Инструкция по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках
(утв. Приказом Минздрава СССР от 27.09.1991 № 276)
Внимание
Документ утратил силу на территории Российской Федерации в связи с изданием Приказа Минздрава РФ от 16.10.1997 № 305. Взамен введены в действие «Инструкция по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» и «Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции в аптеках». Документ утратил силу на территории Российской Федерации в связи с изданием Приказа Минздрава РФ от 16.10.1997 № 305. Взамен введены в действие «Инструкция по оценке качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках» и «Нормы отклонений, допустимые при изготовлении лекарственных форм (в том числе гомеопатических) и фасовке промышленной продукции в аптеках».
ИНСТРУКЦИЯ ПО ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗГОТОВЛЯЕМЫХ В АПТЕКАХ
1. Качество лекарственных средств, изготовленных в аптеках, устанавливается по комплексным показателям качества.
Уровень качества лекарственных средств оценивается в соответствии с требованиями, регламентированными Государственной Фармакопеей СССР, действующими приказами и инструкциями Минздрава СССР.
2. Для оценки качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках, применяются два термина: «Удовлетворяет» («Годная продукция») или «Не удовлетворяет» («Брак») требованиям Государственной Фармакопеи СССР, действующих приказов и инструкций Минздрава СССР.
3. Уровень качества изготовленных лекарственных средств определяется органолептическим и измерительными методами.
4. Неудовлетворительность изготовленных лекарственных средств устанавливается по следующим показателям их качества:
4.1 Неоднородность смешения порошков, мазей, суппозиториев.
4.2 Наличие механических включений.
4.3 Несоответствие прописи по подлинности:
4.3.1. Ошибочная замена одного лекарственного вещества другим, отсутствие прописанного или наличие непрописанного вещества.
4.3.2. Замена лекарственных средств на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
4.4 Отклонения от прописи по массе или объему:
4.4.1 Отклонения по общей массе (объему).
4.4.2 Отклонения по массе отдельных доз и их количеству.
4.4.3 Отклонения по массе навески отдельных лекарственных веществ.
4.5 Несоответствие значений pH.
4.6 Несоответствие требованиям стерильности.
4.7. Нарушение действующих правил оформления лекарственных средств, предназначенных к отпуску.
5. Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо) должны производиться только с согласия врача, за исключением случаев, установленных Государственной Фармакопеей СССР, действующими приказами и инструкциями Минздрава СССР и должны отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивается: «Неудовлетворительно».
6. Изменения в количестве отпущенного лекарственного средства или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).
2.1 Отклонения, допустимые в массе отдельных доз
порошков (в том числе при фасовке) <*>
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 0,1 Свыше 0,1 до 0,3 Свыше 0,3 до 1 Свыше 1 до 10 Свыше 10 до 100 Свыше 100 до 250 Свыше 250 | +/- 15 +/- 10 +/- 5 +/- 3 +/- 3 +/- 2 +/- 0,3 |
<*> В том числе порошковыми дозаторами.
2.2 Отклонения, допустимые в массе отдельных доз
суппозиториев и пилюль
Определяют среднюю массу взвешиванием (с точностью до 0,01 г) не менее 10 суппозиториев <*> или пилюль.
<*> При изготовлении менее 10 доз взвешивают все суппозитории.
Отклонения в массе отдельных доз суппозиториев и пилюль от их средней массы определяют взвешиванием каждой суппозитории или пилюли в количестве не менее 5 доз.
При этом допустимые отклонения не должны превышать: - для суппозиториев +/- 5% - для пилюль массой до 0,3 г +/- 10% - для пилюль массой свыше 0,3 г +/- 5%.
