Положение о порядке апробации новых биологических препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве

(утв. Минсельхозом СССР 19.07.1978)

(вместе с «Требованиями к производственным и контрольным штаммам микроорганизмов»)

ПОЛОЖЕНИЕ

О ПОРЯДКЕ АПРОБАЦИИ НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ В ВЕТЕРИНАРИИ И ЖИВОТНОВОДСТВЕ

1. Общие положения

1.1. В соответствии с Ветеринарным уставом Союза ССР новые биологические препараты — вакцины, анатоксины, бактериофаги, гамма-глобулины, лечебные сыворотки, диагностикумы, биологические стимуляторы — допускаются к внедрению в практику ветеринарии и животноводства после соответствующего испытания и апробации в порядке, установленном настоящим Положением.

1.2. Апробацию новых ветеринарных биологических препаратов, предназначенных для внедрения в практику, осуществляет Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР на основании представлений Всесоюзного государственного научно-контрольного института ветеринарных препаратов (ВГНКИ), рассматривающего по заданиям Главного управления ветеринарии соответствующие материалы и проводящего в порядке, предусмотренном настоящим Положением, проверку и оценку качества и эффективности препаратов, а также на основании рекомендаций Ветеринарной секции Научно-технического совета Министерства сельского хозяйства СССР по этим материалам.

1.3. Для рассмотрения с целью апробации принимаются вновь созданные или усовершенствованные биологические препараты, полученные в результате завершения научных исследований по их разработке и одобренные в установленном порядке Ученым советом учреждения (организации) или администрацией предприятия, при наличии документов, предусмотренных пунктом 3.1 настоящего Положения.

1.4. Ответственность за достоверность разработок, эффективность и безвредность (для людей и животных) предлагаемых штаммов микроорганизмов и биологических препаратов несут учреждения (предприятия, организации) — разработчики (авторы).

1.5. Научно-исследовательские учреждения (организации, предприятия), разрабатывающие в порядке выполнения тематики или вне плана новые биологические препараты, обязаны не позднее 1 октября каждого текущего года сообщать Главному управлению ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР сведения о препаратах, разработку которых предполагается закончить в следующем календарном году, для включения их в план рассмотрения и испытания новых препаратов по Министерству.

2. Требования по рассмотрению препаратов в учреждениях (организациях, предприятиях) — разработчиках

2.1. Законченные разработкой биологические препараты должны быть по решению Ученого совета учреждения (организации) или руководства предприятия, предварительно рассматривавшего материалы о результатах разработки, подвергнуты внутри учреждения (организации, предприятия) экспериментальной проверке комиссией, назначаемой приказом директора учреждения (организации, предприятия).

В случае, когда экспериментальная проверка препарата невозможна или нецелесообразна, квалифицированной комиссии поручается провести детальный анализ всех материалов, представленных автором (авторским коллективом), установить достоверность полученных данных и обоснованность предложений о представлении препаратов для внедрения в практику.

2.2. Результаты работы комиссии, ее выводы и предложения должны быть оформлены в виде протокола, подписанного всеми членами комиссии, и представлены Ученому совету учреждения (организации, предприятия), который в своем решении:

а) дает всестороннюю оценку препарата (по его новизне, перспективности промышленного изготовления и производственного применения, качественным показателям в сравнении с существующими аналогами, экономической целесообразности);

б) излагает предложения о предполагаемом объеме и этапах внедрения;

в) рекомендует представить предлагаемый препарат на государственные испытания или для производственной проверки.

Решение Ученого совета подлежит утверждению дирекцией учреждения (организации, предприятия).

