---
title: "Приказ Росздравнадзора от 27.10.2008 N 122"
number: "122"
issuer: "Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития"
issued_on: 2008-10-27
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/prikaz-122-2008-roszdravnadzor-federalnaya"
---

## Приказ Росздравнадзора от 27.10.2008 N 122

# Приказ Росздравнадзора от 27.10.2008 N 122

"О порядке определения незначительных изменений в составе лекарственных препаратов"


**ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ**
**И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ**


## ПРИКАЗ

от 27 октября 2008 г. N 122

**О ПОРЯДКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ**
**В СОСТАВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ**

В целях оптимизации экспертных работ по оценке значимости изменений в составе лекарственных препаратов и необходимости проведения лабораторной фармацевтической экспертизы приказываю:
1. Утвердить Инструкцию о порядке определения незначительных изменений вспомогательных веществ в составе зарегистрированного лекарственного препарата (Приложение 1).
2. Руководителям структурных подразделений использовать данную инструкцию при проведении экспертных работ и оценки целесообразности проведения лабораторной фармацевтической экспертизы.
3. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя генерального директора Аладышеву Ж.И.

<div align="right">

И.о. генерального директора<br>
Федерального государственного<br>
учреждения "Научный центр<br>
экспертизы средств<br>
медицинского применения"

</div>

**С.В.БУДАНОВ**





<div align="right">

Приложение N 1<br>
к приказу Росздравнадзора

</div>

от 27 октября 2008 г. N 122

**ИНСТРУКЦИЯ**
**О ПОРЯДКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ**
**ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВЕ ЗАРЕГИСТРИРОВАННОГО**

<div align="center">

**ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА**

</div>



### I. Определения и общие положения


1.1. Вспомогательные вещества - это любые вещества (за исключением активного вещества), входящие в состав лекарственного препарата для придания ему необходимых свойств.
1.2. Незначительными изменениями состава лекарственной формы считаются изменения состава вспомогательных веществ, не влияющие на качество и функциональные характеристики лекарственной формы, эффективность и безопасность зарегистрированного лекарственного препарата.
1.3. При незначительном изменении состава вспомогательных веществ заявитель вносит соответствующие изменения только в раздел "Состав" нормативной документации (фармакопейной статьи предприятия), инструкции по применению лекарственного препарата и макет(ы) упаковки и, в отдельных случаях, в раздел "Описание".
1.4. Оценка значимости изменений проводится по представляемым заявителем в установленном порядке документам, включая сравнительную таблицу состава лекарственного препарата при первичной регистрации и предлагаемого нового состава лекарственного препарата. При повторном изменении состава вспомогательных веществ вносимые изменения суммируются с ранее сделанными.
1.5. Используемые в настоящей инструкции критерии значимости вносимых изменений в % от номинального значения массы лекарственной формы применимы только при сравнении с составом лекарственного препарата, использовавшимся при проведении фармакокинетических и/или фармакодинамических исследований.
1.6. При таких изменениях лабораторная фармацевтическая экспертиза не проводится, сравнительный тест кинетики растворения не требуется.


### II. Критерии незначительных изменений



#### 2.1 Лекарственные формы для приема внутрь с обычным высвобождением (таблетки, капсулы)

К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
- исключение из состава вспомогательных веществ отдушки или красителя или их замена на другие, разрешенные к применению в пищевой промышленности на территории Российской Федерации;
- при общей сумме изменений в составе вспомогательных веществ не более чем на 5% при неизменности номинального значения массы лекарственной формы и изменений содержания определенных вспомогательных веществ согласно таблице 1 (см. пример 4.1).