Средняя масса отдельных доз суппозиториев при изготовлении методом выливания должна быть в следующих пределах:
| Вместимость ячейки суппозиторной формы, куб. см | Средняя масса, г |
|---|---|
| 1,0 | 0,90 — 0,97 |
| 1,5 | 1,35 — 1,45 |
| 2,0 | 1,80 — 1,95 |
| 3,0 | 2,70 — 2,90 |
| 4,0 | 3,65 — 3,90 |
2.3 Отклонения, допустимые в массе навески
отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях
и суппозиториях (при изготовлении методом
выкатывания или выливания)
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 0,02 | +/- 20 |
| Свыше 0,02 до 0,05 | +/- 15 |
| Свыше 0,05 до 0,2 | +/- 10 |
| Свыше 0,2 до 0,3 | +/- 8 |
| Свыше 0,3 до 0,5 | +/- 6 |
| Свыше 0,5 до 1 | +/- 5 |
| Свыше 1 до 2 | +/- 4 |
| Свыше 2 до 5 | +/- 3 |
| Свыше 5 до 10 | +/- 2 |
| Свыше 10 | +/- 1 |
2.4 Отклонения, допустимые в общем объеме
жидких лекарственных форм при изготовлении
массо-объемным способом <*>
| Прописанный объем, мл | Отклонения, % |
|---|---|
| До 10 Свыше 10 до 20 Свыше 20 до 50 Свыше 50 до 150 Свыше 150 до 200 Свыше 200 | +/- 10 +/- 8 +/- 4 +/- 3 +/- 2 +/- 1 |
2.5 Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в жидких лекарственных формах
при изготовлении массо-объемным способом <*>
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 0,02 | +/- 20 |
| Свыше 0,02 до 0,1 | +/- 15 |
| Свыше 0,1 до 0,2 | +/- 10 |
| Свыше 0,2 до 0,5 | +/- 8 |
| Свыше 0,5 до 0,8 | +/- 7 |
| Свыше 0,8 до 1 | +/- 6 |
| Свыше 1 до 2 | +/- 5 |
| Свыше 2 до 5 | +/- 4 |
| Свыше 5 | +/- 3 |
2.6 Отклонения, допустимые в общей массе жидких
лекарственных форм при изготовлении способом по массе <*>
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 10 Свыше 10 до 20 Свыше 20 до 50 Свыше 50 до 150 Свыше 150 до 200 Свыше 200 | +/- 10 +/- 8 +/- 5 +/- 3 +/- 2 +/- 1 |
2.7 Отклонения, допустимые в массе навески отдельных
лекарственных веществ в жидких лекарственных формах
при изготовлении способом по массе <*> и в мазях
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 0,1 | +/- 20 |
| Свыше 0,1 до 0,2 | +/- 15 |
| Свыше 0,2 до 0,3 | +/- 12 |
| Свыше 0,3 до 0,5 | +/- 10 |
| Свыше 0,5 до 0,8 | +/- 8 |
| Свыше 0,8 до 1 | +/- 7 |
| Свыше 1 до 2 | +/- 6 |
| Свыше 2 до 10 | +/- 5 |
| Свыше 10 | +/- 3 |
<*> Отклонения предусмотрены для жидких лекарственных форм при изготовлении с использованием как концентратов, так и сухих веществ.
2.8 Отклонения, допустимые в общей массе мазей
| Прописанная масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 5 Свыше 5 до 10 Свыше 10 до 20 Свыше 20 до 30 Свыше 30 до 50 Свыше 50 до 100 Свыше 100 | +/- 15 +/- 10 +/- 8 +/- 7 +/- 5 +/- 3 +/- 2 |
2.9 Отклонения, допустимые в концентратах:
- при содержании лекарственного вещества до 20% — не более +/- 2% от обозначенного процента;
- при содержании лекарственного вещества свыше 20% — не более +/- 1% от обозначенного процента.
