---
title: "<Письмо> Росздравнадзора от 30.10.2013 N 16И-1284/13"
number: "16И-1284/13"
issuer: "Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения"
issued_on: 2013-10-30
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/pismo-16i-128413"
---
## <Письмо> Росздравнадзора от 30.10.2013 N 16И-1284/13
# <Письмо> Росздравнадзора от 30.10.2013 N 16И-1284/13
"О новых данных по безопасности лекарственного препарата Клацид"
**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**
**ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ**
## ПИСЬМО
от 30 октября 2013 г. N 16И-1284/13
**О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ**
**ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА КЛАЦИД**
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации сообщает следующее.
Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения [письмо](#p100008) ООО "Эбботт Лэбораториз" о новых данных по безопасности лекарственного препарата Клацид (МНН: Кларитромицин), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг, производства "Фамар Лэгль", Франция (регистрационное удостоверение П N012673/01 от 03.10.2011).
Вр.и.о. руководителя
**М.А.МУРАШКО**
Приложение
к письму Росздравнадзора
от 30 октября 2013 г. N 16И-1284/13
Специалистам здравоохранения
Дата: 22 октября 2013
Re: Изменения информации по безопасности препарата Клацид(R) (Кларитромицин), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг.
Уважаемые специалисты здравоохранения!
Компания ООО "Эбботт Лэбораториз" свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Клацид(R) (Кларитромицин), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг, производства Фамар Лэгль, Франция, на основании изменений, утвержденных министерством здравоохранения Российской федерации (решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный препарат для медицинского применения N 20-3-435923/ИД/ИЗМ-У от 19.09.2013).
Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):
### ТЕКСТ ИЗМЕНЕНИЙ
#### Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина #в среднем на одно log2 разведение.
Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.
Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе "Показания к применению".
Фармакокинетика#
Больные с микобактериальными инфекциями
#В настоящее время нет обобщенных данных по внутривенному применению (в/в) кларитромицина при микобактериальных инфекциях, имеются фармакокинетические данные применения таблеток кларитромицина при этих инфекциях.#
#### Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к #кларитромицину# микроорганизмами:
- #инфекции нижних дыхательных путей# (такие как бронхит, пневмония);
- #инфекции верхних дыхательных путей# (такие как фарингит, синусит);
- инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.
#### Противопоказания
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам.
- #Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин# (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- #Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").#
- Пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт".
#- Пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью.
- Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").#
- Одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек.
#- Пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания").#
- Период #грудного вскармливания#.
- Дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
#### С осторожностью
- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.
#- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.#
- Миастения gravis (возможно усиление симптомов).
- Одновременный прием кларитромицина #с бензодиазепинами, такими как алпразолам,# триазолам, мидазолам #для внутривенного применения# (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
#- Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
- Одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).
- Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин.), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).#
- Беременность.
#### Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Безопасность использования кларитромицина во время беременности и лактации не установлена.
Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае #отсутствия альтернативной терапии#, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин #выводится# вместе с грудным молоком. #При необходимости приема в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.#
#### Побочное действие
Аллергические реакции
Часто: сыпь.
#Нечасто:# анафилактоидная реакция [<1>](#p100109), гиперчувствительность, дерматит буллезный [<1>](#p100109), зуд, крапивница, #макуло-папулезная сыпь [<3>](#p100111)#.
Неизвестно: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой #(DRESS-синдром)#.
Со стороны нервной системы
#Часто: головная боль, бессонница.
Нечасто:# потеря сознания [<1>](#p100109), дискинезия [<1>](#p100109), головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, #повышенная возбудимость [<3>](#p100111), крик [<3>](#p100111)#.
Неизвестно: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений ("кошмарные" сновидения), #парестезия, мания#.
Со стороны кожных покровов
Часто: интенсивное потоотделение.
Неизвестно: акне, пурпура Шенлейна-Геноха, #геморрагии#.
Со стороны мочевыделительной системы
Неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Со стороны обмена веществ и питания
#Нечасто:# анорексия, ухудшение аппетита.
#Неизвестно: гипогликемия.#
Со стороны опорно-двигательного аппарата
#Нечасто: мышечный спазм [<3>](#p100111),# костно-мышечная скованность [<1>](#p100109), #миалгия [<2>](#p100110)#.
