---
title: "<Письмо> Росздравнадзора от 18.03.2020 N 02И-471/20"
number: "02И-471/20"
issuer: "Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения"
issued_on: 2020-03-18
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/pismo-02i-47120"
---
## <Письмо> Росздравнадзора от 18.03.2020 N 02И-471/20
# <Письмо> Росздравнадзора от 18.03.2020 N 02И-471/20
"О решении Комиссии Росздравнадзора по качеству ИЛП"
**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**
**ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ**
## ПИСЬМО
**от 18 марта 2020 г. N 02И-471/20**
**О РЕШЕНИИ КОМИССИИ РОСЗДРАВНАДЗОРА ПО КАЧЕСТВУ ИЛП**
Вр.и.о. руководителя
Д.В.ПАРХОМЕНКО
Приложение N 1
к письму Росздравнадзора
от 18.03.2020 N 02И-471/20
**ОБЪЕМ ИСПЫТАНИЙ КАЧЕСТВА ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ**
**ПРЕПАРАТОВ, ВВОДИМЫХ В ГРАЖДАНСКИЙ ОБОРОТ**
**В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**
| N | Торговое наименование | МНН | Держатель рег. удостоверения | N РУ | Показатели качества ИЛП по решению Комиссии | Периодичность полного контроля |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| | Вакцины | | | | | |
| 1 | Адасель [Вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), стобняка и коклюша (бесклеточная), комбинированная, адсорбированная] | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша | Санофи Пастер Лимитед | ЛП-003707 | Полный контроль | каждая |
| 2 | Ваксигрип(R) (инактивированная сплит-вакцина для профилактики гриппа) | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | Санофи Пастер С.А. | П N014493/01 | Полный контроль | каждая |
| 3 | Вакцина гемофильная тип b конъюгированная | ~ | Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии | ЛП-000499 | Полный контроль | каждая |
| 4 | Вакцина гонококковая инактивированная (Гоновакцина) | Вакцина для лечения и диагностики гонококковая | АО "НПО "Микроген" | Р N000883/01 | Полный контроль | каждая |
| 5 | СПСА-вакцина(R), Вакцина стафило-протейно-синегнойная адсорбированная | Вакцина для лечения стафило-протейно-синегнойных инфекций | АО "НПО "Микроген" | ЛП-000811 | Полный контроль | каждая |
| 6 | Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная сухая | Вакцина для профилактики бешенства | ФГБНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" | Р N002816/01 | Полный контроль | каждая |
| 7 | КОКАВ, Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная | Вакцина для профилактики бешенства | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001202 | Полный контроль | каждая |
| 8 | Тифивак (Вакцина брюшнотифозная спиртовая) | Вакцина для профилактики брюшного тифа | ФГУП "СПБНИИВС" ФМБА | Р N000661/01 | Полный контроль | каждая |
| 9 | Варилрикс(R) (Вакцина против ветряной оспы живая аттенуированная) | Вакцина для профилактики ветряной оспы | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | ЛСР-001354/08 | Описание, подлинность, время растворения, прозрачность восстановленного препарата, вода, специфическая активность, бактериальные эндотоксины, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 10 | Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита B адсорбированная (Вакцина АКДС-Геп B) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита B, дифтерии, коклюша и столбняка | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001032 | Описание, специфическая безопасность, специфическая активность, гепатит B, стерильность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 11 | АЛЬГАВАК(R) M | Вакцина для профилактики вирусного гепатита A | АО "Вектор-БиАльгам" | Р N000461/01 | Полный контроль | каждая |
| 12 | Хаврикс(R) (вакцина против гепатита A инактивированная) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита A | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг" | П N013236/01 | Полный контроль | каждая |
| 13 | Вакцина гепатита B рекомбинантная дрожжевая | Вакцина для профилактики вирусного гепатита B | ЗАО "НПК "КОМБИОТЕХ" | Р N000738/01 | Полный контроль | каждая |
| 14 | Регевак(R) B (Вакцина против гепатита B, рекомбинантная дрожжевая жидкая) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита B | АО "Биннофарм" | Р N003741/01 | Описание, время седиментационной устойчивости, стерильность, бак. эндотоксины, специфическая активность, подлинность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 15 | СОВИГРИПП(R), Вакцина гриппозная инактивированная субъединичная | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | АО "НПО "Микроген" | ЛП-001836 | Полный контроль | каждая |
| 16 | Ультрикс(R), Вакцина гриппозная инактивированная расщепленная | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | ООО "ФОРТ" | ЛСР-001419/08 | Описание, pH, овальбумин, стерильность, бак. эндотоксины, упаковка, маркировка, подлинность - испытание первых трех серий при условии смены штаммового состава | каждая 5 |
| 17 | Ультрикс(R) Квадри, Вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная расщепленная | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | ООО "ФОРТ" | ЛП-005594 | описание; стерильность, специфическая активность, упаковка, маркировка,
<*> Подлинность - испытание первых трех серий при условии смены штаммового состава | каждая 5 |
| 18 | Флюваксин | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | ЗАО "Мединторг" | ЛСР-003842/09 | Полный контроль | каждая |
| 19 | Флю-М [Вакцина гриппозная инактивированная расщепленная] | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | ФГУП "СПБНИИВС" ФМБА | ЛП-004760 | описание, pH, овальбумин, стерильность, бактериальные эндотоксины, упаковка, маркировка,
<*> Подлинность - испытание первых трех серий при условии смены штаммового состава | каждая 5 |
| 20 | Гриппол(R) Квадривалент, Вакцина гриппозная четырехвалентная инактивированная субъединичная адъювантная | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + Азоксимера бромид | ООО "НПО ПетроваксФарм" | ЛП-004951 | Полный контроль | каждая |
| 21 | Гриппол(R) плюс [Вакцина гриппозная тривалентная инактивированная полимер-субъединичная] | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + Азоксимера бромид | ООО "НПО ПетроваксФарм" | ЛСР-006981/08 | Описание, pH, овальбумин, стерильность, Бак. эндотоксины, упаковка, маркировка,
<*> Подлинность - испытание первых трех серий при условии смены штаммового состава | каждая 5 |
| 22 | Шигеллвак (Вакцина дизентерийная против шигелл Зонне полисахаридная) | Вакцина для профилактики дизентерии | ООО "Гритвак" | Р N002660/01 | Описание, подлинность, стерильность, специфическая активность, pH, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 23 | Инфанрикс(R) (Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная) трехкомпонентная адсорбированная жидкая) | Вакцина для профилактики дифтерии, коклюша (бесклеточная) и столбняка | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | П N016083/01 | Полный контроль | каждая |
| 24 | Вакцина коклюшно-дифтерийно-столбнячная адсорбированная (АКДС-вакцина) | Вакцина для профилактики дифтерии, коклюша и столбняка | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000659 | Полный контроль | каждая |
| 25 | Инфанрикс(R) Гекса (Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная), полиомиелита (инактивированная), гепатита B комбинированная, адсорбированная в комплекте с вакциной для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilusinfluenzae типа b конъюгированной, адсорбированной) | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточная), гепатита B, полиомиелита (инактивированная) и инфекций, вызываемых Haemophilusinfluenzae тип b | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | ЛП-000877 | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита, гепатита B:
описание, подлинность HBsAg, подлинность вирусов полиомиелита типов 1, 2, 3, проходимость через иглу, время седиментационной устойчивости, содержание HBsAg, специфическая активность полиомиелитного компонента. Количественное содержание D-антигена вируса полиомиелита: - типа 1 - типа 2 - типа 3. Упаковка, маркировка;
вакцина для профилактики инфекции, вызываемой Haemophilus influenzae тип b:
описание, время растворения, вода, содержание свободного полисахарида Haemophilus influenzae тип b, упаковка, маркировка | |
| 26 | Вакцина желтой лихорадки живая сухая | Вакцина для профилактики желтой лихорадки | ФГБНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" | ЛС-000592 | Вакцина: описание. подлинность, специфическая активность, бактериальные эндотоксины, белковый азот, овальбумин.
Растворитель: описание. хлориды, pH, сульфаты, бактериальные эндотоксины (для вакцины на внутренний рынок России) | каждая 5 |
| 27 | Хиберикс(R) | Вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilusinfluenzae тип b | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | П N015829/01 | Полный контроль | каждая |
| 28 | Вакцина коревая культуральная живая | Вакцина для профилактики кори | АО "НПО "Микроген" | ЛС-002140 | Описание, подлинность, время растворения, потеря в массе при высушивании, стерильность, упаковка, маркировка | каждая 10 |
| 29 | Вакцина коревая культуральная живая | Вакцина для профилактики кори | ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора | Р N001586/01 | Описание, подлинность, время растворения, потеря в массе при высушивании, стерильность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 30 | Вакцина паротитно-коревая культуральная живая | Вакцина для профилактики кори и паротита | АО "НПО "Микроген" | Р N000544/01 | Полный контроль | каждая |
| 31 | Приорикс(R) (Вакцина против кори, паротита и краснухи живая культуральная) | Вакцина для профилактики кори, краснухи и паротита | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | П N015888/01 | Полный контроль | каждая |
| 32 | Вакцина против краснухи культуральная живая аттенуированная | Вакцина для профилактики краснухи | ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России | ЛС-002230 | Полный контроль | каждая |
| 33 | Вакцина для профилактики лихорадки Эбола на основе пептидных антигенов ЭпиВакЭбола | Вакцина для профилактики лихорадки Эбола | ФГУН ГНЦ ВБ "Вектор" Роспотребнадзора | ЛП-004750 | Полный контроль | каждая |
| 34 | Вакцина менингококковая группы A полисахаридная | Вакцина для профилактики менингококковых инфекций | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000302 | Описание, подлинность, время растворения, pH, стерильность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 35 | Вакцина оспенная живая (Вакцина оспенная) | Вакцина для профилактики оспы | АО "НПО "Микроген" | Р N001141/01 | Вакцина: описание, подлинность (метод 1), специфическая активность, время растворения, потеря в массе при высушивании, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 36 | ОспаВир(R), Вакцина оспенная инактивированная | Вакцина для профилактики оспы | АО "НПО "Микроген" | ЛСР-005198/08 | Полный контроль | каждая |
| 37 | Вакцина паротитная культуральная живая | Вакцина для профилактики паротита | АО "НПО "Микроген" | Р N000262/01 | Описание, подлинность, время растворения, стерильность, потеря в массе при высушивании, маркировка, упаковка | каждая 5 |
| 38 | Синфлорикс (Вакцина 10-валентная пневмококковая полисахаридная, конъюгированная с D-протеином нетипируемой Haemophilus influenzae, столбнячным и дифтерийным анатоксинами, адсорбированная) | Вакцина для профилактики пневмококковых инфекций | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | ЛП-001412 | Полный контроль | каждая |
| 40 | Полиорикс(R) (Вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная) | Вакцина для профилактики полиомиелита | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | ЛСР-006668/09 | Полный контроль | каждая |
| 41 | Псевдовак | Вакцина для профилактики синегнойной инфекции | АО "Мединторг" | ЛП-001290 | Полный контроль | каждая |
| 42 | Вакцина туберкулезная (БЦЖ) | Вакцина для профилактики туберкулеза | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000574 | Специфическая активность, Отсутствие посторонних бактерий и грибов, Общее содержание бактерий, Потеря в массе при высушивании, Описание, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 43 | Вакцина туберкулезная (БЦЖ) | Вакцина для профилактики туберкулеза | Филиал "Медгамал" ФГБУ "НИЦЭМ ИМ. Н.Ф. ГАМАЛЕИ" МИНЗДРАВА РОССИИ | Р N001969/01 | Специфическая активность, Отсутствие посторонних бактерий и грибов, Общее содержание бактерий, Потеря в массе при высушивании, Описание, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 44 | Вакцина туберкулезная для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М) | Вакцина для профилактики туберкулеза | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001143 | Специфическая активность, Отсутствие посторонних бактерий и грибов, Общее содержание бактерий, Потеря в массе при высушивании, Описание, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 45 | Вакцина туберкулезная для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М) | Вакцина для профилактики туберкулеза | Филиал "Медгамал" ФГБУ "НИЦЭМ ИМ. Н.Ф. ГАМАЛЕИ" МИНЗДРАВА РОССИИ | Р N001972/01 | Специфическая активность, Отсутствие посторонних бактерий и грибов, Общее содержание бактерий, Потеря в массе при высушивании, Описание, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 46 | Вакцина холерная бивалентная химическая | Вакцина для профилактики холеры | ФКУЗ РосНИПЧИ "Микроб" | Р N001465/01 | Полный контроль | каждая |
| 47 | Вакцина лептоспирозная концентрированная инактивированная жидкая | Вакцина для профилактики лептоспироза | Ростовский НИИ микробиологии и паразитологии | Р N002481/01-2003 | Полный контроль | каждая |
| 48 | Церварикс(R) | Вакцина против вируса папилломы человека рекомбинантная, адсорбированная, содержащая адъювант AS04 | ГлаксоСмитКляйнТрейдинг ЗАО, Россия | ЛСР-006423/08 | Полный контроль | каждая |
| 49 | Бубо(R)-М (Вакцина комбинированная гепатита B и анатоксина дифтерийно-столбнячного с уменьшенным содержанием антигенов адсорбированная жидкая) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита B, дифтерии и столбняка | ЗАО "НПК "КОМБИОТЕХ" | Р N000048/01 | Полный контроль | каждая |
| 50 | Бубо(R)-Кок | Вакцина против коклюша, дифтерии, столбняка и гепатита B адсорбированная жидкая | ЗАО "НПК "КОМБИОТЕХ" | Р N003327/01 | Полный контроль | каждая |
| 51 | Вакцина против кори живая аттенуированная | Вакцина для профилактики кори | Серум Инститьют оф Индия Лтд | ЛСР-005239/09 | Полный контроль | каждая |
| 52 | Гардасил(R) | Вакцина против вируса папилломы человека квадривалентная, рекомбинантная (типов 6, 11, 16, 18) | Мерк Шарп и Доум Б.В. | ЛС-002293 | Полный контроль | каждая |
| 53 | МЕНАКТРА(R) [вакцина менингококковая полисахаридная [серогрупп A, C, Y и W-135], конъюгированная с дифтерийным анатоксином] | Вакцина для профилактики менингококковых инфекций | Санофи Пастер Инк. | ЛП-002636 | Описание, Подлинность, Проходимость через иглу, Стерильность, Бактериальные эндотоксины, Количественное определение полисахарида, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 54 | Вакцина против краснухи культуральная живая | Вакцина для профилактики краснухи | АО "НПО "Микроген" | ЛП-000463 | Описание, Подлинность, Стерильность, Потеря в массе при высушивании Упаковка, Маркировка | каждая 10 |
| 55 | М-М-Р II(R) (Вакцина против кори, паротита и краснухи, живая) | Вакцина для профилактики кори, краснухи и паротита | Мерк Шарп и Доум Б.В. | П N013153/01 | Описание, Подлинность, Время растворения, pH восстановленного раствора, Стерильность, Бактериальные эндотоксины (растворитель), Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 56 | Пентаксим(R) (вакцина для профилактики дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивированная и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b, конъюгированная) | Вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, полиомиелита и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae тип b | Санофи Пастер С.А. | ЛСР-005121/08 | В-а для проф. дифтерии и столбняка адсорбированная, коклюша ацеллюлярная, полиомиелита инактивир.:
Описание, Подлинность дифтерийный анатоксин, Подлинность столбнячный анатоксин, Подлинность филаментозный гемагглютинин и коклюшный анатоксин, Подлинность вирусы полиомиелита типа 1, 2 и 3, Проходимость через иглу, Седиментационная устойчивость, Стерильность, Специфическая безопасность, D-антиген вируса полиомиелита;
Вакцина для профилактики инфекций, вызываемых Haemophilus influenza b, конъюгированная:
Описание, Подлинность (полисахарид Haemophilus influenza тип b), Время растворения, Сахароза, полисахарид Haemophilus influenza тип b, Свободный полисахарид, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 57 | РотаТек(R) | Вакцина для профилактики ротавирусной инфекции, пентавалентная, живая | Мерк Шарп и ДоумКорп | ЛП-001865 | Описание, Подлинность, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 58 | ВИАНВАК(R) (Вакцина брюшнотифозная Ви-полисахаридная) | Вакцина для профилактики брюшного тифа | ООО "Гритвак" | Р N000183/01 | Описание, Подлинность, Стерильность, Специфическая активность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 59 | Эувакс B (вакцина для профилактики гепатита B рекомбинантная) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита B | Эл Джи Хем, Лтд. | П N011073 | Полный контроль | каждая |
| 60 | Пневмовакс(R) 23 (Вакцина пневмококковая, поливалентная) | Вакцина для профилактики пневмококковых инфекций | Мерк Шарп и Доум Б.В. | ЛП-003441 | Описание, Подлинность, Извлекаемый объем, Стерильность, Бактериальные эндотоксины, Специфическая активность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 61 | Превенар(R) 13 (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная адсорбированная, тринадцативалентная) | Вакцина для профилактики пневмококковых инфекций | Пфайзер Инк | ЛП-000798 | Описание, Подлинность, Извлекаемый объем, Стерильность, Бактериальные эндотоксины, Количественное определение поли- и олгосахаридов, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 62 | Вакцина бруцеллезная инактивированная лечебная | Вакцина бруцеллезная | ФГУ "48 ЦНИИ Минобороны России" | ЛСР-002483/10 | Полный контроль | каждая |
| 63 | Вакцина бруцеллезная живая | Вакцина для профилактики бруцеллеза | АО "НПО "Микроген" | Р N003612/01 | Полный контроль | каждая |
| 64 | Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сухая | Вакцина для профилактики клещевого энцефалита | ФГБНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" | Р N003793/01 | Вакцина: Описание, Количественное определение антигена, Потеря в массе при высушивании, Стерильность, Бактериальные эндотоксины, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 65 | Клещ-Э-Вак (Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная) | Вакцина для профилактики клещевого энцефалита | ФГБНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" | ЛП-001584 | Вакцина: Описание, Количественное определение антигена, Потеря в массе при высушивании, Стерильность, Бактериальные эндотоксины, Упаковка, Маркировка | каждая 10 |
| 66 | ЭнцеВир(R) Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная | Вакцина для профилактики клещевого энцефалита | АО "НПО "Микроген" | Р N000763/01 | Полный контроль | каждая |
| 67 | ЭнцеВир(R) Нео детский (Вакцина клещевого энцефалита культуральная очищенная концентрированная инактивированная сорбированная) | Вакцина для профилактики клещевого энцефалита | АО "НПО "Микроген" | ЛП-002601 | Полный контроль | каждая |
| 68 | Вакцина сибиреязвенная живая | Вакцина для профилактики сибирской язвы | ФГУ "48 ЦНИИ Минобороны России" | Р N001273/01 | Полный контроль | каждая |
| 69 | Вакцина сибиреязвенная комбинированная | Вакцина сибиреязвенная комбинированная | 48 ЦНИИ Минобороны России ФГУ | ЛСР-009268/08 | Полный контроль | каждая |
| 70 | Вакцина туляремийная живая | Вакцина для профилактики туляремии | АО "НПО "Микроген" | Р N002348/01 | Специфическая безопасность, Специфическая активность, Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов, Описание, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 71 | Вакцина чумная живая | Вакцина для профилактики чумы | ФГБУ "48 Центральный научно-исследовательский институт" Минобороны РФ | ЛП-000535 | Полный контроль | каждая |
| 72 | Вакцина чумная живая | Вакцина для профилактики чумы | ФГБУ "48 Центральный научно-исследовательский институт" Минобороны РФ | ЛСР-008997/09 | Полный контроль | каждая |
| 73 | Вакцина чумная живая | Вакцина чумная | Ставропольский научно-исследовательский противочумный институт Роспотребнадзора ФКУЗ | ЛСР-005759/08 | Описание, Подлинность, Время растворения, Время седиментационной устойчивости, pH, Специфическая активность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 74 | Вакцина чумная молекулярная микроинкапсулированная (ВЧММ) | Вакцина для профилактики чумы | ФБУН ГНЦПМБ Роспотребнадзора | ЛП-004808 | Полный контроль | каждая |
