Приказ Росздравнадзора от 27.10.2008 № 122

«О порядке определения незначительных изменений в составе лекарственных препаратов»

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПРИКАЗ

от 27 октября 2008 г. № 122

О ПОРЯДКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В СОСТАВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

В целях оптимизации экспертных работ по оценке значимости изменений в составе лекарственных препаратов и необходимости проведения лабораторной фармацевтической экспертизы приказываю:

1. Утвердить Инструкцию о порядке определения незначительных изменений вспомогательных веществ в составе зарегистрированного лекарственного препарата (Приложение 1).

2. Руководителям структурных подразделений использовать данную инструкцию при проведении экспертных работ и оценки целесообразности проведения лабораторной фармацевтической экспертизы.

3. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя генерального директора Аладышеву Ж.И.

С. В. Буданов

от 27 октября 2008 г. № 122

ИНСТРУКЦИЯ О ПОРЯДКЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ В СОСТАВЕ ЗАРЕГИСТРИРОВАННОГО

I. Определения и общие положения

1.1. Вспомогательные вещества — это любые вещества (за исключением активного вещества), входящие в состав лекарственного препарата для придания ему необходимых свойств.

1.2. Незначительными изменениями состава лекарственной формы считаются изменения состава вспомогательных веществ, не влияющие на качество и функциональные характеристики лекарственной формы, эффективность и безопасность зарегистрированного лекарственного препарата.

1.3. При незначительном изменении состава вспомогательных веществ заявитель вносит соответствующие изменения только в раздел «Состав» нормативной документации (фармакопейной статьи предприятия), инструкции по применению лекарственного препарата и макет(ы) упаковки и, в отдельных случаях, в раздел «Описание».

1.4. Оценка значимости изменений проводится по представляемым заявителем в установленном порядке документам, включая сравнительную таблицу состава лекарственного препарата при первичной регистрации и предлагаемого нового состава лекарственного препарата. При повторном изменении состава вспомогательных веществ вносимые изменения суммируются с ранее сделанными.

1.5. Используемые в настоящей инструкции критерии значимости вносимых изменений в % от номинального значения массы лекарственной формы применимы только при сравнении с составом лекарственного препарата, использовавшимся при проведении фармакокинетических и/или фармакодинамических исследований.

1.6. При таких изменениях лабораторная фармацевтическая экспертиза не проводится, сравнительный тест кинетики растворения не требуется.

II. Критерии незначительных изменений

2.1 Лекарственные формы для приема внутрь с обычным высвобождением (таблетки, капсулы)

К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:

• исключение из состава вспомогательных веществ отдушки или красителя или их замена на другие, разрешенные к применению в пищевой промышленности на территории Российской Федерации;
• при общей сумме изменений в составе вспомогательных веществ не более чем на 5% при неизменности номинального значения массы лекарственной формы и изменений содержания определенных вспомогательных веществ согласно таблице 1 (см. пример 4.1).

ТИП вспомогательных веществ	Допустимая степень изменений, в % от номинальной массы лекарственной формы
Наполнитель	+/- 5
Разрыхлитель:
Крахмал	+/- 3
Другой	+/- 1
Связывающие_в-ва	+/- 0,5
Смазывающие в-ва:
Кальция или магния стеарат	+/- 0,25
Другие	+/- 1
Скользящие в-ва:
Тальк	+/- 1
Другие	+/- 0,1
Пленочное покрытие	+/- 1
Общая сумма изменений	Не более 5%

2.2 Лекарственные формы для приема внутрь с модифицированным высвобождением (таблетки, капсулы)

К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:

• исключение из состава вспомогательных веществ отдушки или красителя или их замена на другие, разрешенные к применению в пищевой промышленности на территории Российской Федерации;
• при изменении состава вспомогательных веществ, не влияющих на высвобождение, согласно таблице 1 (см. пример 4.1);
• при изменении не более чем на 5% количества вспомогательных веществ, не влияющих на высвобождение, при неизменности номинального значения массы лекарственной формы.

2.3 Нестерильные мягкие лекарственные формы (суппозитории, мази, гели, кремы и др.)

К незначительным изменениям состава вспомогательных веществ относятся:

• исключение из состава вспомогательных веществ отдушки или красителя, или их замена на другие, разрешенные к применению в пищевой промышленности на территории Российской Федерации;
• изменение содержания любого из вспомогательных веществ не более чем на 5%;
• изменение не более чем 5% количества веществ в многокомпонентной вспомогательной композиции;
• изменение производителя наполнителя (основы) (при химической чистоте >= 95%);

• изменение консерванта не более чем на 10% (при наличии данных проверки эффективности консерванта при нижнем пределе содержания).

2.4 Другие лекарственные формы

По другим лекарственным формам решение о степени значимости изменений состава вспомогательных веществ и их влияния на качество, эффективность и безопасность зарегистрированного лекарственного препарата принимается индивидуально.

III. Оформление заключения о значимости вносимых изменений

3.1. При обосновании незначительных изменений в составе вспомогательных веществ в экспертном заключении указывается (см. 4.2):

• документы, представленные заявителем, на основании которых проводилась экспертиза (сравнительная таблица, паспорт ОКК (сертификат анализа), описание функций вспомогательных веществ (если применимо); результаты оценки эффективности консервантов (если применимо));
• степень вносимых изменений по отдельным компонентам (например: содержание наполнителя (наименование) изменяется на 1% при неизменности номинальной массы);
• степень вносимых изменений по критическим вспомогательным веществам (например, вещества, обеспечивающие модифицированное высвобождение);
• общая степень изменений (например: в целом, вносимые изменения составляют менее 5%);

IV. Примеры

4.1 Пример оценки значимости изменения состава вспомогательных веществ

Состав зарегистрированного лекарственного препарата (таблетки), в % (м/м)	Предлагаемый состав лекарственного препарата (таблетки), в % (м/м)
Субстанция, 15%	Субстанция, 75%
Микрокристаллическая целлюлоза, 15%	Микрокристаллическая целлюлоза, 12,5%
Лактоза, 10%	Лактоза, 12,5%

Расчеты:

4.2 Обоснование незначительных изменений в экспертном заключении (для примера 4.1)

---