МУК 4.1.4087-24. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовых концентраций фурана и 2-метилфурана в крови методом хромато-масс-спектрометрии. Методические указания по методам контроля
(утв. Роспотребнадзором 25.12.2024)
Примечание
Документ введен в действие с 25.03.2025.
Утверждаю Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации А. Ю. Попова 25 декабря 2024 года
Дата введения 25 марта 2025 года
4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВЫХ КОНЦЕНТРАЦИЙ ФУРАНА И 2-МЕТИЛФУРАНА В КРОВИ МЕТОДОМ ХРОМАТО-МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ПО МЕТОДАМ КОНТРОЛЯ МУК 4.1.4087-24
1. Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (Н.В. Зайцева, Т.В. Нурисламова, Н.А. Попова, О.А. Мальцева, Т.В. Чинько)
2. Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 25 декабря 2024 г.
I. Общие положения и область применения
1.1. Настоящие методические указания по методам контроля (далее — МУК) описывают порядок применения газохроматографического анализа с масс-селективным детектированием для определения массовой концентрации фурана и 2-метилфурана в крови в диапазоне концентраций 0,001874 — 0,09370 мг/дм3 для фурана и 0,001826 — 0,09132 мг/дм3 для 2-метилфурана.
1.2 МУК носят рекомендательный характер.
II. Физико-химические свойства
2.1. Фуран (оксол, оксациклопентадиен <1>) — пятичленный гетероцикл с одним атомом кислорода, молекулярная формула C4H4O, молярная масса — 68,07 г/моль. CAS № 110-00-9.
<1> В соответствии с классификацией Международного союза теоретической и прикладной химии (ИЮПАК) (англ. International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC).
2.2 Физические и химические свойства фурана.
Бесцветная горючая жидкость с запахом хлороформа, tкип. = 31,33 °C, tпл. = -85,6 °C, d = 0,936 г/см3; n = 1,4214, уравнения температурной зависимости давления пара: lgp = 8,4768 — 1671,4/T (198 — 259 К); lgp = 7,6506 — 1457,7/T (276 — 366 К); pкрит = 5,15 МПа; tкрит = 214 °C; dкрит 0,312 г/см3. Смешивается во всех отношениях с ацетоном, бензолом, CHC13 и другими органическими растворителями, слабо растворим в воде (при температуре плюс 25 °C в 100 г воды растворяется 1 г фурана); в 100 г фурана растворяется 0,3 г воды. Образует азеотропные смеси с водой (98,8% фурана по массе, tкип. = 30,5 °C) и 2-метилбутаном (92% фурана). Агрегатное состояние — пары. Характеристичные ионы фурана, m/z 68, 39, 38.
2.3. 2-метилфуран — молекулярная формула C5H6O. CAS № 534-22-5.
2.4 Физические и химические свойства 2-метилфурана.
Легкоподвижная жидкость с эфирным запахом, молярная масса: 82,11 г/моль, d = 0,913 г/см3 растворим в этиловом спирте, диэтиловом эфире, слабо растворим в воде, tкип. = 62,5 — 63 °C, tпл. = -91,3 °C. Характеристичные ионы, m/z 2-метилфурана 82, 53, 81.
III. Погрешность измерений
3.1. При соблюдении условий проведения анализа и методики, изложенной в настоящих МУК погрешность <2> (и ее составляющие) результатов измерений при доверительной вероятности P = 0,95 не превышает значений, приведенных в табл. 3.1 для соответствующих диапазонов концентраций.
<2> ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения», введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 № 161-ст (далее — ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002); ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений», введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 № 161-ст (далее — ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002).
Метрологические характеристики
Границы относительной погрешности при доверительной вероятности P = 0,95 соответствуют относительной расширенной неопределенности измерений при коэффициенте охвата k = 2.
Значения показателя точности используют при:
- оформлении результатов измерений, выдаваемых лабораторией;
- оценке деятельности лабораторий на качество проведения измерений;
- оценке возможности использования результатов измерений при реализации методики измерений в конкретной лаборатории.
