---
title: "\"ОФС.1.7.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Лактосодержащие пробиотики\""
number: "ОФС.1.7.1.0006.15"
issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/ofs-1-7-1-0006-15"
---

## "ОФС.1.7.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Лактосодержащие пробиотики"

# "ОФС.1.7.1.0006.15. Общая фармакопейная статья. Лактосодержащие пробиотики"

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)

("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том II")

> [!IMPORTANT]
> В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018.
> Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 13.05.2021.


<a id="p100001"></a>**МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ**

<a id="p100002"></a>**ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ**


| <a id="p100003"></a>Лактосодержащие пробиотики | <a id="p100004"></a>ОФС.1.7.1.0006.15 |
| --- | --- |


<a id="p100005"></a>Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на группу биотехнологических лекарственных препаратов (БтЛП) - пробиотики, содержащие лактобактерии (далее по тексту "лактосодержащие пробиотики").
<a id="p100006"></a>Лактосодержащие пробиотики представляют собой биомассу живых бактерий рода Lactobacillus, лиофильно высушенную в защитной среде (сахарозо-желатиновой, сахарозо-желатино-молочной или иной).
<a id="p100007"></a>Лактосодержащие пробиотики по составу подразделяются на:
<a id="p100008"></a> $\cdot$ Монокомпонентные - полученные на основе одного производственного штамма лактобактерий (например, L. plantarum 8P-A3 или L. acidophilus La CH-2).
<a id="p100009"></a> $\cdot$ Поликомпонентные - полученные на основе нескольких производственных штаммов бактерий рода Lactobacillus, принадлежащих к одному виду (например, L. acidophilus 100аш, L. acidophilus NK и L. acidophilus К3Ш24) или к разным видам (например, L. plantarum и L. acidophilus), или на основе нескольких производственных штаммов бактерий разных родов или семейств (например, Lactobacillus fermentum 90T-C4 и Bifidobacterium bifidum 1), дополняющих или потенцирующих друг друга по ферментативным свойствам, антагонистической активности, продукции биологически активных веществ, механизму действия или другим свойствам.
<a id="p100010"></a> $\cdot$ Комбинированные - полученные на основе одного или нескольких производственных штаммов бактерий рода Lactobacillus, или на основе нескольких производственных штаммов бактерий разных родов или семейств и содержащие, помимо живых микроорганизмов - представителей нормофлоры, другие активные компоненты (например, L. fermentum 90T-C4, B. bifidum 1 и Силимар экстракт сухой или L. rhamnosus, витамины и микроэлементы).

<a id="p100011"></a>Производственные штаммы бактерий рода Lactobacillus
<a id="p100012"></a>Штаммы бактерий рода Lactobacillus, используемые для производства лактосодержащих пробиотиков, депонируют в официальных коллекциях [(табл. 1)](#p100014).

<a id="p100013"></a>Таблица 1

<a id="p100014"></a>Производственные штаммы бактерий рода Lactobacillus,
используемые в производстве лактосодержащих пробиотиков в РФ


| <a id="p100015"></a>Название производственного штамма бактерий рода Lactobacillus | <a id="p100016"></a>Место депонирования, коллекционный номер штамма-депозита |
| --- | --- |
| <a id="p100017"></a>L. acidophilus 100аш | <a id="p100018"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-3190 |
| <a id="p100019"></a>L. acidophilus К3Ш24 | <a id="p100020"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-3090 |
| <a id="p100021"></a>L. acidophilus NK1 | <a id="p100022"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-8957 (В центральной лаборатории ВНИМИ N 22/10) |
| <a id="p100023"></a>L. acidophilus NK2 | <a id="p100024"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-8958 |
| <a id="p100025"></a>L. acidophilus NK5 | <a id="p100026"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-8959 |
| <a id="p100027"></a>L. acidophilus NK12 | <a id="p100028"></a>Всероссийская коллекция промышленных микроорганизмов (ВКПМ) ФГУП ГосНИИГенетика, ВКПМ N В-8960 |
| <a id="p100029"></a>L. plantarum 8P-A3 | <a id="p100030"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ), N 900811 |
| <a id="p100031"></a>L. fermentum 90T-C4 | <a id="p100032"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ), N 900812 |
| <a id="p100033"></a>L. plantarum 7-19 (38) | <a id="p100034"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ), N 790038 |
| <a id="p100035"></a>L. fermentum 1-20 (39) | <a id="p100036"></a>Государственная коллекция патогенных микроорганизмов, Россия (ГКПМ), N 790039 |


