Письмо Минздрава России от 06.03.2018 № 20-3/394

<О необходимости внесения изменений в инструкции по применению лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества октреотид>

(вместе с Информационным письмом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 22.02.2018 № 2882)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПИСЬМО

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 26.02.2018 № 2022719 Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества октреотид, в лекарственной форме раствор для внутривенного и подкожного введения и раствор для инфузий и подкожного введения, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ»

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО от 22 февраля 2018 г. № 2882

В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества октреотид в лекарственной форме «раствор для внутривенного и подкожного введения» и «раствор для инфузий и подкожного введения» была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по медицинскому применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

В разделе «Способ применения и дозы» необходимо:

• в подразделе «Акромегалия» уточнить, что оптимальная суточная доза окреотида составляет 0.2-0.3 мг подкожно (п/к); внести рекомендации о прекращении применения октреотида, если после 1 месяца терапии препаратом не отмечается достаточного уменьшения концентрации гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) и улучшения клинических симптомов заболевания; указать о необходимости определения каждые 6 месяцев концентрации не только концентрации ГР, но и ИФР-1 у пациентов с акромегалией, получающих терапию препаратом в стабильной дозе;
• в подразделе «Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы» уточнить, что начальная доза препарата составляет 0.05 мг п/к 1-2 раза/сут; внести рекомендации о постепенном увеличении дозы октреотида до 0.2 мг п/к 3 раза /сут в зависимости от достигнутого терапевтического эффекта и переносимости препарата; назначении в исключительных случаях более высоких доз препарата;
• в подразделе «Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка» указать длительность терапии препаратом — в течение 5 суток путем непрерывной внутривенной инфузии; внести указание о хорошей переносимости терапии препаратом путем непрерывной внутривенной инфузии в дозе 0.05 мг/ч в течение 5 суток у пациентов с циррозом печени;
• внести в раздел рекомендации по применению октреотида в особых клинических группах пациентов в отдельном подразделе в следующей редакции:

«Применение октреотида в особых клинических группах пациентов»

У детей

Опыт применения октреотида у детей ограничен.

У пациентов пожилого возраста ( \geq 65 лет)

Коррекции дозы октреотида у пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения октреотида может быть увеличен, в связи с чем рекомендуется коррекция поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции почек

Коррекции дозы октреотида у пациентов с нарушением функции почек не требуется».

В разделе «Побочное действие» необходимо:

названия системно-органных классов привести в соответствие с MedDRA, например: «Со стороны пищеварительной системы» — «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»; «Дерматологические реакции» — «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» и т.д.;

• нежелательные реакции (HP) представить с указанием частоты их встречаемости в соответствии с рекомендациями ВОЗ;
• откорректировать и дополнить информацию о HP при применении октреотида (после сведений относительно наиболее часто встречающихся в клинических исследованиях октреотида HP), представив ее в следующей редакции:
• в поле «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»: очень часто — диарея, боль в животе, тошнота, запор, вздутие живота; часто — диспепсия, рвота, чувство наполнения/тяжести в животе, стеаторея, мягкая консистенция стула, обесцвечивание стула;
• в поле «Нарушения со стороны нервной системы»: очень часто — головная боль, часто — головокружение;
• в поле «Нарушение со стороны эндокринной системы»: часто — гипотиреоз; нарушение функции щитовидной железы (уменьшение концентрации тиреотропного гормона, общего и свободного тироксина);
• в поле «Нарушения со стороны обмена веществ и питания»: очень часто — гипергликемия; часто — гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, уменьшение аппетита; нечасто — дегидратация;
• в поле «Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей»: очень часто — холелитиаз; часто — холецистит, нарушение коллоидной стабильности желчи (образование микрокристаллов холестерина), гипербилирубинемия;
• в поле «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»: часто — зуд, алопеция, кожная сыпь;
• в поле «Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения»: часто — одышка;
• в поле «Нарушения со стороны сердца»: часто — брадикардия; нечасто — тахикардия;
• в поле «Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — реакции в месте введения (при п/к введении препарата боль или повышенная чувствительность, покалывание или ощущение жжения; отек; парестезия; эритема); часто — астения;»
• в поле «Лабораторные и инструментальные данные»: часто — увеличение активности «печеночных» трансаминаз.
• отдельно представить сведения о HP, выявленных в постмаркетинговом периоде на основании отдельных спонтанных сообщений и случаев, описанных в литературе (частота HP неизвестна);
• внести дополнительно в поле «Нарушения со стороны крови и лимфатической системы» подраздела «Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде» тромбоцитопению (особенно у пациентов с циррозом печени);
• в подразделе «Нежелательные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде» указать:
• в поле «Нарушения со стороны иммунной системы»: реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (с преимущественной локализацией на коже), анафилактические реакции (включая редкие случаи анафилактического шока);
• в поле «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»: панкреатит, обусловленный холелитиазом (при длительном п/к ведении); острый панкреатит (в первые часы или дни после п/к введения); в редких случаях могут отмечаться явления, напоминающие острую кишечную непроходимость (прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность при пальпации и напряжение мышц передней брюшной стенки (мышечный дефанс));
• в поле «Нарушения со стороны сердца»: аритмии; изменения на ЭКГ у пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом (удлинение интервала QT, отклонение электрической оси сердца, ранняя реполизация, низковольтажный тип ЭКГ, смещение переходной зоны, ранний зубец Р и неспецифичные изменения сегмента ST и зубца Т);
• в поле «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»: крапивница;
• в поле «Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей»: острый гепатит без явлений холестаза; холестатический гепатит; холестаз; желтуха; холестатическая желтуха;
• в поле «Лабораторные и инструментальные данные»: увеличение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

---