| 75 | ФСМЕ-ИММУН(R) (Вакцина клещевого энцефалита культуральная инактивированная очищенная сорбированная) | Вакцина для профилактики клещевого энцефалита | Бакстер АГ | П N014361/01 | Полный контроль | каждая |
| 76 | ФСМЕ-ИММУН(R) Джуниор (Вакцина клещевого энцефалита культуральная инактивированная очищенная сорбированная) | Вакцина для профилактики клещевого энцефалита | Пфайзер Инк | ЛСР-003210/07 | Полный контроль | каждая |
| 77 | Аваксим 160 (вакцина для профилактики гепатита A инактивированная, адсорбированная) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита A | Санофи Пастер С.А. | П N010485 | Полный контроль | каждая |
| 78 | Аваксим 80 (вакцина для профилактики гепатита A инактивированная, адсорбированная) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита A | Санофи Пастер С.А. | ЛСР-009611/09 | Полный контроль | каждая |
| 79 | Вакта(R) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита A | Мерк Шарп и Доум Б.В. | П N012585/01 | Полный контроль | каждая |
| 80 | Вакцина гепатита B рекомбинантная (рДНК) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита B | Серум Инститьют оф Индия Лтд | ЛС-001140 | Полный контроль | каждая |
| 81 | Имурон-вак (Вакцина БЦЖ для иммунотерапии рака мочевого пузыря) | Вакцина для иммунотерапии рака мочевого пузыря | Филиал "Медгамал" ФГБУ "НИЦЭМ ИМ. Н.Ф. ГАМАЛЕИ" МИНЗДРАВА РОССИИ | Р N001970/01 | Специфическая активность, Отсутствие посторонних бактерий и грибов, Общее содержание бактерий, Специфическая безопасность, Потеря в массе при высушивании, Описание, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 82 | Рабивак-Внуково-32 вакцина антирабическая культуральная инактивированная для иммунизации человека | Вакцина для профилактики бешенства | ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России | ЛС-001296 | Полный контроль | каждая |
| 83 | Рабипур(R) (Вакцина антирабическая культуральная очищенная инактивированная) | Вакцина для профилактики бешенства | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | П N010268 | Полный контроль | каждая |
| 84 | Герповакс(R) Вакцина герпетическая культуральная инактивированная | Вакцина для лечения герпетических инфекций | ФГУП "СПБНИИВС" ФМБА | ЛСР-003582/09 | Полный контроль | каждая |
| 85 | Витагерпавак Вакцина герпетическая культуральная инактивированная | Вакцина для профилактики герпетических инфекций | АО "ФИРМА "ВИТАФАРМА" | Р N003193/01 | Полный контроль | каждая |
| 86 | ИНФЛЮВИР Вакцина гриппозная живая моновалентная | Вакцина для профилактики гриппа [живая] | АО "НПО "Микроген" | ЛСР-007988/09 | Полный контроль | каждая |
| 87 | Ультравак(R) Вакцина гриппозная аллантоисная живая | Вакцина для профилактики гриппа [живая] | АО "НПО "Микроген" | Р N003224/01 | Полный контроль | каждая |
| 88 | Вакцина гриппозная инактивированная элюатно-центрифужная жидкая (Вакцина гриппозная) | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000484 | Полный контроль | каждая |
| 89 | МикроФлю [Вакцина гриппозная инактивированная цельновирионная] | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | ФГУП "СПБНИИВС" ФМБА | ЛСР-002842/07 | Полный контроль | каждая |
| 90 | ПАНДЕФЛЮ Вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная моновалентная | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | АО "НПО "Микроген" | ЛСР-007987/09 | Полный контроль | каждая |
| 91 | Гриппол(R) Вакцина гриппозная тривалентная полимер-субъединичная жидкая | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + Азоксимера бромид | ФГУП "НПО "Микроген" Минздрава России | Р N003865/01 | Полный контроль | каждая |
| 92 | Гриппол(R) Нео [Вакцина гриппозная тривалентная инактивированная субъединичная адъювантная] | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + Азоксимера бромид | ООО ФК "ПЕТРОВАКС" | ЛСР-006029/09 | Полный контроль | каждая |
| 93 | МоноГриппол (Вакцина гриппозная моновалентная инактивированная субъединичная адъювантная) | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + Азоксимера бромид | ООО "НПО Петровакс Фарм" | ЛСР-008178/09 | Полный контроль | каждая |
| 94 | МоноГриппол Нео (Вакцина гриппозная моновалентная инактивированная субъединичная адъювантная) | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] + Азоксимера бромид | ООО "НПО Петровакс Фарм" | ЛСР-008177/09 | Полный контроль | каждая |
| 95 | МоноГриппол плюс (Вакцина гриппозная моновалентная инактивированная субъединичная адъювантная) | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная]+ Азоксимера бромид | ООО "НПО ПетроваксФарм" | ЛСР-008917/09 | Полный контроль | каждая |
| 96 | ПРИОРИКС-ТЕТРА(R) (Вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы живая аттенуированная) | Вакцина для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | ЛП-004812 | Полный контроль | каждая |
| 97 | Вакцина Ку-лихорадки М-44 живая (Вакцина Ку-лихорадки М-44) | Вакцина для профилактики Ку-лихорадки | АО "НПО "Микроген" | ЛС-002153 | Полный контроль | каждая |
| 98 | ГамЭвак Вакцина векторная против лихорадки Эбола | Вакцина для профилактики лихорадки Эбола | Филиал "Медгамал" ФГБУ "НИЦЭМ ИМ. Н.Ф. ГАМАЛЕИ" МИНЗДРАВА РОССИИ | ЛП-003389 | Полный контроль | каждая |
| 99 | ГамЭвак-Комби Комбинированная векторная вакцина против лихорадки Эбола | Вакцина для профилактики лихорадки Эбола | Филиал "Медгамал" ФГБУ "НИЦЭМ ИМ. Н.Ф. ГАМАЛЕИ" МИНЗДРАВА РОССИИ | ЛП-003390 | Полный контроль | каждая |
| 100 | МЕНВЕО (Вакцина менингококковая олигосахаридная конъюгированная серогрупп ACW135Y) | Вакцина для профилактики менингококковых инфекций | ЗАО "ГлаксоСмитКляйнТрейдинг", Россия | ЛП-003872 | Полный контроль | каждая |
| 101 | ТЭОВак | Вакцина для профилактики оспы | ФГБУ "48 Центральный научно-исследовательский институт Министерства обороны Российской Федерации" | Р N001038/02 | Полный контроль | каждая |
| 102 | БиВак полио (Вакцина полиомиелитная пероральная, двухвалентная, живая аттенуированная 1, 3 типов) | Вакцина для профилактики полиомиелита | ФГБНУ "ФНЦИРИП ИМ. М.П. ЧУМАКОВА РАН" | ЛП-003511 | Описание, подлинность, стерильность, специфическая активность, термостабильность, упаковка и маркировка | каждая 5 |
| 103 | ПОЛИМИЛЕКС(R) вакцина для профилактики полиомиелита инактивированная | Вакцина для профилактики полиомиелита | ООО "Нанолек" | ЛП-003979 | Описание, подлинность D-антиген (Тип 1, Тип 2, Тип 3), общий белок, стерильность, бактериальные эндотоксины, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 104 | Ультрагривак(R) Вакцина гриппозная живая | Вакцина для профилактики птичьего гриппа [живая] | АО "НПО "Микроген" | ЛСР-002340/09 | Полный контроль | каждая |
| 105 | ОрниФлю(R) Вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная | Вакцина для профилактики птичьего гриппа [инактивированная] | АО "НПО "Микроген" | ЛСР-001481/09 | Полный контроль | каждая |
| 106 | Вакцина Е сыпнотифозная комбинированная живая (ЖКСВ-Е) | Вакцина для профилактики сыпного тифа | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001379 | Полный контроль | каждая |
| 107 | Вакцина против кори, паротита и краснухи живая аттенуированная | Вакцина для профилактики кори, краснухи и паротита | Серум Инститьют оф Индия Пвт. Лтд | П N013192/01 | Полный контроль | каждая |
| 108 | Вакцина против краснухи живая аттенуированная | Вакцина для профилактики краснухи | Институт иммунологии Инк | П N014879/01-2003 | Полный контроль | каждая |
| 109 | Инфлювак(R) (вакцина гриппозная субъединичная инактивированная) | Вакцина для профилактики гриппа [инактивированная] | ЭбботтБиолоджикалз Б.В. | П N015694/01 | Полный контроль | каждая |
| 110 | Уро-БЦЖ медак | Вакцина для лечения рака мочевого пузыря БЦЖ | медакГмбХ | ЛСР-006569/10 | Полный контроль | каждая |
| 111 | МоноВак полио тип 2 (Вакцина полиомиелитная пероральная, моновалентная, живая аттенуированная 2 типа) | Вакцина для профилактики полиомиелита | ФГБНУ "ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН" | ЛП-004115 | Полный контроль | каждая |
| 112 | АЛЬГАВАК(R) | Вакцина для профилактики вирусного гепатита А | АО "Вектор-БиАльгам" | ЛП-005503 | Полный контроль | каждая |
| | Аллергены | | | | | |
| 1 | Аллерген туберкулезный очищенный в стандартном разведении | Аллергены бактерий | ФГУП СПбНИИВС ФМБА | ЛСР-002841/07 | Описание, прозрачность, цветность, pH, специфическая активность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 2 | БИОЛЕК Туберкулин ППД-Л | Аллергены бактерий | АО "Фармстандарт" | ЛСР-007558/09 | Полный контроль | каждая |
| 3 | Д-АЛ прик-тест диагностический "Смесь клещей" | Аллергены бытовые | СЕВАФАРМА а.о., Чешская Республика | ЛСР-003546/09 | Полный контроль | каждая |
| 4 | Н-АЛ лечебный "Смесь клещей" | Аллергены бытовые | СЕВАФАРМА а.о., Чешская Республика | ЛСР-003619/09 | Полный контроль | каждая |
| 5 | Д-АЛ диагностический "Смесь плесеней домашних" | Аллергены грибов | СЕВАФАРМА а.о., Чешская Республика | ЛСР-003547/09 | Полный контроль | каждая |
| 6 | Н-АЛ лечебный "Смесь плесеней домашних" | Аллергены грибов | СЕВАФАРМА а.о., Чешская Республика | ЛСР-004117/09 | Полный контроль | каждая |
| 7 | Аллерген из пыльцы ольхи клейкой для диагностики и лечения | Аллергены деревьев пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000566 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 8 | Аллерген из пыльцы орешника (лещины обыкновенной) для диагностики и лечения | Аллергены деревьев пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000563 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 9 | Аллерген из пыльцы ясеня обыкновенного для диагностики и лечения | Аллергены деревьев пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000564 | Полный контроль | каждая |
| 10 | Микст-аллерген из пыльцы деревьев для диагностики и лечения | Аллергены деревьев пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N000874/01 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 11 | Сталораль "Аллерген пыльцы березы" | Аллергены деревьев пыльцевые | Сталлержен, Франция | ЛСР-008339/10 | Полный контроль | каждая |
| 12 | Фосталь "Аллерген пыльцы деревьев" | Аллергены деревьев пыльцевые | Сталлержен, Франция | ЛСР-007904/08 | Полный контроль | каждая |
| 13 | Аллерген из пыльцы амброзии полыннолистной для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000551 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| | Аллерген из пыльцы березы висячей для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000565 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| | Аллергенн из пыльцы дуба черешчатого для диагностики и лечения | | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000561 | Полный контроль | каждая |
| | Аллерген из пыльцы клена ясенелистного для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000561 | Полный контроль | каждая |
| 14 | Аллерген из пыльцы ежи сборной для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000870 | Полный контроль | каждая |
| 15 | Аллерген из пыльцы конопли сорной для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000552 | Полный контроль | каждая |
| 16 | Аллерген из пыльцы костра прямого для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000874 | Полный контроль | каждая |
| 17 | Аллерген из пыльцы кукурузы обыкновенной для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000875 | Полный контроль | каждая |
| 18 | Аллерген из пыльцы лебеды татарской для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000553 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 19 | Аллерген из пыльцы лисохвоста лугового для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000879 | Полный контроль | каждая |
| 20 | Аллерген из пыльцы мятлика лугового для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000877 | Полный контроль | каждая |
| 21 | Аллерген из пыльцы овсяницы луговой для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000878 | Полный контроль | каждая |
| 22 | Аллерген из пыльцы одуванчика лекарственного для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000876 | Полный контроль | каждая |
| 23 | Аллерген из пыльцы подсолнечника однолетнего для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000556 | Полный контроль | каждая |
| 24 | Аллерген из пыльцы полевицы белой для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000880 | Полный контроль | каждая |
| 25 | Аллерген из пыльцы полыни горькой для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000554 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 26 | Аллерген из пыльцы пырея ползучего для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000873 | Полный контроль | каждая |
| 27 | Аллерген из пыльцы райграса пастбищного для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000872 | Полный контроль | каждая |
| 28 | Аллерген из пыльцы ржи посевной для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000871 | Полный контроль | каждая |
| 29 | Аллерген из пыльцы тимофеевки луговой для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000881 | Полный контроль | каждая |
| 30 | Аллерген из пыльцы циклахены дурнишниколистной для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000555 | Полный контроль | каждая |
| 31 | Алюсталь "Аллерген пыльцы луговых трав" | Аллергены трав пыльцевые | Сталлержен, Франция | ЛП-001050 | Полный контроль | каждая |
| 32 | Гразакс(R) | Аллергены трав пыльцевые | АЛК-Абелло А/С, Дания | ЛП-004127 | Полный контроль | каждая |
| 33 | Микст-аллерген из пыльцы луговых трав для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001534/01 | Полный контроль | каждая |
| 34 | Микст-аллерген из пыльцы сорных трав и подсолнечника для диагностики и лечения | Аллергены трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001537/01 | Описание, прозрачность, цветность, pH, белковый азот, специфическая активность упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 35 | ОРАЛЕИР(R) | Аллергены трав пыльцевые | Сталлержен, Франция | ЛП-001119 | Полный контроль | каждая |
| 36 | РАГВИЗАКС | Аллергены трав пыльцевые | АЛК-Абелло А/С, Дания | ЛП-004529 | Полный контроль | каждая |
| 37 | Аллергоид из домашней пыли для лечения | Аллергоид из домашней пыли | АО "НПО "Микроген" | Р N001536/01 | Полный контроль | каждая |
| 38 | Аллергоид пыльцевой амброзии полыннолистной для лечения | Аллергоиды трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001540/01 | Полный контроль | каждая |
| 39 | Аллергоид пыльцевой ежи сборной для лечения | Аллергоиды трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001538/01 | Полный контроль | каждая |
| 40 | Аллергоид пыльцевой овсяницы луговой для лечения | Аллергоиды трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001535/01 | Полный контроль | каждая |
| 41 | Аллергоид пыльцевой полыни горькой для лечения | Аллергоиды трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001539/01 | Полный контроль | каждая |
| 42 | Аллергоид пыльцевой тимофеевки луговой для лечения | Аллергоиды трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N001532/01 | Полный контроль | каждая |
| 43 | Микст-аллергоид пыльцевой ежи, овсяницы и тимофеевки для лечения | Аллергоиды трав пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N000872/01 | Полный контроль | каждая |
| 44 | Микст-аллергоид пыльцевой ольхи, березы, лещины для лечения | Аллергоиды деревьев пыльцевые | АО "НПО "Микроген" | Р N000873/01 | Полный контроль | каждая |
| 45 | Аллерген туляремийный жидкий (Тулярин) | Аллергены бактерий | АО "НПО "Микроген" | ЛСР-009941/08 | Полный контроль | каждая |
| 46 | Алюсталь "Аллерген клещей" | Аллергены бытовые | Сталлержен, Франция | ЛП-001047 | Полный контроль | каждая |
| 47 | Аллерген бруцеллезный жидкий (Бруцеллин) | Аллергены бактерий | АО "НПО "Микроген" | ЛС-002624 | Полный контроль | каждая |
| 48 | Сталораль "Аллерген клещей" | Аллергены бытовые | Сталлержен, Франция | ЛСР-008340/10 | Полный контроль | каждая |
| 49 | Диаскинтест(R) | Аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении | АО "ГЕНЕРИУМ" | ЛСР-006435/08 | Полный контроль | каждая |
| | Анатоксины | | | | | |
| 1 | Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный жидкий (АДС-анатоксин) | Анатоксин дифтерийно-столбнячный | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000331 | Полный контроль | каждая |
| 2 | Анатоксин дифтерийно-столбнячный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигенов жидкий (АДС-М-анатоксин) | Анатоксин дифтерийно-столбнячный | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000283 | Описание, механические включения, pH, проходимость через иглу, время седиментационной устойчивости | каждая 5 |
| 3 | Анатоксин дифтерийный очищенный адсорбированный с уменьшенным содержанием антигена жидкий (АД-М-анатоксин) | Анатоксин дифтерийный | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000284 | Полный контроль | каждая |
| | Сыворотки | | | | | |
| 1 | Сыворотка противодифтерийная лошадиная очищенная концентрированная | Антитоксин дифтерийный | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001409 | Описание, pH, содержание белка, специфическая активность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 2 | Сыворотка против яда гадюки обыкновенной лошадиная очищенная концентрированная жидкая | Антитоксин яда гадюки обыкновенной | АО "НПО "Микроген" | Р N002482/01 | Описание, содержание белка, специфическая активность, упаковка, маркировка | каждая 5 |
| 3 | Сыворотка противостолбнячная лошадиная очищенная концентрированная (Сыворотка противостолбнячная) | Антитоксин столбнячный | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000058 | Описание, содержание белка, специфическая активность, извлекаемый объем, упаковка, маркировка | каждая 10 |
| 4 | Сыворотка лошадиная очищенная разведенная 1:100 | | АО "НПО "Микроген" | ЛС-000349 | Описание, Подлинность, pH, Белок, Натрия хлорид, Хлороформ, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 10 |
| 5 | Сыворотка противогангренозная поливалентная лошадиная очищенная концентрированная | Антитоксин гангренозный | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001035 | Полный анализ | каждая |
| 6 | Сыворотка противоботулиническая типа A лошадиная очищенная концентрированная жидкая | Антитоксин ботулинический типа A | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001212 | Описание, Подлинность, pH, Белок, Стерильность, Специфическая активность, Удельная активность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 7 | Сыворотка противоботулиническая типа B лошадиная очищенная концентрированная жидкая | Антитоксин ботулинический типа B | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001213 | Описание, Подлинность, pH, Белок, Стерильность, Специфическая активность, Удельная активность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 8 | Сыворотка противоботулиническая типа E лошадиная очищенная концентрированная жидкая | Антитоксин ботулинический типа E | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001214 | Описание, Подлинность, pH, Белок, Стерильность, Специфическая активность, Удельная активность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| | Токсины | | | | | |
| 1 | Ботокс(R) | Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс | АллерганФармасьютикэлзАйэрлэнд (Ирландия) | ЛП-002949 | Полный контроль | каждая |
| 2 | Ботокс | Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс 100 ЕД | АллерганФармасьютикэлзАйэрлэнд (Ирландия) | П N011936/01 | Описание, Подлинность, pH, Механические включения (Видимые частицы, Довидимые частицы), Бактериальные эндотоксины, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 3 | Ботулакс | Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс | Хюгель Инк., Республика Корея | ЛП-003978 | Полный контроль | каждая |
| 4 | Диспорт(R) | Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс | ИпсенФарма, Франция | ЛП-001486 | Описание, Подлинность (Нейтрализация токсина антитоксином или ИФА), pH, Механические включения (видимые и невидимые), Бактериальные эндотоксины, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 5 | Диспорт(R) | Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс | ИпсенФарма, Франция | П N011520/01 | Описание, Подлинность (Нейтрализация токсина антитоксином или ИФА), pH, Механические включения (видимые и невидимые), Бактериальные эндотоксины, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 6 | РЕЛАТОКС(R) Токсин ботулинический типа A в комплексе с гемагглютинином | Ботулинический токсин типа A - гемагглютинин комплекс | АО "НПО "Микроген" | ЛП-001593 | Описание, Подлинность, pH, Механические включения (Видимые частицы, Довидимые частицы), Бактериальные эндотоксины, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 7 | Ксеомин | Ботулинический токсин типа A | Мерц Фарма ГмбХ и Ко. КГаА, Германия | ЛСР-004746/08 | Описание, Подлинность, pH, Механические включения (Видимые частицы, Довидимые частицы), Бактериальные эндотоксины, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| | Иммуноглобулины | | | | | |