3.1 Отклонения, допустимые при фасовке жидких
лекарственных форм по объему
| Измеряемый объем, мл | Отклонения, % |
|---|---|
| До 5 Свыше 5 до 25 Свыше 25 до 100 Свыше 100 до 300 Свыше 300 до 1000 Свыше 1000 | +/- 8 +/- 5 +/- 3 +/- 1,5 +/- 1 +/- 0,5 |
3.2 Отклонения, допустимые при фасовке жидких
лекарственных форм по массе
| Измеряемая масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 5 Свыше 5 до 100 Свыше 100 до 5000 | +/- 4 +/- 2 +/- 0,6 |
3.3 Отклонения, допустимые при фасовке
мазей и линиментов
| Измеряемая масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 5 Свыше 5 до 50 Свыше 50 до 100 Свыше 100 до 5000 | +/- 5 +/- 4 +/- 2,5 +/- 1 |
3.4 Отклонения, допустимые при фасовке
растительного сырья
| Измеряемая масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| До 100 Свыше 100 до 200 Свыше 200 до 1000 Свыше 1000 | +/- 5 +/- 3 +/- 2 +/- 1 |
3.5 Отклонения, допустимые при фасовке ваты
| Измеряемая масса, г | Отклонения, % |
|---|---|
| Свыше 50 до 100 Свыше 100 до 250 Свыше 250 | +/- 8 +/- 5 +/- 4 |
| Метод измерения | Максимальная погрешность в единицах pH | |
| в интервале с широким диапазоном pH (i-14) | в интервале с узким диапазоном pH | |
| Потенциаметрически Индикаторной бумагой | 0,6 1,0 | 0,05 0,3 |
<*> Измерения pH проводят в сравнении с водой очищенной.
5.1. При определении отклонений в проверяемых лекарственных формах следует пользоваться такими же измерительными приборами, которые применяются при их изготовлении в аптеках.
5.2. Отклонения, допустимые в массе отдельных доз порошков (в том числе при фасовке), определяются на прописанную дозу одного порошка. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в порошках, пилюлях и суппозиториях (изготовленных методом выкатывания или выливания), определяются на дозу каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.
5.3. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных лекарственных веществ в жидких лекарственных формах и мазях, определяются не на концентрацию в процентах, а на массу навески каждого вещества, входящего в эти лекарственные формы.
Например, при изготовлении 10 мл 2% раствора пилокарпина гидрохлорида берут массу навески 0,2 г, для которой допускается отклонение +/- 10%. При анализе достаточно установить, что было взято не менее 0,18 г и не более 0,22 г пилокарпина гидрохлорида.
5.4. При определении допустимых отклонений в проверяемых лекарственных средствах, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки, следует пользоваться нормами отклонений, приведенными в п. п. 2.1 - 2.9 и в п. 4, а также в действующей нормативно-технической документации на отдельные лекарственные препараты. (Методические указания по изготовлению и контролю качества лекарственных средств в аптеках, Методические рекомендации по приготовлению, анализу и использованию лекарственных препаратов, Инструкции по приготовлению и контролю качества лекарственных препаратов в условиях аптек).
5.4.1. При изготовлении лекарственных препаратов в виде серий внутриаптечной заготовки отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ, определяются на массу навески каждого вещества, взятую для изготовления необходимого объема (или массы) данной серии (в одной емкости от одной загрузки препарата).
Например, при изготовлении 2 л 0,9% раствора натрия хлорида берут массу навески 18 г, для которой допускается отклонение +/- 3%. При химическом контроле достаточно установить, что было взято не менее 17,46 г и не более 18,54 г натрия хлорида.
5.4.2. Отклонения, допустимые в массе навески отдельных веществ лекарственных препаратов, изготовленных в виде серий внутриаптечной заготовки и изъятых из аптеки для проверки, определяются, как указано в п. п. 5.2 и 5.3.
Например, на проверку изъята лекарственная форма по прописи:
При химическом контроле достаточно установить, что в растворе содержится не менее 1,71 г и не более 1,89 г натрия хлорида (отклонение +/- 5%, табл. 2.5).
5.5. В п. 2.9 указаны отклонения, допустимые в концентратах при изготовлении их как массо-объемным способом, так и способом по массе.