<a id="p100037"></a>Производственные штаммы бактерий рода Lactobacillus проверяют по культуральным, тинкториальным, морфологическим и биохимическим свойствам ([табл. 2](#p100040) и [3](#p100064)), безопасности (in vitro и in vivo) [(табл. 4)](#p100249). Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0012-15) "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков" и [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0001-15) "Безопасность пробиотиков in vivo".
<a id="p100038"></a>Штаммы ацидофильных лактобацилл среднеустойчивы к колистину, триметоприму, азтреонаму, канамицину, суфадиазину, норфлоксацину. Они чувствительны к антибиотикам группы цефалоспоринов.

<a id="p100039"></a>Таблица 2

<a id="p100040"></a>Морфологические, тинкториальные и культуральные свойства
производственных штаммов бактерий рода Lactobacillus


| <a id="p100041"></a>Название штамма | <a id="p100042"></a>Описание морфологических и культуральных свойств |
| --- | --- |
| <a id="p100043"></a><a id="p100044"></a>L. acidophilus 100аш<br>L. acidophilus К3Ш24 | <a id="p100045"></a><a id="p100046"></a><a id="p100047"></a><a id="p100048"></a><a id="p100049"></a>Факультативные анаэробы, микроаэрофилы растут в присутствии азота и углекислого газа в атмосфере. Грамположительные прямые бесспоровые палочки, располагающиеся поодиночке или в виде цепочек из 2 - 4 и более клеток. Штаммы, применяемые для изготовления препарата, могут находиться в S- и R-форме. Размер клеток 18-часовой культуры, выращенной в молоке, составляет 10 - 20 мкм. Клетки равномерно окрашиваются метиленовой синью.<br>При выращивании на агаре с гидролизованным молоком через 48 - 72 ч роста штаммы образуют "локонообразные" колонии на поверхности агара и колонии в виде "паучков" в глубине агара.<br>Диаметр колоний - 1 - 2 мм.<br>Штаммы обладают высокой активностью свертывания молока.<br>При оптимальной для роста температуре и внесении 3 - 5% посевного материала должны свертывать молоко за 1 - 12 ч, снижая pH молока до уровня 3,8 - 4,2 |
| <a id="p100050"></a><a id="p100051"></a><a id="p100052"></a><a id="p100053"></a>L. acidophilus NK1<br>L. acidophilus NK2<br>L. acidophilus NK5<br>L. acidophilus NK12 | <a id="p100054"></a><a id="p100055"></a><a id="p100056"></a>Факультативные анаэробы, микроаэрофилы; растут в присутствии азота и углекислого газа в атмосфере. Грамположительные прямые бесспоровые палочки, располагающиеся поодиночке или в виде цепочек из 2 - 4 и более клеток или поодиночке. Штаммы, применяемые для изготовления препарата, могут находиться в S- и R-форме. Величина клеток 18-часовой культуры в молоке составляет 10 - 20 мкм. Клетки равномерно окрашиваются по Граму. При выращивании на агаре с гидролизованным молоком через 48 - 72 ч роста штаммы образуют "локонообразные" колонии на поверхности агара и колонии в виде "паучков" в глубине агара.<br>Диаметр колоний - 1 - 2 мм.<br>При культивировании на среде МРС-5 в анаэробных или микроаэрофильных условиях через 48 - 72 ч штаммы образуют круглые без четких границ колонии |
| <a id="p100057"></a><a id="p100058"></a>L. plantarum 8P-A3<br>L. plantarum 7-19 | <a id="p100059"></a>Факультативные анаэробы, растут в атмосфере углекислого газа и азота, а также в присутствии кислорода. На жидкой среде МРС-1 вырастают в виде равномерной мути и гомогенного белого осадка на дне пробирки; на полужидкой среде МРС-2 образуют изолированные колонии в виде тяжей. На плотной среде МРС-4 образуют выпуклые, непрозрачные, белые колонии |
| <a id="p100060"></a><a id="p100061"></a>L. fermentum 90T-C4<br>L. fermentum 1-20 | <a id="p100062"></a>Факультативные анаэробы, растут в атмосфере углекислого газа и азота, а также в присутствии кислорода. На жидкой среде МРС-1 дают равномерное помутнение и образуют гомогенный белый осадок на дне пробирки; на полужидкой среде МРС-2 образуют изолированные колонии в виде тяжей. На плотной среде МРС-4 образуют слабовыпуклые, полупрозрачные, сероватые колонии |


