ОФС.1.2.2.2.0024. Общая фармакопейная статья. Этиленоксид и диоксан
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
| Этиленоксид и диоксан | ОФС.1.2.2.2.0024 |
|---|---|
| Вводится впервые |
Метод определения этиленоксида и диоксана основан на использовании газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография», парофазный анализ).
Испытание применяют для количественного определения примесей этиленоксида и диоксана в фармацевтических субстанциях, растворимых в воде и диметилацетамиде. Для субстанций, нерастворимых или недостаточно растворимых в этих растворителях, приготовление испытуемого раствора и условия определения методом парофазной газовой хроматографии указывают в соответствующей фармакопейной статье.
Пробоподготовка
1. Для субстанций, растворимых или смешивающихся с водой
Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 1,0 мл воды. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.
Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл (в зависимости от условий проведения испытания могут применяться флаконы другого объема), прибавляют 0,5 мл диоксана раствора 0,002% и 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002%. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.
Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,5 мл этиленоксида раствора 0,0002% помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01%. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.
2. Для субстанций, растворимых или смешивающихся с диметилацетамидом
Испытуемый раствор. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл и прибавляют 0,2 мл воды и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °C в течение 45 мин.
Раствор сравнения А. Помещают 1,0 г (точная навеска) испытуемого образца во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл диоксана раствора 0,01%, 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001% и 1,0 мл диметилацетамида. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 90 °C в течение 45 мин.
Раствор сравнения Б (эталонный раствор). 0,1 мл этиленоксида раствора 0,001% помещают во флакон для парофазного анализа вместимостью 10 мл, прибавляют 0,1 мл свежеприготовленного раствора ацетальдегида 10 мг/л и 0,1 мл диоксана раствора 0,01%. Флакон закрывают и перемешивают до получения гомогенного раствора. Выдерживают при температуре 70 °C в течение 45 мин.
Методика
| Время, мин | Температура, °C | |
|---|---|---|
| Колонка | 0 — 5 | 50 |
| 5 — 31 | ||
| 31 — 32,5 | 180 \rightarrow 230 | |
| 32,5 — 37,5 | 230 | |
| Инжектор | 150 | |
| Детектор | 250 |
Хроматографируют по 1 мл газовой фазы испытуемого раствора и по 1 мл газовой фазы растворов сравнения А и Б. Для каждой пробы получают по три хроматограммы.
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения Б (эталонного раствора):
- разрешение (RS) между пиками ацетальдегида и этиленоксида должно быть не менее 2,0;
- отношение сигнал/шум (S/N) для пиков этиленоксида и диоксана должно быть не менее 5.
Проверка точности
Вычисляют разность площадей пиков этиленоксида между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора, а также разность площадей пиков диоксана между хроматограммами раствора сравнения А и испытуемого раствора.
Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:
- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех полученных значений площади пика этиленоксида, должно быть не более 15%;
- относительное стандартное отклонение, рассчитанное для трех полученных значений площади пика диоксана, должно быть не более 15%.
Учитывают различия в навесках, взятых для приготовления испытуемого раствора и раствора сравнения А, при их отличии от 1,0 г более чем на 0,5%.
Обработка результатов
Содержание этиленоксида в субстанции в ppm (Xэо) вычисляют по формуле:
X_{\text{эо}} = \frac{S_{1} \cdot m_{\text{ЭО}}}{(S_{0} \cdot a_{1}) - (S_{1} \cdot a_{0})} ,
где S1 — площадь пика этиленоксида на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика этиленоксида на хроматограмме раствора сравнения А;
a1 — навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;
a0 — навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;
mЭО — количество этиленоксида, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.
Содержание диоксана в субстанции в ppm (Xд) вычисляют по формуле:
X_{\text{д}} = \frac{S_{1} \cdot m_{\text{Д}}}{(S_{0} \cdot a_{1}) - (S \cdot a_{0})} ,
где S1 — площадь пика диоксана на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика диоксана на хроматограмме раствора сравнения А;
a1 — навеска субстанции, взятой для приготовления испытуемого раствора, г;
a0 — навеска субстанции, взятой для приготовления раствора сравнения А, г;
mД — количество диоксана, прибавляемое к раствору сравнения А, мкг.