ОФС.1.1.0005. Общая фармакопейная статья. Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск..."]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xi" "Государственная фармакопея СССР. XI издание. Выпуск 1. Общие методы анализа"
  n1["ОФС.1.1.0005.15"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-1-0005-15" "ОФС.1.1.0005.15. Общая фармакопейная статья. Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов (утв. и введена в действие Приказом Минздрава Рос"
  n2["ОФС.1.1.0005"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/ofs-1-1-0005" "ОФС.1.1.0005. Общая фармакопейная статья. Отбор проб лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

Настоящая общая фармакопейная статья устанавливает единые требования к отбору проб лекарственного растительного сырья и сырья животного происхождения (далее — сырья), а также лекарственных растительных препаратов с целью определения соответствия их качества требованиям фармакопейных статей.

Термины и определения

Агрегация — процесс объединения ЛРП в групповую упаковку с сохранением информации о взаимосвязи средств идентификации каждого вложенного ЛРП с групповым кодом создаваемой групповой упаковкой и нанесением соответствующего группового кода на групповую упаковку.

Выборка — совокупность образцов (проб) сырья, отобранного из партии, или лекарственных растительных препаратов, при серийном выпуске, для принятия решения о соответствии партии или серии требованиям фармакопейной статьи.

Выборочная единица — определенное количество сырья и лекарственных растительных препаратов, образующее единство и взятое из одного места в одно время для формирования части выборки.

Генеральная совокупность — серия (партия) готовой продукции, образующая единство материалов.

Готовая продукция (готовый продукт, конечный продукт) — лекарственный растительный препарат, прошедший все этапы технологического процесса, в т.ч. окончательную упаковку.

Загрязнение (контаминация) — внесение примесей химической или микробиологической природы или инородных веществ (механические, включения, вредители запасов и др.) в материалы во время технологического процесса, отбора проб, упаковки или переупаковки, хранения или транспортирования.

Контроль качества — проведение испытаний на соответствие требованиям фармакопейной статьи.

Лекарственное растительное сырье (ЛРС) — свежие или высушенные растения либо их части, используемые для производства лекарственных средств организациями — производителями лекарственных средств или изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

Сырье животного происхождения — органы, железы, ткани и жидкости, полученные от животных, признанных здоровыми по результатам ветеринарно-санитарной экспертизы. Сырье животного происхождения используется для производства фармацевтических субстанций животного происхождения производителями лекарственных средств.

Лекарственный растительный препарат (ЛРП) — лекарственный препарат, произведенный или изготовленный из одного вида лекарственного растительного сырья или нескольких видов такого сырья и реализуемый в расфасованном виде во вторичной (потребительской) упаковке.

Образец репрезентативный — образец, полученный с использованием такой процедуры выборки, которая гарантирует, что разные части партии/серии или разные свойства неоднородной продукции представлены пропорционально. Для испытаний производителями в качестве образца нельзя отбирать маркированную готовую продукцию, уже прошедшую операцию агрегации в групповую упаковку.

Объединенная проба — проба сырья/ЛРП, получаемая объединением нескольких точечных проб/потребительских упаковок, предназначенная для выделения проб для проведения испытания на соответствие требованиям фармакопейной статьи.

Объем выборки — число выборочных единиц в выборке.

Отбор проб — действия по изъятию проб сырья/ЛРП для проведения их испытаний на соответствие требованиям фармакопейной статьи.

Партия сырья — определенное количество цельного, обмолоченного, измельченного, прессованного сырья одного наименования, однородно по способу подготовки и показателям качества и оформлено одним документом, удостоверяющим его качество, предназначенное для производства лекарственных средств организациями — производителями лекарственных средств или для изготовления лекарственных препаратов аптечными организациями, ветеринарными аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность.

План отбора проб — определенный план, который устанавливает количество выборочных единиц, необходимых для проведения испытаний и архивного хранения и соответствующих этому критерию приемлемости, формируется для каждой серии/партии готовой продукции до начала процесса упаковывания.

Проба — определенное количество сырья/ЛРП, отобранное из контролируемой партии/серии.

Промежуточная продукция из ЛРС — продукция, полученная путем переработки ЛРС, например, экстракцией, перегонкой, отжимом, разделением на фракции, очисткой, концентрацией или ферментацией. К промежуточной продукции относятся измельченное или превращенное в порошок растительное сырье, настойки, экстракты, эфирные масла и вещества, выделенные в процессе переработки.