| 1 | Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови человека | Иммуноглобулин антирабический | СычуаньскаяЮандаШуян Фармацевтическая компания ООО, Китай | ЛСР-010494/08 | Полный контроль | каждая |
| 2 | Ребинолин(R) | Иммуноглобулин антирабический | Камада Лтд, Израиль | ЛСР-008016/10 | Полный контроль | каждая |
| 3 | Атгам(R) | Иммуноглобулин антитимоцитарный | Фармация и АпджонКампаниЭлЭлСи, США | П N013104/01 | Полный контроль | каждая |
| 4 | Тимоглобулин(R) | Иммуноглобулин антитимоцитарный | Джензайм Европа Б.В., Нидерланды | П N012718/01 | Полный контроль | каждая |
| 5 | Иммуноглобулин человека антирезус Rho (D) | Иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] | ОБУЗ "Ивановская областная станция переливания крови" | Р N003599/01 | Полный контроль | каждая |
| 6 | ГиперРОУ(R) С/Д | Иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] | ГрифолзТерапьютикс Инк, США | П N015375/01 | Полный контроль | каждая |
| 7 | Иммуноро Кедрион | Иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] | Кедрион С.п.А., Италия | ЛСР-007741/10 | Полный контроль | каждая |
| 8 | Гамунекс(R)-С | Иммуноглобулин человека нормальный | ГрифолзТерапьютикс Инк, США | ЛСР-002531/08 | Полный контроль | каждая |
| 9 | Октагам | Иммуноглобулин человека нормальный | Октафарма Фармацевтика ПродуктионсгесмбХ, Австрия | П N011977/01 | Полный контроль | каждая |
| 10 | Пентаглобин | Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgM+IgA] | Биотест ФармаГмбХ, Германия | П N011843/01 | Полный контроль | каждая |
| 11 | Кипферон(R) | Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgA+IgM]+Интерферон альфа-2b | Общество с ограниченной ответственностью "Алфарм" (ООО "Алфарм") | Р N000126/01 | Полный контроль | каждая |
| 12 | Иммуноглобулин человека нормальный | Иммуноглобулин человека нормальный | АО "НПО "Микроген" | Р N001544/01 | Полный контроль | каждая |
| 13 | Иммуноглобулин человека нормальный | Иммуноглобулин человека нормальный | АО "НПО "Микроген" | Р N001594/01 | Описание, Содержание антител (АТ) к альфастафилолизину; к вирусу кори. Поверхностный антиген вируса гепатита B, Антитела к вирусам иммунодефицита человека, Антитела к вирусу гепатита C, Упаковка, Маркировка | каждая 10 |
| 14 | Иммуноглобулин человека нормальный | Иммуноглобулин человека нормальный | ГБУЗ "Самарская областная клиническая станция переливания крови" | ЛСР-002582/08 | Полный контроль | каждая |
| 15 | Иммуноглобулин человека антистафилококковый | Иммуноглобулин человека противостафилококковый | Самарская областная станция переливания крови ГУЗ | ЛСР-002873/08 | Полный контроль | каждая |
| 16 | Резонатив | Иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] | Октафарма АБ, Швеция | ЛСР-000970/10 | Полный контроль | каждая |
| 17 | Цитотект | Иммуноглобулин человека антицитомегаловирусный | Биотест ФармаГмбХ, Германия | П N013228/01-2001 | Полный контроль | каждая |
| 18 | Габриглобин(R)-IgG | Иммуноглобулин человека нормальный | Общество с ограниченной ответственностью "Иммуно-Гем" (ООО "Иммуно-Гем") | ЛС-000412 | Полный контроль | каждая 10 |
| 19 | Иммуноглобулин Сигардис МТ | Иммуноглобулин человека нормальный | ООО "Сигардис Рус" | ЛП-003709 | Полный контроль | каждая |
| 20 | Иммуноглобулин Сигардис | Иммуноглобулин человека нормальный | ООО "Сигардис Рус" | ЛП-003719 | Полный контроль | каждая |
| 21 | Иммуноглобулин человека нормальный | Иммуноглобулин человека нормальный | ГБУЗ "Челябинская областная станция переливания крови" | ЛП-003823 | Полный контроль | каждая |
| 22 | Интраглобин | Иммуноглобулин человека нормальный | Биотест ФармаГмбХ, Германия | П N011844/01 | Полный контроль | каждая |
| 23 | Интратект | Иммуноглобулин человека нормальный | Биотест ФармаГмбХ, Германия | ЛС-002353 | Полный контроль | каждая |
| 24 | ОКТАГАМ(R) 10% | Иммуноглобулин человека нормальный | Октафарма Фармацевтика ПродуктионсгесмбХ, Австрия | ЛП-000300 | Полный контроль | каждая |
| 25 | Флебогамма(R) 5% ДИФ | Иммуноглобулин человека нормальный | ИнститутоГрифолз С.А., Испания | ЛСР-000293/10 | Полный контроль | каждая |
| 26 | Иммуноглобулиновый комплексный препарат для энтерального применения (КИП) | Иммуноглобулин человека нормальный [IgG+IgM+IgA] | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001547 | Описание, Специфическая активность, Поверхностный антиген вируса гепатита B, Антитела к вирусам иммунодефицита человека, Антитела к вирусу гепатита C, Упаковка, Маркировка | каждая 10 |
| 27 | Неогепатект | Иммуноглобулин человека против гепатита B | Биотест ФармаГмбХ, Германия | П N015018/01 | Полный контроль | каждая |
| 28 | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | ГБУЗ Свердловской области "Свердловская областная станция переливания крови" | Р N001818/01 | Полный контроль | каждая |
| 29 | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | Иммуноглобулин против клещевого энцефалита | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001279 | Описание, Специфическая активность, Поверхностный антиген вируса гепатита B, Антитела к вирусам иммунодефицита человека, Антитела к вирусу гепатита C, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 30 | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | Иммуноглобулин против клещевого энцефалита | ГБУЗ Свердловской области "Областная станция переливания крови" | Р N002722/01 | Полный контроль | каждая |
| 31 | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | Иммуноглобулин против клещевого энцефалита | ГБУЗ "Челябинская областная станция переливания крови" | ЛП-003446 | Описание; pH; Стерильность; Антитела к вирусу клещевого энцефалита; Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1, Антитела к вирусу гепатита C, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 32 | Иммуноглобулин человека противоаллергический | Иммуноглобулин человека противоаллергический | АО "НПО "Микроген" | ЛС-001280 | Полный контроль | каждая |
| 33 | Иммуноглобулин человека антистафилококковый | Иммуноглобулин человека противостафилококковый | Областное бюджетное учреждение здравоохранения "Ивановская областная станция переливания крови" | ЛС-000388 | Полный контроль | каждая |
| 34 | Иммуноглобулин антирабический из сыворотки крови лошади жидкий | Иммуноглобулин антирабический | ФКУЗ РосНИПЧИ "Микроб" | Р N002639/01 | Описание, Стерильность, Специфическая активность. Вещества и реагенты, выпускаемые в комплекте с препаратом: иммуноглобулин антирабический разведенный 1:100; Описание, Стерильность, Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 35 | Привиджен | Иммуноглобулин человека нормальный | СиЭсЭл Беринг АГ, Швейцария | ЛП-002452 | Описание, Стерильность, Бактериальные эндотоксины, Антитела к вирусу гепатита A, Антитела к вирусу гепатита B, Антитела к парвовирусу B19, Антитела к стрептолизину O, Антитела к дифтерийному токсину, изоагглютинины анти-A1 и анти-B, анти-D антитела, иммуноглобулин A (IgA), Антикомплементарная активность, Антитела к ВИЧ-1, 2, Антитела к вирусу гепатита C, Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg), Упаковка, Маркировка | каждая 5 |
| 36 | Резогам(R) Н | Иммуноглобулин человека антирезус Rho[D] | СиЭсЭл Беринг АГ, Швейцария | ЛП-002781 | Полный контроль | каждая |
| 37 | Иммуновенин | Иммуноглобулин человека нормальный | АО "НПО "Микроген" | Р N000296/01 | Полный контроль | каждая |
| 38 | И.Г. Вена | Иммуноглобулин человека нормальный | Кедрион С.п.А., Италия | П N014603/01 | Полный контроль | каждая |
| 39 | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | Иммуноглобулин человека против клещевого энцефалита | БУЗ Вологодской области "Вологодская областная станция переливания крови N 1" | ЛП-001640 | Полный контроль | каждая |
**Приложение N 2**
**к письму Росздравнадзора**
**от 18 марта 2020 г. N 02И-471/20**
РЕКОМЕНДАЦИИ
"О ПОРЯДКЕ ОФОРМЛЕНИЯ ДОКУМЕНТА ПРОИЗВОДИТЕЛЯ
ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА, СОДЕРЖАЩЕГО
ИНФОРМАЦИЮ О СТАДИЯХ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА
СЕРИИ ИММУНОБИОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ (СВОДНОГО ПРОТОКОЛА)"
### I. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
Настоящие рекомендации о порядке оформления документа производителя иммунобиологического лекарственного препарата, содержащего информацию о стадиях производства и контроля качества серии иммунобиологического лекарственного препарата для медицинского применения, (далее - сводного протокола) (далее - рекомендации) подготовлены Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения совместно с федеральным государственным бюджетным учреждением "Научный центр экспертизы средств научного применения" Минздрава России и федеральным государственным бюджетным учреждением "Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинского применения" Росздравнадзора (далее - федеральные учреждения) в целях реализации требований статьи 52.1 Федерального закона от 12 апреля 2010 года N 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" и постановления Правительства от 26 ноября 2019 года N 1510 "О Порядке ввода в гражданский оборот лекарственных препаратов для медицинского применения" (далее - постановление Правительства).
Рекомендации предназначены для использования организациями, осуществляющими производство иммунобиологических лекарственных препаратов для медицинского применения, в подготовке и оформлении сводного протокола стадий производства и контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов для медицинского применения, а также федеральными государственными бюджетными учреждениями, осуществляющими выдачу заключения о соответствии серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата для медицинского применения требованиям, установленным при его государственной регистрации.
Настоящие рекомендации разработаны с учетом руководств официального управления Европейского союза по контролю серийного производства лекарственных препаратов (Official Control Authority Batch Release (OCABR)), а также положений серии Технических отчетов N 977, 2013, подготовленных Комитетом экспертов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
### II. ОПРЕДЕЛЕНИЯ
В настоящем документе используются следующие термины и их определения:
- Готовая продукция (готовый продукт) - лекарственный препарат, который прошел все стадии технологического процесса, включая окончательную упаковку.
- Исходное сырье (исходные материалы) - все материалы, из которых лекарственное средство или фармацевтическая субстанция производится или экстрагируется, за исключением упаковочных материалов. Для биологических лекарственных препаратов исходные материалы представляют собой любые субстанции биологического происхождения, такие как микроорганизмы, органы и ткани растительного или животного происхождения, клетки или жидкости (включая кровь и плазму) человеческого или животного происхождения, а также биотехнологические клеточные субстраты (рекомбинантные и природные), включая первичные клетки.
- Промежуточная продукция - частично обработанное исходное сырье, которое должно пройти последующие стадии производства прежде, чем оно станет нерасфасованной продукцией.
Для целей настоящего документа следующие термины по тексту документа являются синонимами: промежуточная продукция, промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки (розливом), нерасфасованный продукт до наполнения первичной упаковки, нерасфасованный продукт до розлива.
- Нерасфасованная продукция (нерасфасованный продукт) - продукция, прошедшая все стадии технологического производственного процесса, за исключением потребительской упаковки.
### III. ВВЕДЕНИЕ
В соответствии с постановлением Правительства ввод в гражданский оборот каждой серии или каждой партии иммунобиологического лекарственного препарата, произведенного в Российской Федерации или ввозимого в Российскую Федерацию, осуществляется на основании разрешения, выданного Федеральной службой по контролю и надзору в сфере здравоохранения. Основанием для выдачи разрешения является заключение о соответствии серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата требованиям, установленным при его государственной регистрации (далее - заключение), выданного аккредитованными в соответствии с законодательством Российской Федерации об аккредитации в национальной системе аккредитации федеральными государственными бюджетными учреждениями, подведомственными федеральному органу исполнительной власти, осуществляющему функции по выработке и реализации государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере здравоохранения, и Росздравнадзору (далее - федеральные учреждения).
Для получения заключения организацией, осуществляющей производство иммунобиологического лекарственного препарата в Российской Федерации, или организацией, осуществляющей ввоз такого медицинского иммунобиологического лекарственного препарата, необходимо предоставить в федеральное учреждение заверенную заявителем копию сводного протокола производителя. Сводный протокол производителя включает информацию о стадиях производства и контроля качества иммунобиологического лекарственного препарата в соответствии с регистрационным досье.
Данные рекомендации о порядке оформления сводного протокола производства и контроля качества иммунобиологического лекарственного препарата носят рекомендательный характер. Полный перечень проводимых тестов на всех этапах производственного цикла в отношении конкретного лекарственного препарата определяется производителем в соответствии с требованиями регистрационного досье, установленными при государственной регистрации лекарственного препарата.
Сводный протокол должен соответствовать требованиям, установленным при государственной регистрации лекарственного препарата, учитывать положения Государственной Фармакопеи Российской Федерации (при наличии), Фармакопеи Евразийского экономического союза (если применимо).
В сводном протоколе, предоставляемом производителем, должны быть отражены все соответствующие этапы производственного процесса и контроля, осуществляемого в отношении определенного иммунобиологического лекарственного препарата в соответствии с требованиями, указанными в регистрационном досье.
Представленная в сводном протоколе информация должна позволять сделать вывод о соответствии серии иммунобиологического препарата требованиям регистрационного досье.
Ниже представлены типовые рекомендации к информации, представляемой производителем иммунобиологического препарата в сводном протоколе на ряд иммунобиологических лекарственных препаратов, которые помогут производителям при составлении сводного протокола и обеспечат полноту и согласованность предоставляемой информации. Информация об объеме испытаний, особенностях контроля качества серии или партии иммунобиологического препарата может быть добавлена в сводный протокол (или изменена) в зависимости от особенностей технологического процесса и производственного цикла конкретного иммунобиологического препарата, так, чтобы протокол соответствовал требованиям к производству и контролю качества иммунобиологического препарата, установленным при его регистрации (регистрационному досье). В этой связи допускается отличие сводного протокола для конкретного иммунобиологического лекарственного препарата от представленных ниже рекомендаций.
### IV. ОБЩИЕ УКАЗАНИЯ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНЫХ ПРОТОКОЛОВ
1. Информация может быть представлена в описательном или табличном формате.
2. Необходимо представить исчерпывающую информацию о результатах испытаний, не ограничиваясь простым указанием о том, пройдено испытание или нет. Должны быть предоставлены результаты начальных испытаний, а также (если проводились) результаты повторных испытаний. В протокол также необходимо включить все показатели, нормы и методы спецификации для каждого конкретного испытания и указать даты их проведения (даты начала испытаний и даты окончания испытаний).
3. Для каждого стандартного (рабочего) образца предприятия (производителя) необходимо представить результаты квалификации (аттестации) стандартных образцов.
**4. Допускается в сводном протоколе не предоставлять информацию о готовом продукте (готовом лекарственном препарате), в случае, если она представлена в заверенной заявителем копии документа производителя, подтверждающего качество серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата (сертификате анализа, паспорте качества готового лекарственного препарата), которая прилагается к сводному протоколу.**
5. В случае, если иммунобиологический лекарственный препарат выпускается в комплекте с растворителем, в приложении к сводному протоколу необходимо предоставлять сертификат анализа (паспорт производителя) на растворитель.
6. В разделе "Сводная информация о лекарственном препарате" приводят следующие сведения: торговое наименование лекарственного препарата (если применимо, допускается указание только международного непатентованного или группировочного наименования), международное непатентованное или группировочное наименование, лекарственная форма, наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения, наименование производителя(ей) лекарственного препарата и страна производства, номер регистрационного удостоверения (альтернативно он может быть указан в документе производителя, подтверждающем качество серии или партии иммунобиологического лекарственного препарата, являющемся приложением к сводному протоколу), сведения о номере и объеме серии для готового и нерасфасованного продукта, состав на одну дозу (если применимо), а также дату производства и/или выпуска, срок годности и условия хранения готового лекарственного препарата.
Дополнительно производитель может включить в раздел "Сводная информация о лекарственном препарате" дату начала отсчета срока годности и другую необходимую информацию, а также информацию об упаковочных материалах.
Для вакцин - при описании состава на одну дозу приводят краткое описание качественного и количественного состава вакцины на одну дозу, включая активные вещества, адъюванты и вспомогательные вещества.
7. В разделе "Исходное сырье, предназначенное для производства" рекомендуется приводить характеристики и данные входного контроля исходного сырья и материалов, применяемых в технологическом производстве лекарственного препарата. Также раздел должен содержать данные о наименованиях и номерах серий или партий, источниках их получения, дате производства/поступления, сроке годности, а также номерах документов контроля качества, данных о биобезопасности и условиях хранения.
**Дополнительно производитель может включить в состав этого раздела сводного протокола информацию об использованных вспомогательных веществах, питательных средах, консервантах и первичных упаковочных материалах. Эти данные являются необязательными в сводном протоколе, если указанная информация содержится в регистрационном досье на лекарственный препарат.**
**Для впервые производимой/ввозимой после государственной регистрации вакцины, полученной из вирусного материала, в данном разделе дополнительно рекомендовано предоставлять следующую информацию:**
**- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;**
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень);
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
При отсутствии изменений этих данных при производстве последующих серий иммунобиологического препарата указанная информация может не включаться в сводный протокол.
8. В разделе "Сведения о производственном процессе и контроле качества" допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания.
9. В разделе "Промежуточная продукция" рекомендуется приводить перечень промежуточных продуктов и продукции перед наполнением первичной упаковки, применяемых в технологическом производстве готового лекарственного препарата.
Раздел должен содержать сведения о наименованиях продукта, номерах серий и дате производства. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества продукции на промежуточных стадиях производства конкретной серии по каждой критической точке.
10. В разделе "Лекарственный препарат (готовая продукция)" следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье. Если отдельные испытания проводились на промежуточном продукте либо на нерасфасованном продукте, и в их ходе были получены удовлетворительные результаты, проведение повторных испытаний готового лекарственного препарата не требуется, если это подтверждено соответствующим образом в документах регистрационного досье.
