Письмо Роспотребнадзора от 03.08.2017 № 01/10445-17-32

«О направлении информации по характеристике энтеровируса ЕСНО30»

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ ЗАЩИТЫ ПРАВ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ И БЛАГОПОЛУЧИЯ ЧЕЛОВЕКА

ПИСЬМО от 3 августа 2017 г. № 01/10445-17-32

О НАПРАВЛЕНИИ ИНФОРМАЦИИ ПО ХАРАКТЕРИСТИКЕ ЭНТЕРОВИРУСА ЕСНО30

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в связи с подъемом заболеваемости энтеровирусной инфекцией в ряде субъектов Российской Федерации, вызванным энтеровирусом ЕСНО30, направляет для сведения информацию по характеристике данного типа энтеровируса, подготовленную по материалам ФБУН «Нижегородский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» Роспотребнадзора, ФБУН «Хабаровский НИИ эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора, ФБУН «Екатеринбургский НИИ вирусных инфекций» Роспотребнадзора.

Руководитель А. Ю. Попова

Приложение к письму Роспотребнадзора от 3 августа 2017 г. № 01/10445-17-32

СПРАВКА ПО ХАРАКТЕРИСТИКЕ ЭНТЕРОВИРУСА ЕСНО30 (ПО МАТЕРИАЛАМ ФБУН «НИЖЕГОРОДСКИЙ НИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ ИМ. АКАДЕМИКА И.Н. БЛОХИНОЙ», ФБУН «ХАБАРОВСКИЙ НИИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И МИКРОБИОЛОГИИ», ФБУН «ЕКАТЕРИНБУРГСКИЙ НИИ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ»)

Неполиомиелитные энтеровирусы человека (НПЭВ) входят в семейство Picornaviridae, род Enterovirus и включают в себя более ста серотипов. Согласно современной классификации, основанной на молекулярно-генетических характеристиках, НПЭВ разделены на четыре вида: A, B, C и D.

Вирус ЕСНО30 относится к виду B (вид Enterovirus B, род Enterovirus, сем. Picornaviridae) является наиболее частым возбудителем энтеровирусного менингита (ЭВМ). На протяжении 2-х последних десятилетий этот вирус становился причиной вспышек серозного менингита по всему миру. С этим вирусом были связаны наиболее высокие подъемы заболеваемости ЭВМ и ЭВИ в Российской Федерации в 2007 — 2009 гг. (генотип e) и в 2013 — 2017 гг. (генотип h).

Согласно одной из общепринятых на сегодня классификаций (J.-L. Bailly и соавторы 2009) внутри серотипа различают 8 геновариантов вируса ЕСНО30: a, b, c, d, e, f, g, h. X. Yang с соавторами продолжили предложенную классификацию, выделив еще два генотипа вируса ЕСНО30 — i и j.

В 2010 — 2014 гг. вирус ЕСНО30 генотипа f идентифицировался в ряде европейских стран (Франции, Великобритании, Италии, Польше) и в Японии, генотипа e — в Польше и в Кении, генотипа a — в Индии и России.

Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей вируса ЕСНО30 указывает на то, что общий гипотетический предок штаммов вируса ЕСНО30 генотипа h существовал приблизительно в 1995 г.

В 1999 — 2000 гг. и 2004 г. вирус ЕСНО30 этого генотипа выявлялся в России и странах СНГ (Азербайджане, Грузии, Молдавии, Украине). Начиная с 2002 г. (вспышки ЭВМ в провинциях Шаньдун и Цзянсу в 2002 — 2003 гг.) и до настоящего времени вирус ЕСНО30 генотипа h идентифицируют в разных провинциях Китая. В 2012 г. циркуляцию этого вируса фиксируют в Великобритании, в 2013 — 2014 г. — в Италии, в Польше и Нидерландах. Имеются сообщения, о циркуляции вируса ЕСНО30 в последние годы в Германии, Испании, США, однако в этих публикациях не указан генотип вируса. Таким образом, можно утверждать, что в настоящее время вирус ЕСНО30 генотипа «h» активно циркулирует в Евразии, не исключено, что этот эпидемический вариант распространен и на других материках.