IV. Метод измерений
4.1. Измерение массовой концентраций фурана и 2-метилфурана в крови основано на экстракционном концентрировании из крови объемом 2,5 см3 органическим растворителем (гептан) объемом 1 см3 (время контакта фаз 5 мин) с добавлением 1 см3 10% NaOH; центрифугировании при 5000 об/мин в течение 10 мин (pH = 7 — 8) для денатурации белка крови; газохроматографическом разделении на капиллярной колонке; идентификации веществ по масс-спектрам и количественному определению по извлеченным ионам методом газовой хромато-масс-спектрометрией (ГХ/МС).
4.2. Нижний предел измерений составляет 0,0001874 мкг/см3 в пробе для фурана и 0,0001826 мкг/см3 в пробе для 2-метилфурана. Определению не мешают летучие органические соединения, например, этанол, пентан, гексан, бензол, ксилол. Длительность измерений 20 мин.
4.3. Длительность анализа, включая экстракцию и центрифугирование биологической пробы — 3 ч.
4.4. Продолжительность хромато-масс-спектрометрического анализа, включая экстракцию жидкость-жидкость 30 мин.
V. Средства измерений, реактивы, вспомогательное оборудование, устройства и материалы
5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, реактивы, вспомогательное оборудование, устройства и материалы, приведенные в табл. 5.1 - 5.3.
| Наименование средств измерения | Обозначение и наименование документов, технические характеристики |
| 1 | 2 |
| Хроматограф с полным электронным контролем газовых потоков и режимом цифрового контроля давления и потоков с автоматическим определением параметров колонки и поиск утечек по каналу газа-носителя | Внесено в реестр «Утвержденные типы средств измерений» Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений. СКО выходного сигнала при автоматическом дозировании: - по площади пика 5%; - по времени удерживания 2%. Режим с делением потока (Split ratio) азот: воздух 12,5 |
| Масс-селективный детектор, температура ионного источника 200 °C, температура квадрупольного масс-анализатора 150 °C, ток эмиссии 70 эВ | - |
| Программное обеспечение, контролирующее работу всего прибора, обеспечивающее сбор и хранение всех масс-спектров в процессе проведения хромато-масс-спектрометрического анализа, обеспечивающее обработку результатов измерений, вывод и расчет хроматограмм, вывод и вычитание фона масс-спектров, количественный анализ, поиск и сравнение с библиотекой масс-спектров | - |
| Библиотека масс-спектров | - |
| Микрошприцы серии МШ-10, диапазон дозируемого объема, 1 — 10 мм3 с ценой деления 0,2 мм3 | Предел допускаемого относительного СКО случайной составляющей погрешности: +/- 1%, предел допускаемой систематической составляющей погрешности: +/- 5% |
| Весы лабораторные равноплечные, с наибольшим пределом взвешивания 600 г | II класс точности, НмПВ — 0,5 г, НПВ — 600 г, пределы допустимой погрешности: +/- 50 мг, ГОСТ Р 53228-2008 |
| Колбы мерные | 2-го класса точности, пределы допускаемой погрешности: \Delta = \pm 0,20\text{см}^{3} , вместимостью 2-100-2, ГОСТ 1770-74 |
| Цилиндр | 2-го класса точности 1-100-2, пределы допускаемой погрешности: \Delta = \pm 0,20\text{см}^{3} , ГОСТ 1770-74 |
| Пипетки градуированные | 1-го класса точности, вместимостью 1-2-1-1, 1-2-1-2, 1-2-2-5, пределы допускаемой погрешности: \Delta = \pm 0,006\text{см}^{3} , \Delta = \pm 0,01\text{см}^{3} , \Delta = \pm 0,03\text{см}^{3} , ГОСТ 29227-91 |
| Дозаторы жидкости механические одноканальные переменного объема с одноразовыми наконечниками | Вместимостью 500 — 5000, 100 — 1000, 20 — 200 мм3, погрешность: +/- (2 — 0,5)%, +/- (2 — 0,6)%, +/- (2,5 — 0,6)%, ГОСТ 28311-2021 |
| Пробирка мерная со шлифом | ПМ-2-10-14/23, допустимая погрешность (мл) +/- 0,2, ГОСТ 1770-74 |
| Измеритель параметров микроклимата «Метеоскоп-М» | Внесено в реестр «Утвержденные типы средств измерений» Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений |
| Мультиметр цифровой APPA-82 | Внесено в реестр «Утвержденные типы средств измерений» Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений. Напряжение постоянное 1000 В, напряжение переменное 750 В, разрешение по напряжению 0,1 Мв, Базовая погрешность 0,5% |