<a id="p100063"></a>Таблица 3

<a id="p100064"></a>Физиолого-биохимические свойства производственных штаммов
бактерий рода Lactobacillus


<table>
<colgroup><col width="35%"><col width="16%"><col width="16%"><col width="16%"><col width="16%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100065"></a>Свойства</td><td colspan="4"><a id="p100066"></a>Штаммы бактерий рода Lactobacillus</td></tr>
<tr><td><a id="p100067"></a>L. acidophilus 100аш, К3Ш24</td><td><a id="p100068"></a>L. acidophilus NK1, NK2, NK5, NK12</td><td><a id="p100069"></a>L. plantarum 8P-A3, 7-19</td><td><a id="p100070"></a>L. fermentum 90T-C4, 1-20</td></tr>
<tr><td><a id="p100071"></a>Ферментация:</td><td></td><td></td><td></td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100072"></a>- глюкоза</td><td><a id="p100073"></a>+</td><td><a id="p100074"></a>+</td><td><a id="p100075"></a>+</td><td><a id="p100076"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100077"></a>- лактоза</td><td><a id="p100078"></a>+</td><td><a id="p100079"></a>+</td><td><a id="p100080"></a>+</td><td><a id="p100081"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100082"></a>- галактоза</td><td><a id="p100083"></a>+</td><td><a id="p100084"></a>+</td><td><a id="p100085"></a>+</td><td><a id="p100086"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100087"></a>- манноза</td><td><a id="p100088"></a>+</td><td><a id="p100089"></a>+</td><td><a id="p100090"></a>+</td><td><a id="p100091"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100092"></a>- декстроза</td><td><a id="p100093"></a>+</td><td><a id="p100094"></a>+</td><td><a id="p100095"></a>+</td><td><a id="p100096"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100097"></a>- фруктоза</td><td><a id="p100098"></a>+</td><td><a id="p100099"></a>+</td><td><a id="p100100"></a>+</td><td><a id="p100101"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100102"></a>- мальтоза</td><td><a id="p100103"></a>+</td><td><a id="p100104"></a>+</td><td><a id="p100105"></a>+</td><td><a id="p100106"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100107"></a>- сахароза</td><td><a id="p100108"></a>+</td><td><a id="p100109"></a>+</td><td><a id="p100110"></a>+</td><td><a id="p100111"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100112"></a>- целлобиоза</td><td><a id="p100113"></a>+</td><td><a id="p100114"></a>+</td><td><a id="p100115"></a>+</td><td><a id="p100116"></a>в</td></tr>
<tr><td><a id="p100117"></a>- салицин</td><td><a id="p100118"></a>+</td><td><a id="p100119"></a>+</td><td><a id="p100120"></a>+</td><td><a id="p100121"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100122"></a>- маннит</td><td><a id="p100123"></a>-</td><td><a id="p100124"></a>-</td><td><a id="p100125"></a>+</td><td><a id="p100126"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100127"></a>- рамноза</td><td><a id="p100128"></a>-</td><td><a id="p100129"></a>-</td><td><a id="p100130"></a>-</td><td><a id="p100131"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100132"></a>- ксилоза</td><td><a id="p100133"></a>-</td><td><a id="p100134"></a>-</td><td><a id="p100135"></a>в</td><td><a id="p100136"></a>в</td></tr>
<tr><td><a id="p100137"></a>- сорбит</td><td><a id="p100138"></a>-</td><td><a id="p100139"></a>-</td><td><a id="p100140"></a>+</td><td><a id="p100141"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100142"></a>- арабиноза</td><td><a id="p100143"></a>-</td><td><a id="p100144"></a>-</td><td><a id="p100145"></a>в</td><td><a id="p100146"></a>в</td></tr>
<tr><td><a id="p100147"></a>- эскулин</td><td><a id="p100148"></a>+</td><td><a id="p100149"></a>+</td><td><a id="p100150"></a>+</td><td><a id="p100151"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100152"></a>- меллибиоза</td><td><a id="p100153"></a>+</td><td><a id="p100154"></a>в</td><td><a id="p100155"></a>+</td><td><a id="p100156"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100157"></a>- трегалоза</td><td><a id="p100158"></a>в</td><td><a id="p100159"></a>в</td><td><a id="p100160"></a>+</td><td><a id="p100161"></a>в</td></tr>