#### 1. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА A ИНАКТИВИРОВАННОЙ АДСОРБИРОВАННОЙ
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате (не применимо к компоненту, входящему в состав комплексной вакцины)
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения; главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
**В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса, а также сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях хранения, разрешенном сроке хранения, результатах контроля качества промежуточных продуктов, использованном способе инактивации вируса гепатита A и проверке ее эффективности.**
**На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье (например, в зависимости от конкретного этапа, по показателям подлинность вируса гепатита A, концентрация антигена вируса A, общий белок, специфическая активность, стерильность, микоплазмы, формальдегид и/или др.).**
###### 1.2.2.2 Промежуточная продукция перед наполнением первичной упаковки (розливом)
В разделе следует указать сведения о промежуточной продукции перед наполнением первичной упаковки (розливом), ее наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для данной продукции приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание (если применимо);
**- стерильность;**
- специфическая активность методом in vitro или in vivo (для метода in vivo, указать породу животных, даты вакцинации, номер серии референтной вакцины, дозы вакцины (разведения), количество животных, реагирующих на каждую дозу, эффективность испытуемой вакцины, критерии приемлемости, критерии достоверности);
- формальдегид;
- количественное содержание консерванта (если применимо).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовая продукция)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание (если применимо);
**- подлинность;**
- извлекаемый объем;
- pH;
- содержание адсорбента (например, алюминия);
- полнота сорбции антигена (если применимо);
- специфическая активность или определение содержания антигена вируса гепатита A (АГ ВГА) методом in vitro или in vivo;
- формальдегид;
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины;
- антимикробный консервант (если применимо).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Если испытания на содержание формальдегида, консервантов и специфической активности методом in vivo проводились на продукции до наполнения первичной упаковки (розлива) и в их ходе были получены удовлетворительные результаты, проведение повторных испытаний лекарственного препарата не требуется, если это подтверждено соответствующим образом в документах регистрационного досье.
2. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА
ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ
ГЕПАТИТА B РЕКОМБИНАНТНОЙ
**(не применимо к компоненту в составе комплексной вакцины)**
##### 1.1. Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
##### 1.2. Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
###### 1.2.1. Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе.
###### 1.2.1.1 Для банка клеток штамма-продуцента поверхностного антигена вируса гепатита B приводят следующую информацию:
-
N главного банка клеток и дата получения;
-
N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
Приводят результаты подтверждения подлинности и источника исходных материалов, используемых в ходе приготовления клеток-продуцентов, в том числе вспомогательных веществ и консервантов (особенно - любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.п.).
1.2.1.2. При накоплении поверхностного антигена вируса гепатита B приводят данные о клетках-продуцентах, даты пропорционального увеличения, дате оттаивания ампулы с рабочим посевным материалом, количестве колб с культурой, дате пересева, инкубационных периодах и дате сбора.
1.2.1.3. Для культур контрольных клеток (если для производства используют клетки млекопитающих) приводят следующие данные:
- соотношение или пропорцию контрольных клеток к клеткам-продуцентам, период наблюдения культур клеток, процент отклонения по неопределенным причинам и результат;
-
посторонние гемадсорбирующие вирусы;
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип диплоидных клеток;
-
микоплазмы;
-
стерильность.
-
удержание плазмид;
-
стерильность;
-
микоплазмы (если для производства используют клетки млекопитающих);
**- точка замерзания (если применимо);**
**- содержание адъюванта;**
**- антимикробный консервант (если применимо);**
**- полнота сорбции антигена;**
-
свободный формальдегид (если применимо);
-
пирогенность или бактериальные эндотоксины;
3.
РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА
ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ
ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ БЕШЕНСТВА
**- pH (если применимо);**
**- герметичность (если применимо).**
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
**В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.**
Для лиофилизированных форм следует предусмотреть наличие в сводном протоколе информации о качестве розлива, лиофилизации, качестве запайки, а также информацию о растворителе для лиофильно высушенных препаратов.
Также следует предусмотреть наличие информации о процессе розлива препарата и растворителе для вакцины.
Для лекарственного препарата (готового продукта) приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
-
описание/описание восстановленного препарата (если применимо);
-
вода или потеря в массе при высушивании;
-
специфическая активность;
-
время растворения (если применимо);
-
цветность (если применимо);
4.
РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА
ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВЕТРЯНОЙ ОСПЫ
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе, а также данные об использованных вспомогательных веществах и первичных упаковочных материалах.
Необходимо предоставить достаточно подробную информацию в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье:
- N главного банка вирусов и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка вирусов;
- N рабочего банка вирусов и дата получения;
- уровень пассажа из главного банка вирусов;
Приводят результаты подтверждения подлинности и источника исходных материалов, используемых в ходе приготовления клеток-продуцентов, в том числе вспомогательных веществ и консервантов (особенно - любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина; сыворотки, трипсин и т.п.).
Для исходного вирусного сырья приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- подлинность;
- присутствие посторонних агентов (например, посторонних гемадсорбирующих вирусов и др.);
- стерильность;
- отсутствие микоплазм.
Для клеточного субстрата, используемого для выращивания вируса, необходимо предоставить информацию об уровне и дате пассажа, информацию об отсутствии цитопатогенных агентов, гемадсорбирущих вирусов, иных посторонних агентов, микоплазм, микроорганизмов, грибов, а также информацию подтверждающую подлинность используемой культуры клеток.
**В данном разделе также рекомендуется представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.**
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества каждого из промежуточных продуктов. На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Так, например, для пула сбора материала до очистки проводят испытания на отсутствие микоплазм и Mycobacterium spp., подлинность и количественное определение вируса ветряной оспы.
Для пула сбора материала после доведения его до необходимой концентрации и очистки: подлинность, количественное определение вируса ветряной оспы, содержание антигена (если применимо), альбумин человека или бычий сывороточный альбумин и испытание на полноту удаления неповрежденных клеток.
###### 1.2.2.2 Промежуточная продукция перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о продукции перед наполнением первичной упаковки, ее наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества.
Для данной продукции приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека (информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумин), должна быть такой же подробной, как информация о действующем веществе в документации, касающейся исходного сырья и спецификаций, а также такой же подробной, как информация об испытаниях лекарственного препарата);
**- стерильность;**
- остаточное содержание антибиотиков (данное испытание может выполняться на лекарственном препарате).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества промежуточного продукта до розлива по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- специфическая активность;
- стерильность;
- pH;
- бычий сывороточный альбумин (данное испытание может выполняться на продукции до розлива);
- вода;
- остаточное содержание антибиотиков (данное испытание может выполняться на продукции до розлива).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**5. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГЕРПЕТИЧЕСКИХ**
ИНФЕКЦИЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
**В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе.**
###### 1.2.1.1 Для банка клеток и вирусов герпеса приводят следующую информацию:
**- N главного банка вирусов и дата получения;**
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка вирусов;
- N рабочего банка вирусов и дата получения;
- уровень пассажа из главного банка вирусов;
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- подлинность клеточного субстрата (с указанием используемого метода определения, свойств и концентрации антибиотиков или селективного вещества (веществ), используемых при производстве поддерживающей среды клеточной культуры.
**Для вирусного материала приводят информацию о коллекционном штамме (наименование, место получения, дата получения, условия хранения), информацию о производстве главного и рабочего посевного вирусного материала, а также приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:**
**- подлинность;**
- инфекционная активность
- присутствие посторонних агентов (например, посторонних гемадсорбирующих вирусов);
- стерильность;
- присутствие микоплазм.
Приводят результаты подтверждения подлинности и источника исходных материалов, используемых в ходе приготовления клеток-продуцентов, в том числе вспомогательных веществ и консервантов (особенно - любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина; сыворотки, трипсин и.т.п.).
1.2.1.2. Для культур контрольных клеток (если для производства используют клетки млекопитающих) приводят следующие данные:
- жизнеспособность;
- посторонние вирусы;
- микоплазмы;
- стерильность.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ и консервантов, а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
Для антигенсодержащей жидкости приводят следующие данные:
- дату инокуляции, дату сбора, объем, температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
- стерильность;
- инфекционная активность.
Для очищенной антигенсодержащей жидкости приводят дату очистки, объем, температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения и данные о следующих испытаниях:
- стерильность;
- специфическая активность;
- специфическая безопасность;
- формальдегид;
- бычий сывороточный альбумин;
- белок.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2. Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
*В разделе следует указать сведения о продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства (адсорбции, смешивания), количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества.*
*Для очищенной инактивированной антигенсодержащей жидкости приводят сведения о наименовании, номере серии, дате производства, среде лиофилизации, датах и результатах контроля качества, температуре, длительности хранения, утвержденной длительности хранения и следующие данные:*
*- стерильность;*
*- pH.*
*Для продукта перед розливом приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.*
##### 1.3. Лекарственный препарат (готовый продукт)
*В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.*
*Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:*
*- описание;*
*- подлинность;*
*- стерильность;*
*- pH;*
*- механические включения;*
*- пирогенность или бактериальные эндотоксины;*
*- белок;*
*- бычий сывороточный альбумин;*
*- формальдегид;*
*- антимикробный консервант (если применимо);*
*- специфическая активность;*
*- специфическая безопасность;*
*- содержание остаточной ДНК клеток штаммов продуцентов (если применимо).*
*В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.*
*6. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА*
*ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ*
*ИНФЕКЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ HAEMOPHILUS INFLUENZAE*
*ТИП B, КОНЪЮГИРОВАННОЙ*
##### 1.1. Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
##### 1.2. Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
###### 1.2.1. Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, включая информацию о белке-носителе).
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателю:
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ и консервантов, а также о первичной упаковке и т.д.
###### 1.2.2. Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1. Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса (например, очищенный полисахарид, дифтерийный или столбнячный анатоксин или другой). В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
###### 1.2.2.1.1 Для очищенного полисахарида приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- вода;
-
молекулярно-массовое распределение;
-
N главного банка вирусов и дата получения;
-
N рабочего банка вирусов и дата получения;
-
N главного банка клеток и дата получения;
-
N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
Для вирусного главного и рабочего материала необходимо указать результаты контроля по показателям:
- подлинность;
- микоплазмы;
- специфическая активность, а также указать информацию по всем проводимым дополнительным тестам.
Для первичных культур клеток (если применимо) указать: источник получения эмбрионов кур, номер партии, дату поступления, количество поступивших эмбрионов, номер ветеринарного свидетельства (если применимо), результаты входного контроля (контроль на стерильность, на микоплазмы, на отсутствие посторонних вирусов (если применимо на данной стадии), указать дату трипсинизации (если применимо).
Для перевиваемых культур клеток или диплоидных (если применимо) указать полное название культуры клеток, главный банк клеток (номер серии, дата приготовления, номер пассажа), рабочий банк клеток (номер серии, дата приготовления, номер пассажа), информацию об аттестации клеточного субстрата (методы контроля, требования, дату проведения, результат). Также подробно дать информацию об источниках получения поддерживающей среды, антибиотиках, стабилизаторах и консервантах, применяемых при культивировании клеток. Необходимо предоставить достаточно подробную информацию (в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье) относительно любой дополнительной "вторичной" партии рабочего посевного материала, в том числе информацию о количестве пассажей из главного посевного материала, а также о периоде и условиях хранения.
###### 1.2.1.2 Для культур контрольных клеток, получаемых из куриных эмбрионов, приводят следующие данные:
-
посторонние гемадсорбирующие вирусы;
**- наличие коклюшных токсинов (если применимо);**
**- подлинность;**
**- pH;**
**- микробиологическая чистота или стерильность;**
**- содержание формальдегида;**
**- содержание мертиолята (если применимо);**
**- специфическую безопасность;**
-
специфическую активность;
-
мутность.
микоплазмы (если для производства используют клетки млекопитающих);
содержание HBsAg;
испытание на обратную транскриптазу.
1.2.2.1.4.1. Для очищенного нерасфасованного поверхностного антигена вируса гепатита B приводят номер серии очищенного нерасфасованного поверхностного антигена вируса гепатита B, дату очистки, объем, температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения и данные о следующих испытаниях:
- стерильность;
- общий белок;
-
специфическая активность;
-
остаточная ДНК клеток штамма продуцента;
бычий сывороточный альбумин.
1.2.2.1.4.2. Для адсорбированного нерасфасованного продукта (если эта стадия производства применима) приводят сведения о наименовании, номере серии, дате производства, датах и результатах контроля качества, температуре и длительности хранения адсорбированного нерасфасованного продукта.
Для адсорбированного нерасфасованного продукта приводят следующие данные:
- стерильность;
-
свободный формальдегид (если применимо);
-
концентрация адъюванта;
-
бактериальные эндотоксины;
**- содержание HBsAg;**
**- pH;**
**- содержание алюминия;**
**- стерильность;**
**- бактериальные эндотоксины.**
##### 1.3.2 Для расфасованного лиофилизированного гемофильного компонента
**Для готового продукта, который содержит компонент Haemophilus influenzae тип b приводят информацию о контроле качества по следующим показателям:**
- подлинность (полисахарида и белка-носителя) (если применимо);
-
pH;
-
стерильность;
-
пирогенность и/или бактериальные эндотоксины;
-
содержание свободного полисахарида;
-
остаточная влажность (или вода);
-
стабилизатор (если применимо).
15.
РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА
ДИФТЕРИИ, СТОЛБНЯКА АДСОРБИРОВАННОЙ, КОКЛЮША (БЕСКЛЕТОЧНОЙ),
ПОЛИОМИЕЛИТА ИНАКТИВИРОВАННОЙ И ИНФЕКЦИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ
HAEMOPHILUS INFLUENZAE ТИП B КОНЪЮГИРОВАННОЙ
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем одной дозы и количество доз (если применимо) в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе.
1.2.1.1. Для дифтерийного, столбнячного и коклюшного компонентов в этом разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, уровне пассажей).
Следует представить информацию о наименовании, номерах и сероварах штаммов, используемых для получения коклюшной суспензии.
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по следующим показателям:
- морфология (если применимо);
- микробиологическая чистота (если применимо);
- содержание агглютиногенов (если применимо).
1.2.1.2. Для компонента полиомиелита в этом разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.), а также данные об использованных вспомогательных веществах и первичных упаковочных материалах.
Необходимо предоставить достаточно подробную информацию (в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье) относительно любой дополнительной "вторичной" партии рабочего посевного материала, в том числе информацию о количестве пассажей из главного посевного материала, а также о периоде и условиях хранения.
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена из диплоидных клеток человека, надо указать следующую информацию:
- если вакцина произведена из диплоидных клеток человека:
N главного банка клеток и дата получения;
уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
N партии продуцируемого клеточного материала;
дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток производителя;
количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
подлинность клеточного субстрата;
используемые методы;
свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды клеточной культуры.
Подлинность и источник исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества, питательные среды и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.):
Если вакцина произведена из первичных культур клеток почек обезьян, указывают:
- вид и место происхождения обезьян;
- для каждой обезьяны:
дата перфузии клеток почек;
испытание на чувствительность к туберкулину;
испытание на отсутствие антител (SV40, герпес B, вирус иммунодефицита обезьян и обезьяний вирус пенистая).
Должна быть представлена следующая информация о контрольных культурах клеток:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- период наблюдения культур клеток;
- процент отклонения по неопределенным причинам;
- даты и результаты испытаний по следующим показателям:
посторонние гемадсорбирующие вирусы (включая время и температуру хранения эритроцитов; инкубационный период и температуру эритроцитов; процент испытанных культур);
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов:
- тип клеток обезьян;
- тип клеток человека;
- тип диплоидных клеток;
- микоплазмы;
- стерильность;
- результаты дополнительных испытаний на нейтрализованную надосадочную жидкость (если используются клетки почек обезьян):
испытание на чувствительность к вирусу SV40;
- испытание на вирус герпеса В на культурах клеток почек кроликов.
1.2.1.3. Для полисахарида Haemophilus Influenzae тип b следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, включая информацию о белке-носителе.
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателю:
- подлинность.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса (например, очищенный полисахарид, дифтерийный или столбнячный анатоксин или другой), а также сведения о наименовании, номере серии, объеме, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
1.2.2.1.1. Для единичных сборов дифтерийного и столбнячного анатоксинов прикладывают перечень единичных сборов с указанием последовательности, даты разведения посевного материала в ампулах, дат инокуляции, времени и температуры инкубации, дат сборов, объемов, результатов испытаний на подлинность и микробиологическую чистоту, метода и дат инактивации, дат и результатов испытаний на инактивацию, выходного объема, температур хранения, времени хранения и утвержденных сроков хранения.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
1.2.2.1.2. Для очищенных нерасфасованных дифтерийного и столбнячного анатоксинов прикладывают перечень единичных сборов с указанием сведений о способе очистки инактивированных токсинов, дат и результатов испытаний на инактивацию, выходного объема, температур хранения, времени хранения, утвержденных сроков хранения и приводят данные о следующих испытаниях:
- содержание анатоксина;
- отсутствие дифтерийного или столбнячного токсина;
- стерильность;
- отсутствие реверсии токсичности (указать даты начала и окончания инкубации, даты начала и окончания испытаний, количество животных, объем, введенный в клеточную культуру (только для дифтерии) или введенный животным, количество животных (если применимо), результаты испытаний);
- антигенная чистота.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.1.3 Для единичного сбора B. pertussis
Приложить перечень единичных сборов с указанием последовательности, даты разведения посевного материала в ампулах, дат инокуляции, времени и температуры инкубации, дат сборов, объемов, результатов испытаний на подлинность, морфологию (если применимо), показатель мутности (если применимо), pH (если применимо) и микробиологическую чистоту или стерильность, метода и дат инактивации, использованных инактивирующих реагентов, дат и результатов испытаний на инактивацию, дат и результатов испытаний на отсутствие коклюшных токсинов (если применимо); уровня антигенов (если применимо), выходного объема, температур хранения, времени хранения и утвержденных сроков хранения.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
1.2.2.1.4. Для нерасфасованных очищенных коклюшных компонентов (коклюшного токсина, филаментозного гемагглютинина, пертактина и агглютинина) приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- до детоксикации:
подлинность;
стерильность;
чистота;
остаточное содержание бактериальных эндотоксинов;
содержание белка;
содержание антигена.
- после детоксикации:
стерильность;
остаточный коклюшный токсин (этот тест не выполняют, если компонент получают путем генетической модификации);
содержание белка;
содержание антигена и соотношение антиген/белок;
остаточное содержание детоксицирующего агента или других реагентов.
###### 1.2.2.1.5 Для компонента полиомиелита для единичного сбора указывают:
- номер серии и тип вируса;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность;
- микоплазмы;
- специфическая (биологическая) активность (определение инфекционности или определения D антигена);
- результаты дополнительных испытаний на нейтрализованную надосадочную жидкость (если используются клетки почек обезьян):
испытание на чувствительность к вирусу SV40
- испытание на вирус герпеса B на культурах клеток почек кроликов.
Для очищенного сбора вирусов должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии и тип вируса;
- дата(-ы) очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- для каждого очищенного сбора вируса:
подлинность;
стерильность;
содержание D антигена;
общий белок (если испытание не проводится на инактивированном моновалентном нерасфасованном полуфабрикате);
специфическая активность;
испытание на маркеры остаточного очищенного белка;
испытания на остаточную ДНК штамма-продуцента (если для продуцирования используют непрерывные клетки).
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
1.2.2.1.6. Для очищенного полисахарида Haemophilus Influenzae тип b приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- подлинность;
- вода (если применимо);
- молекулярно-массовое распределение;
- степень полимеризации;
- содержание рибозы;
- содержание фосфора;
- содержание белка;
- содержание нуклеиновых кислот;
- пирогенность или бактериальные эндотоксины;
- остаточные реагенты.
###### 1.2.2.1.6 Для белка-носителя в зависимости от его природы происхождения приводят данные о следующих испытаниях:
- для дифтерийного или столбнячного анатоксина, используемого в качестве белка-носителя:
подлинность;
pH;
отсутствие дифтерийного или столбнячного токсина;
отсутствие реверсии токсичности (указать даты начала и окончания инкубации, даты начала и окончания испытаний, количество животных, объем, введенный в клеточную культуру (только для дифтерии) или введенный животным, количество животных (если применимо), результаты испытаний);
антигенная чистота;
белок.
