--- title: "\"ОФС.1.2.1.0026.18. Общая фармакопейная статья. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения\"" number: "ОФС.1.2.1.0026.18" issuer: "Министерство здравоохранения Российской Федерации" status: утратил силу canonical: "https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0026-18" --- ## "ОФС.1.2.1.0026.18. Общая фармакопейная статья. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения" # "ОФС.1.2.1.0026.18. Общая фармакопейная статья. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения" (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749) ("Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том I") > [!WARNING] > Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие [ОФС.1.2.2.2.0026](https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0026), утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377. > В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. > Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 13.03.2019 и разделен в Информационном банке на отдельные фармакопейные статьи. > [!NOTE] > ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ ```mermaid flowchart LR n0["ОФС.1.2.1.0026.18"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-2-1-0026-18" "ОФС.1.2.1.0026.18. Общая фармакопейная статья. Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения (утв. и введена в действие Приказом Минз" n1["ОФС.1.2.2.2.0026"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0026" "ОФС.1.2.2.2.0026. Общая фармакопейная статья. Содержание общего органического углерода в воде для фармацевтического применения (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России " n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000; ``` **МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ** **ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ** | Определение содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения | ОФС.1.2.1.0026.18
Вводится впервые | | --- | --- | Настоящая общая фармакопейная статья предназначена для количественного определения содержания общего органического углерода в воде для фармацевтического применения. Общий органический углерод, присутствует в воде в виде органических соединений в растворенном и нерастворенном состоянии и является показателем ее качества. Определение содержания общего органического углерода также проводится для оценки чистоты технологического оборудования, используемого при производстве лекарственных препаратов для фармацевтического применения. ## Термины и определения В настоящей общей фармакопейной статье применяются следующие термины и определения: Общий углерод, ОУ - углерод, присутствующий в воде в виде органических и неорганических соединений, включая элементарный углерод; Общий неорганический углерод, ОНУ - углерод, присутствующий в воде в виде неорганических соединений: карбонатов, гидрокарбонатов, элементарного углерода, диоксида углерода (IV), оксида углерода (II), цианатов, цианидов и тиоцианатов; Общий органический углерод, ООУ - углерод, присутствующий в воде в виде органических соединений в растворенном и нерастворенном состоянии. ## Оборудование Для определения общего органического углерода должно использоваться аттестованное оборудование - анализаторы ООУ, подключенное к производственной линии или работающее в автономном режиме. Оборудование должно быть зарегистрировано в государственном реестре средств измерений России. В инструкции по эксплуатации прибора должен быть указан предел обнаружения ООУ. Общий принцип работы анализаторов ООУ основан на полном окислении органических соединений углерода, находящихся в исследуемом образце воды до образования углерода диоксида с последующим измерением его количества и вычислением концентрации ООУ в исследуемом образце воды. Анализаторы, предназначенные для определения общего органического углерода должны различать общий органический углерод (ООУ) и общий неорганический углерод (ОНУ). Поддерживание низкого уровня ООУ в воде, предназначенной для фармацевтического применения позволяет обеспечить низкое содержание эндотоксинов, что является индикатором роста микроорганизмов. Анализаторы ООУ, работающие в режиме on-line, могут непрерывно функционировать в автоматическом режиме путем подключения к информационной системе. Должна проводиться регулярная проверка работы анализаторов в соответствии с инструкцией по эксплуатации оборудования. Установление градуировочной характеристики анализатора углерода, выражающей зависимость площади или высоты сигнала от содержания углерода в пробе воды, проводят в соответствии с инструкцией по эксплуатации анализатора углерода. ## Методика Методика определения ООУ должна быть валидирована. Анализ воды для фармацевтического применения включает обработку образца кислотой и окисление до углерода диоксида, с последующим измерением количества углерода. Процедура определения общего органического углерода проходит по общей схеме в три основных этапа: 1. Подкисление и продувка пробы для удаления неорганического углерода (ОНУ). Пробу подкисляют, как правило, 2 М раствором, хлористоводородной кислоты до значения pH 2 - 3. Обработка кислотой проводится для устранения углерода неорганического происхождения (ОНУ). При этом карбонаты и гидрокарбонаты образуют углерода диоксид, который удаляют путем продувания воздухом в виде CO2. 