Неизвестно: #рабдомиолиз [<2>](#p100110) [<*>#](#p100108), миопатия, #усиление симптомов миастении gravis#.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, #боль# в области живота.
#Нечасто:# эзофагит [<1>](#p100109), #гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [<2>#](#p100110), гастрит, #прокталгия [<2>#](#p100110), стоматит, глоссит, #вздутие живота [<4>#](#p100112), запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, #холестаз [<4>](#p100112), гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный [<4>#](#p100112).
Неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.
Со стороны дыхательной системы
#Нечасто:# астма [<1>](#p100109), #носовое кровотечение [<2>#](#p100110), тромбоэмболия легочной артерии [<1>](#p100109).
Со стороны органов чувств
Часто: дисгевзия, извращение вкуса.
#Нечасто:# вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.
Неизвестно: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: вазодилатация [<1>](#p100109).
#Нечасто:# остановка сердца [<1>](#p100109), мерцательная аритмия [<1>](#p100109), удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия [<1>](#p100109), трепетание #предсердий#.
#Неизвестно: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт".#
Лабораторные показатели
Часто: отклонение в печеночной пробе.
#Нечасто: повышение концентрации# креатинина [<1>](#p100109), #повышение концентрации# мочевины [<1>](#p100109), изменение отношения альбумин-глобулин [<1>](#p100109), лейкопения, #нейтропения [<4>](#p100112), эозинофилия [<4>](#p100112), тромбоцитемия [<3>](#p100111),# повышение концентрации в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), #гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП) [<4>](#p100112), щелочной фосфатазы [<4>](#p100112), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) [<4>#](#p100112).
Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, #увеличение значения# международного нормализованного отношения #(MHO)#, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, #повышение концентрации билирубина в крови#.
Общие расстройства
Очень часто: флебит в месте инъекции [<1>](#p100109).
Часто: боль в месте инъекции [<1>](#p100109), воспаление в месте инъекции [<1>](#p100109).
#Нечасто: недомогание [<4>](#p100112), гипертермия [<3>](#p100111),# астения, #боль в грудной клетке [<4>](#p100112), озноб [<4>](#p100112), утомляемость [<4>#](#p100112).
Инфекционные и паразитарные заболевания
#Нечасто:# целлюлит [<1>](#p100109), кандидоз, #гастроэнтерит [<2>](#p100110), вторичные инфекции [<3>](#p100111) (в том числе вагинальные)#.
Неизвестно: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.
#Пациенты с подавленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.
Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.
У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.
---
<*> В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
<1> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.
<2> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.
<3> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
<4> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), таблетки, покрытые пленочной оболочкой.#
#### Передозировка
В случае передозировки следует прекратить применение в/в кларитромицина и начать проводить соответствующую #симптоматическую# терапию.
#### Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
#Алкалоиды спорыньи
Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел "Противопоказания").#
Взаимодействия, обусловленные CYP3A
Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпрозолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, #непрямые# антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. #Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел "Противопоказания").#
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы #(статины)
Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел "Противопоказания") в связи с тем, данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).#
Колхицин
#У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином.
Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел "Противопоказания").#
Фенитоин и #вальпроевая кислота#
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и #вальпроевой кислотой#). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение #их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Блокаторы кальциевых каналов
При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.#
#### Особые указания
При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит #с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой#. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков #и симптомов# гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.
#Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин.), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.
В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").#
Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
#Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.#
В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Клацид(R) (Кларитромицин), а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Клацид(R) (Кларитромицин), просим Вас направлять их в компанию ООО "Эбботт Лэбораториз" по следующему адресу:
125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16а, строение 1,
Бизнес центр "Метрополис"
Телефон: +7 495 258 42 80
Факс: +7 495 258 42 81
E-mail: abbott-russia@abbott.com
Дополнительно необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу:
109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1,
Телефон/Факс: +7 499 578 01 31
E-mail: pharm@roszdravnadzor.ru
Менеджер по фармаконадзору
Регуляторный отдел,
ООО "Эбботт Лэбораториз"
**А.РЯХИН**