| Секундомер механический СОПпр-2а-3-000 | Класс точности 3, допустимая погрешность за 30 мин +/- 1,6 с |
| Примечание: допускается использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками. | |
| Наименование реактивов | Обозначение и наименование документов, технические характеристики |
| Вода для лабораторного анализа, степень 1 | ГОСТ Р 52501-2005 |
| Фуран массовая доля основного вещества >= 99,0% | - |
| 2-Метилфуран массовая доля основного вещества >= 98,5% | - |
| Калий двухромовокислый | ГОСТ 4220-75 |
| Кислота серная | ГОСТ 4204-77 |
| Гептан нормальный эталонный | ГОСТ 25828-83 |
| Гелий газообразный марка «А», в баллонах | - |
| Азот осч (чистота 99,996%) | ГОСТ 9293-74 |
| Натрий гидроокись | ГОСТ 4328-77 |
| Примечание: допускается использование реактивов с более высокой квалификацией. | |
Вспомогательное оборудование, устройства, материалы
| Наименование вспомогательного оборудования, устройств, материалов | Обозначение и наименование документов, технические характеристики |
| Хроматографическая колонка | Капиллярная из кварцевого стекла длиной 60 м, внутренним диаметром 0,250 мм и толщиной пленки неподвижной фазы 0,250 мкм |
| Редуктор кислородный | - |
| Дозатор равновесного пара для измерения летучих компонентов методом статического равновесия паровой фазы (t = 80 °C) | Объем дозирующей петли (дозы) 2 см3, температура термостатов (контейнеров с пробой) плюс 50 — 150 °C |
| Стакан В-1-2000 ТС | ГОСТ 25336-82 |
| Стеклянная палочка ХС1 | ГОСТ 19808-86 |
| Сушильный шкаф | Диапазон рабочих температур плюс 50 — 200 °C |
| Бумага фильтровальная лабораторная марки ФБ | ГОСТ 12026-76 |
| Кримпер ручной для виал | Объемом 20 см3 с обжимной горловиной 20 мм |
| Центрифуга | Скорость центрифугирования до 14 000 об/мин |
| Холодильник комбинированный лабораторный ХЛ-340 ПОЗиС (270/130 л) с металлическими дверями | ГОСТ Р 50444-92 |
| Шприцы медицинские стеклянные, вместимостью 5 см3 | - |
| Бутылка БВ-1-1000 | ГОСТ Р 51477-99 |
| Вакуумные пробирки с гепарином натрия | - |
| Примечание: допускается использование вспомогательного оборудования, устройств и материалов с аналогичными или лучшими техническими характеристиками. | |
VI. Требования безопасности
6.1. При работе с химическими реактивами соблюдают требования безопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.007-76 и ГОСТ 12.1.005-88.
6.2. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией и соответствовать требованиям пожарной безопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.004-91 и иметь средства пожаротушения в соответствии с ГОСТ 12.4.009-83.
6.3. При выполнении измерений с использованием хромато-масс-спектрометра необходимо соблюдать правила электробезопасности при работе с электроустановками в соответствии с ГОСТ 12.1.019-2017 и инструкцией по эксплуатации прибора.
6.4. Работа с газами, находящимися в баллонах под давлением до 15 МПа (150 кгс/см2), осуществляется в соответствии с законодательством Российской Федерации <3>. Запрещается открывать вентиль баллона, не установив в нем понижающий редуктор.
<3> Правила промышленной безопасности при использовании оборудования, работающего под избыточным давлением, утвержденные приказом Федеральной службы по экологическому, технологическому и атомному надзору от 15.12.2020 № 536 (зарегистрирован Минюстом России 31.12.2020, регистрационный № 61998).
6.5. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать гигиенических нормативов <4>.
<4> СанПиН 1.2.3685-21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания», утвержденные постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 № 2 (зарегистрировано Минюстом России 29.01.2021, регистрационный № 62296), с изменениями, внесенными постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 30.12.2022 № 24 (зарегистрировано Минюстом России 09.03.2023, регистрационный № 72558).
6.6. Работу со стандартными образцами фурана и 2-метилфурана, химическими соединениями, растворителями следует проводить в вытяжном шкафу с использованием индивидуальных средств защиты (например, очки, перчатки).