Учитывая, что Россия и страны СНГ не являются эндемичными по ЭВИ, географическую зону существования этого предка в настоящее время определить нельзя. Вероятнее всего, вирус ЕСНО30 не является эндемичным и для Китая, а был занесен туда в 1990-е — 2000-е годы. Современные штаммы ЕСНО30 генотипа h отличаются от других современных генотипов по дивергенции нуклеотидных последовательностей не менее чем на 10%.

Периодичность активности циркуляции вируса ЕСНО30 колеблется в пределах 3 — 7 лет.

По данным литературы (M.S. Yarmolskaya et al., 2015) на территории Российской Федерации с 2003 г. по 2012 г. циркулировали эндемичные штаммы ЕСНО30 геноварианта «a», которые до настоящего времени не обнаружены в странах Западной Европы и Америки. Другие геноварианты ЕСНО30 (b, c, d, e, f, g, h) регулярно завозились на территорию Российской Федерации из других стран и их циркуляция продолжалась не более 4-х лет.

По литературным данным и данным Референс-Центра по мониторингу ЭВИ помимо энтеровирусного менингита вирус ЕСНО30, в том числе и генотипа h, часто выявляется у больных малыми формами ЭВИ (ОРВИ, энтеровирусная лихорадка, ОКИ). Зарегистрированы случаи выявления вируса ЕСНО30 у больных герпангиной, энтеровирусной экзантемой, энцефалитом и менингоэнцефалитом, острым вялым параличом. По результатам исследований Референс-Центра в 2016 г. ЕСНО30 генотипа h был обнаружен в прижизненном мазке из ротоглотки при изучении летального случая менингоэнцефалита (г. Оренбург).

По данным немецких исследователей не наблюдается различий в клинике и течении заболеваний, вызванных вирусом ЕСНО30 разных генотипов. По сравнению с менингитами, вызванными другими неполиомиелитными энтеровирусами, инфекция ЕСНО30 не отличается по клинике, но протекает в среднем тяжелее и длительнее.

При передаче вируса ЕСНО30 вне зависимости от генотипа могут реализовываться как фекально-оральный, так и аспирационный механизм передачи. Прослеживается минимальный инкубационный период — 1 день.

В настоящее время в Российской Федерации преобладающим геновариантом ЕСНО-30 является геновариант h. Согласно данным литературы, вирус ЕСНО30 геновариант «h», имеющий генетическое родство с современными китайскими штаммами, был импортирован на территорию РФ и вызвал подъемы заболеваемости серозным менингитом в 2013 — 2016 гг. на территории Европейской части России, в Сибири и на Дальнем Востоке.

Случаи серозно-вирусного менингита, обусловленные данным геновариантом, были зарегистрированы в Хабаровском крае (2011, 2015 г.), в Приморском крае (2008, 2015 г.), в Магаданской (2013 г.), Нижегородской, Омской, Пензенской, Тамбовской, Самарской и Новгородской областях (2013 г.).

Наибольшее родство российские штаммы вируса ЕСНО30 генотипа h проявляют с современными китайскими штаммами. Однако, учитывая недостаток или отсутствие информации о последовательностях энтеровирусов, в том числе вируса ЕСНО30, циркулирующих в настоящее время в Европе, Африке, Ближнем Востоке, и принимая во внимание современную политическую и миграционную ситуацию, а также характер распространения вируса ЕСНО30 генотипа h по территории РФ в 2013 — 2017 гг., можно говорить о том, что этот вирус заносится на территорию России в основном не напрямую из Китая, а с территории других сопредельных государств.

Дальневосточные штаммы ЕСНО-30 геноварианта h, вызвавшие подъем заболеваемости серозно-вирусного менингита (СВМ) в 2014 — 2015 гг., имели высокое генетическое сходство со штаммами, циркулировавшими в Китае в 2010 — 2012 гг., где по данным литературы было зарегистрировано несколько эпидемических вспышек СВМ, вызванного энтеровирусом ЕСНО30 генотип h, что свидетельствует об их эпидемиологической связи. Кроме того, установлено, что вирус ЕСНО-30, выделенный на территориях ДФО, имеет общего предка со штаммами, циркулировавшими также и на территории западной части России в 2013 году.

В 2017 году в ФБУН Хабаровский НИИЭМ штамм ЕСНО30, относящийся к геноварианту h, был типирован в биоматериале от больного СВМ из Красноярского края. При сравнении с референсными штаммами из GenBank обнаружено 98% сходство полученного вируса с китайскими штаммами 2010 года.