Серия ЛРП — определенное количество однородного по всем показателям ЛРП (цельного, измельченного, порошка) одного наименования, произведенное в течение одного технологического цикла или в течение определенного интервала времени, оформленное одним документом, удостоверяющим его качество. Серия ЛРП формируется из одной или нескольких (но не более 3) партий ЛРС.

Средняя проба — проба сырья/ЛРП, выделяемая из объединенной пробы и предназначенная для формирования аналитических проб.

Тара — основной элемент упаковки, предназначенный для размещения сырья/ЛРП.

Тара транспортная — тара, предназначенная для упаковки, хранения и транспортирования сырья/ЛРП, образующая самостоятельную транспортную единицу. Для ЛРП тара транспортная обеспечивает транспортирование определенного количества ЛРП в потребительской или групповой упаковке.

Точечная проба — минимальное количество пробы сырья/ЛРП, отобранное из каждой единицы продукции в установленном порядке за один прием для составления объединенной пробы.

Упаковка — средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту сырья/ЛРП от повреждения и потерь, окружающей среды, загрязнений, а также обеспечивающих процесс обращения лекарственных средств. Различают первичную и вторичную упаковку в зависимости от непосредственного контакта с лекарственным средством.

Упаковка групповая — упаковка, объединяющая одинаковые упаковочные единицы в потребительской упаковке, скрепленная с помощью упаковочных или обвязочных материалов.

Упаковка потребительская (вторичная) — упаковка, поступающая к потребителю и обеспечивающая сохранность и неизменность свойств лекарственного растительного препарата в течение установленного срока годности.

Упаковочная единица — упаковка, содержащая определенное количество готовой продукции.

Примечание — Определения, приведенные выше, относятся к терминам настоящей ОФС и могут иметь иные значения в других контекстах.

Общие положения

Отбор проб (выборок) произведенных (изготовленных) лекарственных средств и промежуточной продукции, а также материалов, используемых в процессе их производства (изготовления) или характеризующих стадии технологического процесса производства (изготовления), должен проводиться в соответствии с утвержденной процедурой отбора проб, если иное не указано.

Проверка соответствия качества партии сырья/серии ЛРП требованиям фармакопейной статьи должна осуществляться путем отбора репрезентативной пробы и проведения испытаний.

Процедура отбора проб должна соответствовать цели отбора проб, виду анализа, специфике отбираемых образцов и проводиться установленным методом отбора проб с соблюдением действующих санитарно-гигиенических правил и условий, исключающих загрязнение сырья/ЛРП и обеспечивающих безопасность персонала.

При проведении процедуры отбора проб должны быть предусмотрены и учтены:

• план или схема отбора проб;
• объем и тип отбора проб;
• место и время отбора проб;
• выборка и подготовка проб для испытаний;
• специальные меры предосторожности, особенно в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС/ЛРП;
• перечень используемого оборудования для отбора проб;
• требования по очистке и хранению оборудования для отбора проб и др.;
• тип, характеристика и маркировка тары дня хранения проб;
• параметры окружающей среды при отборе и подготовке проб для испытаний.

Отбор проб для испытаний должен осуществлять уполномоченный представитель анализирующей организации или подразделения.

Пробы, отобранные в соответствии с настоящей ОФС, предназначены для проведения испытаний сырья/ЛРП на соответствие требованиям.

Отбору проб подлежит:

• лекарственное растительное сырье (партия);
• сырье животного происхождения (партия);
• лекарственные растительные препараты (серия);
• промежуточная продукция на критических стадиях процесса производства/изготовления ЛРП.

Правила отбора проб

Пробы отбирают от генеральной совокупности (партии/серии), состоящей из выборочных единиц. При отборе проб, характеризующих стадии технологического процесса производства/изготовления, генеральная совокупность устанавливается внутренними документами предприятия производителя/изготовителя.

Перед отбором проб необходимо произвести внешний осмотр каждой транспортной/упаковочной единицы всей партии/серии. При осмотре необходимо обратить внимание на соответствие упаковки и ее маркировки установленным требованиям производителя (разработчика), установить количество транспортных единиц, целостность и (или) наличие пломб на упаковке, правильность оформления сопроводительной документации.