6.7. Фуран и 2-метилфуран хранят в холодильнике в отсутствие анализируемых проб.
VII. Требования к квалификации операторов
7.1. К выполнению измерений и обработке их результатов допускаются специалисты, имеющие опыт работы в химической лаборатории, прошедшие обучение и владеющие техникой проведения хроматографического анализа, освоившие метод измерений и получившие удовлетворительные результаты оперативного контроля процедуры измерений.
VIII. Условия измерений
8.1 При выполнении измерений в лаборатории соблюдают следующие условия:
- температура окружающего воздуха плюс (20 +/- 5) °C;
- атмосферное давление 84,0 — 106,7 кПа, 630 — 800 мм. рт. ст.;
- относительная влажность воздуха не более 80%;
- напряжение в сети (220 +/- 10) В;
- частота переменного тока (50 +/- 10) Гц.
8.2. Выполнение измерений на хромато-масс-спектрометре проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией к прибору.
IX. Подготовка к выполнению измерений
9.1 Подготовка посуды.
9.1.1. Используемую посуду замачивают в свежеприготовленном 3% растворе калия двухромовокислого в серной кислоте, промывают проточной водопроводной водой, ополаскивают бидистиллированной водой и сушат в сушильном шкафу при температуре плюс 105 — 110 °C.
9.2 Подготовка хроматографической системы.
Подготовку хроматографа к работе осуществляют в соответствии с инструкцией по эксплуатации хроматографа.
9.2.1 Кондиционирование кварцевой капиллярной колонки.
Новую кварцевую капиллярную колонку предварительно кондиционируют, нагревая в термостате хроматографа ступенчато, начиная с 70 °C до 250 °C в течение 2 ч и выдерживают при температуре плюс 250 °C в течение суток. После охлаждения термостата до комнатной температуры выход колонки подсоединяют к устройству сопряжения с масс-спектрометром и проверяют стабильность нулевой линии при рабочей температуре термостата колонок.
9.2.2. Устанавливают режим работы хромато-масс-спектрометра (см. табл. 9.1).
Параметры и условия режима работы хромато-масс-спектрометра <5>
<5> Примечание: допускается использование других условий хроматографического анализа и работы масс-детектора, обеспечивающих достоверную идентификацию и эффективное разделение компонентов пробы.
Записывают нулевую линию при установленных режимных параметрах. При отсутствии флуктуации приступают к работе.
9.3 Приготовление растворов.
9.3.1 Приготовление 65% раствора серной кислоты.
В термостойкий химический стакан стеклянным цилиндром помещают 88 см3 бидистиллированной воды, при непрерывном помешивании стеклянной палочкой приливают стеклянным цилиндром 100 см3 концентрированной серной кислоты (\rho = 1,84\text{г}/\text{см}^{3}) . Раствор охлаждают. Срок хранения неограничен (хранят в посуде из темного стекла).
9.3.2. Приготовление 3% раствора калия двухромовокислого в серной кислоте.
В приготовленный 65% раствор серной кислоты добавляют 5,6 г калия двухромовокислого, тщательно перемешивая. Раствор пригоден до тех пор, пока он не приобретет зеленый цвет.
9.3.3. Приготовление исходного стандартного раствора фурана и 2-метилфурана.
Исходный раствор готовят из чистых веществ фурана (>= 99,0%) и 2-метилфурана (>= 98,5%). В мерную колбу вместимостью 100 см3 добавляют гептан в объеме 100 см3, микрошприцем вводят по 1 мм3 фурана и 2-метилфурана. Массовая концентрация фурана и 2-метилфурана в исходном растворе составляет 0,009370 мкг/мм3 и 0,009132 мкг/мм3 соответственно. Срок хранения раствора не более 5 суток при температуре плюс 5 — 7 °C.
9.4. Установление градуировочной характеристики. Для установления градуировочной характеристики выполняют следующие операции.
Градуировочные характеристики устанавливают на градуировочных растворах фурана и метилфурана методом абсолютной градуировки. Приготовленные стандартные растворы хроматографируют на капиллярной колонке не менее 5 раз. На полученной хроматограмме определяют площади пиков определяемого компонента и по средним результатам из 5 серий растворов для градуировки строят градуировочную характеристику. Она выражает зависимость площади пика исследуемого вещества на хроматограмме от концентрации (мг/дм3).
