---
title: "<Письмо> Минздрава России от 07.02.2018 N 20-3/207"
number: "20-3/207"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
issued_on: 2018-02-07
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/pismo-20-3207"
---

## <Письмо> Минздрава России от 07.02.2018 N 20-3/207

# <Письмо> Минздрава России от 07.02.2018 N 20-3/207

<О необходимости внесения изменений в инструкции по применению лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества изониазид>

(вместе с Информационным письмом ФГБУ "НЦЭСМП" Минздрава России от 24.01.2018 N 1048)


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ПИСЬМО**
от 7 февраля 2018 г. N 20-3/207

<a id="p100003"></a>В связи с [письмом](#p100005) ФГБУ "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Минздрава России от 25.01.2018 N 2008124 Департамент государственного регулирования обращения лекарственных средств сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества изониазид в лекарственной форме таблетки, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

<a id="p100004"></a>Вр.и.о. директора Департамента
государственного регулирования
обращения лекарственных средств
**Ф.А.РОМАНОВ**





<div align="right">

<a id="p100005"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100006"></a>**ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ**<br>
**"НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ"**

</div>


<a id="p100007"></a>**ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО**
от 24 января 2018 г. N 1048

<a id="p100008"></a>В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества изониазид в лекарственной форме таблетки, была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями:
1. <a id="p100009"></a>В разделе "Фармакологические свойства" в подразделе "Фармакокинетика" дополнить: "Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью".
2. <a id="p100010"></a>В разделе "Показания к применению" информацию привести в редакции: "Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.
<a id="p100011"></a>Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов".
3. <a id="p100012"></a>В разделе "Противопоказания" информацию представить в редакции: "Повышенная чувствительность к изониазиду или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы".
4. <a id="p100013"></a>В разделе "С осторожностью" информацию представить в редакции: "Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол".
5. <a id="p100014"></a>В разделе "Применение при беременности и в период грудного вскармливания" информацию указать в редакции: "Изониазид проникает через плаценту, поэтому применение препарата в период беременности возможно только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При беременности препарат не назначают в дозах выше 10 мг/кг.
<a id="p100015"></a>Изониазид проникает в грудное молоко. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание".
6. <a id="p100016"></a>В разделе "Способ применения и дозы" информацию привести в редакции: "Изониазид принимают внутрь, запивая большим количеством воды. Препарат следует принимать натощак (по крайней мере, за 0,5 часа до еды или через 2 часа после).
<a id="p100017"></a>Дозы и длительность лечения изониазидом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания.
<a id="p100018"></a>Лечение:
<a id="p100019"></a>Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.
<a id="p100020"></a>Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) 7- 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.
<a id="p100021"></a>Профилактика:
<a id="p100022"></a>Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.
<a id="p100023"></a>Дозы и длительность приема изониазида должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.
<a id="p100024"></a>Пациентам с почечной недостаточностью
<a id="p100025"></a>Рекомендованные дозы и частота приема изониазида для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и при гемодиализе - 300 мг однократно ежедневно.
<a id="p100026"></a>Пациентам с печеночной недостаточностью
<a id="p100027"></a>Изониазид оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "печеночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указания"). Применение изониазида противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
<a id="p100028"></a>В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг".
7. <a id="p100029"></a>В разделе "Побочное действие" информацию привести в редакции: "Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".
<a id="p100030"></a>Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применения изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто ( $\geq$ 1/10), часто ( $\geq$ 1/100 до < 1/10) нечасто ( $\geq$ 1/1000 до < 1/100), редко ( $\geq$ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основания имеющихся данных).