2. Окисление оставшегося органического углерода до углерода диоксида. Cорг + O2 (окислительный агент) = CO2. Окисление CO2 в анализаторах ООУ может проводиться несколькими способами: Термическое окисление: - окисление проходит через прямое высокотемпературное сгорание при температуре от 800 до 1300 °C в присутствии катализаторов селена оксида или платины (Pt). Этот вид разложения эффективен для разрушения любого типа связей; - каталитического окисления при температуре ~ 680 °C в токе кислородсодержащего газа до углерода диоксида с использованием детектора инфракрасного излучения; Ультрафиолетовое облучение (УФ) (фотоокисление). Ультрафиолетовое облучение (УФ) обычной интенсивности при длине волны 254 нм или при длине волны 185 нм. Примечание Использование для окисления УФ-излучения с длиной волны 185 нм обеспечивает количественное окисление компонентов пробы даже без добавления калия персульфата. Термохимическое окисление с добавлением калия персульфата. 3. Детектирование образующегося углерода диоксида Регистрация ООУ осуществляется методом кондуктометрии или методом инфракрасной спектроскопии на максимальной полосе поглощения углерода диоксида, имеющего уникальную характеристическую полосу поглощения в инфракрасном диапазоне. Преимущество методики инфракрасной спектроскопии заключается в возможности точно настроить анализатор на полосу поглощения CO2, в результате исключается влияние мешающих веществ и представляется возможность напрямую измерить уровень ООУ, получаемого в процессе окисления. ## Порядок проведения измерений Порядок проводимых измерений должен быть указан в инструкции по эксплуатации прибора. Как правило, измерения проводятся в следующей последовательности: раствор для проверки пригодности системы, стандартный раствор для определения чувствительности прибора, калибровочные растворы для установления градуировочных характеристик в соответствии с инструкцией по эксплуатации прибора и далее испытуемый образец воды. Все измерения фиксируются с помощью программного обеспечения ООУ-анализатора. ## Результаты измерений Первый вариант. Содержание ООУ вычисляется по результатам прямого измерения уровня ООУ или по разнице содержания общего углерода (ОУ) и общего неорганического углерода (ОНУ) с помощью программного обеспечения к анализатору углерода: **ООУ = ОУ - ОНУ** Второй вариант. Измеряют содержание ООУ на максимальной полосе поглощения углерода оксида методом инфракрасной спектроскопии. Может быть использован другой подходящий валидированный метод, указанный в нормативной документации. Испытуемый раствор выдерживает испытание, если значение ООУ испытуемого образца воды для фармацевтического применения не превышает значения разницы между показателями стандартного раствора (например, сахарозы), и воды, используемой в испытаниях для определения ООУ. Примечания Вода, используемая для определения ООУ. Вода для определения ООУ (ООУвода) должна соответствовать следующим требованиям: электропроводность - не более 1,0 мкСм при температуре 25 °C; содержание общего органического углерода - не более 0,1 мг/л. ООУ воду используют для приготовления стандартных, калибровочных растворов, растворов для проверки пригодности системы. Испытуемые образцы. Испытуемые образцы воды для определения ООУ отбирают в асептических условиях, используя емкости из воздухонепроницаемого материала с плотным укупориванием, оставляя минимальное воздушное пространство непосредственно перед проведением испытания. Подготовка посуды. Методика подготовки лабораторной посуды, с применением средств, гарантирующих обеспечение удаления органических примесей должна быть изложена в нормативной документации с описанием приготовления моющего средства. Заключительное ополаскивание вымытой посуды проводят водой, используемой для определения ООУ. Стандартный раствор. Должен содержать 0,5 мг/л углерода. Стандартный раствор готовят из раствора легкоокисляющегося вещества в ООУ воде с такой концентрацией, чтобы чувствительность прибора соответствовала измеряемому пределу содержания ООУ (например, самое легкоокисляющееся вещество - сахароза). Методика приготовления стандартного раствора должна быть изложена в нормативной документации. Раствор для проверки пригодности системы. Должен содержать 0,5 мг/л углерода. Раствор готовят, по методике, указанной в инструкции по эксплуатации прибора, с использованием трудно окисляющегося вещества в ООУ воде (например, п-бензохинона). Проверка пригодности системы. Проводят испытания следующих растворов: воды, используемой для определения ООУ (ООУ вода), стандартного раствора (Р ст.) и раствора для проверки пригодности системы (Р сист.). Далее рассчитывают относительную эффективность отклика (чувствительность) прибора (Э отн.) в процентах по следующей формуле: $\text{Э отн}. = \frac{\text{Рсист}. - \text{ООУ вода}}{\text{Рст}. - \text{ООУ вода}} \cdot 100$ На основании полученных результатов система считается пригодной, если эффективность отклика прибора составляет не менее 85% и не более 115% от теоретического отклика. Калибровочные растворы. Готовят соответствующие калибровочные и другие растворы, указанные в инструкции по эксплуатации прибора для регулирования калибровки прибора в автоматическом режиме. ---