---
title: "\"МУК 4.1.634-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по определению ремантадина в атмосферном воздухе методом тонкослойной хроматографии\""
number: "МУК 4.1.634-96"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/muk-4-1-634-96"
---

## "МУК 4.1.634-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по определению ремантадина в атмосферном воздухе методом тонкослойной хроматографии"

# "МУК 4.1.634-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методические указания по определению ремантадина в атмосферном воздухе методом тонкослойной хроматографии"

(утв. Госкомсанэпиднадзором России 31.10.1996)

> [!IMPORTANT]
> Документ включен в Перечень основных действующих нормативно-методических документов по методам лабораторного и инструментального контроля в системе Государственного санитарно-эпидемиологического нормирования (Письмо Роспотребнадзора от 02.12.2008 N 01/14262-8-32).


<a id="p100001"></a>Утверждено
Первым заместителем Председателя
Госкомсанэпиднадзора России - заместителем

<div align="right">

Главного государственного санитарного<br>
врача Российской Федерации<br>
31 октября 1996 года

</div>



#### <a id="p100002"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<div align="right">

<a id="p100003"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ РЕМАНТАДИНА**

</div>

**В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ МЕТОДОМ ТОНКОСЛОЙНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ**

<a id="p100004"></a>**МУК 4.1.634-96**

<a id="p100005"></a>Дата введения -
с момента утверждения

<a id="p100006"></a>Настоящие методические указания устанавливают хроматографический (ТСХ) количественный химический анализ атмосферного воздуха для определения в нем содержания ремантадина в диапазоне концентраций 0,004 - 0,083 мг/м3.

<a id="p100007"></a> $C_{12}H_{21}N \cdot HCl$ 

<div align="right">

<a id="p100008"></a>Мол. масса 215,77.<br>
<a id="p100009"></a>Ремантадин (а-метил-1-адамантил-метиламина гидрохлорид) - белый кристаллический порошок с температурой плавления 365 - 367 °C. Растворяется в этаноле, хлороформе. В воде трудно растворим. В воздухе находится в виде аэрозоля.<br>
<a id="p100010"></a>Ремантадин обладает раздражающим действием. Ориентировочный безопасный уровень воздействия - 0,005 мг/м3.

</div>



## 1. <a id="p100011"></a>ПОГРЕШНОСТЬ ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100012"></a>Методика обеспечивает выполнение измерений с погрешностью, не превышающей +/- 17%, при доверительной вероятности 0,95.


## 2. <a id="p100013"></a>МЕТОД ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100014"></a>Измерение концентрации ремантадина выполняют методом тонкослойной хроматографии. Концентрирование его из воздуха осуществляют на фильтр. Десорбцию проводят экстрагированием смесью растворителей.
<a id="p100015"></a>Нижний предел измерения в анализируемом объеме пробы - 0,5 мкг.
<a id="p100016"></a>Определению не мешают: адамантан, бромадамантан, мидантан.


## 3. <a id="p100017"></a>СРЕДСТВА ИЗМЕРЕНИЙ, ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ УСТРОЙСТВА, МАТЕРИАЛЫ, РЕАКТИВЫ


<a id="p100018"></a>При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и реактивы.


### <a id="p100019"></a>3.1. Средства измерений



| <a id="p100020"></a>Спекорд М-40 с приставкой для измерения отражения с фотометрическим шаром |  |
| --- | --- |
| <a id="p100021"></a>Барометр-анероид М-67 | <a id="p100022"></a>ТУ 2504-1797-75 |
| <a id="p100023"></a>Весы аналитические лабораторные ВЛА-200 | <a id="p100024"></a>ГОСТ 24104-80Е |
| <a id="p100025"></a>Меры массы | <a id="p100026"></a>ГОСТ 7328-82Е |
| <a id="p100027"></a>Посуда стеклянная лабораторная | <a id="p100028"></a>[ГОСТ 1770-74Е](https://bukva.ai/docs/gost-1770-74) и [20292-74Е](https://bukva.ai/docs/standart-gost-20292-74) |
| <a id="p100029"></a>Термометр лабораторный шкальный ТЛ-2 | <a id="p100030"></a>ГОСТ 215-73Е |
| <a id="p100031"></a>Хроматографическая камера | <a id="p100032"></a>ГОСТ 10565-75 |
| <a id="p100033"></a>Электроаспиратор, модель 822 | <a id="p100034"></a>ТУ 64-1-862-77 |