<table>
<colgroup><col width="11%"><col width="13%"><col width="12%"><col width="13%"><col width="12%"><col width="39%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100031"></a>Очень часто</td><td><a id="p100032"></a>Часто</td><td><a id="p100033"></a>Нечасто</td><td><a id="p100034"></a>Редко</td><td><a id="p100035"></a>Очень редко</td><td><a id="p100036"></a>Частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных)</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100037"></a>Нарушения со стороны крови и лимфатической системы</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100038"></a>Эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин-дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100039"></a>Нарушения со стороны иммунной системы</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100040"></a>Экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, лимфаденопатия</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100041"></a>Нарушения со стороны эндокринной системы</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100042"></a>В основном обратимые гиперфункция коры надпочечников (синдром Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/ гинекомастией у мужчин)</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100043"></a>Нарушения со стороны обмена веществ и питания</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100044"></a>Гипогликемия</td><td><a id="p100045"></a>Гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100046"></a>Нарушения психики</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100047"></a>Психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100048"></a>Нарушения со стороны нервной системы</td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100049"></a>Периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение</td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100050"></a>Судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100051"></a>Нарушения со стороны органа зрения</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100052"></a>Атрофия зрительного нерва</td><td></td><td><a id="p100053"></a>Неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100054"></a>Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100055"></a>Глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.<br>Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100056"></a>Нарушения со стороны сердца</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100057"></a>Аритмия, повышение или снижение артериального давления</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100058"></a>Нарушения со стороны дыхательной системы, oрганов грудной клетки и средостения</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100059"></a>Острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100060"></a>Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта</td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100061"></a>Желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота)</td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100062"></a>Панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100063"></a>Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей</td></tr>
<tr><td><a id="p100064"></a>Повышение активности "печеночных" трансаминаз</td><td></td><td><a id="p100065"></a>Гепатит</td><td></td><td></td><td><a id="p100066"></a>Острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе с летальным исходом)</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100067"></a>Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани</td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100068"></a>Мышечный тремор</td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100069"></a>Ревматический синдром, рабдомиолиз</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100070"></a>Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100071"></a>Гломерулонефрит (в основном, обратимый), дизурия</td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100072"></a>Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100073"></a>Токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)</td><td></td><td></td></tr>
<tr><td colspan="6"><a id="p100074"></a>Нарушения со стороны сосудов</td></tr>
<tr><td></td><td></td><td></td><td></td><td></td><td><a id="p100075"></a>Васкулит</td></tr>
</table>


8. <a id="p100076"></a>В разделе "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами информацию представить в редакции: "Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.
<a id="p100077"></a>Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.
<a id="p100078"></a>Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.
<a id="p100079"></a>У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

<a id="p100080"></a>Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже.


