Письмо Минздрава России от 17.11.2017 № 20-3/1898

<О необходимости внесения изменений в инструкции по применению лекарственных препаратов, содержащих в качестве действующего вещества менотропины>

(вместе с Информационным письмом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 10.11.2017 № 21518)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПИСЬМО от 17 ноября 2017 г. № 20-3/1898

В связи с письмом ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России от 14.11.2017 № 2131329 Министерство здравоохранения Российской Федерации сообщает о необходимости внесения изменений в инструкции по применению зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных препаратов для медицинского применения, содержащих в качестве действующего вещества менотропины в лекарственных формах, предназначенных для внутримышечного и подкожного введения, согласно актуальной информации об опыте их клинического применения.

Вр.и.о. директора Департамента государственного регулирования обращения лекарственных средств Ф. А. Романов

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ»

ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО от 10 ноября 2017 г. № 21518

В ходе подготовки требований к безопасности и эффективности лекарственных средств, основанных на современной научно обоснованной информации об опыте клинического применения препаратов, содержащих в качестве действующего вещества менотропины в лекарственных формах, предназначенных для внутримышечного и подкожного введения, была выявлена необходимость унификации и дополнения инструкций по применению лекарственных препаратов следующими сведениями.

Раздел «Фармакотерапевтическая группа» представить в следующей редакции: «Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции».

Раздел «Показания к применению» необходимо представить в следующей редакции: «У женщин»

• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) при неэффективности терапии кломифеном;
• контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВТР): экстракорпоральное оплодотворение с переносом эмбриона (ЭКО/ПЭ), перенос гамет в маточную трубу (ГИФТ) и интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

У мужчин

• стимуляция сперматогенеза при азооспермии или олигоастеноспермии, обусловленными первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом (в сочетании с препаратами чХГ)».

Раздел «Противопоказания» необходимо представить в следующей редакции:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и растворителя;
• опухоли гипофиза и гипоталамуса;
• нарушение функции печени или почек;
• детский возраст до 18 лет.

У женщин:

• рак яичников, матки или молочной железы;
• наличие кист или увеличение размера яичников, не связанные с СПКЯ;
• миома матки, несовместимая с беременностью;
• аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью;
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• беременность и период грудного вскармливания.

У мужчин:

• рак предстательной железы;
• опухоль яичка;
• первичная недостаточность функции яичек».

Раздел «С осторожностью» необходимо представить в следующей редакции:

«У женщин — наличие факторов риска развития тромбоэмболических осложнений (индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение с индексом массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, тромбофилия); заболевания маточных труб в анамнезе».

В разделе «Побочное действие» необходимо откорректировать и дополнить информацию о нежелательных реакциях при применении менотропинов:

«Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.»

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, нечасто — головокружение.

Нарушение со стороны органа зрения: частота неизвестна — преходящая слепота, диплопия, мидриаз, скотома, фотопсия, преходящее помутнение стекловидного тела, снижение четкости зрения.

Нарушение со стороны сосудов: нечасто — приливы жара; частота неизвестна — тромбоэмболические явления.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, вздутие живота, тошнота, увеличение живота в объеме; нечасто — рвота, дискомфорт в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — угревая сыпь, кожные высыпания; частота неизвестна — кожный зуд, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна боль в суставах, боль в спине и шее, боль в конечностях.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — СГЯ <*>, тазовая боль (боль в области придатков матки), у мужчин — гинекомастия; нечасто кисты яичников, боль и дискомфорт в молочных железах, нагрубание и отечность молочных желез, боль в сосках; редко скопление жидкости в полости таза; частота неизвестна — перекрут яичника.

---

<*> Отмечались связанные с развитием СГЯ нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие и дискомфорт в животе, тошнота, рвота и диарея. В случае тяжелого СГЯ в качестве редких осложнений возможно развитие асцита и скопления жидкости в полости таза, экссудативного плеврита, одышки, олигурии, тромбоэмболических осложнений и перекрута яичника.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — боль в месте инъекции; нечасто — повышенная утомляемость; частота неизвестна — повышение температуры тела, недомогание.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — увеличение массы тела.

При применении менотропинов были отмечены случаи анафилактических реакций.

При применении у мужчин были отмечены случаи гинекомастии, акне и увеличения массы тела».

Раздел «Особые указания» необходимо дополнить информацией о том, что применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования; препарат необходимо применять в наиболее низкой эффективной дозе, отвечающей целям лечения; первая инъекция должна выполняться под непосредственным наблюдением врача; перед началом применения рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности; перед началом лечения необходимо провести обследование женщины на наличие гипотиреоза, недостаточности надпочечников, гиперпролактинемии, опухоли гипоталамо-гипофизарной области и при необходимости провести соответствующее лечение; оценка развития фолликула должна проводиться врачом, имеющим соответствующий опыт; при многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов; при применении менотропинов многоплодная беременность развивается чаще, чем при естественном зачатии, отмечается наиболее высокая частота рождения двойни; для уменьшения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательный мониторинг ответа яичников на стимуляцию; в случае проведения ВТР вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки; пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения бесплодия; частота самопроизвольных абортов и преждевременных родов при беременности, наступившей после лечения менотропинами, выше, чем у здоровой женщины; у пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности; имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, неоднократно получавших препараты для лечения бесплодия, в настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием; распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВТР несколько выше, чем при естественном зачатии, считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью; женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, такими как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия; могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами, в таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском; следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений; применение менотропинов у мужчин с высокой концентрацией ФСГ неэффективно, для оценки эффективности лечения проводят анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения.

Раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами» необходимо представить в следующей редакции: «Исследования влияния менотропинов на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что менотропины оказывают отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами».

В связи с вышеизложенным, считаем целесообразным привести инструкции по применению лекарственных препаратов, действующим веществом которых являются менотропины в лекарственных формах, предназначенных для внутримышечного и подкожного введения, в соответствие с актуальной информацией об опыте клинического применения менотропинов.

Зам. генерального директора по экспертизе ЛС В. А. Меркулов

---