### <a id="p100035"></a>3.2. Вспомогательные устройства



| <a id="p100036"></a>Баня водяная | <a id="p100037"></a>ТУ 64-1-2850-76 |
| --- | --- |
| <a id="p100038"></a>Вакуумный компрессор марки ВН-461М |  |
| <a id="p100039"></a>Дистиллятор | <a id="p100040"></a>ТУ-61-1-721-79 |
| <a id="p100041"></a>Кристаллизатор с притертой крышкой | <a id="p100042"></a>ГОСТ 6371-73 |
| <a id="p100043"></a>Пластины "СИЛУФОЛ" УФ-254 (производство Чехия) |  |
| <a id="p100044"></a>Пульверизатор стеклянный | <a id="p100045"></a>ГОСТ 10391-74 |
| <a id="p100046"></a>Сушильный шкаф с терморегулятором с точностью +/-1 °C, модель 213-151 |  |
| <a id="p100047"></a>Фильтродержатели для фильтров АФА-ХА-10 |  |



### <a id="p100048"></a>3.3. Материалы



| <a id="p100049"></a>Фильтр АФА-ХА-10, изготовитель ВО "Изотоп" |  |
| --- | --- |



### <a id="p100050"></a>3.4. Реактивы



| <a id="p100051"></a>Аммиак водный, 25%, х.ч. | <a id="p100052"></a>ГОСТ 3760-79 |
| --- | --- |
| <a id="p100053"></a>Бензол, ч.д.а. | <a id="p100054"></a>[ГОСТ 5955-75](https://bukva.ai/docs/gost-5955-75) |
| <a id="p100055"></a>Вода дистиллированная | <a id="p100056"></a>ГОСТ 6709-77 |
| <a id="p100057"></a>Калий марганцовокислый, х.ч. | <a id="p100058"></a>ГОСТ 20490-75 |
| <a id="p100059"></a>Калий йодистый, ч.д.а. | <a id="p100060"></a>[ГОСТ 4232-74](https://bukva.ai/docs/gost-4232-74) |
| <a id="p100061"></a>Кислота уксусная ледяная, х.ч. | <a id="p100062"></a>ГОСТ 61-75 |
| <a id="p100063"></a>Кислота соляная, х.ч. | <a id="p100064"></a>ГОСТ 3118-77 |
| <a id="p100065"></a>Метанол, х.ч. | <a id="p100066"></a>[ГОСТ 6995-77](https://bukva.ai/docs/standart-gost-6995-77) |
| <a id="p100067"></a>Ремантадин, фармакопейный |  |
| <a id="p100068"></a>о-Толидин, ч. | <a id="p100069"></a>ТУ 6-09-11-788-76 |
| <a id="p100070"></a>Хлороформ, х.ч. | <a id="p100071"></a>ГОСТ 20015-74 |
| <a id="p100072"></a>Этанол | <a id="p100073"></a>[ГОСТ 5962-67](https://bukva.ai/docs/gost-5962-67) |



## 4. <a id="p100074"></a>ТРЕБОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ


<a id="p100075"></a>4.1. При работе с реактивами следует соблюдать требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТу 12.1.005-88.
<a id="p100076"></a>4.2. При выполнении измерений с использованием электроаспиратора соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТом 12.1.019-79 и инструкцией по эксплуатации прибора.


## 5. <a id="p100077"></a>ТРЕБОВАНИЯ К КВАЛИФИКАЦИИ ОПЕРАТОРОВ


<a id="p100078"></a>К выполнению измерений допускают лиц, имеющих квалификацию не ниже старшего лаборанта.


## 6. <a id="p100079"></a>УСЛОВИЯ ИЗМЕРЕНИЙ


<div align="center">

<a id="p100080"></a>При выполнении измерений следует соблюдать следующие условия:<br>
- <a id="p100081"></a>процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят в нормальных условиях согласно ГОСТу 15150-69 при температуре воздуха (20 +/- 10) °C, атмосферном давлении 630 - 800 мм рт. ст. и влажности воздуха не более 80%.

</div>



## 7. <a id="p100082"></a>ПОДГОТОВКА К ВЫПОЛНЕНИЮ ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100083"></a>Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка хроматографической камеры, установление градуировочной характеристики, отбор проб.