<table>
<colgroup><col width="32%"><col width="31%"><col width="37%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100081"></a>Действующее вещество</td><td><a id="p100082"></a>Вид взаимодействия</td><td><a id="p100083"></a>Клиническое последствие</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100084"></a>Альфа-1-адреноблокаторы</td></tr>
<tr><td><a id="p100085"></a>Алфузозин</td><td><a id="p100086"></a>Повышение концентрации алфузозина в крови</td><td><a id="p100087"></a>Мониторинг гемодинамики в начале терапии</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100088"></a>Ингибиторы алкогольдегидрогеназы</td></tr>
<tr><td><a id="p100089"></a>Дисульфирам</td><td><a id="p100090"></a>Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом</td><td><a id="p100091"></a>Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100092"></a>Анальгетики</td></tr>
<tr><td><a id="p100093"></a>Ацетилсалициловая кислота</td><td><a id="p100094"></a>Возможно ослабление эффекта изониазида</td><td><a id="p100095"></a>Совместное применение не рекомендуется</td></tr>
<tr><td><a id="p100096"></a>Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин)</td><td><a id="p100097"></a>Изониазид замедляет метаболизм опиоидов</td><td><a id="p100098"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов</td></tr>
<tr><td><a id="p100099"></a>Парацетамол</td><td><a id="p100100"></a>Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола</td><td><a id="p100101"></a>Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100102"></a>Анестетики</td></tr>
<tr><td><a id="p100103"></a>Изофлуран<br>Энфлуран</td><td><a id="p100104"></a>Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у "быстрых ацетиляторов"), усиление нефротоксичности</td><td><a id="p100105"></a>Контроль функции почек, особенно у "быстрых ацетиляторов" после хирургического вмешательства</td></tr>
<tr><td><a id="p100106"></a>Общие анестетики</td><td><a id="p100107"></a>Возможно усиление гепатотоксичности изониазида</td><td><a id="p100108"></a>Мониторинг функции печени</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100109"></a>Антиастматические средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100110"></a>Теофиллин</td><td><a id="p100111"></a>Изониазид замедляет метаболизм теофилина</td><td><a id="p100112"></a>Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100113"></a>Антибиотики</td></tr>
<tr><td><a id="p100114"></a>Циклосерин / теризидон</td><td><a id="p100115"></a>Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона</td><td><a id="p100116"></a>Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона</td></tr>
<tr><td><a id="p100117"></a>Пиразинамид</td><td><a id="p100118"></a>Усиление гепатотоксичности изониазида и пиразинамида</td><td><a id="p100119"></a>Мониторинг функции печени</td></tr>
<tr><td><a id="p100120"></a>Рифампицин</td><td><a id="p100121"></a>Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина</td><td><a id="p100122"></a>Мониторинг функции печени</td></tr>
<tr><td><a id="p100123"></a>Этионамид / протионамид</td><td><a id="p100124"></a>Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида</td><td><a id="p100125"></a>Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100126"></a>Противогрибковые средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100127"></a>Итраконазол</td><td><a id="p100128"></a>Снижение концентрации итраконазола в крови</td><td><a id="p100129"></a>Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется</td></tr>
<tr><td><a id="p100130"></a>Кетоконазол</td><td><a id="p100131"></a>Снижение концентрации кетаконазола в крови</td><td><a id="p100132"></a>Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости коррекция дозы кетоконазола</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100133"></a>Антихолинергические средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100134"></a>Атропин</td><td><a id="p100135"></a>Усиление токсичности атропина</td><td><a id="p100136"></a>Совместное применение не рекомендуется</td></tr>
<tr><td><a id="p100137"></a>Дарифенацин</td><td><a id="p100138"></a>Изониазид может замедлять выведение дарифенацина</td><td><a id="p100139"></a>Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100140"></a>Антидепрессанты</td></tr>
<tr><td><a id="p100141"></a>Циталопрам</td><td><a id="p100142"></a>Изониазид может замедлять выведение циталопрама</td><td><a id="p100143"></a>Усиление кардиотоксичности, при необходимости коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100144"></a>Гипогликемические средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100145"></a>Инсулин и производные<br>Ингибиторы альфа-глюкозидазы<br>Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4</td><td><a id="p100146"></a>Нарушение эффекта гипогликемических препаратов</td><td><a id="p100147"></a>Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозы</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100148"></a>Противоэпилептические средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100149"></a>Карбамазепии</td><td><a id="p100150"></a>Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности</td><td><a id="p100151"></a>Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина</td></tr>
<tr><td><a id="p100152"></a>Фенитоин</td><td><a id="p100153"></a>Изониазид замедляет метаболизм фенитоина</td><td><a id="p100154"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида</td></tr>
<tr><td><a id="p100155"></a>Примидон</td><td><a id="p100156"></a>Изониазид замедляет метаболизм примидона</td><td><a id="p100157"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона</td></tr>
<tr><td><a id="p100158"></a>Вальпроевая кислота</td><td><a id="p100159"></a>Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия</td><td><a id="p100160"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты</td></tr>
<tr><td><a id="p100161"></a>Этосуксимид</td><td><a id="p100162"></a>Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида</td><td><a id="p100163"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100164"></a>Антикоагулянты</td></tr>
