократное введение	3 дня
1 — 6 дней	10 дней
7 — 14 дней	1 мес.
15 — 30 дней	2 — 4 мес.
1 — 6 мес.	6 — 12 мес.
более 6 мес.	12 — 18 мес.

7. Данные о местнораздражающем действии препарата.

8. Данные об аллергизирующих свойствах препарата.

9. Данные о влиянии на иммунную систему.

10. Данные экспериментального изучения лечения отравлений, связанных с передозировкой препарата.

11. Данные об испытании возможной канцерогенной активности препарата.

12. Данные об испытании возможных тератогенных свойств препарата.

13. Данные об испытании возможных мутагенных свойств препарата.

14. Данные литературы о фармакологических свойствах препарата или его прототипов.

15. Проект ВФС на фармакологическое вещество, а также результаты контрольных анализов вещества.

16. Проект ВФС на лекарственные формы препарата, включая таблицы сроков годности, а также результаты контрольных анализов препарата.

17. Проект названия препарата.

18. Экономическая справка о стоимости препарата и доступности производства.

19. Справка о наличии в СССР сырьевой базы для производства препарата. В случае использования импортного сырья необходима виза министерства, которое будет производить данный препарат, после его разрешения к медицинскому применению.

20. Образцы препарата в лекарственных формах и субстанция препарата.

21. Перечень необходимых документов на предложения учреждений или отдельных граждан об использовании разрешенных ранее для медицинского применения лекарственных средств по новым показаниям определяются в каждом конкретном случае Фармакологическим комитетом.

1. Представление, в котором обязательно должны быть указаны преимущества препарата (клинические, технологические или экономические) перед сходными по действию с уже разрешенными или выпускаемыми лекарственными средствами.

2. Отчеты от всех лечебных учреждений, назначенных Фармакологическим комитетом для проведения клинических испытаний препарата.

3. Проекты инструкции по медицинскому применению и листка-вкладыша.

4. Результаты фармацевтического анализа образцов препарата, прошедшего клинические испытания, в соответствии с требованиями проекта ВФС.

5. Образцы препарата в лекарственных формах (по 5 упаковок, предлагаемых для выпуска, на каждую лекарственную форму).

6. Рекомендация об объеме производства препарата на первые 2 года освоения с указанием ежегодных объемов поставок.

1. Объяснительная записка о причинах и сути изменений в составе препарата (с характеристикой всех входящих в него веществ).

2. Для препаратов с высокой биологической активностью данные о специфической активности и токсичности в сравнении с выпускаемым препаратом.

3. Сравнительное экспериментальное изучение биодоступности предлагаемого и выпускаемого препаратов.

4. Сравнительная таблица основных нормативно-технических показателей предлагаемого и выпускаемого препаратов.

5. Для препаратов, обладающих небольшой широтой терапевтического действия, представляются сравнительные данные об острой, а в случае необходимости — и хронической токсичности предлагаемого и выпускаемого препаратов.

6. Проект ВФС на фармакологическое вещество и лекарственные формы предлагаемого препарата, а также ВФС или ФС на выпускаемый препарат.

7. Образцы фармакологического вещества и препаратов (предлагаемого и выпускаемого) в готовых лекарственных формах.

1. Принимать к рассмотрению:

1.1. Проекты фармакопейных статей на таблетки одного наименования, выпускаемые различными предприятиями, только в тех случаях, когда документацией будет предусмотрена одинаковая упаковка с однотипной маркировкой для всех предприятий, выпускающих препарат;

1.2. проекты фармакопейных статей на препараты различных фармакотерапевтических групп только в тех случаях, когда документацией предусмотрено отличительное графическое или цветовое оформление упаковки для каждой группы препаратов;

1.3. проекты фармакопейных статей на капли только в тех случаях, когда документацией будет предусмотрена упаковка их во флаконы-капельницы;

1.4. проекты фармакопейных статей на глазные капли, предусматривающие упаковку их в тюбик-капельницы или флаконы со специальными капельницами;

1.5. проекты фармакопейных статей на глазные мази при условии, если упаковка их предусмотрена в тубы с удлиненными носиками;

1.6. проекты фармакопейных статей на детские лекарственные формы, предусматривающие нанесение на упаковке отличительного знака;

1.7. проекты фармакопейных статей на лекарственные средства, предусматривающие в разделе «Упаковка» вложение в каждую первичную (индивидуальную) упаковку листка-вкладыша, а во вторичную (групповую) — инструкции по применению препарата в количестве 5 — 10 штук на новые препараты и 3 — 5 на препараты, выпускаемые свыше 5 лет (в зависимости от числа индивидуальных упаковок).

ГЕРБ СССР МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

            УПРАВЛЕНИЕ ПО ВНЕДРЕНИЮ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
                   СРЕДСТВ И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ

СЕРТИФИКАТ на лекарственное средство, разрешенное к медицинскому применению в СССР

Настоящий сертификат выдан Управлением по внедрению новых лекарственных

средств и медицинской техники на лекарственное средство ___________________ в лекарственной форме _____________________________________________________

---

разрешенное Министром здравоохранения СССР для медицинского  применения  на
всей территории Советского Союза  и  включенное  в  Государственный  реестр

СССР. Регистрационный номер _________________________________________________

Лекарственное средство, указанное в данном сертификате,  может  применяться
по показаниям и в дозировках, предусмотренных  официальной  инструкцией  по
его  применению,  одобренной  Фармакологическим  комитетом  и  утвержденной

Управлением по внедрению новых лекарственных средств и медицинской техники. Состав лекарственных форм:

---