### <a id="p100084"></a>7.1. Приготовление растворов


<a id="p100085"></a>Калий марганцовокислый, 1,5% раствор. 1,5 г калия марганцовокислого растворяют в 100 см3 дистиллированной воды.
<a id="p100086"></a>Кислота соляная 10% раствор. В цилиндр вместимостью 1000 см3 к 200 см3 дистиллированной воды осторожно приливают 241 см3 концентрированной соляной кислоты (уд. вес 1,19) и доводят объем водой до метки.
<a id="p100087"></a>Исходный раствор ремантадина для градуировки (c = 500 мкг/см3). 0,05 г ремантадина растворяют в мерной колбе вместимостью 100 см3 хлороформом. Срок хранения - 3 дня в холодильнике.
<a id="p100088"></a>Подвижная фаза. Хлороформ:бензол:метанол:25% раствор аммиака в соотношении 50:40:20:2, соответственно.
<a id="p100089"></a>Проявляющий реактив. 50 см3 1,5% раствора калия марганцовокислого и 50 см3 10% раствора соляной кислоты помещают на дно эксикатора вместимостью 1,5 дм3, осторожно перемешивают. Внутрь эксикатора помещают фарфоровую вкладку и закрывают пришлифованной крышкой. Реактив готовят перед определением за 60 мин в вытяжном шкафу.

<div align="right">

<a id="p100090"></a>о-толидин. 160 мг о-толидина растворяют в 30 см3 ледяной уксусной кислоты, доводят объем до 500 см3 дистиллированной водой и добавляют 1 мг йодистого калия. Хранят в посуде из темного стекла не более 2-х недель.

</div>



### <a id="p100091"></a>7.2. Подготовка хроматографической камеры


<div align="center">

<a id="p100092"></a>На дно хроматографической камеры наливают подвижную фазу таким образом, чтобы уровень жидкости не доходил до линии "старта" на пластине. Камеру плотно закрывают крышкой и насыщают в течение 30 мин.

</div>



### <a id="p100093"></a>7.3. Установление градуировочной характеристики


<div align="center">

<a id="p100094"></a>Градуировочную характеристику устанавливают по 5-ти сериям растворов для градуировки. Каждую серию, состоящую из 7-ми растворов, готовят в мерных колбах вместимостью 100 см3. Для этого в каждую колбу вносят исходный раствор ремантадина для градуировки в соответствии с табл. 1, доводят объем хлороформом до метки и перемешивают. Растворы устойчивы в течение 3-х дней при хранении в холодильнике.

<a id="p100095"></a>Таблица 1

<a id="p100096"></a>Растворы для установления градуировочной характеристики<br>
при определении концентрации ремантадина

</div>



| <a id="p100097"></a>Номер раствора для градуировки | <a id="p100098"></a>1 | <a id="p100099"></a>2 | <a id="p100100"></a>3 | <a id="p100101"></a>4 | <a id="p100102"></a>5 | <a id="p100103"></a>6 | <a id="p100104"></a>7 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100105"></a>Объем исходного раствора (c = 500 мкг/см3), см3 | <a id="p100106"></a>0 | <a id="p100107"></a>1,0 | <a id="p100108"></a>2,0 | <a id="p100109"></a>4,0 | <a id="p100110"></a>8,0 | <a id="p100111"></a>16,0 | <a id="p100112"></a>20,0 |
| <a id="p100113"></a>Масса ремантадина в 0,1 см3, мкг | <a id="p100114"></a>0 | <a id="p100115"></a>0,5 | <a id="p100116"></a>1,0 | <a id="p100117"></a>2,0 | <a id="p100118"></a>4,0 | <a id="p100119"></a>8,0 | <a id="p100120"></a>10,0 |