3. Представление первичных материалов

3.1. Учреждение (организация, предприятие) — разработчик (автор), предлагающее для внедрения в практику новый биологический препарат, представляет в Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР исчерпывающие материалы о результатах научно-исследовательской работы по разработке препарата:

отчет о проведенных исследованиях с подробным описанием свойств штаммов микроорганизмов (вирусов, бактерий, грибов и др.), используемых для изготовления биопрепарата и методов их культивирования;

характеристику безвредности, авирулентности, иммуногенности, стерильности, методов контроля, показаний и противопоказаний к применению биологического препарата, возможных осложнений, их профилактики и лечения, безопасности препарата для людей, а также свойств, отличающих его от аналогов;

выписку из протокола заседания и решение Ученого совета учреждения (организации, предприятия) о результатах комиссионного испытания препарата в условиях эксперимента.

3.2. Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР направляет полученные материалы (пункт 3.1) во Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветеринарных препаратов с заданием изучить предложение и представить соответствующие рекомендации.

4. Рассмотрение материалов и проверка препаратов

4.1. Учреждение (организация, предприятие) — разработчик (автор) по запросу ВГНКИ представляет в институт штаммы микроорганизмов, из которых готовят биологический препарат, отвечающие требованиям, изложенным в Приложении к настоящему Положению, с паспортами на них, специфические сыворотки к ним, образцы препарата, проекты временной инструкции по его изготовлению и контролю (технологический регламент), технических условий (ТУ) на препарат и временного наставления по его применению.

4.2. Всесоюзный государственный научно-контрольный институт ветеринарных препаратов при получении от учреждения (организации, предприятия) указанных в пункте 4.1 настоящего Положения материалов заслушивает автора на Ученом совете или методической комиссии, определяет новизну и преимущество предлагаемого биологического препарата в сравнении с существующими и готовность его для апробации, совместно с автором составляет рабочую программу комиссионной проверки специфичности, иммуногенности, безвредности, активности и других свойств препарата (штамма) в лабораторных условиях. Программа утверждается директором Всесоюзного государственного научно-контрольного института ветеринарных препаратов.

4.3. Результаты комиссионной проверки рассматриваются на методической комиссии или Ученом совете ВГНКИ, после чего институт может отклонить предложения, давая этому обоснованную мотивировку, или вносит предложения Главному управлению ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР о комиссионной проверке препарата в производственном опыте по утвержденной ВГНКИ программе.

4.4. Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР, получив и рассмотрев предложения ВГНКИ по проверке препарата в производственном опыте, организует его проведение, для чего приказом назначает комиссию в составе представителей ВГНКИ, института-разработчика, специалистов местных ветеринарных органов и принимает решение об изготовлении опытных серий препарата.

4.5. Изготовление опытных серий препарата осуществляется с соблюдением соответствующих условий и режима работы в экспериментально-производственной лаборатории института или на биологическом предприятии при участии автора, а контроль и выпуск их — с участием государственного контролера ВГНКИ или другого ответственного за это лица.

В процессе изготовления опытных серий автор по согласованию с Всесоюзным государственным научно-контрольным институтом ветеринарных препаратов и дирекцией предприятия-изготовителя может вносить в установленном порядке изменения и дополнения в технологию изготовления и в методы контроля препарата.

4.6. В зависимости от характера препарата, результатов его проверки в экспериментальных условиях и других обстоятельств Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР может принять решение о проведении контролируемого эпизоотологического опыта по испытанию биологического препарата в соответствии с утвержденной им методикой.

В связи с этим Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР издает приказ о проведении контролируемого эпизоотологического опыта по испытанию препарата на иммуногенность, безвредность, специфичность, профилактическую и эпизоотологическую эффективность (при апробации вакцин, анатоксинов, бактериофагов, гамма-глобулинов, сывороток, диагностикумов, биостимуляторов) в производственных условиях, назначает с этой целью государственную комиссию с участием учреждения (организации, предприятия) — разработчика (автора), а также утверждает программу (план) комиссионного производственного опыта, представленную Всесоюзным государственным научно-контрольным институтом ветеринарных препаратов.