Градуировочные растворы № 1 — 6 фурана и метилфурана готовят в мерных пробирках объемом 10,0 см3 (таблица 9.2). Для этого кровь объемом 2,5 см3 помещают в пробирку, добавляют исходный стандартный раствор (приготовленный по п. 9.3.3) и тщательно перемешивают. Полученную пробу подщелачивают 1 см3 10% раствора NaOH. Затем добавляют 1 см3 растворителя (гептан) и экстрагируют (ручное встряхивание пробирки) в течение 5 мин (2 последовательных экстракций в течение 5 мин до установления межфазного равновесия). Затем пробу крови центрифугируют при 5000 об/мин в течение 10 мин.
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении концентраций фурана и 2-метилфурана
Процедуру построения градуированной характеристики проводят при внедрении методики в практику лаборатории, после ремонта хромато-масс-спектрометра, при смене реактивов, оборудования, персонала или при получении отрицательных результатов контроля стабильности градуировочной характеристики (см. п. 9.5).
9.5 Контроль стабильности градуировочной характеристики.
Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовая концентрация фурана и 2-метилфурана соответствовала нижней, верхней границам и середине диапазона построения градуировочной характеристики.
Градуировочная характеристика признается стабильной, если расхождение между известным значением массовой концентрации определяемого элемента в растворе для градуировки и измеренным значением концентраций в этом растворе не превышает норматива контроля Кгр, условие (1):
где: C — заданная массовая концентрация фурана и метилфурана в градуировочном растворе, мг/дм3;
Cm — результат измерения массовой концентрации фурана и метилфурана в образце для градуировки, мг/дм3;
Кгр — норматив контроля стабильности градуировочной характеристики, мг/дм3, рассчитанный по формуле (2):
\text{К}_{\text{гр}} = 0,01 \cdot \delta_{\text{гр}} \cdot \text{С} , (2)
где: \delta_{\text{гр}} — погрешность построения градуировочной характеристики 10%.
При невыполнении условия (1) стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия (1) стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики.
X. Отбор и хранение проб
10.1. Отбор проб крови в объеме не менее 2,5 см3 производится в вакуумные пробирки, содержащие гепарин для забора крови. Анализ проб крови проводят непосредственно после отбора проб. Допускается хранение проб в морозильной камере не более 5 дней.
XI. Выполнение измерений
11.1. Пробы крови объемом 2,5 см3 помещают в мерную пробирку объемом 10 см3, с добавлением 1 см3 10% NaOH, дозатором добавляют органический растворитель (гептан) объем 1 см3 и выполняют жидкостную экстракцию (время контакта фаз 5 мин). Для денатурации белка выполняют центрифугирование биосреды при 5000 об/мин в течение 10 мин. Затем 1 мм3 верхнего слоя органического растворителя (гептан) вкалывают в хроматографическую колонку через испаритель. Процедуру повторяют аналогично для второго образца и проводят выполнение измерений двух параллельных проб крови.
Условия выполнения измерений аналогичны условиям при установлении градуировочной характеристики (п. 9.4).
XII. Обработка результатов измерений
12.1. На хроматограмме рассчитывают площадь пика и по градуировочной характеристике определяют массовую концентрацию фурана и 2-метилфурана в крови.
12.2. За окончательный результат измерения принимают результат среднее арифметическое значение двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, (параллельных определений), для которых выполняется условие (3):
|C_{1} - C_{2}| \leq 0,01 \cdot r \cdot \frac{C_{1} + C_{2}}{2} , (3)
где: r — предел повторяемости, %. Значения предела повторяемости приведены в табл. 13.1.
При невыполнении условия (3) получают дополнительно еще два результата измерений. За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется условие (4):
|C_{max,4} - C_{min,4}| \leq 0,01 \cdot CR_{0,95}(4) \cdot \frac{C_{1} + C_{2} + C_{3} + C_{4}}{4} , (4)
где: CR0,95 — критический диапазон, %. Значения критического диапазона приведены в табл. 13.1.
При невыполнении условия (4) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению условий (3) и (4).
