Письмо Росздравнадзора от 30.10.2013 № 16И-1284/13

«О новых данных по безопасности лекарственного препарата Клацид»

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

ПИСЬМО

от 30 октября 2013 г. № 16И-1284/13

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА КЛАЦИД

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в рамках исполнения государственной функции по мониторингу безопасности лекарственных препаратов, находящихся в обращении на территории Российской Федерации сообщает следующее.

Росздравнадзор доводит до сведения специалистов здравоохранения письмо ООО «Эбботт Лэбораториз» о новых данных по безопасности лекарственного препарата Клацид (МНН: Кларитромицин), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг, производства «Фамар Лэгль», Франция (регистрационное удостоверение П N012673/01 от 03.10.2011).

Специалистам здравоохранения

Дата: 22 октября 2013

Re: Изменения информации по безопасности препарата Клацид(R) (Кларитромицин), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг.

Уважаемые специалисты здравоохранения!

Компания ООО «Эбботт Лэбораториз» свидетельствует вам свое почтение и информирует о новых данных по безопасности препарата Клацид(R) (Кларитромицин), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 500 мг, производства Фамар Лэгль, Франция, на основании изменений, утвержденных министерством здравоохранения Российской федерации (решение о внесении изменений в документы, содержащиеся в регистрационном досье на зарегистрированный препарат для медицинского применения № 20-3-435923/ИД/ИЗМ-У от 19.09.2013).

Изменения затрагивают следующие разделы инструкции по применению лекарственного препарата для медицинского применения (новые данные выделены полужирным курсивным шрифтом):

ТЕКСТ ИЗМЕНЕНИЙ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина #в среднем на одно log2 разведение.

Кроме того, данные in vitro и in vivo указывают на то, что кларитромицин действует на клинически значимые виды микобактерий.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению».

Фармакокинетика#

Больные с микобактериальными инфекциями

#В настоящее время нет обобщенных данных по внутривенному применению (в/в) кларитромицина при микобактериальных инфекциях, имеются фармакокинетические данные применения таблеток кларитромицина при этих инфекциях.#

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к #кларитромицину# микроорганизмами:

• #инфекции нижних дыхательных путей# (такие как бронхит, пневмония);
• #инфекции верхних дыхательных путей# (такие как фарингит, синусит);
• инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
• диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
• локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам.
• #Одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин# (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• #Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).#
• Пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт».

#- Пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT).

• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью.
• Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).#
• Одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек.

#- Пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина (см. раздел «Особые указания»).#

• Период #грудного вскармливания#.
• Дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

• Почечная недостаточность средней и тяжелой степени.

#- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени.#

• Миастения gravis (возможно усиление симптомов).
• Одновременный прием кларитромицина #с бензодиазепинами, такими как алпразолам,# триазолам, мидазолам #для внутривенного применения# (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

#- Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

• Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
• Одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем).
• Пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин.), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).#
• Беременность.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Безопасность использования кларитромицина во время беременности и лактации не установлена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае #отсутствия альтернативной терапии#, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин #выводится# вместе с грудным молоком. #При необходимости приема в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.#

Побочное действие

Аллергические реакции

Часто: сыпь.

#Нечасто:# анафилактоидная реакция <1>, гиперчувствительность, дерматит буллезный <1>, зуд, крапивница, #макуло-папулезная сыпь <3>#.

Неизвестно: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой #(DRESS-синдром)#.

Со стороны нервной системы

#Часто: головная боль, бессонница.

Нечасто:# потеря сознания <1>, дискинезия <1>, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство, #повышенная возбудимость <3>, крик <3>#.

Неизвестно: судороги, психотические расстройства, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений («кошмарные» сновидения), #парестезия, мания#.

Со стороны кожных покровов

Часто: интенсивное потоотделение.

Неизвестно: акне, пурпура Шенлейна-Геноха, #геморрагии#.

Со стороны мочевыделительной системы

Неизвестно: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны обмена веществ и питания

#Нечасто:# анорексия, ухудшение аппетита.

#Неизвестно: гипогликемия.#

Со стороны опорно-двигательного аппарата

#Нечасто: мышечный спазм <3>,# костно-мышечная скованность <1>, #миалгия <2>#.

Неизвестно: #рабдомиолиз <2> <*>#, миопатия, #усиление симптомов миастении gravis#.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диарея, рвота, диспепсия, тошнота, #боль# в области живота.

#Нечасто:# эзофагит <1>, #гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь <2>#, гастрит, #прокталгия <2>#, стоматит, глоссит, #вздутие живота <4>#, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, #холестаз <4>, гепатит в т.ч. холестатический или гепатоцеллюлярный <4>#.

Неизвестно: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны дыхательной системы

#Нечасто:# астма <1>, #носовое кровотечение <2>#, тромбоэмболия легочной артерии <1>.

Со стороны органов чувств

Часто: дисгевзия, извращение вкуса.

#Нечасто:# вертиго, нарушение слуха, звон в ушах.

Неизвестно: глухота, агевзия (потеря вкусовых ощущений), паросмия, аносмия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: вазодилатация <1>.

#Нечасто:# остановка сердца <1>, мерцательная аритмия <1>, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, экстрасистолия <1>, трепетание #предсердий#.

#Неизвестно: желудочковая тахикардия, в том числе типа «пируэт».#

Лабораторные показатели

Часто: отклонение в печеночной пробе.

#Нечасто: повышение концентрации# креатинина <1>, #повышение концентрации# мочевины <1>, изменение отношения альбумин-глобулин <1>, лейкопения, #нейтропения <4>, эозинофилия <4>, тромбоцитемия <3>,# повышение концентрации в крови: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), #гаммаглутамилтрансферазы (ГГТП) <4>, щелочной фосфатазы <4>, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) <4>#.