4.7. Материально-техническое обеспечение и финансирование работ по производственной проверке новых биологических препаратов (включая оплату стоимости опытных серий) осуществляются в установленном порядке в зависимости от конкретных условий.

4.8. Результаты производственной проверки препарата оформляются актом, подписанным членами комиссии и исполнителями — специалистами хозяйств, в которых проводилась проверка, а также представителем учреждения (организации, предприятия) — разработчика (автора).

4.9. После окончания комиссионного испытания препарата в производственных условиях или контролируемого эпизоотологического опыта назначенная приказом по Главному управлению ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР комиссия с участием автора обобщает все материалы о результатах испытания препарата и представляет их со своими выводами и предложениями для рассмотрения на Ученом совете Всесоюзного государственного научно-контрольного института ветеринарных препаратов.

При положительных результатах производственного опыта по применению препарата Ученый совет института принимает решение, в котором рекомендует заслушать автора на ветеринарной секции Научно-технического совета Министерства сельского хозяйства СССР о проведенной работе и рассмотреть соответствующие предложения комиссии и Ученого совета ВГНКИ.

При отрицательных результатах производственного опыта выносится решение об отклонении предложения или даются рекомендации учреждению (организации, предприятию) — разработчику (автору) о соответствующей доработке препарата.

4.10. В соответствии с решением ветеринарной секции Научно-технического совета Главное управление ветеринарии Министерства сельского хозяйства СССР издает приказ о принятии препарата для применения в ветеринарной практике, утверждает соответствующую инструкцию по его изготовлению и контролю, технические условия (ТУ) на препарат и наставление по его применению, согласованные с Всесоюзным государственным научно-контрольным институтом ветеринарных препаратов, Главным управлением биологической промышленности, учреждением (организацией, предприятием) — разработчиком (автором) и другими заинтересованными учреждениями.

ТРЕБОВАНИЯ К ПРОИЗВОДСТВЕННЫМ И КОНТРОЛЬНЫМ ШТАММАМ МИКРООРГАНИЗМОВ

1. Основные определения

1.1. Штамм — культура определенного вида микроорганизма с характерными для него генетически закрепленными свойствами.

1.2. В зависимости от степени патогенности производственные штаммы подразделяют на вирулентные («полевые» или эпизоотические) и аттенуированные (вакцинные).

2. Производственные штаммы

2.1. Все производственные и контрольные штаммы должны быть классифицированы, клонированы и представлять собой однородную популяцию микроорганизмов, происходящих из одной клетки или вируссодержащей бляшки. Допускается наличие не более 5% диссоциированных форм при условии отсутствия отрицательного влияния их на генетические свойства штамма.

2.2 Производственные штаммы, предназначенные для изготовления

инактивированных («убитых») вакцин, анатоксинов или диагностикумов, — культуры типичных представителей определенных родов и видов микроорганизмов

• должны сохранять высокий уровень вирулентности. Этот уровень

устанавливается   на   соответствующем  (определенном)  виде  восприимчивых
сельскохозяйственных   и   лабораторных   животных,   птице,  развивающихся

эмбрионах птиц или культурах клеток и выражается количеством соответственно

ЛД  ,   ИД  ,  ЭЛД  ,  ЭИД  ,  ТЦД  .  По  антигенным  и  другим  свойствам
  50      50      50      50      50
производственные   штаммы   должны   соответствовать   (быть   идентичными)

большинству циркулирующих эпизоотических штаммов.

2.3. Вакцинный штамм — аттенуированная культура, стабильно сохраняющая высокий уровень иммуногенности при значительном снижении вирулентности с обязательным наличием характерных генетических признаков (маркеров), отличающих ее от «полевых» штаммов данного вида микроорганизмов.

2.4. Вакцинные штаммы не должны обладать выраженной контагиозностью. Допускается «остаточная» контагиозность и вирулентность штаммов при условии, что это не вызывает их реверсии, они сохраняют на допустимом уровне вирулентность и это свойство является наследственно закрепленным.