<tr><td><a id="p100162"></a>- мелецитоза</td><td><a id="p100163"></a>-</td><td><a id="p100164"></a>-</td><td><a id="p100165"></a>в</td><td><a id="p100166"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100167"></a>Образование газа из глюкозы</td><td><a id="p100168"></a>-</td><td><a id="p100169"></a>-</td><td><a id="p100170"></a>-</td><td><a id="p100171"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100172"></a>Образование кислоты из глюкозы</td><td><a id="p100173"></a>+</td><td><a id="p100174"></a>+</td><td><a id="p100175"></a>+</td><td><a id="p100176"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100177"></a>Каталаза</td><td><a id="p100178"></a>-</td><td><a id="p100179"></a>-</td><td><a id="p100180"></a>-</td><td><a id="p100181"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100182"></a>Лизоцимная активность</td><td><a id="p100183"></a>+/-</td><td><a id="p100184"></a>+/-</td><td><a id="p100185"></a>-</td><td><a id="p100186"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100187"></a>Оптимальная температура роста, °C</td><td><a id="p100188"></a>(38 +/- 1)</td><td><a id="p100189"></a>(38 +/- 1)</td><td><a id="p100190"></a>(37 +/- 1)</td><td><a id="p100191"></a>(37 +/- 1)</td></tr>
<tr><td><a id="p100192"></a>Рост при температуре 61 °C</td><td><a id="p100193"></a>+</td><td><a id="p100194"></a>+</td><td><a id="p100195"></a>+/-</td><td><a id="p100196"></a>+/-</td></tr>
<tr><td><a id="p100197"></a>Рост при температуре 20 °C</td><td><a id="p100198"></a>+</td><td><a id="p100199"></a>+</td><td><a id="p100200"></a>+</td><td><a id="p100201"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100202"></a>Рост при температуре 15 °C</td><td><a id="p100203"></a>-</td><td><a id="p100204"></a>-</td><td><a id="p100205"></a>+</td><td><a id="p100206"></a>-</td></tr>
<tr><td><a id="p100207"></a>Сквашивание молока</td><td><a id="p100208"></a>+<br>L(+)-DL-молочная кислота</td><td><a id="p100209"></a>+<br>L(+)-DL-молочная кислота</td><td><a id="p100210"></a>+</td><td><a id="p100211"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100212"></a>Рост в щелочной среде (pH = 8)</td><td><a id="p100213"></a>+</td><td><a id="p100214"></a>+</td><td><a id="p100215"></a>+/-</td><td><a id="p100216"></a>+/-</td></tr>
<tr><td><a id="p100217"></a>Рост в присутствии 0,4 - 0,6% раствора фенола</td><td><a id="p100218"></a>+</td><td><a id="p100219"></a>+</td><td><a id="p100220"></a>+/-</td><td><a id="p100221"></a>+/-</td></tr>
<tr><td><a id="p100222"></a>Рост в присутствии солей желчи (до 20%)</td><td><a id="p100223"></a>+</td><td><a id="p100224"></a>+</td><td><a id="p100225"></a>+/-</td><td><a id="p100226"></a>+/-</td></tr>
<tr><td><a id="p100227"></a>Рост в 2% растворе NaCl</td><td><a id="p100228"></a>+</td><td><a id="p100229"></a>+</td><td><a id="p100230"></a>+/-</td><td><a id="p100231"></a>+/-</td></tr>
<tr><td><a id="p100232"></a>Адгезивная активность</td><td><a id="p100233"></a>-</td><td><a id="p100234"></a>-</td><td><a id="p100235"></a>+</td><td><a id="p100236"></a>+</td></tr>
<tr><td><a id="p100237"></a>Активность кислотообразования, °Т</td><td><a id="p100238"></a>не ниже 230</td><td><a id="p100239"></a>не ниже 230</td><td><a id="p100240"></a>не ниже 230</td><td><a id="p100241"></a>не ниже 230</td></tr>
<tr><td><a id="p100242"></a>Антагонистическая активность (зоны задержки роста тест-штаммов, мм)</td><td><a id="p100243"></a>не менее 20</td><td><a id="p100244"></a>не менее 20</td><td><a id="p100245"></a>не менее 20</td><td><a id="p100246"></a>не менее 20</td></tr>
</table>