По данным Урало-Сибирского регионального научно-методического центра по изучению энтеровирусов ФБУН «ЕНИИВИ» Роспотребнадзора в г. Екатеринбурге в 2013 г. на фоне повышения заболеваемости ЭВМ до уровня 29,9 на 100 тыс. населения доминирующим этиологическим агентом стал вирус ЕСНО30 геновариант h (58,5%). Этот серотип остается доминирующим этиологическим агентом ЭВМ на территории Свердловской области до настоящего времени.

Кроме Екатеринбурга, ЕСНО30 геновариант h в 2013 — 2016 гг. был обнаружен в материале от больных из Челябинской, Курганской и Тюменской областей, что может свидетельствовать о его включении в широкую циркуляцию на территории Уральского ФО с 2013 года.

Подъем заболеваемости, вызванный ЕСНО30 геновариант h, имеет выраженную летне-осеннюю сезонность, обычно с июля по октябрь с постепенным нарастанием и снижением. Наибольшее количество групповых заболеваний наблюдается в это же время. Наиболее высокие показатели уровня заболеваемости наблюдаются в возрастной группе детей 3 — 6 лет.

В 2016 г. в результате генотипирования 60 штаммов НПЭВ, обнаруженных в ликворе больных с диагнозом ЭВМ, было идентифицировано 11 серовариантов. Доминирующим, как и в предыдущие 3 года, оставался вирус ЕСНО30 геновариант «h» (55%).

В 2017 г. по состоянию на 25.07.2017 на территориях УФО и СФО, курируемых ФБУН «ЕНИИВИ», в очагах ЭВИ как основной этиологический агент ЕСНО30h был выявлен:

1. 21.04 — 24.04.2017 семейно-квартирный очаг ЭВМ в г. Сургут Ханты-Мансийского автономного округа — 8 штаммов от 3-х больных ЭВМ;

2. 04.05 — 11.05.2017 в с. Тюнево Тюменской области — 7 штаммов от 7-ми больных ЭВМ и 3 штамма от контактных лиц;

3. 21.05 — 01.06.2017 подъем заболеваемости ЭВИ в г. Нижневартовск Ханты-Мансийского автономного округа — 14 штаммов от 12-ти больных ЭВМ;

4. 28.06 — 05.07.2017 в МБДОУ № 121 Чкаловского района г. Екатеринбурга — 4 штамма от 4-х больных ЭВМ;

5. 17.06 — 02.07.2017 подъем заболеваемости ЭВИ в Макушинском районе Курганской области — 3 штамма от 3-х больных энтеровирусной лихорадкой;

6. 03.07 — 10.07.2017 в ДСОЛ «Олимпиец» озеро Касарги Сосновского района Челябинской области — 9 штаммов от 6-ти больных ЭВМ.

Кроме того, в июне был идентифицирован ЕСНО30 у больных менингитом и ОРВИ из Ростовской области.

В 2017 году основной клинической формой (84%) при ЭВИ, вызванной ЕСНО30 генотип h является ЭВМ. В возрастной структуре заболевших количество детей от 3 до 6 лет составляло 51,5%, от 7 до 14 лет — 42,1%.

При проведении параллельного мониторинга циркуляции НПЭВ среди больных ЭВИ и здорового населения, штаммы ЕСНО30h за период наблюдения чрезвычайно редко удавалось обнаружить в фекальном материале от практически здоровых детей. В результате сравнительного анализа частоты выявления ЕСНО30h у клинически здоровых лиц (вирусоносителей без манифестации ЭВИ) и больных ЭВМ можно сделать вывод о высокой вирулентности данного геноварианта.

Согласно расчетам, риск развития ЭВМ у детей, инфицированных вирусом ЕСНО30h в эпидемический сезон составляет 6,3:1 (6,3 инфицированных на 1 случай ЭВМ). Для сравнения, для паралитического полиомиелита, вызванного вирулентными штаммами во время эпидемии в довакцинальный период, этот показатель составлял, в среднем, 100:1.

Длительная циркуляция близкородственных штаммов вируса ЕСНО30h на одной территории может быть связана с низкой скоростью их трансмиссии, вследствие чего замедляется процесс формирования иммунной прослойки среди населения.

---