ОФС.1.2.3.0033. Общая фармакопейная статья. Определение метокси- и этоксигрупп
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Определение метокси- и этоксигрупп | ОФС.1.2.3.0033 |
|---|---|
| Вводится впервые |
Метод определения метокси- и этоксигрупп основан на способности простых метиловых и этиловых эфиров гидролизоваться под действием йодистоводородной кислоты с образованием йодметана или йодэтана (1). Йодметан или йодэтан поглощаются раствором брома в уксусной кислоте в присутствии натрия ацетата раствора 25%. Полученный йодметан или йодэтан, присоединяя бром, дают неустойчивый йоддибромид, распадающийся на бромйод и бромистый метан или бромистый этан (2). Бромйод в присутствии щелочей окисляется бромом до йодноватой кислоты (3). Избыток брома разлагают муравьиной кислотой до бромистоводородной кислоты (4), а йодноватую кислоту восстанавливают калия йодидом до йода (5), который титруют раствором натрия тиосульфата. Схема реакций для соединений, содержащих этоксигруппы, аналогична.
ROCH_{3} + HI \rightarrow ROH + CH_{3}I (1)
CH_{3}I + Br_{2} \rightarrow CH_{3}Br + BrI (2)
BrI + 2Br_{2} + 3H_{2}O \rightarrow HIO_{3} + 5HBr (3)
Испытание применяют для количественного определения метокси- и этоксигрупп в лекарственных средствах методом титриметрии.
Устройство для определения метоксигрупп (рис. 1) состоит из:
- круглодонной колбы (а), снабженной капиллярным боковым рукавом для подвода углерода диоксида или азота;
- обратного холодильника (б);
- ловушки (в) для отделения йодметана от йодистого водорода, соединенной с круглодонной колбой через обратный холодильник;
- приемника (г) для поглощения йодметана раствором брома в уксусной кислоте после прохождения через ловушку;
- дополнительного приемника (д), необходимого на случай проскока йодистого метила, соединенного через отводную трубку с приемником, и содержащего раствор брома в уксусной кислоте;
- прибора, регулирующего давление, через который проводят углерода диоксид или азот, подсоединенного к колбе через капилляр, содержащий маленький ватный тампон.
Примечание - Следует избегать использования органических растворителей для очистки аппаратуры, так как их следовые остатки могут влиять на определение.
Рисунок 1 — Устройство для определения метоксигрупп
а — круглодонная колба; б — обратный холодильник;
в — ловушка; г — приемник; д — дополнительный приемник
Раствор брома в уксусной кислоте. Растворяют 100 г калия ацетата в 1000 мл смеси уксусный ангидрид — уксусная кислота ледяная 1:9. В день использования к 145 мл полученного раствора прибавляют 5 мл брома.
Взвешивают испытуемый образец в тарированной желатиновой капсуле и помещают в круглодонную колбу (а) вместе с несколькими кусочками необожженного фарфора («кипятильниками»), прибавляют 6 мл йодистоводородной кислоты и подсоединяют колбу к обратному холодильнику (б), герметизируя все шлифованные соединения минимальным количеством силиконовой смазки. Ловушку (в) наполовину заполняют водой. В приемник (г) помещают 7 мл раствора брома в уксусной кислоте, в дополнительный приемник (д) — 3 мл раствора брома в уксусной кислоте. Пропускают через прибор углерода диоксид или азот со скоростью 2 пузырька в секунду; помещают круглодонную колбу в масляную баню или нагревательный кожух, нагретый до 150 °C и продолжают реакцию в течение 40 мин для определения метоксигрупп или 80 мин для определения этоксигрупп. Сливают содержимое приемника и дополнительного приемника в коническую колбу вместимостью 500 мл, содержащую 10 мл натрия ацетата раствора 25%. Промывают трубку водой, собирая промывочные растворы в коническую колбу, и доводят объем раствора водой до 125 мл. Прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании муравьиную кислоту до исчезновения, вызываемого бромом красно-коричневого окрашивания, и 3 дополнительные капли муравьиной кислоты 85% (всего обычно требуется от 12 до 15 капель). Выдерживают раствор в течение 3 мин, прибавляют 15 мл серной кислоты разведенной 9,8% и 3 г калия йодида, незамедлительно титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 3 мл крахмала раствора 1%.
Параллельно проводят контрольный опыт с использованием желатиновой капсулы без испытуемого образца.