<div align="center">

Таблица 1

**НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ В СОСТАВЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ**

</div>



| ТИП вспомогательных веществ | Допустимая степень изменений, в % от номинальной массы лекарственной формы |
| --- | --- |
| Наполнитель | +/- 5 |
| Разрыхлитель: |  |
| Крахмал | +/- 3 |
| Другой | +/- 1 |
| Связывающие_в-ва | +/- 0,5 |
| Смазывающие в-ва: |  |
| Кальция или магния стеарат | +/- 0,25 |
| Другие | +/- 1 |
| Скользящие в-ва: |  |
| Тальк | +/- 1 |
| Другие | +/- 0,1 |
| Пленочное покрытие | +/- 1 |
| Общая сумма изменений | Не более 5% |



#### 2.2 Лекарственные формы для приема внутрь с модифицированным высвобождением (таблетки, капсулы)

К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
- исключение из состава вспомогательных веществ отдушки или красителя или их замена на другие, разрешенные к применению в пищевой промышленности на территории Российской Федерации;
- при изменении состава вспомогательных веществ, не влияющих на высвобождение, согласно таблице 1 (см. пример 4.1);
- при изменении не более чем на 5% количества вспомогательных веществ, не влияющих на высвобождение, при неизменности номинального значения массы лекарственной формы.

#### 2.3 Нестерильные мягкие лекарственные формы (суппозитории, мази, гели, кремы и др.)

К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:
- исключение из состава вспомогательных веществ отдушки или красителя, или их замена на другие, разрешенные к применению в пищевой промышленности на территории Российской Федерации;
- изменение содержания любого из вспомогательных веществ не более чем на 5%;
- изменение не более чем 5% количества веществ в многокомпонентной вспомогательной композиции;
- изменение производителя наполнителя (основы) (при химической чистоте >= 95%);

<div align="center">

- изменение технической категории любого из вспомогательных веществ;

</div>

- изменение консерванта не более чем на 10% (при наличии данных проверки эффективности консерванта при нижнем пределе содержания).

#### 2.4 Другие лекарственные формы

По другим лекарственным формам решение о степени значимости изменений состава вспомогательных веществ и их влияния на качество, эффективность и безопасность зарегистрированного лекарственного препарата принимается индивидуально.


### III. Оформление заключения о значимости вносимых изменений


3.1. При обосновании незначительных изменений в составе вспомогательных веществ в экспертном заключении указывается (см. 4.2):
- документы, представленные заявителем, на основании которых проводилась экспертиза (сравнительная таблица, паспорт ОКК (сертификат анализа), описание функций вспомогательных веществ (если применимо); результаты оценки эффективности консервантов (если применимо));
- степень вносимых изменений по отдельным компонентам (например: содержание наполнителя (наименование) изменяется на 1% при неизменности номинальной массы);
- степень вносимых изменений по критическим вспомогательным веществам (например, вещества, обеспечивающие модифицированное высвобождение);
- общая степень изменений (например: в целом, вносимые изменения составляют менее 5%);

<div align="center">

- заключение о степени влияния изменений на качество лекарственного препарата.

</div>



### IV. Примеры



#### 4.1 Пример оценки значимости изменения состава вспомогательных веществ



| Состав зарегистрированного лекарственного препарата (таблетки), в % (м/м) | Предлагаемый состав лекарственного препарата (таблетки), в % (м/м) |
| --- | --- |
| Субстанция, 15% | Субстанция, 75% |
| Микрокристаллическая целлюлоза, 15% | Микрокристаллическая целлюлоза, 12,5% |
| Лактоза, 10% | Лактоза, 12,5% |


Расчеты:

<div align="center">

Изменение количества микрокристаллической целлюлозы: -2,5%.<br>
Изменение количества лактозы: +2,5%.<br>
Оба вспомогательных вещества являются наполнителями, % изменений, считающимися допустимыми для наполнителей, не превышен.<br>
Общая сумма изменения - 5%.<br>
Вывод: Данные изменения могут быть отнесены к незначительным.

</div>


#### 4.2 Обоснование незначительных изменений в экспертном заключении (для примера 4.1)

<div align="center">

Раздел "Качество"<br>
Согласно представленным данным (паспорт ОКК, сравнительная таблица составов) предлагаемые производителем изменения в составе вспомогательных веществ являются незначительными: общая сумма изменений содержания вспомогательных веществ не превышает 5%, изменений каждого из наполнителей не превышает 5%, средняя масса таблетки осталась неизменной, методики контроля не изменились.

</div>




---