<tr><td><a id="p100165"></a>Варфарин и другие кумарины<br>Производные индандиона</td><td><a id="p100166"></a>Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению</td><td><a id="p100167"></a>При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100168"></a>Противопаркинсонические средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100169"></a>Леводопа</td><td><a id="p100170"></a>Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида</td><td><a id="p100171"></a>Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100172"></a>Противопротозойные</td></tr>
<tr><td><a id="p100173"></a>Хлорохин</td><td><a id="p100174"></a>Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида</td><td><a id="p100175"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить</td></tr>
<tr><td><a id="p100176"></a>Галофантрин</td><td><a id="p100177"></a>Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме</td><td><a id="p100178"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100179"></a>Бета-адреноблокаторы</td></tr>
<tr><td><a id="p100180"></a>Пропранолол</td><td><a id="p100181"></a>Пропранол может снижать плазменный клиренс изониазида</td><td><a id="p100182"></a>Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100183"></a>Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5</td></tr>
<tr><td><a id="p100184"></a>Маравирок</td><td><a id="p100185"></a>Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока</td><td><a id="p100186"></a>При необходимости коррекция дозы маравирока</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100187"></a>Глюкокортикостероиды</td></tr>
<tr><td><a id="p100188"></a>Будесонид</td><td><a id="p100189"></a>Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида</td><td><a id="p100190"></a>Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии</td></tr>
<tr><td><a id="p100191"></a>Преднизолон</td><td><a id="p100192"></a>Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида</td><td><a id="p100193"></a>Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазида</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100194"></a>Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов</td></tr>
<tr><td><a id="p100195"></a>Алосетрон</td><td><a id="p100196"></a>Повышение концентрации алосентрона в плазме</td><td><a id="p100197"></a>Совместное применение не рекомендуется</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100198"></a>Иммуномодуляторы</td></tr>
<tr><td><a id="p100199"></a>Вакцина БЦЖ</td><td><a id="p100200"></a>Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря)</td><td><a id="p100201"></a>Совместное применение не рекомендуется</td></tr>
<tr><td><a id="p100202"></a>Интерферон бета-1а</td><td><a id="p100203"></a>Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а</td><td><a id="p100204"></a>Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз &gt; нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100205"></a>Иммунодепрессанты</td></tr>
<tr><td><a id="p100206"></a>Циклоспорин</td><td><a id="p100207"></a>Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови</td><td><a id="p100208"></a>Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина</td></tr>
<tr><td><a id="p100209"></a>Лефлуномид / терифлуномид</td><td><a id="p100210"></a>Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида</td><td><a id="p100211"></a>Повышенный риск гепатотоксичности, активность "печеночных" ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом / терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев. Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза &gt; нормы) не должны принимать лефлуномид / терафлуномид. При АЛТ в 3 раза &gt; нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов</td></tr>
<tr><td><a id="p100212"></a>Талидомид</td><td><a id="p100213"></a>Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида</td><td><a id="p100214"></a>Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатии</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100215"></a>Гиполипидемические средства</td></tr>
<tr><td><a id="p100216"></a>Флувастатин<br>Симвастатин<br>Правастатин<br>Аторвастатин</td><td><a id="p100217"></a>Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина</td><td><a id="p100218"></a>При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100219"></a>Ингибиторы МАО</td></tr>
<tr><td><a id="p100220"></a>Транилципромин<br>Моклобемид</td><td><a id="p100221"></a>Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у "медленных ацетиляторов")</td><td><a id="p100222"></a>Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у "медленных ацетиляторов", мониторинг побочных эффектов</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100223"></a>Миорелаксанты</td></tr>
<tr><td><a id="p100224"></a>Тизанидин</td><td><a id="p100225"></a>Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме</td><td><a id="p100226"></a>Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина</td></tr>
<tr><td><a id="p100227"></a>Хлорзоксазон</td><td><a id="p100228"></a>Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона</td><td><a id="p100229"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100230"></a>Нейролептики</td></tr>
<tr><td><a id="p100231"></a>Галоперидол</td><td><a id="p100232"></a>Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола</td><td><a id="p100233"></a>Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола</td></tr>
<tr><td><a id="p100234"></a>Пимозид</td><td><a id="p100235"></a>Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме</td><td><a id="p100236"></a>Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100237"></a>Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)</td></tr>
<tr><td><a id="p100238"></a>Эфавиренз</td><td><a id="p100239"></a>Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида</td><td><a id="p100240"></a>Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100241"></a>Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)</td></tr>
<tr><td><a id="p100242"></a>Диданозин<br>Ставудин</td><td><a id="p100243"></a>Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина</td><td><a id="p100244"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина</td></tr>