Пробы отбирают из неповрежденных транспортных единиц, упакованных согласно установленным требованиям.

Каждую партию/серию необходимо рассматривать как отдельную в отношении отбора проб и проведения испытаний. Не допускается отбор проб одновременно от двух наименований, двух партий/серий во избежание ошибок при отборе проб (при перемешивании или перепутывании проб). К отбору от следующей партии сырья/серии ЛРП можно переходить только после выполнения всей процедуры отбора от предыдущей партии/серии.

Пробы отбираются в количестве, необходимом для проведения трех анализов (включая контрольный (партия)/архивный (серия) образцы) в соответствии с требованиями фармакопейной статьи. При получении сомнительных результатов анализа контролирующая организация/подразделение имеет право провести дополнительный отбор проб для повторных испытаний.

До выдачи разрешения на использование партии сырья/серии ЛРП должны содержаться в карантине в условиях, соответствующих установленным требованиям.

Процедура отбора проб оформляется записью в журнале регистрации отбора проб и актом отбора проб. Архивные образцы каждой серии ЛРП следует хранить, как минимум, в течение срока годности серии и одного года после истечения срока годности. Контрольные образцы партии сырья должны храниться в течение не менее 2 лет после выпуска серии лекарственного препарата из данной партии сырья, если более длительный период не предусмотрен соответствующими нормативно-правовыми актами.

Методы отбора проб

Пробы могут быть отобраны методом случайного отбора от установленного количества выборочных единиц при выборочном контроле; от каждой транспортной единицы при сплошном контроле или другим методом в соответствии с разработанным статистически обоснованным планом отбора.

Для осуществления случайного отбора проб необходимо последовательно пронумеровать каждую транспортную единицу, затем, воспользовавшись таблицей случайных чисел (или сгенерированными компьютером случайными числами), установить, из каких случайных транспортных единиц производить отбор необходимого количества проб.

Отбор проб сырья (партия)

Отбор проб от партии сырья должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на рис. 1.

Для проверки соответствия качества сырья требованиям фармакопейной статьи отбирают методом случайного или систематического отбора и составляют выборку из неповрежденных транспортных единиц (табл. 1). Проверку качества сырья в поврежденных транспортных единицах производят отдельно от неповрежденных, вскрывая каждую единицу.

Неполные 10 единиц приравнивают к 10 единицам (например, при наличии в партии 51 транспортной единицы объем выборки составляет 6 транспортных единиц).

Попавшие в выборку транспортные единицы вскрывают, и путем внешнего осмотра определяют: однородность сырья по способу подготовки (цельное, резаное, обмолоченное, измельченное, шинкованное); по цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании; засоренность ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет грызунов и птиц и т.д.). Одновременно невооруженным глазом и с помощью лупы ( 5 - 10 \times ) определяют наличие вредителей запасов.

При установлении (при внешнем осмотре) неоднородности сырья, наличия плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в количествах, явно превышающих допустимые пределы содержания примеси, партия может быть принята только после того, как будет рассортирована и вторично предъявлена к сдаче.

При обнаружении в сырье затхлого, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего при проветривании, недопустимых примесей (ядовитых растений, помет грызунов и птиц, стекло и др.), зараженности вредителями запасов II и III степеней партия ЛРС не подлежит приемке.

Из каждой транспортной единицы, попавшей в выборку, берут, избегая измельчения, 3 точечные пробы: сверху, снизу и из середины. Из мешков, тюков и кип точечные пробы отбирают на глубине не менее 10 см сверху, затем, после распарывания по шву, из середины и снизу; точечные пробы семян и сухих плодов отбирают зерновым щупом или пробоотборником. Из ящиков первую точечную пробу отбирают из верхнего слоя, вторую — из середины и третью — со дна ящика. Точечные пробы должны быть примерно одинаковыми по массе. Из всех точечных проб, осторожно перемешивая, составляют объединенную пробу.

Масса объединенной пробы должна быть не менее массы, указанной в табл. 2. В случае, если масса объединенной пробы недостаточна для проведения испытаний, отбор точечных проб повторяют.