Стабильность свойств (стойкость аттенуации) вакцинных штаммов проверяют многократными (не менее пяти) последовательными пассажами штаммов через организм восприимчивых животных (естественных хозяев данного вида возбудителя и чувствительных к нему лабораторных «моделей»).

2.5. Вакцинный штамм должен обладать способностью размножаться и расселяться (приживляться) в организме восприимчивого животного, вызывая скоропроходящую генерализацию, которая сменяется наличием регионарных «находок» культуры вакцинного штамма и наступлением в большинстве случаев стерильной фазы иммунитета.

Длительность диссеминации культур разных штаммов может колебаться от нескольких суток до нескольких месяцев.

2.6. Дозы культур вакцинных штаммов выражают определенным количеством живых микроорганизмов, заключенных в единице объема.

2.7. Вирусы вакцинных штаммов должны иметь определенные титры активности (инфекционности) в той или иной конкретной биологической системе (макроорганизмах, развивающихся эмбрионах птиц, культурах клеток, тканей), а бактериофаги — на соответствующих им микроорганизмах.

2.8. Для каждого вакцинного штамма должны быть определены сроки его выделения от иммунизированных животных во внешнюю среду (с мочой, фекалиями, слюной, молоком и др.).

2.9. Живые культуры вакцинных штаммов, а также инактивированные вакцины и анатоксины должны вызывать образование длительного и напряженного иммунитета у 70 — 100% однократно вакцинированных животных в зависимости от их возраста и других физиологических особенностей.

2.10. Для определения иммунитета у вакцинированных животных необходимо иметь отработанные контрольные (вирулентные) штаммы микроорганизмов тех видов, против которых используют живые и инактивированные вакцины.

Контрольные штаммы должны отвечать всем требованиям, предъявляемым к производственным вирулентным штаммам.

3. Паспортизация штаммов

3.1 В паспортах на производственные штаммы, предназначаемые для

изготовления  из  них  препаратов  (вакцин,  анатоксинов,  бактериофагов  и
диагностикумов),   а   также   на   контрольные  штаммы  указывают:  лимиты
вирулентности,  за  пределами  которых  данные  штаммы  для  изготовления и
контроля   указанных   препаратов   считаются   непригодными;   естественно
восприимчивых  к ним сельскохозяйственных и лабораторных животных, основные
пути  и  методы  их  заражения, продолжительность инкубационного периода, а
также  опасность  для  человека;  подробную  характеристику  серологических
свойств   с   указанием   времени   образования   специфических  антител  у
вакцинированных  животных  и титров антител соответственно в РСК, РДСК, РП,

РДП в агаровом геле, РА, РЗГА, РН, РЗНА , РИГА и других реакциях. д

4. Хранение штаммов

4.1. Производственные и контрольные штаммы, как правило, хранят в лиофилизированном состоянии при минусовых температурах.

В процессе высушивания активность вирусов не должна снижаться более чем на 1,5 логарифма, а отмирание микробных клеток — превышать 50%.

4.2. Производственные штаммы хранят в строгом соответствии с инструкцией и другими указаниями, изданными Министерством сельского хозяйства СССР, по вопросу порядка хранения, обращения, отпуска, а также вывоза и ввоза в СССР из зарубежных стран культур микроорганизмов, токсинов и ядов животного и растительного происхождения, во Всесоюзном государственном научно-контрольном институте ветеринарных препаратов или в другом учреждении (с разрешения Главного управления ветеринарии) в виде эталонных образцов, используемых для производства и контроля соответствующих вакцин, анатоксинов и диагностикумов.

Дубликаты эталонных штаммов хранят в лиофильно-высушенном состоянии в ампулах в архивах отделов биологического контроля ВГНКИ ветеринарных препаратов, на биологических предприятиях, изготавливающих из них соответствующие вакцины, анатоксины и диагностикумы, с подробными на них паспортами.

---