ОФС.1.1.2.0001. Фармакопейная статья. Силиконовые эластомеры для укупорочных средств и трубок
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 15.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Силиконовые эластомеры для укупорочных средств и трубок |
ОФС.1.1.2.0001 |
|---|---|
| Вводится впервые |
Силиконовые эластомеры применяют для изготовления укупорочных средств и трубок.
Особенности технологии
Силиконовый эластомер получают поперечным сшиванием линейного полисилоксана, состоящего в основном из диметилсилокси-групп, с небольшим количеством метилвинилсилокси-групп; концы цепи блокированы триметилсилокси- или диметилвинилсилокси-группами.
Общая формула полисилоксана - рис. 1.
В качестве катализаторов при производстве силиконовых эластомеров используют пероксиды или платину.
Производство силиконовых укупорочных средств методами экструзии или формования поперечного сшивания материала проводят при нагревании, используя в качестве катализатора 2,4-дихлорбензоилпероксид. Формованные силиконовые эластомеры также могут быть получены с использованием таких пероксидов, как дикумилпероксид или ОО-(1,1-диметилэтил)О-изопропилмонопероксикарбонат или 2,5-бис [(1,1-диметилэтил)диокси]-2,5-диметилгексан. Платину в качестве катализатора применяют при сшивании силиконовых эластомеров из полисилоксана гидросилилированием [SiH]-группами. Во всех случаях производства силиконовых эластомеров в качестве обязательной добавки используют кремния диоксид, иногда небольшие количества кремнийорганических добавок ( \alpha,\omega -дигидроксиполидиметилсилоксан), а также другие необходимые добавки.
Полимеры для производства укупорочных средств для лекарственных средств представлены различными видами, марками силикона, которые относят к эластомерным материалам, обладающим особым функциональным свойством — упругости или эластичности. Эластомерные материалы легко изменяют форму при сжимании, скручивании, сгибании, а при снятии напряжения моментально возвращаются к своей первоначальной форме.
При применении эластомерных укупорочных средств для парентеральных лекарственных форм силиконовые эластомеры перед использованием должны подвергаться обработке в соответствии с действующими нормативными требованиями и выдерживать условия обработки (мойки, высушивания), включая стерилизацию в соответствии с ОФС «Стерилизация» и дополнительные требования, указанные в настоящей общей фармакопейной статье.
Прозрачный или полупрозрачный материал.
Общие требования к упаковке лекарственных средств, элементам упаковки, включая укупорочные средства, приведены в ОФС «Упаковка лекарственных средств».
Идентификация
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца силиконового эластомерного материала, регистрируемый с помощью методики многократного отражения для твердых веществ, должен соответствовать ИК-спектру стандартного образца силиконового эластомера.
2. Качественная реакция. В первую пробирку помещают 1,0 г силиконового эластомера и нагревают над слабым пламенем до появления белых паров. Во вторую пробирку помещают 1 мл хромотроповой кислоты натриевой соли раствора 0,1%. Первую пробирку поворачивают ко второй пробирке так, чтобы пары достигли раствора. Затем вторую пробирку встряхивают в течение около 10 с и нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Раствор должен окраситься в фиолетовый цвет.
3. Качественная реакция. После сжигания силиконового эластомера 50 мг остатка дают характерную реакцию на силикаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Испытания
Образцы эластомерного материала при необходимости разрезают на кусочки с размером сторон не более 1 см.
Испытуемый раствор. В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 25 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. Полученному извлечению дают остыть до комнатной температуры, затем декантируют.
Растворимость. Силиконовые эластомеры практически нерастворимы в органических растворителях, некоторые из которых, например, циклогексан, гексан и метиленхлорид, вызывают обратимое набухание образца.
Относительная плотность. От 1,05 до 1,25 (ОФС «Определение плотности полимерных материалов»).
При определении относительной плотности силиконовых эластомеров методом жидкостного пикнометра в качестве рабочей (иммерсионной) жидкости используют этанол.
Прозрачность раствора. Раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
В колбу из боросиликатного стекла с притертой пробкой помещают 2,0 г испытуемого образца и прибавляют 100 мл гексана. Кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч. Полученному извлечению дают остыть до комнатной температуры, затем быстро фильтруют через стеклянный фильтр ПОР 16 (ОФС «Пористость стеклянных фильтров») в колбу, которую немедленно закрывают притертой пробкой для предотвращения испарения.
Оптическая плотность фильтрата гексанового извлечения силиконового эластомера в области длин волн от 250 до 340 нм, не должна превышать 0,4 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Вещества, растворимые в гексане
Не более 3%. В предварительно высушенной при температуре 100 — 105 °C до постоянной массы и взвешенной стеклянной выпарительной чашке выпаривают на водяной бане 25 мл фильтрата гексанового извлечения силиконового эластомера, полученного в испытании на фенилированные соединения, высушивают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C в течение 1 ч и взвешивают. Масса полученного сухого остатка должна быть не более 15 мг.