Неизвестно: агранулоцитоз, тромбоцитопения, #увеличение значения# международного нормализованного отношения #(MHO)#, удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи, #повышение концентрации билирубина в крови#.

Общие расстройства

Очень часто: флебит в месте инъекции <1>.

Часто: боль в месте инъекции <1>, воспаление в месте инъекции <1>.

#Нечасто: недомогание <4>, гипертермия <3>,# астения, #боль в грудной клетке <4>, озноб <4>, утомляемость <4>#.

Инфекционные и паразитарные заболевания

#Нечасто:# целлюлит <1>, кандидоз, #гастроэнтерит <2>, вторичные инфекции <3> (в том числе вагинальные)#.

Неизвестно: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.

#Пациенты с подавленным иммунитетом

У пациентов со СПИДом и другими иммунодефицитами, получающих кларитромицин в более высоких дозах в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто трудно отличить нежелательные эффекты препарата от симптомов ВИЧ-инфекции или сопутствующего заболевания.

Наиболее частыми нежелательными явлениями у пациентов, принимавших суточную дозу кларитромицина, равную 1000 мг, были: тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в области живота, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение концентрации ACT и АЛТ в крови. Также отмечались случаи нежелательных явлений с низкой частотой возникновения, такие как одышка, бессонница и сухость во рту.

У пациентов с подавленным иммунитетом проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормы (резкое повышение или снижение). На основании данного критерия у 2-3% пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1000 мг ежедневно, было зарегистрировано значительное повышение концентрации ACT и АЛТ в крови, а также снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов. У небольшого числа пациентов также было зарегистрировано повышение концентрации остаточного азота мочевины.

---

<*> В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин принимался совместно с другими лекарственными средствами, с приемом которых, как известно, связано развитие рабдомиолиза (статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

<1> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

<2> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

<3> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.

<4> Сообщения о данных побочных реакциях были получены только при применении препарата Клацид(R), таблетки, покрытые пленочной оболочкой.#

Передозировка

В случае передозировки следует прекратить применение в/в кларитромицина и начать проводить соответствующую #симптоматическую# терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

#Алкалоиды спорыньи

Постмаркетинговые исследования показывают, что при совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином возможны следующие эффекты, связанные с острым отравлением препаратами группы эрготаминов: сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).#

Взаимодействия, обусловленные CYP3A

Метаболизм следующих препаратов/классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпрозолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, #непрямые# антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. #Также к CYP3A агонистам относятся следующие препараты, противопоказанные к совместному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и алкалоиды спорыньи (см. раздел «Противопоказания»).#

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы #(статины)

Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказан (см. раздел «Противопоказания») в связи с тем, данные статины в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4, и совместное применение с кларитромицином повышает их сывороточные концентрации, что приводит к повышению риска развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщалось о случаях рабдомиолиза у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с данными препаратами. В случае необходимости применения кларитромицина, следует прекратить прием ловастатина или симвастатина на время терапии.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при комбинированной терапии со статинами. В случае необходимости совместного приема, рекомендуется принимать наименьшую дозу статина. Необходимо применять статины, не зависящие от метаболизма CYP3A (например, флувастатин).#

Колхицин

#У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с кларитромицином.

Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано пациентам с нарушенной функцией печени или почек (см. раздел «Противопоказания»).#

Фенитоин и #вальпроевая кислота#

Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью CYP3A (фенитоином и #вальпроевой кислотой#). Для данных препаратов, при совместном применении с кларитромицином, рекомендуется определение #их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.

Блокаторы кальциевых каналов

При одновременном применении кларитромицина и блокаторов кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), следует соблюдать осторожность, поскольку существует риск возникновения артериальной гипотензии. Плазменные концентрации кларитромицина, также как и блокаторов кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении. Артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз возможны при одновременном приеме кларитромицина и верапамила.#

Особые указания

При применении кларитромицина сообщалось о печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит #с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой#. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков #и симптомов# гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином.

#Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд./мин.), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT.

В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать MHO и протромбиновое время (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).#

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

#Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.#

В случае возникновения вопросов, касающихся темы данного письма или применения препарата Клацид(R) (Кларитромицин), а так же сообщения о нежелательных явлениях, выявленных у пациентов, получавших препарат Клацид(R) (Кларитромицин), просим Вас направлять их в компанию ООО «Эбботт Лэбораториз» по следующему адресу:

125171, г. Москва, Ленинградское шоссе, 16а, строение 1,

Бизнес центр «Метрополис»

Телефон: +7 495 258 42 80

Факс: +7 495 258 42 81

E-mail: abbott-russia@abbott.com

Дополнительно необходимо направлять сообщения о побочных действиях, в том числе побочных действиях, не указанных в инструкциях по применению лекарственных препаратов, о серьезных нежелательных реакциях, приведших к смерти, врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющих собой угрозу жизни, требующих госпитализации или приведшей к стойкой утрате трудоспособности и (или) инвалидности; о непредвиденных нежелательных реакциях, в том числе связанных с применением лекарственного препарата в соответствии с инструкцией по применению, сущность и тяжесть которых не соответствовали информации о лекарственном препарате, содержащейся в инструкции по его применению; об особенностях взаимодействия лекарственных препаратов с другими лекарственными препаратами, которые были выявлены при проведении клинических исследований и применении лекарственных препаратов в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения по адресу:

109074, г. Москва, Славянская площадь, 4, строение 1,

Телефон/Факс: +7 499 578 01 31

E-mail: pharm@roszdravnadzor.ru

---