- для дифтерийного белка-носителя CRM197:
подлинность;
pH;
чистота;
токсичность;
белок.
###### 1.2.2.1.3 Для нерасфасованного конъюгата приводят данные о следующих проведенных испытаниях:
- общее содержание полисахарида;
- белок;
- соотношение полисахарид/белок;
- молекулярно-массовое распределение;
- свободный полисахарид;
- свободный белок-носитель;
- остаточные реагенты;
- стерильность.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Нерасфасованные компоненты промежуточного продукта перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованных компонентах продукта до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства (адсорбции, смешивания), количество, даты и результаты контроля качества.
1.2.2.2.1. Для нерасфасованной четырехвалентной суспензии до розлива, содержащей столбнячный, дифтерийный, коклюшный и полиомиелитный компоненты, приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- стерильность;
- антимикробный консервант (если применимо);
- свободный формальдегид;
- специфическая активность дифтерийного, столбнячного, коклюшного и полиомиелитного компонентов
(если применимо, указать вид и линию животных, даты вакцинации, номер серии референтной вакцины, дозы референтной и испытуемой вакцин (разведения), количество животных, реагирующих на каждую дозу, специфическую активность испытуемой вакцины, критерии приемлемости, критерии достоверности);
- гистамин-сенсибилизирующая активность.
1.2.2.2.2. Для нерасфасованного гемофильного компонента до наполнения первичной упаковки в разделе приводят данные о контроле качества по следующим показателям:
- стерильность.
Для нерасфасованного продукта до наполнения в первичную упаковку приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
##### 1.3.1 Для расфасованной четырехвалентной суспензии (столбнячный, дифтерийный, коклюшный и полиомиелитный компоненты)
Для готового продукта, который содержит дифтерийный, столбнячный, бесклеточный коклюшный и инактивированный полиомиелитный компонент, приводят информацию о контроле качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность каждого компонента;
- извлекаемый объем;
- специфическая активность (если не выполняется на этапе нерасфасованного продукта до наполнения первичной упаковки);
- pH;
- содержание алюминия;
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины.
##### 1.3.2 Для расфасованного лиофилизированного гемофильного компонента
Для готового продукта, который содержит компонент Haemophilus influenzae тип b, приводят информацию о контроле качества по следующим показателям:
- описание
- подлинность (полисахарида и белка-носителя)
- pH
- стерильность
- пирогенность и/или бактериальные эндотоксины
- общее содержание полисахарида
- содержание свободного полисахарида
- остаточная влажность (или вода)
- стабилизатор
В данном разделе следует представить результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
**16. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ГРИППА ИНАКТИВИРОВАННОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Штаммы, рекомендованные ВОЗ на текущий эпидемиологический сезон: | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа A подтипа A/H1N1/: | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа A подтипа A/H3N2/: | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа B (Викторианская линия): | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа B (Ямагатская линия): | |
| - | Адъювант (если входит в состав) | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, количестве пассажей, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, источнике приобретения эмбрионов, статусе (СПФ) поголовья (если применимо); главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях и длительности хранения, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов (главного посевного материала, рабочего посевного материала, рабочего разведения вируса, вирусного концентрата, пула моновалентного вируса), а также характеристику РКЭ (дату получения, источник получения и пр.), дату инокуляции РКЭ, объем моновалентного вируса), метод инактивации, детергент.
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье (например, в зависимости от конкретного этапа, по показателям подлинность гемагглютинина, испытание на нейроаминидазу, белок, чистоту, содержание антигена гемагглютинина, стерильность, микоплазмы, специфическая безопасность (если применимо) и/или др.).
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- остаточный овальбумин (если применимо);
- остаточная ДНК штамма-продуцента (если применимо);
- остаточные белки штамма-продуцента (если применимо);
- белок;
- pH;
- осмоляльность;
- количественное содержание консерванта (если применимо).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность гемагглютинина;
- извлекаемый объем;
- pH;
- содержание адсорбента (например, алюминия, если применимо);
- полнота сорбции антигена;
- содержание антигена гемагглютинина;
- специфическая активность (методом in vivo или in vitro);
- белок;
- консервант (если применимо);
- свободный формальдегид (если применимо; данное испытание может проводиться на продукте до розлива);
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Если испытания на содержание формальдегида, консервантов и специфической активности методом in vivo проводились на продукте до розлива и в их ходе были получены удовлетворительные результаты, проведение повторных испытаний на лекарственном препарате (готовом продукте) не требуется, если это отражено соответствующим образом в документах регистрационного досье.
**17. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА ЖИВОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Штаммы, рекомендованные ВОЗ на текущий эпидемиологический сезон: | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа A подтипа A/H1N1/: | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа A подтипа A/H3N2/: | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа B (Викторианская линия): | |
| - | Гемагглютинин вируса гриппа типа B (Ямагатская линия): | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, количестве пассажей, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, источнике приобретения эмбрионов, статусе (СПФ) поголовья (если применимо); главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях и длительности хранения, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов (главного посевного материала, рабочего посевного материала, рабочего разведения вируса, вирусного концентрата, пула моновалентного вируса), а также характеристику РКЭ (дату получения, источник получения и пр.), дату инокуляции РКЭ, объем моновалентного вируса).
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье (например, в зависимости от конкретного этапа, по показателям подлинность гемагглютинина, испытание на нейроаминидазу, белок, чистоту, содержание антигена гемагглютинина, стерильность, специфическая безопасность (если применимо) и/или др.).
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- остаточный овальбумин (если применимо);
- остаточная ДНК штамма-продуцента (если применимо);
- остаточные белки штамма-продуцента (если применимо);
- содержание адъюванта (например, алюминия, если этот тест не выполняется на готовом продукте);
- количественное содержание тиомерсала (если применимо).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- извлекаемый объем;
- подлинность гемагглютинина;
- pH;
- содержание адъюванта (например, алюминия, если этот тест не выполнялся на продукте до розлива);
- полнота сорбции антигена каждого типа (если применимо);
- размер частиц (если применимо);
- содержание антигена гемагглютинина;
- специфическая активность (методом in vivo или in vitro);
- общий белок;
- овальбумин;
- бактериальные эндотоксины.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Если испытания на содержание формальдегида, консервантов и специфической активности методом in vivo проводились на нерасфасованном продукте до розлива и в их ходе были получены удовлетворительные результаты, проведение повторных испытаний на лекарственном препарате (готовом продукте) не требуется, если это отражено соответствующим образом в документах регистрационного досье.
**18. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЖЕЛТОЙ ЛИХОРАДКИ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате (не применимо к компоненту, входящему в состав комплексной вакцины)
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства, а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе. Рекомендуется представить информацию о производственном и рабочем вирусе, указав: название, происхождение (место получения), номер серии, дату получения (аттестации) и условия хранения
Также приводят информацию о куриных эмбрионах: источник получения, документы подтверждающие здоровье стада от специфических патогенов (ветеринарное свидетельство, сертификат), а также N партии, дату поступления, количество поступивших эмбрионов, данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах.
Для исходного сырья приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса - отдельных и объединенных сборах, используемых при производстве конечной серии, а также контрольные результаты отдельных и объединенных сборов (в зависимости от ситуации). В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях и длительности хранения, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов.
Необходимо предоставить всю информацию о свободной от специфической патогенной микрофлоры и жизнеспособной группе птиц, используемой в качестве источника эмбрионов (дате инокуляции куриных эмбрионов, количестве привитых эмбрионов, температуре инкубации, возрасте и количестве куриных эмбрионов (при сборе), условиях хранения).
Также необходимо представить информацию о здоровье SPF-стада: например, ветеринарное свидетельство Европейского Союза (N сертификата, дата выдачи), контрольный сертификат, ветеринарный сертификат РФ (N, дата выдачи) и т.п.
Для отдельных или объединенных сборов (в зависимости от ситуации) приводят данные по следующим испытаниям:
- подлинность (указать, проводилось ли испытание на мышах или их клетках; если применимо);
- стерильность;
- микоплазмы;
- специфическая активность;
- испытание на наличие микобактерий птичьего типа (если применимо).
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточная продукция перед наполнением первичной упаковки (если применимо)
В разделе следует указать сведения о продукции до наполнения первичной упаковки (розлива), ее наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для продукции до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- содержание белкового азота (может быть определен на стадии лекарственного препарата (готового продукта)).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- стерильность;
- аномальная токсичность (на мышах и/или морских свинках) (если применимо);
- специфическая активность;
- термостабильность (результат титрования вакцины после прогревания при 37 °C в течение 14 сут.);
- овальбумин;
- бактериальные эндотоксины.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**19. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КУ-ЛИХОРАДКИ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, источнике получения куриных эмбрионов, номере партии куриных эмбрионов, дате их поступления, количестве, данные ветеринарного свидетельства, а также результаты входного контроля куриных эмбрионов, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести результаты подтверждения подлинности и источника исходных материалов, используемых в ходе приготовления, в том числе вспомогательных веществ, питательных сред, стабилизаторов и консервантов (особенно - любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина; сыворотки, трипсина и т.п.), а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения.
Для нерасфасованного продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
- описание;
- подлинность;
- герметичность;
- время восстановления препарата;
- седиментационная устойчивость;
- проходимость через иглу;
- стерильность;
- специфическая безопасность;
- отсутствие реверсии патогенности вакцинного штамма;
- специфическая активность (методом in vivo на морских свинках и/или куриных эмбрионах, если не были определены на нерасфасованном продукте до розлива)
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**20. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**МЕНИНГОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЙ ПОЛИСАХАРИДНОЙ**
**(МОНО- ИЛИ ПОЛИВАЛЕНТНОЙ)**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии и происхождении штаммов каждой серогруппы, номерах серий и условиях хранения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, бактериальных штаммов; главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса каждого менингококкового полисахарида. В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства, условия хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества промежуточных продуктов. В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
###### 1.2.2.1.1 Моновалентные нерасфасованные полисахариды:
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте, его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру и время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества по следующим показателям:
- подлинность;
- специфичность;
- содержание воды (если применимо);
- содержание белка;
- содержание нуклеиновых кислот (если применимо);
- содержание О-ацетильных групп;
- содержание фосфора (только для серотипа A, если применимо);
- размер молекул или распределение молекулярной массы;
- кальций (если применимо);
- содержание сиаловых кислот (если применимо).
На каждом производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества.
Для нерасфасованного продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- антимикробный консервант (если применимо).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность для каждого полисахарида (если применимо);
- извлекаемый объем (если применимо);
- размер молекул или распределение молекулярной массы (если применимо и не выполняется на других стадиях производства);
- вода (если применимо);
- антимикробный консервант (если применимо);
- pH (если применимо);
- стерильность;
- пирогенность и/или бактериальные эндотоксины;
- содержание полисахарида для каждого серотипа (если применимо и не выполняется на других стадиях производства);
- содержание свободного полисахарида (если применимо и не выполняется на других стадиях производства).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**21. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**МЕНИНГОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЙ КОНЪЮГИРОВАННОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии и происхождении штаммов каждой серогруппы, номерах серий и условиях хранения главного посевного материала и рабочего посевного материала, включая информацию для белка-носителя, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, бактериальных штаммов; главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса каждого менингококкового полисахарида и белка-носителя.
В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства, условия хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества промежуточных продуктов.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
###### 1.2.2.1.1 Очищенный полисахарид:
- подлинность;
- специфичность (для поливалентной вакцины);
- содержание нуклеиновой кислоты;
- содержание полисахарида;
- содержание белка;
- бактериальные эндотоксины;
- содержание нуклеиновых кислот (если применимо);
- размер молекул или распределение молекулярной массы;
- содержание о-ацетильных групп;
- стерильность или бионагрузка (если применимо);
- потеря в массе при высушивании;
- остаточные реагенты (если применимо);
- содержание фосфора (если применимо);
- содержание сиаловых кислот (если применимо).
###### 1.2.2.1.2 Обработанный полисахарид:
- подлинность;
- содержание нуклеиновых кислот;
- содержание полисахарида;
- содержание белка;
- бактериальные эндотоксины;
- размер молекул или распределение молекулярной массы;
- содержание о-ацетильных групп;
- стерильность или бионагрузка (если применимо);
- потеря в массе при высушивании;
- остаточные реагенты (если применимо).
1.2.2.1.3 Белок-носитель неочищенный (дифтерийный, столбнячный анатоксин или белок наружной мембраны Neisseria meningitidis)
- активность;
- остаточная токсичность (специфическая безопасность).
1.2.2.1.4 Белок-носитель очищенный (дифтерийный, столбнячный анатоксин или белок наружной мембраны Neisseria meningitidis)
- стерильность;
- чистота антигена;
- бактериальные эндотоксины (если применимо);
- отсутствие дифтерийного или столбнячного токсина;
- остаточная токсичность (специфическая безопасность);
- содержание белка;
- pH.
###### 1.2.2.1.5 Дифтерийный белок-носитель CRM197
- подлинность;
- содержание белка;
- целостность (если применимо);
- титр (Lf);
- чистота;
- pH;
- токсичность;
- бактериальные эндотоксины (если применимо);
###### 1.2.2.1.6 Нерасфасованный конъюгат (концентрат)
- описание;
- содержание полисахарида;
- содержание белка;
- соотношение полисахарид/белок или степень гликозилирования;
- свободный полисахарид;
- свободный белок-носитель (если применимо);
- подлинность полисахарида;
- специфичность полисахаридов (для поливалентной вакцины);
- подлинность белка;
- размер молекул или распределение молекулярной массы;
- остаточные реагенты;
- pH;
- бактериальные эндотоксины;
- стерильность или бионагрузка.
###### 1.2.2.1.7 Адъювант/растворитель (если применимо)
- описание;
- извлекаемый объем;
- содержание адъюванта;
- однородность содержания;
- pH;
- кондуктивность (электропроводность);
- пирогенность или бактериальные эндотоксины (если применимо);
- стерильность;
- отсутствие фосфат-ионов (для адъюванта алюминия гидроксида) (если применимо);
- антимикробный консервант.
На каждом производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, информацию о смешивании, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- pH;
- подлинность полисахарида для каждого серотипа;
- содержание полисахарида для каждого серотипа;
- степень адсорбции антигена;
- алюминий (если применимо);
- бактериальные эндотоксины;
- стерильность;
- специфическая активность (если применимо).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность для каждого полисахарида (если применимо);
- подлинность белка-носителя (если не выполняется на других стадиях производства);
- содержание полисахарида для каждого серотипа (если не выполняется на других стадиях производства);
- содержание свободного полисахарида (для каждого серотипа, если не выполняется на других стадиях производства);
- содержание белка;
- бактериальные эндотоксины;
- содержание алюминия (если применимо);
- стерильность;
- pH;
- осмолярность;
- содержание вспомогательных веществ (например, маннитола в лиофилизированных вакцинах);
- вода (если применимо);
- специфическая активность (если применимо);
- целостность конъюгата или подлинность (если применимо).
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**22. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ОСПЫ ЖИВОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы (если применимо): | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.), а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах.
Необходимо предоставить достаточно подробную информацию (в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье) относительно любой дополнительной "вторичной" партии рабочего посевного материала, в том числе информацию о количестве пассажей из главного посевного материала, а также о периоде и условиях хранения.
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена из диплоидных клеток человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка вирусов и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка вирусов;
- N рабочего банка вирусов производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка вирусов;
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток производителя;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- подлинность клеточного субстрата;
- концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды клеточной культуры.
Подлинность и источник исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.д.).
Если вакцина произведена с использованием скарифицированной кожи телят (вакцина для внутрикожного введения и накожного скарификационного нанесения), необходимо указать следующую информацию:
- исходные данные (наименование производственного штамма, краткая история штамма, дата приготовления, производитель, объем серии и др.);
- данные о контроле штамма посевного вируса в соответствии с требованиями регистрационного досье (с указанием даты контроля, методов, результатов, наличие паспорта или иного документа, подтверждающего характеристики штамма);
- данные об используемых животных при производстве.
Если вакцина произведена из первичных культур клеток куриных эмбрионов указывают:
- вид и место происхождения куриных эмбрионов;
- тест на инфекции (для мониторинга состояния здоровья птичьего поголовья);
- природа и концентрация антибиотика, использованного при поддержании среды культуры клеток.
Должна быть представлена следующая информация о контрольных культурах клеток:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- период наблюдения за культурами клеток;
- процент отклонения по неопределенным причинам;
- даты и результаты испытаний по следующим показателям:
посторонние гемадсорбирующие вирусы (включая время и температуру хранения эритроцитов; инкубационный период и температуру эритроцитов; процент испытанных культур);
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов:
- тип клеток обезьян;
- тип клеток человека;
- тип других клеток;
микоплазмы;
стерильность;
тест на активность ретровирусов (если применимо);
результаты дополнительных испытаний на вирусы птиц при производстве на клетках куриных эмбрионов:
испытание на вирус птичьего лейкоза;
испытание на другие вирусы птиц;
испытание на микобактерии птиц;
испытание на внешние in vivo агенты (яичные, мышиные и т.п.).
В данном разделе также рекомендуется представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства (при необходимости), количество/объем, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества каждого из промежуточных продуктов.
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора, пула сборов перед очисткой, пула сборов после концентрирования и очистки, а также сборов, которые не подвергаются стадии концентрирования, указывают:
- номер серии и тип вируса;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- подлинность;
- концентрация вируса;
- количество вирусов (если применимо);
- стерильность (если применимо);
- микробиологическая чистота (для вакцин для внутрикожного и накожного скарификационного нанесения);
- микоплазмы (если применимо);
- испытание на внешние in vivo агенты (мышиные) (если применимо);
- испытание на активность ретровирусов (если применимо);
- общее количество аэробных микроорганизмов (если применимо);
- испытание на Mycobacterium spp. (если применимо);
- испытание на внешние агенты (если применимо):
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип других клеток;
- альтернативные испытания на внешние агенты (NAT и т.п.) (если применимо);
- результаты дополнительных испытаний на вирусы птиц при производстве на клетках куриных эмбрионов (если применимо):
испытание на другие вирусы птиц (если применимо);
- результаты тестов на внешние агенты на яйцах с куриными эмбрионами (если применимо):
аллантоисная жидкость;
желточный мешок;
общий белок;
ДНК штамма продуцента;
pH;
остаточные антибиотики;
бактериальные эндотоксины;
описание.
Для вакцин, произведенных с использованием скарифицированной кожи телят (вакцина для внутрикожного введения и накожного скарификационного нанесения), необходимо указать следующую информацию:
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о результатах контроля качества промежуточного продукта по следующим показателям:
Вирусная суспензия измельченного соскоба (если применимо):
- микробиологическая чистота;
- специфическая активность.
На каждом производственном этапе следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Объединенные фракции вирусной жидкости:
- микробиологическая чистота;
- специфическая (биологическая) активность.
На каждом производственном этапе следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Стабилизированная вирусная жидкость
- описание;
- подлинность;
- микробиологическая чистота;
- специфическая активность;
- некротическая активность.
На этапах производства также необходимо проводить определение содержания патогенных анаэробных микроорганизмов в 1 мл вакцины и представить информацию о проведении данного испытания на соответствующей стадии цикла производства.
На каждом производственном этапе следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, количестве/объеме, температуре хранения и времени хранения (если продукт подвергается хранению), разрешенный срок хранения (где применимо).
Для продукта до наполнения первичной упаковки (до розлива) приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание (если применимо);
- подлинность;
- стабилизатор (если применимо);
- стерильность (или микробиологическая чистота для вакцин для внутрикожного и накожного скарификационного нанесения);
- специфическая активность (если применимо);
- некротическая активность (если применимо);
- альбумин человека (как вспомогательное вещество, если применимо);
- бычий сывороточный альбумин или альбумин человека (если применимо);
- тест на полноту удаления интактных клеток (если применимо);
- дополнительные тесты на клетки куриных эмбрионов (если применимо);
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- концентрация вируса (специфическая активность);
- ДНК штамма продуцента (если применимо);
- тест на нейровирулентность (если применимо);
- осмоляльность (если применимо);
- pH (если применимо).