Формирование проб для проведения испытаний

Из объединенной пробы методом квартования выделяют следующие пробы в приведенной ниже последовательности:

• пробу для определения микробиологической чистоты массой 100 г, исключение составляет чага — 200 г;
• пробу для определения степени зараженности вредителями запасов массой 500 г для мелких видов ЛРС и массой 1000 г для крупных видов ЛРС;
• среднюю пробу (для выделения аналитических проб) в соответствии с указаниями табл. 3;
• пробу для проведения радиационного контроля в соответствии с указаниями табл. 5;
• пробу для определения содержания остаточных пестицидов, тяжелых металлов и мышьяка массой 50 г.

Таблица 5

Масса пробы сырья и ЛРП для проведения радиационного контроля

Для таких видов ЛРС, как цельная трава, корни, корневища, клубни, после выделения аналитической пробы для определения внешних признаков, измельченности и содержания примесей часть средней пробы, предназначенную для определения влажности, содержания золы и действующих веществ, измельчают ножницами или секатором на крупные куски, тщательно перемешивают и затем выделяют соответствующие аналитические пробы.

Перед формированием проб для проведения микробиологических испытаний каждой последующей партии сырья необходимо провести обработку применяемых инструментов и поверхности, на которой будет проводиться квартование, дезинфицирующими средствами. Если требуется измельчение, то перед измельчением каждой пробы инструмент (ножницы, секатор) также обрабатывают дезинфицирующими средствами.

Если при выделении аналитических проб в двух противоположных треугольниках масса сырья окажется меньше указанной в табл. 4, то следует из оставшихся при квартовании двух треугольников отделить сырье по всей толщине слоя и присоединить к аналитической пробе. Если масса окажется больше указанной в табл. 4, то следует удалить из отобранных треугольников сырье по всей толщине слоя, предварительно распределив его по поверхности стола.

При установлении в результате испытаний несоответствия качества сырья требованиям фармакопейной статьи следует проводить его повторную проверку. Для повторных испытаний от невскрытых транспортных единиц формируют выборку в соответствии с табл. 1 и отбирают пробы согласно настоящей ОФС. Результаты повторных испытаний являются окончательными и распространяются на всю партию.

Примечание — Статья не распространяется на отбор проб партии женьшеня корней.

Отбор проб ЛРП (серия)

ЛРП поступают в обращение в потребительских упаковках в виде цельного или измельченного ЛРС, расфасованного в пачки с внутренним пакетом и в иные подходящие виды упаковки для недозированных форм фасовки, или порошка, расфасованного в пакеты из бумаги термосвариваемой пористой неразмокаемой (фильтр-пакеты) с вложением в пачку.

Отбор проб от серии ЛРП должен быть проведен в соответствии с порядком, представленным на рис. 2.

Единицы продукции в выборку необходимо отбирать случайным образом или методом систематического отбора. Объем выборки зависит от количества транспортных единиц в серии ЛРП (табл. 1).

Попавшие в выборку транспортные единицы следует вскрыть и из разных мест каждой транспортной единицы случайным образом или методом систематического отбора отобрать по 2 потребительские упаковки.

Из выборки, представленной 1 — 5 транспортными единицами, следует отобрать по 10 потребительских упаковок. Отобранные потребительские упаковки составляют объединенную пробу. Количество потребительских упаковок, отобранных в объединенную пробу, должно быть достаточно для проведения испытаний на соответствие требованиям фармакопейной статьи по меньшей мере в 2 повторностях и для формирования архивного образца.

Содержимое потребительских упаковок средней пробы следует высыпать на гладкую, чистую, ровную поверхность, тщательно перемешать и методом квартования выделить пробы, соответствующие по массе одной из заданных проб (табл. 3, 4).

Если отобранного количества недостаточно, из объединенной пробы следует выделить потребительские упаковки дополнительно.

Отклонения массы содержимого упаковки ЛРП, помещенного в пачку с внутренним пакетом, следует определять следующим образом: вскрыть пачку, взвесить внутренний пакет вместе с содержимым, затем пакет вскрыть, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты. Упаковку полностью очистить от содержимого при помощи щеточки. Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого упаковки путем вычитания. Взвешивание проводить с точностью +/- 0,01 г. Следует повторить данные действия на 9 оставшихся упаковках и вычислить отклонение массы содержимого каждой упаковки от номинальной.

Массу содержимого упаковки (mсу) вычисляют по формуле:

mсу = mоб — mуп, (1)

где mоб — масса упаковки ЛРП вместе с содержимым, г;

mуп — масса упаковки ЛРП без содержимого, г.

