Письмо Минздрава России от 08.05.2018 № 20-3/852

<О необходимости внесения изменений в инструкции по применению лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества эстриол>

(вместе с Информационным письмом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 27.04.2018 № 6912)

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 28.04.2018 № 2052442 Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества эстриол, крем вагинальный, 1.0 мг/1.0 г, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества эстриол, крем вагинальный, 1,0 мг/1,0 г, была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по применению данных лекарственных препаратов следующими сведениями.

В раздел «Противопоказания» необходимо дополнительно включить:

«- беременность и период грудного вскармливания».

Раздел «С осторожностью» необходимо дополнить следующей информацией:

«- желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности);»

• хроническая сердечная или почечная недостаточность».

Раздел «Способ применения и дозы» необходимо представить в следующей редакции:

«Препарат следует вводить во влагалище вечером перед сном при помощи калиброванного аппликатора. Одна аппликация (доза при заполнении аппликатора до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.»

При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочевыводящих и половых путей, связанной с дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе:

По 0,5 мг (одна внутривлагалищная аппликация крема) в сутки ежедневно в течение первых 2-3 недель (максимально до 4-х недель), затем постепенно снижают дозу, основываясь на динамике симптомов, по 0,5 мг (1 аппликация) — 2 раза в неделю.

Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде при проведении хирургического вмешательства влагалищным доступом:

По 0,5 мг (1 аппликация) в сутки в течение 2 недель до операции; по 0,5 мг (1 аппликация) 2 раза в неделю в течение 2 недель после операции.

Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка:

По 0,5 мг (1 аппликация) через день в течение 1 недели перед взятием следующего мазка.

В случае пропуска необходимо провести аппликацию сразу же, как только пациентка вспомнит об этом (не должны проводиться 2 аппликации в день), в дальнейшем введение препарата проводят в соответствии с обычным режимом дозирования.

Для терапии симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени».

В разделе «Условия отпуска» необходимо указать «Отпускают по рецепту». Основанием к внесению изменений в указанный раздел (перевод из безрецептурного в рецептурный статус) является следующее:

1. Основная область применения препаратов, содержащих эстриол, крем вагинальный, — заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Поэтому перед применением препарата эстриола необходима консультация врача, т.к. имеется достаточно широкий спектр возможных серьезных нежелательных реакций, включающих, например:

• 1,3-кратное относительное повышение риска развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии);
• повышение в 1,5 раза относительного риска ишемического инсульта при проведении ЗГТ монопрепаратом эстрогена или комбинацией эстрогена и прогестагена;
• задержку жидкости при применении эстрогенов, в связи с чем пациентки с хронической сердечной и почечной недостаточностью должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

2. Применение эстриола, крем вагинальный, предполагает также предварительную консультацию врача с целью исключения, в том числе в анамнезе, целого ряда заболеваний/состояний или факторов риска, отраженных в разделах «Противопоказания» и «С осторожностью». Также необходимо провести общий и гинекологический осмотр (включая обследование молочных желез и органов малого таза). В период терапии рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры и не менее одного раза в год следует проводить тщательную оценку соотношения «польза-риск». Продолжение лечения эстрогенами обосновано только в случае превышения пользы применения препарата над риском.

3. Длительная монотерапия эстрогеном (по крайней мере, в течение 5-10 лет) сопряжена с небольшим увеличением риска рака яичников. У женщин, получающих комбинированную терапию эстроген + прогестаген в течение более 5 лет, отмечено увеличение риска развития РМЖ в 2 раза. По данным эпидемиологического исследования, длительный пероральный прием эстриола в низких дозах может повышать риск рака эндометрия.

4. Статус референтного препарата Овестин, крем вагинальный 1,0 мг/1,0 г, (Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия) в стране производителя и ряде других стран мира (Ирландия, Германия, Швейцария, Новая Зеландия и др.) рецептурный.

---