<a id="p100247"></a>Примечание: "+" положительный тест; "-" отрицательный тест.

<a id="p100248"></a>Таблица 4

<a id="p100249"></a>Изучение безопасности штаммов бактерий рода Lactobacillus


<table>
<colgroup><col width="21%"><col width="12%"><col width="9%"><col width="12%"><col width="9%"><col width="12%"><col width="9%"><col width="8%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2"><a id="p100250"></a>Название микроорганизма (род, штамм)</td><td colspan="2"><a id="p100251"></a>Безвредность</td><td colspan="2"><a id="p100252"></a>Вирулентность</td><td colspan="2"><a id="p100253"></a>Токсичность</td><td colspan="2"><a id="p100254"></a>Токсигенность</td></tr>
<tr><td><a id="p100255"></a><a id="p100256"></a>Вводимая доза,<br>x 1010 КОЕ/0,5 мл</td><td><a id="p100257"></a>Кол-во живых/павших мышей</td><td><a id="p100258"></a><a id="p100259"></a>Вводимая доза,<br>x 109 КОЕ/0,5 мл</td><td><a id="p100260"></a>Кол-во живых/павших мышей</td><td><a id="p100261"></a><a id="p100262"></a>Вводимая доза,<br>x 109 КОЕ/мл</td><td><a id="p100263"></a>Кол-во живых/павших мышей</td><td><a id="p100264"></a>Вводимая доза, мл</td><td><a id="p100265"></a>Кол-во живых/павших мышей</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100266"></a><a id="p100267"></a><a id="p100268"></a><a id="p100269"></a><a id="p100270"></a><a id="p100271"></a><a id="p100272"></a>L. acidophilus<br>100аш<br>К3Ш24<br>NK1<br>NK2<br>NK5<br>NK12</td><td><a id="p100273"></a>1</td><td><a id="p100274"></a>10/0</td><td><a id="p100275"></a>1</td><td><a id="p100276"></a>10/0</td><td><a id="p100277"></a>1</td><td><a id="p100278"></a>10/0</td><td><a id="p100279"></a>0,5</td><td><a id="p100280"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100281"></a>5</td><td><a id="p100282"></a>10/0</td><td><a id="p100283"></a>5</td><td><a id="p100284"></a>10/0</td><td><a id="p100285"></a>5</td><td><a id="p100286"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100287"></a>1,0</td><td rowspan="2"><a id="p100288"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100289"></a>10</td><td><a id="p100290"></a>10/0</td><td><a id="p100291"></a>10</td><td><a id="p100292"></a>10/0</td><td><a id="p100293"></a>10</td><td><a id="p100294"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100295"></a><a id="p100296"></a>L. plantarum<br>8P-A3, 7-19 (38)</td><td><a id="p100297"></a>1</td><td><a id="p100298"></a>10/0</td><td><a id="p100299"></a>1</td><td><a id="p100300"></a>10/0</td><td><a id="p100301"></a>1</td><td><a id="p100302"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100303"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100304"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100305"></a>5</td><td><a id="p100306"></a>10/0</td><td><a id="p100307"></a>5</td><td><a id="p100308"></a>10/0</td><td><a id="p100309"></a>5</td><td><a id="p100310"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100311"></a>10</td><td><a id="p100312"></a>10/0</td><td><a id="p100313"></a>10</td><td><a id="p100314"></a>10/0</td><td><a id="p100315"></a>10</td><td><a id="p100316"></a>10/0</td><td><a id="p100317"></a>1,0</td><td><a id="p100318"></a>10/0</td></tr>