<a id="p100121"></a>На пластине "Силуфол", на расстоянии 1 см3 от края, простым карандашом проводят линию "старта", на которой намечают (не повреждая поверхности силикагеля) точки на расстоянии 2,5 см друг от друга. В каждую точку с помощью пипетки, легко касаясь пластины, наносят 0,1 см3 градуировочного раствора в несколько приемов. Каждую следующую часть раствора наносят в ту же точку после полного испарения хлороформа от предыдущей части. Диаметр пятна градуировочного раствора на линии старта не должен превышать 5 мм.
<a id="p100122"></a>Пластину с нанесенными растворами помещают под углом 30° в хроматографическую камеру так, чтобы линия "старта" располагалась внизу. После того как подвижная фаза продвинется по пластине вверх на 10 - 15 см от линии "старта", пластину вынимают, сушат в вытяжном шкафу до полного удаления подвижной фазы. Затем пластину помещают в сушильный шкаф при температуре 100 °C на 10 мин для освобождения от паров аммиака. Далее пластину обрабатывают парами воды, для чего ее держат 20 сек над кипящей водяной баней и переносят в эксикатор с парами хлора (кладут на фарфоровую вкладку силикагелем вверх) на 15 мин. Для удаления паров хлора пластинку помещают в сушильный шкаф при температуре 50 °C на 2 мин и после этого орошают раствором о-толидина для проявления ремантадина в виде темно-синего пятна с величиной Rf 0,49 +/- 0,02. Количественное определение ремантадина проводят через 60 мин при длине волны 550 нм по отношению к поверхности фона (участок пластины без градуировочных растворов) на "Спекорд М-40". Для каждого пятна градуировочного раствора измеряют интенсивность отражения (Т) и вычисляют оптическую плотность по формуле:

<a id="p100123"></a>Д = -lgТ, где

<div align="center">

<a id="p100124"></a>Т выражен в % и $\text{Д } = lg \frac{1}{\text{Т}} \cdot 100$ 

</div>


<a id="p100125"></a>Д = 2 - lgТ

<a id="p100126"></a>Градуировочная характеристика выражает зависимость оптической плотности (Д) от массы ремантадина (мкг) и строится по средним результатам из 5-ти серий. Градуировку проверяют 1 раз в месяц и при смене партии реактивов.


### <a id="p100127"></a>7.4. Отбор проб


<a id="p100128"></a>Отбор проб воздуха проводят согласно ГОСТу 17.2.3.01-86. Воздух со скоростью 20 дм3/мин аспирируют через фильтр АФА-ХА-10, закрепленный в фильтродержателе, в течение 30 мин. После отбора пробы фильтр осторожно складывают загрязненной стороной внутрь и помещают в пакет. Срок хранения - 1 месяц.


## 8. <a id="p100129"></a>ВЫПОЛНЕНИЕ ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100130"></a>Фильтр с отобранной пробой извлекают из пакета, помещают в химический стакан и заливают 10 см3 смеси этанола с хлороформом в соотношении 3:1. Десорбцию ремантадина с фильтра проводят в течение 15 мин при периодическом помешивании стеклянной палочкой. Степень десорбции составляет 98%. Полученный раствор переносят в грушевидную колбу, упаривают под вакуумом при температуре 60 - 70 °C досуха. Сухой остаток пробы растворяют 0,5 см3 хлороформа. На пластину "Силуфол" наносят 0,1 см3 раствора. Одновременно наносят "свидетель", содержащий 4,0 мкг ремантадина. Пластину с пробой обрабатывают согласно [п. 7.3](#p100093), измеряют интенсивность отражения пятна и вычисляют оптическую плотность.
<a id="p100131"></a>Массу ремантадина в пробе определяют по градуировочной характеристике.


## 9. <a id="p100132"></a>ВЫЧИСЛЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗМЕРЕНИЙ


<a id="p100133"></a>Концентрацию ремантадина в атмосферном воздухе (мг/м3) вычисляют по формуле:

<a id="p100134"></a> $C = \frac{m \cdot V_{1}}{V_{2} \cdot V_{0}} ,$ где

<a id="p100135"></a>m - масса ремантадина в пробе, найденная по градуировочной характеристике, мкг;
<a id="p100136"></a> $V_{1}$ - объем раствора пробы, см3;
<a id="p100137"></a> $V_{2}$ - объем раствора пробы, взятый на анализ, см3;
<a id="p100138"></a> $V_{0}$ - объем пробы воздуха, приведенный к нормальным условиям, дм3;

<a id="p100139"></a> $V_{0} = \frac{V_{t} \cdot 273 \cdot P}{(273 + t) \cdot 760} ,$ где

<div align="center">

<a id="p100140"></a>P - атмосферное давление при отборе пробы воздуха, мм рт. ст.;<br>
<a id="p100141"></a>t - температура воздуха в местах отбора проб, °C;<br>
<a id="p100142"></a> $V_{t}$ - объем пробы воздуха, дм3.

<a id="p100143"></a>Методические указания разработаны Н.И. Юрченко, В.Д. Алященко, Л.М. Курбатовой (ВНЦ БАВ, г. Старая Купавна).

</div>




<a id="p100144"></a>

---