Отклонение массы содержимого каждой упаковки в процентах от номинальной (X) вычисляют по формуле:

Для лекарственных растительных препаратов, расфасованных в фильтр-пакеты, отклонения в массе содержимого упаковки определяют по следующей методике: 10 пачек с фильтр-пакетами следует вскрыть, отобрать произвольно 20 фильтр-пакетов и определить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета. Для этого необходимо взвесить фильтр-пакеты вместе с содержимым, затем вскрыть, чтобы не были утеряны какие-либо фрагменты, полностью очистить упаковку от содержимого при помощи щеточки/кисточки. Взвесить пустую упаковку и вычислить массу содержимого фильтр-пакетов путем вычитания. Взвешивание следует проводить с точностью +/- 0,01 г. Вычислить среднюю массу содержимого одного фильтр-пакета и ее отклонение от номинальной. Допустимое отклонение средней массы содержимого одного фильтр-пакета от номинальной +/- 5%.

Требования к оборудованию при отборе проб

Для обеспечения процедуры отбора проб должны иметься в наличии все инструменты, необходимые для вскрытия упаковок, включая ножи, клещи, пилы, молотки, гаечные ключи, средства для удаления пыли (например, щетки) и материалы для повторного запечатывания упаковок (например, клейкая лента), а также самоклеящиеся этикетки, на которых следует указывать, что часть содержимого из упаковки или контейнера была извлечена.

Все инструменты и приспособления должны содержаться в чистоте. Перед повторным использованием их следует вымыть, прополоскать водой.

В качестве инструмента для отбора проб могут использоваться пробоотборники, щупы, совки и др.

Требования к персоналу, проводящему отбор проб

Требования к квалификации персонала

Сотрудник, проводящий отбор проб, должен руководствоваться в своей работе настоящими правилами. Персонал должен владеть знаниями о:

• технических приемах и оборудовании для отбора проб;
• риске перекрестной контаминации;
• подлежащих соблюдению мерах предосторожности в отношении ядовитых и сильнодействующих ЛРС и ЛРП;
• важности визуального осмотра исходного сырья, материалов, тары и этикеток;
• важности протоколирования любых непредвиденных или необычных обстоятельств.

Требования к личной гигиене персонала

При отборе проб запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, средства для курения в специальной одежде или месте отбора проб. Персонал, занятый отбором проб сырья и ЛРП, должен строго соблюдать инструкции, регламентирующие состояние здоровья и требования личной гигиены, носить технологическую одежду.

Маркировка отобранных проб

На тару с отобранной пробой сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию:

• наименование сырья/ЛРП;
• поставщик/производитель;
• номер партии сырья/серии ЛРП, присвоенный на предприятии;
• номер записи в журнале регистрации отбора проб (присваивается и наносится на этикетку при поступлении образца в лабораторию);
• дата отбора пробы;
• количество отобранной пробы;
• указание, для какого вида анализа предназначена проба (заполняется при необходимости);
• Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.

На транспортную/упаковочную единицу, из которой отобрана проба, сотрудник, ответственный за отбор проб, должен наклеить этикетку, содержащую следующую информацию:

• «Проба отобрана»;
• дата отбора пробы;
• Ф.И.О. и подпись сотрудника, ответственного за отбор проб.

Документальное оформление отбора проб

Отбор проб для проведения контроля качества сырья/ЛРП должен проводиться комиссионно. Процедура отбора должна быть задокументирована.

После проведения отбора проб составляется акт отбора, в котором указываются лица, проводившие отбор (Ф.И.О., должность), дата и место отбора проб, наименование продукции, производитель, номер серии/партии, объем поставки, количество отобранных проб (с учетом контрольного/архивного образца), срок годности/хранения. Один экземпляр акта остается в организации, в которой отбирались образцы, второй — сопровождает образец.

В журнал регистрации отбора проб заносится:

• название сырья/ЛРП;
• производитель/поставщик сырья/ЛРП;
• дата поступления сырья/ЛРП;
• количество транспортных единиц, из которых отобрана проба;
• дата отбора проб;
• масса отобранной пробы;
• общие замечания (включая все выявленные при внешнем осмотре несоответствия);
• Ф.И.О. лица, проводившего отбор проб.

К образцу прикладывается копия акта отбора объединенной пробы, сопроводительные документы и вспомогательная документация (сертификаты или аналитический паспорт).