<tr><td rowspan="3"><a id="p100319"></a><a id="p100320"></a>L. fermentum<br>90T-C4, 1-20 (39)</td><td><a id="p100321"></a>1</td><td><a id="p100322"></a>10/0</td><td><a id="p100323"></a>1</td><td><a id="p100324"></a>10/0</td><td><a id="p100325"></a>1</td><td><a id="p100326"></a>10/0</td><td rowspan="2"><a id="p100327"></a>0,5</td><td rowspan="2"><a id="p100328"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100329"></a>5</td><td><a id="p100330"></a>10/0</td><td><a id="p100331"></a>5</td><td><a id="p100332"></a>10/0</td><td><a id="p100333"></a>5</td><td><a id="p100334"></a>10/0</td></tr>
<tr><td><a id="p100335"></a>10</td><td><a id="p100336"></a>10/0</td><td><a id="p100337"></a>10</td><td><a id="p100338"></a>10/0</td><td><a id="p100339"></a>10</td><td><a id="p100340"></a>10/0</td><td><a id="p100341"></a>1,0</td><td><a id="p100342"></a>10/0</td></tr>
</table>


<a id="p100343"></a>**ПРОИЗВОДСТВО**

<a id="p100344"></a>Производство лактосодержащих пробиотиков основано на выращивании/культивировании производственного штамма или штаммов бактерий рода Lactobacillus на оптимальной питательной среде в адекватных условиях методом глубинного культивирования с последующей лиофилизацией биомассы в защитной среде.
<a id="p100345"></a>При производстве лактосодержащих пробиотиков проводят валидацию технологического процесса и методов контроля, которые в соответствии с требованиями правил организации производства и контроля качества лекарственных средств доказывают, что конкретная методика, процесс, оборудование, исходное сырье, деятельность персонала или система действительно приводят к ожидаемым результатам и гарантируют, что лекарственное средство соответствует своему составу, не содержит контаминантов, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.
<a id="p100346"></a>При производстве лактосодержащих пробиотиков особое значение имеет постоянное выполнение на всех этапах производства внутрипроизводственного анализа основных показателей качества для оценки их воспроизводимости и анализа качества готовой продукции при выпуске и в течение всего срока хранения.
<a id="p100347"></a>Лактосодержащие пробиотики для медицинского применения выпускают в следующих лекарственных формах: лиофилизаты (флаконы), порошки, таблетки, капсулы (пероральные, вагинальные, капсула в капсуле), суппозитории и мази. Показатели качества лекарственного средства оценивают в соответствии с лекарственной формой.