<tr><td><a id="p100245"></a>Залцитабин</td><td><a id="p100246"></a>Повышение клиренса изониазида в 2 раза</td><td><a id="p100247"></a>Необходим мониторинг эффективности изониазида</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100248"></a>Антагонисты опиоидных рецепторов</td></tr>
<tr><td><a id="p100249"></a>Налтрексон</td><td><a id="p100250"></a>Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида</td><td><a id="p100251"></a>Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100252"></a>Ингибиторы фосфодиэстеразы</td></tr>
<tr><td><a id="p100253"></a>Рофлумиласт</td><td><a id="p100254"></a>Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта</td><td><a id="p100255"></a>Возможно повышение эффективности рофлумиласта</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100256"></a>Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)</td></tr>
<tr><td><a id="p100257"></a>Торемифен</td><td><a id="p100258"></a>Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме</td><td><a id="p100259"></a>Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печени</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100260"></a>Спазмолитики</td></tr>
<tr><td><a id="p100261"></a>Толтеродин</td><td><a id="p100262"></a>Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме</td><td><a id="p100263"></a>При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100264"></a>Симпатомиметики</td></tr>
<tr><td><a id="p100265"></a>Адреналин,<br>норадреналин</td><td></td><td><a id="p100266"></a>Усиление побочных эффектов</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100267"></a>Ингибиторы агрегации тромбоцитов</td></tr>
<tr><td><a id="p100268"></a>Клопидогрел</td><td><a id="p100269"></a>Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела</td><td><a id="p100270"></a>Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100271"></a>Транквилизаторы</td></tr>
<tr><td><a id="p100272"></a>Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам)</td><td><a id="p100273"></a>Изониазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов</td><td><a id="p100274"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100275"></a>Витамины</td></tr>
<tr><td><a id="p100276"></a>Витамин В6</td><td><a id="p100277"></a>Изониазид усиливает выведение пиридоксина</td><td><a id="p100278"></a>Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом</td></tr>
<tr><td><a id="p100279"></a>Витамин D</td><td><a id="p100280"></a>Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D</td><td><a id="p100281"></a>В случае приема препаратов, содержащих витамина D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D</td></tr>
<tr><td><a id="p100282"></a>Никотиновая кислота</td><td><a id="p100283"></a>Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид.)</td><td></td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100284"></a>Цитостатики</td></tr>
<tr><td><a id="p100285"></a>Бендамустин</td><td><a id="p100286"></a>Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме</td><td><a id="p100287"></a>Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина</td></tr>
<tr><td><a id="p100288"></a>Клофарабин</td><td><a id="p100289"></a>Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида</td><td><a id="p100290"></a>Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени</td></tr>
<tr><td><a id="p100291"></a>Гефитиниб</td><td><a id="p100292"></a>Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба</td><td><a id="p100293"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба</td></tr>
<tr><td><a id="p100294"></a>Метотрексат</td><td><a id="p100295"></a>Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида</td><td><a id="p100296"></a>Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени</td></tr>
<tr><td><a id="p100297"></a>Пазопаниб</td><td><a id="p100298"></a>Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба</td><td><a id="p100299"></a>Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба</td></tr>
<tr><td><a id="p100300"></a>Тиогуанин</td><td><a id="p100301"></a>Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида</td><td><a id="p100302"></a>Тестирование функции печени</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100303"></a>Антациды</td></tr>
<tr><td><a id="p100304"></a>Антациды (особенно алюминийсодержащие)</td><td><a id="p100305"></a>Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови</td><td><a id="p100306"></a>Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида</td></tr>
<tr><td colspan="3"><a id="p100307"></a>Другие</td></tr>
<tr><td><a id="p100308"></a>Хенодезоксихолевая кислота</td><td><a id="p100309"></a>Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены</td><td><a id="p100310"></a>Совместное применение не рекомендуется</td></tr>
</table>


<a id="p100311"></a>Взаимодействие с пищей и напитками
<a id="p100312"></a>Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
<a id="p100313"></a>Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.
<a id="p100314"></a>Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.
<a id="p100315"></a>Влияние на лабораторные показатели
<a id="p100316"></a>Изониазид может привести к ложно-положительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет".
9. <a id="p100317"></a>В разделе "Особые указания": дополнить информацию: "Изониазид следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты"; "Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида". Информацию о ежемесячном контроле функции печени представить в редакции: "В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови лечение изониазидом следует отменить". Факторы риска развития лекарственного гепатита дополнить следующими состояниями: "женский пол", "медленные ацетиляторы", "истощение", "ВИЧ-инфекция".
<a id="p100318"></a>В информацию о факторах риска развития периферического неврита дополнить: "ВИЧ-инфицированные".
<a id="p100319"></a>В связи с вышеизложенным, считаем целесообразным привести инструкции по применению лекарственных препаратов, действующим веществом которых является изониазид в лекарственной форме таблетки, в соответствие с актуальной информацией об опыте клинического применения изониазида.

<a id="p100320"></a>Заместитель генерального
директора по экспертизе ЛС
**В.А.МЕРКУЛОВ**



<a id="p100321"></a>

---