Также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лиофилизированных форм следует предусмотреть наличие в сводном протоколе информации о качестве розлива, лиофилизации, качестве запайки.
Также следует предусмотреть наличие информации о процессе розлива препарата и растворителе для вакцины.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность (или микробиологическая чистота для вакцин для внутрикожного и накожного скарификационного нанесения);
- бактериальные эндотоксины (если применимо);
- бычий сывороточный альбумин (если применимо; если тест не выполнялся на нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки);
- вода (потеря в массе при высушивании; если применимо);
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- антимикробные консерванты (если применимо);
- общий белок (если применимо);
- специфическая активность;
- время растворения (если применимо);
- аномальная токсичность (если применимо);
- некротическая активность (если применимо);
- термостабильность (если применимо).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**23. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ОСПЫ ИНАКТИВИРОВАННОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.), а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах.
Необходимо предоставить достаточно подробную информацию (в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье) относительно любой дополнительной "вторичной" партии рабочего посевного материала, в том числе информацию о количестве пассажей из главного посевного материала, а также о периоде и условиях хранения.
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена из диплоидных клеток человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток производителя;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- подлинность клеточного субстрата;
- используемые методы;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды клеточной культуры.
Подлинность и источник исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.д.).
Если вакцина произведена с использованием скарифицированной кожи телят, необходимо указать следующую информацию:
- исходные данные (наименование производственного штамма, краткая история штамма, дата приготовления, производитель, объем серии и др.);
- данные о контроле штамма посевного вируса в соответствии с требованиями регистрационного досье (с указанием даты контроля, методов, результатов, наличие паспорта или иного документа, подтверждающего характеристики штамма);
- данные об используемых животных при производстве.
Если вакцина произведена из первичных культур клеток куриных эмбрионов, указывают:
- вид и место происхождения куриных эмбрионов;
- тест на инфекции (для мониторинга состояния здоровья птичьей стаи);
- природа и концентрация антибиотика, использованного при поддержании среды культуры клеток.
Должна быть представлена следующая информация о контрольных культурах клеток:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- период наблюдения культур клеток;
- процент отклонения по неопределенным причинам;
- даты и результаты испытаний по следующим показателям:
посторонние гемадсорбирующие вирусы (включая время и температуру хранения эритроцитов; инкубационный период и температуру эритроцитов; процент испытанных культур);
- испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов:
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип других клеток;
- микоплазмы;
- стерильность;
- тест на активность ретровирусов (если применимо);
- результаты дополнительных испытаний на вирусы птиц при производстве на клетках куриных эмбрионов:
испытание на вирус птичьего лейкоза;
испытание на другие вирусы птиц;
испытание на микобактерии птиц;
испытание на внешние in vivo агенты (яичные, мышиные и т.п.).
В данном разделе также рекомендуется представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества каждого из промежуточных продуктов. На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора, пула сборов перед очисткой, пула сборов после концентрирования и очистки, а также сборов, которые не подвергаются стадии концентрирования, указывают:
- номер серии и тип вируса;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- подлинность;
- концентрация вируса;
- количество вирусов (если применимо);
- стерильность;
- микоплазмы (если применимо);
- испытание на внешние in vivo агенты (мышиные) (если применимо);
- испытание на активность ретровирусов (если применимо);
- общее количество аэробных микроорганизмов (если применимо);
- испытание на Mycobacterium spp. (если применимо);
- испытание на внешние агенты (если применимо):
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип других клеток;
- альтернативные испытания на внешние агенты (NAT и т.п.) (если применимо);
- результаты дополнительных испытаний на вирусы птиц при производстве на клетках куриных эмбрионов (если применимо):
испытание на другие вирусы птиц (если применимо);
- результаты тестов на внешние агенты на яйцах с куриными эмбрионами (если применимо):
аллантоисная жидкость;
желточный мешок;
общий белок;
остаточная ДНК штамма продуцента;
pH;
остаточные антибиотики;
бактериальные эндотоксины;
описание.
Для вакцин, произведенных с использованием скарифицированной кожи телят, необходимо указать следующую информацию.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о результатах контроля качества промежуточного продукта по следующим показателям:
Вирусная суспензия
- стерильность или микробиологическая чистота (если на начальных этапах стерилизующая фильтрация не проводится);
- специфическая активность.
На каждом производственном этапе следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Объединенная фракция вирусной жидкости:
- стерильность или микробиологическая чистота (если на начальных этапах стерилизующая фильтрация не проводится);
- специфическая (биологическая) активность.
На каждом производственном этапе следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Инактивированную вирусную жидкость проверяют по следующим показателям:
- описание;
- специфическая безопасность;
- стерильность;
- содержание общего белка;
- антигенная активность.
Вакцину для профилактики оспы инактивированную жидкую до добавления стабилизаторов с расчетной концентрацией белка 100 мкг/мл проверяют на содержание общего белка.
Вакцину для профилактики оспы инактивированную жидкую проверяют на стерильность.
На каждом производственном этапе следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, количество/объем, температуру хранения и время хранения (если продукт подвергается хранению), разрешенный срок хранения (где применимо).
Для продукта до наполнения первичной упаковки (до розлива) приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание (если применимо);
- подлинность;
- механические включения;
- pH;
- стерильность;
- вода (потеря в массе при высушивании);
- остаточный кислород;
- специфическая безопасность;
- антигенная активность.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лиофилизированных форм следует предусмотреть наличие в сводном протоколе информации о качестве розлива, лиофилизации, качестве запайки, а также информацию о растворителе для лиофильно высушенных препаратов.
Также следует предусмотреть наличие информации о процессе розлива препарата и растворителе для вакцины.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- время растворения;
- механические включения;
- вода (потеря в массе при высушивании);
- pH;
- стерильность;
- пирогенность или бактериальные эндотоксины;
- специфическая безопасность;
- антигенная активность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**24. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА**
**ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения культуры клеток, номерах серий и даты получения главных и рабочих культур клеток и т.д.), а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах.
Для вакцины, произведенной из рекомбинантных дрожжевых клеток:
- источник клеток;
- N партии главного банка клеток и дата получения (если применимо);
- подробная информация о клетках-продуцентах (даты пропорционального увеличения) (если применимо);
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток производителя;
- испытание на микробиологическую чистоту по окончании каждого этапа ферментации;
- подлинность штамма продуцента.
Для вакцины, произведенной из белков ВПЧ, полученных из рекомбинантных бакуловирусов папилломы человека на культуре клеток насекомых, надо указать следующую информацию:
- N серии главного банка вирусов и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка вирусов;
- N серии рабочего банка вирусов производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка вирусов;
- N серии главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N серии рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- дату инокуляции;
- для инокулята бакуловируса:
дату сбора, объем, температуру хранения, время хранения и утвержденное время хранения;
подлинность;
стерильность;
микоплазмы;
испытание на присутствие Mycobacterium spp.;
испытание на присутствие посторонних агентов:
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип других клеток
содержание бакуловируса.
Для клеточного субстрата для размножения вируса указывают следующие данные:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- подлинность клеточного субстрата;
используемые методы;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды клеточной культуры.
Подлинность и источник исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.):
Должна быть представлена следующая информация о контрольных культурах клеток:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- период наблюдения культур клеток;
- процент отклонения по неопределенным причинам;
- даты и результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность;
посторонние гемадсорбирующие вирусы (включая время и температуру хранения эритроцитов; инкубационный период и температуру эритроцитов; процент испытанных культур);
испытания на клеточных лизатах для выявления других посторонних веществ:
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип других клеток;
микоплазмы;
В данном разделе также рекомендуется представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества каждого из промежуточных продуктов. На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора (если данный этап применим для производства вакцины) указывают:
- номер серии и тип вируса;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность;
- отсутствие бактерий и грибов (может проводиться по окончании ферментации);
Кроме этого, при использовании бакуловирусной системы экспрессии необходимо проведение следующих испытаний:
- микоплазмы;
- испытание на присутствие микобактерий;
- испытание на присутствие посторонних агентов:
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип других клеток;
Для очищенного моновалентного нерасфасованного полупродукта (если применимо) приводят информацию о номере серии, дате производства, объеме, температуре хранения, времени хранения, утвержденном сроке хранения, а также результаты контроля качества по следующим показателям:
- подлинность (может проводиться на адсорбированном моновалентном нерасфасованном полупродукте);
- общий белок;
- чистота балка (необходимо добавить фотографии с гель-электрофореграмм);
- процент исходного мономера (если применимо);
- содержание антигена (может проводиться на адсорбированном моновалентном нерасфасованном полупродукте);
- специфическая активность (если применимо);
- бактериальные эндотоксины (может проводиться на адсорбированном моновалентном нерасфасованном полупродукте).
Для адсорбированного моновалентного нерасфасованного полупродукта (если применимо) указывают информацию о номере серии адсорбированного нерасфасованного полупродукта, номере серии адъюванта, объеме, температуре хранения, а также результаты контроля качества по следующим показателям:
- подлинность (может проводиться на очищенном моновалентном нерасфасованном полупродукте);
- концентрация адъюванта;
- полнота сорбции (если применимо);
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины (может проводиться на очищенном моновалентном нерасфасованном полупродукте);
- pH;
- содержание антигена/специфическая активность (может проводиться на очищенном моновалентном нерасфасованном полупродукте).
Для жидкого нерасфасованного монофосфориллипида (если применимо) приводят данные о наименовании, номере серии, дате производства, датах и результатах контроля качества, температуре и длительности хранения и данные о следующих испытаниях:
- описание;
- распределение конгенеров монофосфориллипида;
- содержание монофосфориллипида;
- стерильность;
- средний размер частиц монофосфориллипида.
Для адсорбированного нерасфасованного монофосфориллипида (если применимо) приводят информацию о наименовании, номере серии, дате производства, датах и результатах контроля качества, температуре и длительности хранения и данные о следующих испытаниях:
- описание;
- pH;
- полнота сорбции;
- стерильность.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
- номер(-а) серии адсорбированного моновалентного нерасфасованного полупродукта и адсорбированного нерасфасованного монофосфориллипида (если применимо);
- дата производства;
- объем, температура хранения и время хранения и утвержденный срок хранения.
Для нерасфасованного продукта до наполнения первичной упаковки (до розлива) приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- концентрация адъюванта.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность для каждого серотипа;
- pH;
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины;
- концентрация адъюванта;
- полнота сорбции для каждого типа (если применимо);
- полнота сорбции монофосфориллипида (если применимо);
- извлекаемый объем;
- общий белок (если применимо);
- специфическая активность in vitro (для каждого типа, может выполняться на стадии продукта до наполнения первичной упаковки).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**25. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ПНЕВМОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЙ ПОЛИСАХАРИДНОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии и происхождении штаммов каждой серогруппы, номерах серий и условиях хранения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах и первичных упаковочных материалах). Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, бактериальных штаммов; главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях и длительности хранения, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов.
Для нерасфасованных моновалентных полисахаридов приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества, например, по следующим показателям:
- подлинность;
- вода (если применимо);
- белок;
- pH (если применимо);
- содержание нуклеиновых кислот;
- содержание О-ацетильных групп (если применимо);
- содержание фосфора (если применимо);
- содержание метилпентозы (если применимо);
- общий азот (если применимо);
- молекулярно-массовое распределение;
- уроновые кислоты (если применимо);
- гексозамины (если применимо).
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- содержание консерванта (если применимо).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность (должна определяться для каждого полисахарида, входящего в состав вакцины);
- извлекаемый объем;
- pH;
- содержание полисахарида (должно определяться для каждого полисахарида, входящего в состав вакцины);
- содержание консерванта (если применимо);
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины или пирогенность;
- фенол (если применимо).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**26. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ПНЕВМОКОККОВЫХ ИНФЕКЦИЙ ПОЛИСАХАРИДНОЙ КОНЪЮГИРОВАННОЙ**
#### 1.2 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии и происхождении штаммов каждой серогруппы, номерах серий и условиях хранения главного посевного материала и рабочего посевного материала, включая информацию для белка-носителя, а также данные об использованных вспомогательных веществах и первичных упаковочных материалах). Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, бактериальных штаммов; главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.). В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях и длительности хранения, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов.
1.2.2.1.1. Для каждого очищенного полисахарида приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества, например, по следующим показателям:
- подлинность;
- вода (если применимо);
- pH;
- содержание полисахарида (если применимо);
- содержание белка;
- содержание нуклеиновых кислот;
- общий азот (если применимо);
- содержание фосфора;
- уроновые кислоты (если применимо);
- гексозамины (если применимо);
- содержание метилпентозы (если применимо);
- содержание О-ацетильных групп (если применимо);
- бактериальные эндотоксины или пирогенность;
- молекулярно-массовое распределение;
- остаточные реагенты.
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
1.2.2.1.2. Для модифицированных полисахаридов необходимо указать информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества, например, по следующим показателям:
- степень окисления (если применимо);
- молекулярно-массовое распределение (если применимо).
###### 1.2.2.1.3 Для белка-носителя необходимо указать следующую информацию:
- номер серии и дата производства;
- количество, температура и время хранения, разрешенный срок хранения.
1.2.2.1.3.1. Если в качестве белка-носителя используют дифтерийный или столбнячный анатоксин, необходимо указать информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества, например, по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- отсутствие дифтерийного или столбнячного токсина;
- реверсия токсичности (специфическая безопасность);
- антигенная чистота;
- свободный формальдегид;
- содержание антигена;
- содержание натрия хлорида;
###### 1.2.2.1.3.1.1 Очищенный нерасфасованный дифтерийный или столбнячный анатоксин
- чистота;
- содержание белка;
- специфическая активность (дифтерийного или столбнячного анатоксина);
- бактериальные эндотоксины.
###### 1.2.2.1.3.1.2 Производные анатоксина (если применимо):
- стерильность.
###### 1.2.2.1.3.2 Если в качестве белка-носителя используют дифтерийный белок CRM197:
- подлинность;
- чистота;
- содержание белка;
- содержание нуклеиновых кислот;
- остаточная токсичность или специфическая токсичность;
- бактериальные эндотоксины;
- pH.
###### 1.2.2.1.3.3 Если дифтерийный белок используют в качестве белка-носителя:
- подлинность;
- чистота;
- содержание белка;
- антигенная активность;
- бактериальные эндотоксины;
- остаточные белки клеток-продуцентов;
- остаточная клеточная ДНК;
- pH.
###### 1.2.2.2 Моновалентный нерасфасованный конъюгат:
Для каждого моновалентного нерасфасованного конъюгата, включенного в конечную серию указывают номер серии, дату конъюгации, номер серии конъюгированного полисахарида, номер серии белка-носителя, а также количество конъюгата, температура и время хранения, разрешенный срок хранения.
- содержание полисахарида;
- содержание белка;
- соотношение полисахарид/белок;
- подлинность полисахарида (если применимо);
- подлинность белка-носителя (если применимо);
- свободный белок;
- свободный полисахарид;
- размер молекул или молекулярно-массовое распределение;
- остаточные реагенты (если применимо);
- бактериальные эндотоксины;
- стерильность.
###### 1.2.2.3 Адъювант/растворитель (если применимо)
В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях и длительности хранения, разрешенном сроке хранения, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- содержание адъюванта;
- однородность содержания;
- pH;
- антимикробный консервант (если применимо);
- стерильность;
- растворимые фосфаты (если применимо).
1.2.2.4. Адсорбированный моновалентный конъюгированный нерасфасованный продукт (если применимо).
В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате конъюгации, номерах серий моновалентных нерасфасованных конъюгатов, номере серии белка-носителя, условиях и длительности хранения, разрешенном сроке хранения, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- стерильность;
- подлинность каждого конъюгата;
- содержание каждого полисахарида (общего, свободного, связанного) (если применимо);
- соотношение полисахарид/белок.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, дату смешивания, номера серий всех компонентов, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде.
1.2.2.2.1. Если продукт до наполнения первичной упаковки произведен из нерасфасованных моновалентных конъюгатов с использованием дифтерийного белка CRM 197, столбнячного анатоксина или D-белка в качестве носителя, приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание (если применимо);
- стерильность;
- pH (если применимо);
- подлинность полисахарида (для каждого серотипа);
- подлинность белка-носителя;
- общее содержание полисахарида (связанного и несвязанного, если применимо);
- содержание белка;
- содержание адъюванта (если применимо);
- бактериальные эндотоксины;
- содержание полисахарида для каждого серотипа.
1.2.2.2.2. Если продукт до наполнения первичной упаковки произведен из нерасфасованных моновалентных конъюгатов с использованием дифтерийного или столбнячного анатоксина или D-белка в качестве носителя -
- стерильность.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность (должна определяться для каждого полисахарида, входящего в состав вакцины);
- извлекаемый объем;
- pH;
- подлинность белка-носителя (если применимо);
- содержание полисахарида (должно определяться для каждого полисахарида, входящего в состав вакцины);
- содержание адъюванта (если применимо);
- степень адсорбции (если применимо);
- бактериальные эндотоксины;
- стерильность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**27. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ПОЛИОМИЕЛИТА ИНАКТИВИРОВАННОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.), а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах.
Необходимо предоставить достаточно подробную информацию (в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье) относительно любой дополнительной "вторичной" партии рабочего посевного материала, в том числе информацию о количестве пассажей из главного посевного материала, а также о периоде и условиях хранения.
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена из диплоидных клеток человека, надо указать следующую информацию:
- если вакцина произведена из диплоидных клеток человека:
N главного банка вирусов и дата получения;
уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка вирусов;
N рабочего банка вирусов производителя и дата получения;
уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка вирусов;
N главного банка клеток и дата получения;
уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
N партии продуцируемого клеточного материала;
дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток производителя;
количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
подлинность клеточного субстрата;
используемые методы;
свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды клеточной культуры.
Подлинность и источник исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.д.):
Если вакцина произведена из первичных культур клеток почек обезьян указывают:
- вид и место происхождения обезьян;
- для каждой обезьяны:
дата перфузии клеток почек;
испытание на чувствительность к туберкулину;
испытание на отсутствие антител (SV40, герпес B, вирус иммунодефицита обезьян и вирус пенистости обезьян).
Должна быть представлена следующая информация о контрольных культурах клеток:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- период наблюдения культур клеток;
- процент отклонения по неопределенным причинам;
- даты и результаты испытаний по следующим показателям:
посторонние гемадсорбирующие вирусы (включая время и температуру хранения эритроцитов; инкубационный период и температуру эритроцитов; процент испытанных культур);
- испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов:
тип клеток обезьян;
тип клеток человека;
тип диплоидных клеток;
- микоплазмы;
- стерильность;
- результаты дополнительных испытаний на нейтрализованную надосадочную жидкость (если используются клетки почек обезьян):
испытание на чувствительность к вирусу SV40;
- испытание на вирус герпеса B на культурах клеток почек кроликов.
В данном разделе также рекомендуется представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номер серии, дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества каждого из промежуточных продуктов. На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для разового моновалентного сбора указывают:
- номер серии и тип вируса;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный разовый моновалентный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность;
- микоплазмы;
- специфическая (биологическая) активность (определение инфекционности или определения D антигена);
- результаты дополнительных испытаний на нейтрализованную надосадочную жидкость (если используются клетки почек обезьян):
испытание на чувствительность к вирусу SV40;
- испытание на вирус герпеса B на культурах клеток почек кроликов.