<a id="p100348"></a>**ИСПЫТАНИЯ**

<a id="p100349"></a>Показатели качества лекарственного средства лекарственных форм лиофилизаты, таблетки и капсулы, порошки, суппозитории и мази оценивают в соответствии с требованиями ОФС ["Таблетки"](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0015-15) и ["Капсулы"](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-25), ["Порошки"](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0010-15), ["Суппозитории"](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0013-15) и ["Мази"](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-26).
<a id="p100350"></a>Описание. Приводится описание внешнего вида соответствующей лекарственной формы лекарственного средства.
<a id="p100351"></a>Подлинность. Подлинность подтверждают следующими методами - микроскопическим (окраской мазков по Граму), бактериологическим (описание вида колоний, выросших на адекватных питательных средах, и подтверждается специфической активностью). Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0012-15) "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков", если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100352"></a>Время восстановления препарата (для лиофилизатов и порошков). Испытание проводят в соответствии с ОФС "Биотехнологические лекарственные препараты" либо по методике, описанной в нормативной документации, с указанием времени получения восстановленного препарата (для лиофилизатов - не более 5 мин, для порошков - не более 20 мин, если в нормативной документации нет других указаний).
<a id="p100353"></a>Время распадаемости (для таблеток и капсул). Испытание проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0013-15) "Распадаемость таблеток и капсул".
<a id="p100354"></a>Указывают применяемый растворитель (среда распадаемости), его объем и, при необходимости, условия растворения (температуру растворителя, перемешивание, встряхивание, использование водяной бани).
<a id="p100355"></a>Время распадаемости для таблеток не должно превышать 15 мин, для капсул - 20 мин, если в нормативной документации не указаны другие требования.
<a id="p100356"></a>Температура плавления или время полной деформации (для суппозиториев и мазей). Для суппозиториев, изготовленных на липофильной основе, определяют температуру плавления в соответствии с ОФС ["Суппозитории"](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-1-0013-15), ["Мази"](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-26) и "Температура плавления" [(метод 2)](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-1-0011-18#p100055), которая не должна превышать температуру 37 °C, если нет других указаний в нормативной документации. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации.
<a id="p100357"></a>Для суппозиториев на липофильной основе определяют время полной деформации в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-4-2-0010-15) "Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе". Время полной деформации не должно превышать 20 мин, если нет других указаний в нормативной документации.
<a id="p100358"></a>pH (для лиофилизатов, порошков, капсул, таблеток). Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0004-15) "Ионометрия". Указывается допустимый интервал значений pH; в случае определения pH после растворения следует указать растворитель и его объем.
<a id="p100359"></a>Потеря в массе при высушивании (для лиофилизатов, капсул, таблеток). Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0010-15) "Потеря в массе при высушивании" или другим валидированным методом.
<a id="p100360"></a>Показатель потери в массе при высушивании должен составлять (если нет других указаний в нормативной документации) для:
<a id="p100361"></a> $\cdot$ лиофилизатов - не более 3,5%;
<a id="p100362"></a> $\cdot$ капсул - не более 3,5%;
<a id="p100363"></a> $\cdot$ таблеток - не более 4,5%;
<a id="p100364"></a> $\cdot$ порошков - не более 5,0%.
<a id="p100365"></a>Средняя масса и отклонения от средней массы (для порошков, таблеток, содержимого капсул, суппозиториев и мазей). Приводятся требования к средней массе и максимально допустимые отклонения от средней массы в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-4-2-0009-15) "Однородность массы дозированных лекарственных форм".
<a id="p100366"></a>Специфическая безвредность. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0001-15) "Безопасность пробиотиков в тестах in vivo". Указываются требования и критерии специфической безвредности; требования к животным, используемым для контроля (порода/линия, пол), их количество, групповая масса животных перед введением препарата и после окончания срока наблюдения; дозы, условия разведения и методы введения лекарственного средства; продолжительность наблюдения и учитываемые показатели. Лекарственное средство должно быть безвредным.
<a id="p100367"></a>Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Определение возможной контаминации испытуемого препарата проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота" методом прямого посева. Лактосодержащие пробиотики должны соответствовать нормативным требованиям, изложенным в [ОФС](https://bukva.ai/docs/gf-xiv-minzdrav-rossii-ministerstvo-29) "Микробиологическая чистота" (если в нормативной документации не приведены другие требования):
<a id="p100368"></a> $\cdot$ категории 5.3.А (лиофилизаты, порошки);
<a id="p100369"></a> $\cdot$ категории 5.3.Б (таблетки, капсулы, суппозитории, мази [<*>](#p100371)).