К 100 мл испытуемого раствора прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Раствор должен окраситься в синий цвет при прибавлении не более 2,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.
К 100 мл испытуемого раствора прибавляют 0,2 мл раствора метилового оранжевого. Окраска раствора должна изменяться от желтой к оранжевой при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
К 20,0 мл испытуемого раствора прибавляют 1 мл серной кислоты разведенной 9,8% и 20,0 мл 0,002 М раствора калия перманганата, раствор выдерживают в течение 15 мин. Прибавляют 1 г калия йодида и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор — 0,25 мл 1% раствора крахмала).
Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл воды вместо 20,0 мл испытуемого раствора.
Разность между израсходованным объемом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не должна превышать 1,0 мл.
В коническую колбу вместимостью 100 мл, содержащую 30 мл смеси раствора аммиака и пиридина (5:95, об/об), помещают 2 г испытуемого образца и выдерживают в течение 2 ч при частом встряхивании. Затем образовавшуюся смесь пиридина с извлечением силиконового эластомера декантируют и полученный раствор исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 365 нм. Интенсивность флуоресценции полученного раствора не должна превышать интенсивность флуоресценции раствора, содержащего 0,0001% раствор хинина сульфата в 0,005 М растворе серной кислоты, при исследовании в тех же условиях.
Не более 0,5% для силиконовых эластомеров, полученных с использованием пероксидов; не более 2,0% для силиконовых эластомеров, полученных с использованием платины.
Испытуемый образец помещают в эксикатор и выдерживают над кальция хлоридом безводным в течение 48 ч. Взвешивают 10,0 испытуемого образца, выдержанного в эксикаторе, и нагревают в сушильном шкафу при температуре 200 °C в течение 4 ч. Затем охлаждают в эксикаторе до комнатной температуры и снова взвешивают. Рассчитывают количество летучих веществ в силиконовом эластомере в процентах.
Не более 0,08% в пересчете на 2,4-дихлорбензоилпероксид. Испытание проводят для силиконовых эластомеров, полученных с использованием пероксидов.
В колбу из боросиликатного стекла помещают 5 г испытуемого образца, прибавляют 150 мл метиленхлорида, закрывают колбу и перемешивают механической мешалкой в течение 16 ч. Затем быстро фильтруют в колбу с притертой пробкой. Заменяют воздух в колбе на азот, не содержащий кислорода, прибавляют 1 мл раствора натрия йодида 20% в уксусной кислоте безводной, закрывают колбу, тщательно встряхивают и помещают в защищенное от света место на 30 мин. Прибавляют 50 мл воды и немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания (индикатор — 0,25 мл 1% раствора крахмала).
Параллельно проводят контрольный опыт.
Разность между израсходованным объемом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого растворов не должна превышать 2,0 мл.
Не более 0,003%. Испытание проводят для силиконовых эластомеров, полученных с использованием платины.
В кварцевый тигель помещают 1 г испытуемого образца и сжигают, постепенно повышая температуру, до получения белого остатка. Остаток переносят в графитовый тигель. В кварцевый тигель прибавляют 10 мл свежеприготовленной смеси азотной кислоты концентрированной и хлористоводородной кислоты концентрированной (1:3, об/об), нагревают на водяной бане в течение 1 — 2 мин и переносят содержимое в графитовый тигель. Прибавляют 5 мг калия хлорида и 5 мл фтористоводородной кислоты и выпаривают досуха на водяной бане. Прибавляют 5 мл фтористоводородной кислоты и снова выпаривают досуха; повторяют эту процедуру дважды. Полученный остаток растворяют в 5 мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты при нагревании на водяной бане и охлаждают. Полученный раствор прибавляют к 1 мл олова (II) хлорида раствора 25% в 1 М растворе хлористоводородной кислоты, промывают графитовый тигель несколькими мл 1 М раствора хлористоводородной кислоты, присоединяя их к тому же раствору, и доводят объем раствора той же кислотой до 10,0 мл.
Раствор сравнения (готовят параллельно с испытуемым). К 1 мл олова (II) хлорида раствора 25% в 1 М растворе хлористоводородной кислоты прибавляют 1,0 мл стандартного раствора 30 мкг/мл платины-иона и доводят объем раствора 1 М раствором хлористоводородной кислоты до 10,0 мл.
Окрашивание испытуемого раствора должно быть не более интенсивным, чем окрашивание раствора сравнения.
Маркировка
Указывают, что материал получен с использованием пероксидов или платины.