Для очищенного сбора вирусов должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии и тип вируса;
- дата(-ы) очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- для каждого очищенного сбора вируса:
подлинность;
стерильность;
содержание D антигена;
**общий белок (если испытание не проводится на инактивированном моновалентном нерасфасованном полуфабрикате до розлива).**
###### 1.2.2.2 Инактивированный моновалентный нерасфасованный полуфабрикат (продукт) до наполнения первичной упаковки
В разделе следует указать сведения об инактивированном моновалентном нерасфасованном полуфабрикате до наполнения первичной упаковки (розлива): номере(-ах) серии и типе вируса, дате производства, количество, температуру хранения, время хранения и разрешенный срок хранения.
Для инактивированного нерасфасованного продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- физико-химические показатели;
- содержание D антигена;
- общий белок (если испытание не проводилось на очищенном моновалентном нерасфасованном полуфабрикате до розлива);
- специфическая активность;
- стерильность;
- подробное описание процесса инактивации:
метод;
объем всех подготовительных этапов и этапов инактивации;
кривые инактивации для каждого сбора;
наклон кривой;
описание кривой;
- испытание на эффективность инактивации (специфическая безопасность):
количество испытанных доз;
объем испытаний;
тип клеток: клетки почек обезьян или Hep2:
**позитивный контроль.**
1.2.2.3. Концентрированный инактивированный нерасфасованный трехвалентный полуфабрикат до наполнения первичной упаковки (если применимо):
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива):
- номер(-а) серии;
- дата создания пула;
- объем, температура хранения и время хранения и утвержденный срок хранения.
Для концентрированного инактивированного нерасфасованного трехвалентного полуфабриката до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- испытание на маркеры остаточного очищенного белка;
**- стерильность;**
- содержание D антигена для каждого типа вируса полиомиелита.
###### 1.2.2.4 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива):
- номер(-а) серии;
- дата производства;
- объем, температура хранения и время хранения и утвержденный срок хранения.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- pH;
- общий белок;
- 2-феноксиэтанол;
- свободный формальдегид;
- стерильность;
- общая безопасность (если не разрешено отсутствие этого теста);
- специфическая активность (in vivo, как описано ниже или только in vitro (количественное определение D антигена)):
параметры: вид, порода, пол, вес;
дата вакцинации;
N серии стандартной вакцины;
доза вакцины (разведения);
дата отбора крови;
дата проведения анализа;
количество животных, реагирующих на каждую дозу;
ED50 стандартной и испытуемой вакцины;
эффективность испытуемой вакцины;
*критерии достоверности (линейность, параллельность, точность, ED50 между высшей и низшей ответной реакциями);*
*результаты;*
- содержание D антигена для каждого типа вируса.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- специфическая активность (in vivo, если тест не выполнялся на нерасфасованном продукте до розлива, или in vitro (количественное определение D антигена);
- pH;
- извлекаемый объем;
- общий белок (если не разрешено отсутствие этого теста);
- свободный формальдегид;
- стерильность;
- бактериальные эндотоксины;
- 2-феноксиэтанол (если применимо);
- консерванты.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**28. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ПОЛИОМИЕЛИТА ПЕРОРАЛЬНОЙ**
**1. Вступление**
Готовый лекарственный препарат может быть моновалентным, например, моновалентная вакцина для профилактики полиомиелита тип 1 (mOPVl), тип 2 (mOPV2) или тип 3 (mOPV3), или бивалентным, например, бивалентная вакцина для профилактики полиомиелита тип 1+3 (bOPV(l+3)).
#### 2.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 2.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 2.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении и условиях хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.), а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах.
Необходимо предоставить достаточно подробную информацию (в соответствии с требованиями, содержащимися в регистрационном досье) относительно любой дополнительной "вторичной" партии рабочего посевного материала, в том числе информацию о количестве пассажей из главного посевного материала, а также о периоде и условиях хранения.
Подробные требования см. в разделе "Рекомендации к составлению сводного протокола производства и контроля качества вакцины для профилактики полиомиелита инактивированную".
##### 2.2.2 Промежуточный продукт
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива):
- номер(-а) серии;
- дата производства.
Для каждого моновалентного нерасфасованного полупродукта до розлива, смешанного для получения промежуточного продукта до розлива, указывают:
- объем, температуру и время хранения и утвержденный срок хранения.
Для нерасфасованного продукта перед розливом приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по показателю:
- стерильность.
#### 2.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- концентрация стабилизатора;
- стерильность;
- термостабильность;
- специфическая активность (культуральный метод "Титрование в перевиваемых клетках Hep2 Цинциннати по цитопатогенному действию");
- термостабильность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**29. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
Для клеточного субстрата для размножения вируса надо указать следующую информацию:
- N главного банка вирусов и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка вирусов;
- N рабочего банка вирусов производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка вирусов;
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом.
Контрольные культуры клеток
Подлинность и источник исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- объем контрольных клеток;
- период наблюдения культур клеток;
- процент отклонения (если применимо);
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, дате производства, условиях хранения, разрешенном сроке хранения и результатах контроля качества промежуточных продуктов.
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии и серотип вируса;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения (если применимо).
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность (если применимо).
Для пула единичных сборов указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул (если применимо);
- дату(-ы) сбора (если применимо);
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения (если применимо);
- результаты тестирования по следующим показателям:
- подлинность;
- концентрация вируса (если применимо);
- микоплазмы;
- Mycobacterium spp.;
- испытание на наличие посторонних веществ.
Для очищенного и концентрированного пула сбора материала должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии и тип вируса;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки (если применимо);
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
концентрация вируса;
испытания на остаточную ДНК штамма-продуцента.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека, использующийся в производственном процессе (если применимо).
Информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумина), должна быть такой же подробной, как информация о действующем активном веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также, такой же подробной, как информация об испытаниях конечной продукции;
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- стерильность.
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату расфасовки или лиофилизации (с указанием температуры лиофилизации) и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- извлекаемый объем (для жидких вакцин);
- pH;
- стерильность;
- испытание на наличие остаточной ДНК клетки-хозяина;
- вода (для лиофилизированных вакцин);
- специфическая активность методом in vitro или in vivo: содержание вируса (для каждого компонента);
- общее содержание вируса (для поливалентных составов).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**30. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ СЫПНОГО ТИФА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о серии, источнике получения куриных эмбрионов, номере партии куриных эмбрионов, дате их поступления, количестве, данные ветеринарного свидетельства, а также результаты входного контроля куриных эмбрионов, номерах серий и даты получения главных посевных материалов и рабочих посевных материалов, а также о вспомогательных веществах, питательных средах и первичной упаковке и т.д.).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести результаты подтверждения подлинности и источника исходных материалов, используемых в ходе приготовления, в том числе вспомогательных веществ и консервантов (особенно - любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина; сыворотки, трипсина и т.п., а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Необходимо указать информацию о дополнительных средах и стабилизаторах (названии, номере серии, происхождении, объеме, характеристике и результате контроля качества).
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- стерильность;
- специфическая безопасность;
- отсутствие реверсии патогенности вакцинного штамма;
- специфическая активность (методом in vivo на морских свинках и куриных эмбрионах, если не были определены на нерасфасованном продукте до розлива);
- герметичность;
- время восстановления препарата;
- седиментационная устойчивость;
- проходимость через иглу.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**31. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
Вирусная инактивация (если применимо)
Серия N ... была подвергнута обработке ... (дата) с целью вирусной инактивации с использованием следующего процесса: (указывают подробную информацию, например, сведения о растворителе, концентрациях, температуре, времени, пастеризации и т.д. - в зависимости от обстоятельств), в соответствие с методом, описанным в регистрационном досье.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства: пулы плазмы
В разделе следует указать характеристики пулов плазмы, использованных в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о номере серии пула плазмы, дате его производства, объеме пула плазмы, происхождении пула плазмы: стране, поставщике).
Для исходного сырья приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg);
- антитела к ВИЧ-1, 2;
- антитела к вирусу гепатита C.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о вспомогательных веществах, первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса (например, фракции II или другой). В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества.
Для указанного продукта приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Вспомогательные вещества, полученные из крови человека
Информация о вспомогательных веществах должна быть такой же подробной, как информация о действующем веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также, такой же подробной, как информация об испытаниях лекарственного препарата.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- механические включения (если применимо);
- осмоляльность;
- содержание белка;
- молекулярно-массовое распределение;
- стерильность;
- пирогенность или бактериальные эндотоксины.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**32. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА (ВАКЦИНА ПРОТИВ ДИФТЕРИИ И СТОЛБНЯКА**
**АДСОРБИРОВАННАЯ) (АДС-АНАТОКСИН, АДС-М-АНАТОКСИН)**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем одной дозы и количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе.
1.2.1.1. Для дифтерийного анатоксина в этом разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе:
- информацию о названии и происхождении штаммов;
- разовые сборы, использованные для приготовления объединенного очищенного дифтерийного анатоксина (N серии, наименование питательной среды, даты посева, время и температура культивирования, данные контроля чистоты культуры, активность токсина, объем токсиносодержащей культуральной среды, дата сепарации и фильтрации);
- методы инактивации и методы очистки, дата окончания обезвреживания и очистки, номер серии очищенного анатоксина;
- характеристика очищенных анатоксинов (N серии и бутыли, объем, активность, содержание общего и белкового азота, антигенная чистота, содержание анатоксина, стерильность, специфическая безопасность (если применимо), реверсия токсичности (если применимо), pH (если применимо), формальдегид (если применимо)).
1.2.1.2. Для столбнячного анатоксина в этом разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе:
- наименование штамма, его номер и дата выделения, ферментативные, гемолитические и токсигенные свойства, время культивирования на казеиново-растительном бульоне;
- разовые сборы, использованные для приготовления объединенного очищенного столбнячного анатоксина (N серии, наименование питательной среды, даты посева, время и температура культивирования, данные контроля чистоты культуры, активность токсина, объем токсиносодержащей культуральной среды, дата сепарации и фильтрации);
- методы инактивации токсина и методы очистки (осаждение, условия дообезвреживания, дата окончания обезвреживания и очистки, номер серии очищенного анатоксина);
- характеристика очищенных анатоксинов (N серии и бутыли, объем, активность, содержание общего и белкового азота, содержание анатоксина (если применимо), антигенная чистота, стерильность, специфическая безопасность (если применимо), реверсия токсичности (если применимо), pH (если применимо), содержание формальдегида (если применимо)).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
Для дифтерийного и столбнячного анатоксинов приводят данные о следующих испытаниях:
- тест на специфическую безопасность (N серии и бутыли, количество и вид животных, дата введения анатоксина, доза введенного анатоксина и способ введения, продолжительность теста);
- тест на реверсию токсичности (N серии и бутыли, содержание Lf в испытуемом анатоксине, температура и продолжительность инкубации, количество и вид животных, объем введенного анатоксина и способ введения, продолжительность наблюдения).
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, активность и взятые объемы анатоксинов, концентрации и взятые объемы адъюванта и консерванта, концентрацию и взятый объем разводящего буферного раствора, а также дату смешивания компонентов, даты и результаты контроля качества.
Для готового препарата после сведения компонентов (до розлива) приводят сведения о наименовании, номере серии и бутыли, описание (если применимо), pH (если применимо), содержании формальдегида (если применимо), тиомерсала (если применимо) и алюминия гидроксида (если применимо), результаты тестов на полноту сорбции (если применимо), стерильность, специфическую безопасность (на морских свинках), иммуногенных свойствах компонентов:
Дифтерийный анатоксин
- метод определения потенциальной активности по выживаемости для АД-М и АДС-М анатоксинов - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенного препарата и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания;
- метод, основанный на сопоставлении иммуногенной активности исследуемого препарата и стандартного образца в ME для АДС-анатоксина - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенных разведений и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания.
Столбнячный анатоксин
- метод определения потенциальной активности по выживаемости для АДС-М анатоксинов - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенных разведений и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания;
- метод, основанный на сопоставлении иммуногенной активности исследуемого препарата и стандартного образца в МЕ для АДС-и АС-анатоксинов - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенных разведений и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания.
Для нерасфасованного лекарственного препарата до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- извлекаемый объем;
- размер частиц или проходимость через иглу;
- pH;
- время седиментационной устойчивости;
- содержание алюминия гидроксида;
- содержание формальдегида (если применимо);
- содержание тиомерсала (если применимо);
- стерильность;
- полнота сорбции дифтерийного и столбнячного анатоксинов.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**33. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ДИФТЕРИИ АДСОРБИРОВАННОЙ (АД-М-АНАТОКСИН)**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем одной дозы и количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе.
В этом разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе:
- информацию о названии и происхождении штаммов;
- разовые сборы, использованные для приготовления объединенного очищенного дифтерийного анатоксина (N серии, наименование питательной среды, даты посева, время и температура культивирования, данные контроля чистоты культуры, активность токсина, объем токсиносодержащей культуральной среды, дата сепарации и фильтрации);
- методы инактивации и методы очистки, дата окончания обезвреживания и очистки, номер серии очищенного анатоксина;
- характеристика очищенного анатоксина (N серии и бутыли, объем, активность, содержание общего и белкового азота, антигенная чистота, содержание анатоксина, стерильность, специфическая безопасность (если применимо), реверсия токсичности (если применимо), pH (если применимо), формальдегид (если применимо)).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса, сведения о наименовании, номере серии, дате производства и результатах контроля качества промежуточных продуктов.
Для дифтерийного анатоксина приводят данные о следующих испытаниях:
- тест на специфическую безопасность (N серии и бутыли, количество и вид животных, дата введения анатоксина, доза введенного анатоксина и способ введения, продолжительность теста);
- тест на реверсию токсичности (N серии и бутыли, содержание Lf в испытуемом анатоксине, температура и продолжительность инкубации, количество и вид животных, объем введенного анатоксина и способ введения, продолжительность наблюдения).
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт до наполнения первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, активность и взятый объем анатоксина, концентрации и взятые объемы адъюванта и консерванта, концентрацию и взятый объем разводящего буферного раствора, а также дату смешивания компонентов, даты и результаты контроля качества.
Для нерасфасованного продукта после сведения компонентов (до розлива) приводят сведения о наименовании, номере серии и бутыли, описание (если применимо), pH (если применимо), содержании формальдегида (если применимо), тиомерсала (если применимо) и алюминия гидроксида (если применимо), результаты тестов на полноту сорбции (если применимо), стерильность, специфическую безопасность (на морских свинках), иммуногенных свойствах компонентов:
- метод определения потенциальной активности по выживаемости для АД-М анатоксина - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенного препарата и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания;
- метод, основанный на сопоставлении иммуногенной активности исследуемого препарата и стандартного образца в ME для АД-М-анатоксина - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенных разведений и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт) (не применимо к компоненту, входящему в состав комплексной вакцины)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность (если применимо);
- извлекаемый объем;
- pH;
- содержание алюминия гидроксида;
- содержание формальдегида (если применимо);
- содержание тиомерсала (если применимо);
- стерильность;
- полнота сорбции дифтерийного анатоксина (если применимо).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**34. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**СТОЛБНЯКА АДСОРБИРОВАННОЙ (АС-АНАТОКСИН)**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем одной дозы и количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе.
В этом разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе:
- информацию о названии и происхождении штаммов
- разовые сборы, использованные для приготовления объединенного очищенного столбнячного анатоксина (N серии, наименование питательной среды, даты посева, время и температура культивирования, данные контроля чистоты культуры, активность токсина, объем токсиносодержащей культуральной среды, дата сепарации и фильтрации)
- методы инактивации и методы очистки, дата окончания обезвреживания и очистки, номер серии очищенного анатоксина
- характеристика очищенного анатоксина (N серии и бутыли, объем, активность, содержание общего и белкового азота, антигенная чистота, содержание анатоксина, стерильность, специфическая безопасность (если применимо), реверсия токсичности (если применимо), pH (если применимо), формальдегид (если применимо)).
В данном разделе также следует представлить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса, сведения о наименовании, номере серии, дате производства и результатах контроля качества промежуточных продуктов.
Для столбнячного анатоксина приводят данные о следующих испытаниях:
- тест на специфическую безопасность (N серии и бутыли, количество и вид животных, дата введения анатоксина, доза введенного анатоксина и способ введения, продолжительность теста)
- тест на реверсию токсичности (N серии и бутыли, содержание Lf в испытуемом анатоксине, температура и продолжительность инкубации, количество и вид животных, объем введенного анатоксина и способ введения, продолжительность наблюдения)
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, активность и взятый объем анатоксина, концентрации и взятые объемы адъюванта и консерванта, концентрацию и взятый объем разводящего буферного раствора, а также дату смешивания компонентов, даты и результаты контроля качества.
Для нерасфасованного продукта после сведения компонентов (до розлива) приводят сведения о наименовании, номере серии и бутыли, описание (если применимо), pH (если применимо), содержании формальдегида (если применимо), тиомерсала (если применимо) и алюминия гидроксида (если применимо), результаты тестов на полноту сорбции (если применимо), стерильность, специфическую безопасность (на морских свинках), иммуногенных свойствах компонентов:
- метод определения потенциальной активности по выживаемости для AC-анатоксина - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенного препарата и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания
- метод, основанный на сопоставлении иммуногенной активности исследуемого препарата и стандартного образца в ME для AC-анатоксина - вид животных и их вес, число животных на дозу, дата иммунизации, доза, объем введенных разведений и способ введения, дата введения токсина, заражающая доза и способ введения токсина, дата окончания и результаты испытания
Для нерасфасованного продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт) (не применимо к компоненту, входящему в состав комплексной вакцины)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность (если применимо);
- извлекаемый объем;
- pH;
- содержание алюминия гидроксида;
- содержание формальдегида (если применимо);
- содержание тиомерсала (если применимо);
- стерильность;
- полнота сорбции столбнячного анатоксина (если применимо).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**35. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРЕПАРАТОВ**
**БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Дозировка: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, включая информацию о происхождении белка-носителя, используемого в качестве наполнителя, и гарантиях его безопасности (если применимо)).
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателю:
- подлинность;
- специфическая активность;
- стерильность/биологическая нагрузка (микробиологическая чистота).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ и консервантов, а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. А также сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, объеме, температуре, длительности хранения и утвержденной длительности хранения промежуточных продуктов.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном лекарственном препарате до наполнения первичной упаковки (розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества.
Для нерасфасованного продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- специфическая активность/активность, содержащаяся в первичной упаковке;
- извлекаемый объем (если применимо);
- pH;
- механические включения;
- бактериальные эндотоксины;
- стерильность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**36. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОРИ, КРАСНУХИ И ПАРОТИТА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства: | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
###### 1.2.1.1 Для вакцинного штамма вируса кори надо указать пассажный уровень и следующую информацию:
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень);
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена на диплоидных клетках человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов куриных эмбрионов, необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от патогенной флоры (это требование существует для зарубежных хозяйств). Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов перепелиных эмбрионов (это относится к отечественным хозяйствам), необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц.
Также необходимо указать информацию о свойствах и концентрациях антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Контрольные культуры клеток
Предоставить информацию о подлинности и источнике исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат) (если применимо);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет) (если применимо);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.1.2 Для вакцинного штамма вируса эпидемического паротита необходимо указать следующую информацию
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень);
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена на диплоидных клетках человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов куриных эмбрионов, необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от патогенной флоры (это требование существует для зарубежных хозяйств). Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов перепелиных эмбрионов (это относится к отечественным хозяйствам), необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц.