<a id="p100370"></a>

---

<a id="p100371"></a><*> Дополнительно для лекарственной формы мази: в единице препарата (г) должны отсутствовать представители рода Bacillus.

<a id="p100372"></a>В нормативных документах на пробиотики для детей введены более строгие нормы, а именно:
<a id="p100373"></a> $\cdot$ для детей (от 3 мес до 1 года) для приема внутрь (таблетки, капсулы и др.), ректально (суппозитории) - не более 10 аэробных бактерий в 1 единице препарата/г; при отсутствии в 1 единице препарата энтеробактерий, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, дрожжевых и плесневых грибов;
<a id="p100374"></a> $\cdot$ для детей (от 1 года) для приема внутрь (таблетки, капсулы), ректально (суппозитории) - не более 50 аэробных бактерий в 1 г препарата; при отсутствии в 1 единице препарата энтеробактерий, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, дрожжевых и плесневых грибов.
<a id="p100375"></a>Указывают используемые питательные среды, количество и объем испытуемого материала, условия инкубации и ее продолжительность, особенности учета результатов.
<a id="p100376"></a>Специфическая активность. Специфическая активность определяется количеством жизнеспособных бактерий в 1 дозе лекарственного средства и активностью кислотообразования (или антагонистической активностью) в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0009-15) "Определение специфической активности пробиотиков".
<a id="p100377"></a>В 1 дозе (таблетке, капсуле и т.д.) препарата должно содержаться:
<a id="p100378"></a> $\cdot$ лактобактерий вида L. acidophilus - не менее 107 КОЕ;
<a id="p100379"></a> $\cdot$ лактобактерий вида L. plantarum - не менее 109 КОЕ.
<a id="p100380"></a>Активность кислотообразования штамма-продуцента, входящего в испытуемый препарат, должна быть не менее 220 °Т (если нет других указаний в нормативной документации).
<a id="p100381"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля. Определение проводят в соответствии с [ОФС](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-7-2-0012-15) "Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков".
<a id="p100382"></a>В разделе должна содержаться информация:
1. <a id="p100383"></a>Наименование производственных штаммов и штаммов для контроля, обоснование для включения в производство (депонирование в официальных коллекциях).
2. <a id="p100384"></a>Производственные штаммы и штаммы для контроля должны быть проверены на отсутствие контаминации и соответствующим образом охарактеризованы по биологическим и биохимическим свойствам.
<a id="p100385"></a>Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков рекомендуется проводить не реже 1 раза в год, если в нормативной документации нет других указаний.
<a id="p100386"></a>Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС "Биотехнологические лекарственные препараты".
<a id="p100387"></a>Транспортирование и хранение. При температуре от 2 до 8 °C. Указывают условия транспортирования и хранения, обеспечивающие стабильность лекарственного средства.



<a id="p100388"></a>

---