Также необходимо указать информацию о свойствах и концентрациях антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Контрольные культуры клеток
Предоставить информацию о подлинности и источнике исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат) (если применимо);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет) (если применимо);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.1.3 Для вакцинного штамма вируса краснухи необходимо привести пассажный уровень и следующую информацию
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень);
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Контрольные культуры клеток
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат) (если применимо);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет) (если применимо);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
###### 1.2.2.1.1 Компонент вируса кори
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул;
- дату(-ы) сбора;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
концентрация вируса (если применимо);
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах; если применимо);
испытание на наличие бактериофагов (если применимо);
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для очищенного и/или концентрированного пула сбора материала должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации (если применимо) и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
###### 1.2.2.1.2 Компонент вируса эпидемического паротита
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор, должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов, до очистки указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул и дату очистки;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах; если применимо);
испытание на наличие бактериофагов;
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для концентрированного пула сбора материала или объединенного вирусного сбора до очистки должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
###### 1.2.2.1.3 Компонент вируса краснухи
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер индивидуального вирусного сбора;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов, до очистки указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул и дату очистки;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
концентрация вируса;
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах; если применимо);
испытание на наличие бактериофагов;
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для концентрированного пула сбора материала или объединенного вирусного сбора до очистки должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность (если применимо);
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека, использующийся в производственном процессе (если применимо).
Информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумина), должна быть такой же подробной, как информация о действующем активном веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также такой же подробной, как информация об испытаниях конечной продукции.
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- стерильность.
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату расфасовки или лиофилизации (с указанием температуры лиофилизации) и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность;
- содержание остаточного бычьего сывороточного альбумина (если применимо);
- содержание остаточного рекомбинантного альбумина человека (если применимо);
- содержание остаточного овальбумина (если применимо);
- вода (потеря в массе при высушивании);
- специфическая активность методом in vitro или in vivo: содержание вируса (для каждого компонента).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**37. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОРИ И ПАРОТИТА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата произволства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
###### 1.2.1.1 Для вакцинного штамма вируса кори надо указать пассажный уровень и следующую информацию:
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень).
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена на диплоидных клетках человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов куриных эмбрионов, необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от патогенной флоры (это требование существует для зарубежных хозяйств). Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов перепелиных эмбрионов (это относится к отечественным хозяйствам), необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц.
Также необходимо указать информацию о свойствах и концентрациях антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Контрольные культуры клеток
Предоставить информацию о подлинности и источнике исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.1.2 Для вакцинного штамма вируса эпидемического паротита необходимо указать привести следующую информацию:
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень).
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена на диплоидных клетках человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов куриных эмбрионов, необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от патогенной флоры (это требование существует для зарубежных хозяйств). Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов перепелиных эмбрионов (это относится к отечественным хозяйствам), необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц.
Также необходимо указать информацию о свойствах и концентрациях антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Контрольные культуры клеток
Предоставить информацию о подлинности и источнике исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат). В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
###### 1.2.2.1.1 Компонент вируса кори
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул;
- дату(-ы) сбора;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность;
концентрация вируса;
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах, если применимо);
испытание на наличие бактериофагов (если применимо);
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для очищенного и/или концентрированного пула сбора материала должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность;
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации (если применимо) и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
###### 1.2.2.1.2 Компонент вируса эпидемического паротита
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов до очистки указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул и дату очистки;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность;
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах, если применимо);
испытание на наличие бактериофагов;
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для концентрированного пула сбора материала или объединенного вирусного сбора до очистки должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность;
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для указанного продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека, использующийся в производственном процессе (если применимо).
Информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумина), должна быть такой же подробной, как информация о действующем активном веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также, такой же подробной, как информация об испытаниях конечной продукции;
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- стерильность.
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату расфасовки или лиофилизации (с указанием температуры лиофилизации) и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность;
- содержание остаточного бычьего сывороточного альбумина (если применимо);
- содержание остаточного рекомбинантного альбумина человека (если применимо);
- содержание остаточного овальбумина (если применимо);
- вода (потеря в массе при высушивании);
- специфическая активность методом in vitro или in vivo;
- содержание вируса (для каждого компонента).
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**38. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КОРИ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, главного и рабочего посевных материалов, а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
###### 1.2.1.1 Для вакцинного штамма вируса кори надо указать пассажный уровень и следующую информацию:
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень).
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена на диплоидных клетках человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов куриных эмбрионов, необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от патогенной флоры (это требование существует для зарубежных хозяйств). Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов перепелиных эмбрионов (это относится к отечественным хозяйствам), необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц.
Также необходимо указать информацию о свойствах и концентрациях антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Контрольные культуры клеток
Предоставить информацию о подлинности и источнике исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
###### 1.2.2.1.1 Компонент вируса кори
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул;
- дату(-ы) сбора;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность;
концентрация вируса;
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах, если применимо);
испытание на наличие бактериофагов (если применимо);
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для очищенного и/или концентрированного пула сбора материала должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность;
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации (если применимо) и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до розлива.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека, использующийся в производственном процессе (если применимо).
Информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумина), должна быть такой же подробной, как информация о действующем активном веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также, такой же подробной, как информация об испытаниях конечной продукции;
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- стерильность.
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату расфасовки или лиофилизации (с указанием температуры лиофилизации) и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность;
- содержание остаточного бычьего сывороточного альбумина (если применимо);
- содержание остаточного рекомбинантного альбумина человека (если применимо);
- содержание остаточного овальбумина (если применимо);
- вода (потеря в массе при высушивании);
- специфическая активность методом in vitro или in vivo;
- содержание вируса.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**39. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КРАСНУХИ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
Для вакцинного штамма вируса краснухи необходимо привести пассажный уровень и следующую информацию.
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень);
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Контрольные культуры клеток
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток для продуцирования и культур клеток;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер индивидуального вирусного сбора;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор, должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов, до очистки указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул и дату очистки;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность;
концентрация вируса;
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах; если применимо);
испытание на наличие бактериофагов;
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для концентрированного пула сбора материала или объединенного вирусного сбора до очистки должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность;
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде.
Для указанного продукта приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека, использующийся в производственном процессе (если применимо)
Информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумина), должна быть такой же подробной, как информация о действующем активном веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также, такой же подробной, как информация об испытаниях конечной продукции.
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- стерильность.
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату расфасовки или лиофилизации (с указанием температуры лиофилизации) и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность;
- содержание остаточного бычьего сывороточного альбумина (если применимо);
- содержание остаточного рекомбинантного альбумина человека (если применимо);
- содержание остаточного овальбумина (если применимо);
- вода (потеря в массе при высушивании);
- специфическая активность методом in vitro или in vivo;
- содержание вируса.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**40. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ПАРОТИТА**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Объем одной дозы: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Количество доз в первичной упаковке: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества на промежуточных стадиях производства конкретной серии
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (рекомендуется представить информацию о названии, серии, происхождении, условиях и сроке хранения вирусного посевного материала и культуры клеток, номерах серий и даты получения главного посевного материала и рабочего посевного материала, а также данные об использованных вспомогательных веществах, питательных средах и первичных упаковочных материалах).
Для исходного сырья приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (особенно - для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, главного и рабочего посевных материалов; а также вспомогательных веществ и консервантов и т.д.).
Для вакцинного штамма вируса эпидемического паротита необходимо указать привести следующую информацию.
- N главного банка вирусов (производственного штамма) и дата получения;
- количество пассажей главного банка вирусов (пассажный уровень);
- N рабочего банка вирусов производителя (посевного вируса) и дата получения;
- количество пассажей рабочего банка вирусов (пассажный уровень);
Для клеточного субстрата для размножения вируса, если вакцина произведена на диплоидных клетках человека, надо указать следующую информацию:
- N главного банка клеток и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей главного банка клеток;
- N рабочего банка клеток производителя и дата получения;
- уровень удвоения популяции или количество пассажей рабочего банка клеток;
- N партии продуцируемого клеточного материала;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокуляции вирусным посевным материалом;
- дата оттаивания ампулы рабочего банка клеток;
- количество уровней удвоения популяции или пассажей клеток-продуцентов при инокулировании вирусным посевным материалом;
- свойства и концентрация антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Для исходного сырья, используемого при подготовке клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты, приводят информацию о датах и результатах контроля качества по показателю подлинность (в частности, для любых материалов человеческого или животного происхождения, например, альбумина, сыворотки, трипсина и т.д.).
Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов куриных эмбрионов, необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от патогенной флоры (это требование существует для зарубежных хозяйств). Если субстратом для размножения и накопления вируса является первичная культура фибробластов перепелиных эмбрионов (это относится к отечественным хозяйствам), необходимо представить информацию о том, что оплодотворенное яйцо получено от птиц, которые содержатся в специализированных хозяйствах, свободных от вирусов лейкоза птиц и других микроорганизмов, патогенных для птиц.
Также необходимо указать информацию о свойствах и концентрациях антибиотиков, использованных при производстве поддерживающей среды культуры клеток.
Контрольные культуры клеток
Предоставить информацию о подлинности и источниках исходных материалов, используемых при приготовлении клеток-продуцентов, включая вспомогательные вещества и консерванты (в частности, любые материалы человеческого или животного происхождения, например: альбумин, сыворотка, трипсин и т.п.).
Необходимо предоставить информацию о контрольных клетках, соответствующих каждому отдельному сбору:
- соотношение или пропорция культур контрольных клеток и культур клеток для продуцирования;
- период наблюдения культур клеток;
- даты и результаты анализа по следующим показателям:
подлинность (дата, метод, спецификация, результат);
посторонние гемадсорбирующие вирусы (дата, тип эритроцитов, % испытанных культур или иная информация по данному показателю, результат);
микоплазма (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, отчет);
стерильность (если применимо) (метод, среда, дата начала испытаний, дата окончания испытаний, результат).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
На каждом промежуточном производственном этапе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для единичного сбора указывают:
- номер серии;
- дату инокуляции;
- дату(-ы) сбора;
- объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения.
Каждый отдельный единичный сбор, должен быть проверен по следующим показателям качества:
- стерильность.
Для пула единичных сборов, до очистки указывают:
- номер серии;
- дату объединения в пул и дату очистки;
- количество, среду для разведения, объем(-ы), температуру хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты тестирования по следующим показателям:
подлинность;
микоплазмы;
Mycobacterium spp.;
испытание на наличие посторонних веществ;
специфическая безопасность (на мышах; если применимо);
испытание на наличие бактериофагов;
испытания надосадочной жидкости для выявления других посторонних агентов (например, на наличие вируса лейкоза птиц и других вирусов птиц (если применимо)).
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по
дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Для концентрированного пула сбора материала или объединенного вирусного сбора до очистки должна быть указана следующая информация:
- номер(-а) серии;
- дата(-ы) доведения до необходимой концентрации и очистки;
- объем(-ы), температура хранения, время хранения и утвержденный срок хранения;
- результаты испытаний по следующим показателям:
подлинность;
содержание альбумина человека сывороточного или бычьего сывороточного альбумина;
белковый азот;
остаточное содержание антибиотиков;
концентрация вируса.
Необходимо предоставить подробную информацию, касающуюся розлива пулов сборов после доведения до необходимой концентрации и очистки. Информация должна включать сведения о времени хранения и концентрации вируса.
В данном разделе также следует представить результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества, температуру, длительность хранения и разрешенную длительность хранения в нерасфасованном виде до наполнения первичной упаковки.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- альбумин человека, использующийся в производственном процессе (если применимо)
Информация о вспомогательных веществах, полученных из крови человека (например, альбумина), должна быть такой же подробной, как информация о действующем активном веществе в документации, касающейся исходных материалов и спецификаций, а также, такой же подробной, как информация об испытаниях конечной продукции.
- остаточное содержание антибиотиков (если применимо);
- стерильность.
В данном разделе также следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату расфасовки или лиофилизации (с указанием температуры лиофилизации) и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества как минимум по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность;
- содержание остаточного бычьего сывороточного альбумина (если применимо);
- содержание остаточного рекомбинантного альбумина человека (если применимо);
- содержание остаточного овальбумина (если применимо);
- вода (потеря в массе при высушивании);
- специфическая активность методом in vitro или in vivo;
- содержание вируса.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**41. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ**
**ГОНОКОККОВОЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала.
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателям:
- подлинность;
- бактериальная контаминация;
- культурально-морфологические свойства.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ и консервантов, а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
Для инактивированной биомассы производственных культур приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- полнота инактивации;
- количественное определение (концентрация гонококков);
- стерильность.
Также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованного продукта до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества по показателям:
- описание;
- подлинность;
- pH;
- стерильность;
- количественное определение (концентрация гонококков);
- натрия хлорид;
- фенол.
Для продукта до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- количественное определение (концентрация гонококков);
- извлекаемый объем;
- pH;
- проходимость через иглу;
- седиментационная устойчивость;
- стерильность;
- натрия хлорид;
- фенол.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**42. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ЛЕПТОСПИРОЗА КОНЦЕНТРИРОВАННОЙ ИНАКТИВИРОВАННОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров и схемы смешивания. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, количестве пассажей).
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателям:
- рост культуры;
- микробиологическая чистота (отсутствие посторонних бактерий и грибов).
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ и консервантов, а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса (инактивирование биомассы лептоспир, концентрирование биомассы лептоспир). В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, объеме, температуре, длительности хранения и утвержденной длительности хранения промежуточных продуктов.
Внутрипроизводственный контроль включает данные об испытаниях:
- контроль обеззараживания лептоспир.
В зависимости от этапа производственного процесса приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов по показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточный продукт перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованном продукте до наполнения первичной упаковки (до розлива), его наименовании и номере серии, включая дату производства (смешивания), количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества по следующим показателям (если применимо):
- описание;
- подлинность;
- концентрация бактерий;
- остаточный альбумин;
- остаточный формальдегид;
- стерильность.
Для данного продукта приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
#### 1.3 Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- механические включения (если применимо);
- pH;
- извлекаемый объем (мл);
- седиментационная устойчивость (если применимо);
- проходимость через иглу (если применимо);
- формальдегид (если применимо);
- стерильность;
- специфическая безопасность (если применимо);
- специфическая активность: иммуногенная активность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**43. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**БРЮШНОГО ТИФА СПИРТОВОЙ**
#### 1.1 Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
#### 1.2 Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
##### 1.2.1 Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала).
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателям:
- подлинность;
- бактериальная контаминация;
- культурально-морфологические свойства
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ и консервантов, а также о первичной упаковке и т.д.
##### 1.2.2 Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1 Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах, способе и результатах инактивации, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
Для инактивированной биомассы производственных культур приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- описание;
- морфология и бактериоскопическая чистота;
- оптическая плотность;
- иммуногенность;
- стерильность.
Для промежуточных продуктов приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2. Промежуточная продукция перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о продукции до наполнения первичной упаковки (до розлива), ее наименовании и номере серии, включая дату производства, количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества по показателям:
- описание;
- стерильность;
- pH;
- количество микробных клеток в мл;
- содержание фенола;
- морфология и бактериологическая чистота.
Для продукции до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.3. Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- время растворения;
- pH;
- стерильность;
- количественное определение;
- потеря в массе при высушивании;
- иммуногенность;
- фенол.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**44. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**БРУЦЕЛЛЕЗА ЖИВОЙ**
##### 1.1. Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя(ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
##### 1.2. Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
###### 1.2.1. Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, количестве пассажей).
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателям:
- подлинность;
- бактериальная контаминация;
- культурально-морфологические свойства.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ, а также о первичной упаковке и т.д.
###### 1.2.2. Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1. Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
Для биомассы производственных культур приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- описание;
- морфология и бактериоскопическая чистота;
- реакция агглютинации;
- определение продукции сероводорода.
Для промежуточных продуктов приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2 Промежуточная продукция перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованной продукции до наполнения первичной упаковки (до розлива), ее наименовании и номере серии, включая дату производства (розлива, лиофильной сушки), количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества по показателям:
- специфическая активность;
- морфология и бактериологическая чистота.
Для указанной продукции приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.3. Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- время растворения;
- pH;
- средняя масса и отклонение от средней массы;
- седиментационная устойчивость;
- проходимость через иглу;
- отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов;
- потеря в массе при высушивании;
- специфическая безопасность;
- специфическая активность (концентрация микробных клеток, количество живых клеток, количество накожных доз);
- иммуногенность;
- термостабильность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
**45. РЕКОМЕНДАЦИИ К СОСТАВЛЕНИЮ СВОДНОГО ПРОТОКОЛА**
**ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ВАКЦИНЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ**
**ТУЛЯРЕМИИ ЖИВОЙ**
##### 1.1. Сводная информация о лекарственном препарате
| - | Торговое наименование: | |
| --- | --- | --- |
| - | Международное непатентованное или группировочное наименование: | |
| - | Лекарственная форма: | |
| - | Номер регистрационного удостоверения: | |
| - | Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения | |
| - | Наименование производителя (ей) и страна производства | |
| - | Номер серии: | |
| - | Дата производства/выпуска лекарственного препарата: | |
| - | Тип первичной упаковки/форма выпуска: | |
| - | Объем серии (количество упаковок): | |
| - | Дата окончания срока годности: | |
| - | Температура хранения, условия хранения: | |
##### 1.2. Сведения о производственном процессе и контроле качества
Допускается представить схему производственного процесса, включая указание даты осуществления различных производственных этапов, мест(а) производства (если применимо), а также идентификационных номеров. Также следует представить информацию о датах и результатах контроля качества промежуточных стадий производства конкретной серии.
###### 1.2.1. Исходное сырье, предназначенное для производства
В разделе следует указать характеристики исходного сырья, применяемого в технологическом производственном процессе (как минимум следует представить информацию о названии и происхождении штаммов, номерах серий главного посевного материала и рабочего посевного материала, количестве пассажей).
Для исходного сырья приводят информацию о контроле качества по показателям:
- подлинность;
- бактериальная контаминация;
- культурально-морфологические свойства.
В данном разделе также следует представить даты и результаты контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
Также рекомендуется привести данные о подтверждении подлинности вспомогательных веществ, а также о первичной упаковке и т.д.
###### 1.2.2. Промежуточная продукция
###### 1.2.2.1. Промежуточные продукты
В разделе следует указать перечень промежуточных продуктов технологического производственного процесса. В разделе следует указать сведения о наименовании, номере серии, датах производства, датах и результатах контроля качества промежуточных продуктов, температуре и длительности хранения промежуточных продуктов.
Для биомассы производственных культур приводят данные об испытаниях по следующим показателям:
- специфическая активность;
- морфология и бактериоскопическая чистота.
Для промежуточных продуктов приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
###### 1.2.2.2. Промежуточная продукция перед наполнением первичной упаковки
В разделе следует указать сведения о нерасфасованной продукции до наполнения первичной упаковки (до розлива), ее наименовании и номере серии, включая дату производства (розлива, лиофильной сушки), количество, температуру хранения, время хранения, разрешенный срок хранения, даты и результаты контроля качества по показателям:
- описание;
- подлинность;
- время растворения
- pH;
- седиментационная устойчивость;
- специфическая активность;
- морфология и бактериологическая чистота.
Для данной продукции до розлива приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
##### 1.3. Лекарственный препарат (готовый продукт)
В разделе следует указать сведения о лекарственном препарате, его наименовании и номере серии, включая дату производства, даты и результаты контроля качества.
Для лекарственного препарата приводят информацию о нормах спецификации, датах и результатах контроля качества по следующим показателям:
- описание;
- подлинность;
- время растворения;
- pH;
- средняя масса и отклонение от средней массы;
- седиментационная устойчивость;
- проходимость через иглу;
- отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов;
- потеря в массе при высушивании;
- специфическая безопасность;
- специфическая активность (концентрация микробных клеток, количество живых микробных клеток);
- иммуногенность;
- прививаемость;
- термостабильность.
В данном разделе следует представить нормы спецификации, даты и результаты контроля качества и по дополнительным показателям в соответствии с регистрационным досье.
---