XIII. Оформление результатов измерений
13.1. результат измерений представляют в виде выражения (5):
(\overline{C} \pm \Delta)\text{мг}/\text{дм}^{3} , P = 0,95 либо (\overline{C} \pm U) , мг/дм3, k = 2, (5)
где: \overline{C} — результат измерений, полученный в соответствии с гл. 9 - 11, мг/дм3;
\pm \Delta — границы абсолютной погрешности измерений массовой концентрации фурана и 2-метилфурана, мг/дм3 при P = 0,95,
Значение \Delta рассчитывают по формуле (6):
\Delta = \frac{\delta \cdot \overline{C}}{100} , (6)
где: \delta — границы относительной погрешности измерений массовой концентрации фурана и 2-метилфурана, %. Значение \delta приведено в табл. 3.1.
U — расширенная неопределенность при k = 2, мг/дм3, вычисляемая по формуле (7):
U = \frac{U_{\text{отн}} \cdot \overline{C}}{100} , (7)
где: U(отн) — расширенная неопределенность (в относительных единицах) при k = 2 (табл. 3.1), %.
Допустимо результат измерений в документах, выдаваемых лабораторией, представлять в виде выражения (8):
(\overline{C} \pm \Delta_{\text{л}})\text{мг}/\text{дм}^{3} , при P = 0,95, при условии: \Delta_{\text{л}}<\Delta , (8)
где: \pm \Delta_{\text{л}} — границы абсолютной погрешности результатов измерений, установленные при внедрении методики в лаборатории и обеспечиваемые контролем стабильности результатов измерений, мг/дм3.
Численное значение C должно оканчиваться цифрой того же разряда, что и значение \Delta .
XIV. Процедуры обеспечения достоверности измерений
14.1. Обеспечение достоверности измерений в пределах лаборатории организуют и проводят путем проведения проверки приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях повторяемости, внутрилабораторной прецизионности, оперативного контроля процедуры измерений с использованием образцов для контроля в соответствии с документами по стандартизации <6>.
<6> ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002; ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002; ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений», введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 № 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений», введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 № 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-5-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений», введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 № 161-ст; ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике», введенный в действие постановлением Госстандарта России от 23.04.2002 № 161-ст.
14.2. Проверка приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности.
Образцами для проверки приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности, являются образцы крови с внесенными в них добавками растворов фурана и 2-метилфурана, подготовленные в соответствии с п. 9.3.3.
Проверку приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях внутрилабораторной прецизионности (в пределах одной лаборатории, разными операторами, в разное время), проводят по результатам измерений массовых концентраций фурана и 2-метилфурана в образцах крови с одинаковым содержанием анализируемых соединений. Результаты измерений признают приемлемыми при выполнении условия (9):
\frac{2 \cdot |C_{1} - C_{2}| \cdot 100}{(C_{1} + C_{2})} \leq R , (9)
где: C1 и C2 - результаты измерений массовых концентраций фурана и 2-метилфурана, полученные в условиях внутрилабораторной прецизионности, т.е. в одной лаборатории в разное время, разными операторами, мг/дм3;
Rл — предел внутрилабораторной прецизионности, значения предела внутрилабораторной прецизионности приведены в табл. 13.1.
Диапазон измерений содержания фурана и 2-метилфурана в пробах крови, значения предела повторяемости, критического диапазона, предела внутрилабораторной прецизионности при доверительной вероятности P = 0,95
Если условие (9) не выполняется, процедуру повторяют. При повторном превышении предела внутрилабораторной прецизионности выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.
14.3. Оперативный контроль процедуры измерений с использованием метода добавок.
Оперативный контроль процедуры измерений с использованием метода добавок проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры Кк с нормативом контроля К. Образцами для контроля, являются образцы крови с внесенными в них добавками растворов фурана и 2-метилфурана, подготовленные в соответствии с п. 9.3.3.
Результат контрольной процедуры Кк рассчитывают по формуле (10):
\text{К}_{\text{к}} = |\overline{\text{С}}\prime - \overline{\text{С}} - \text{С}_{\text{д}}| , (10)
где: \overline{\text{С}}\prime — результат измерений массовой концентрации фурана и 2-метилфурана в пробе с известной добавкой — среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (2), мг/дм3;
\overline{\text{С}} — результат измерений массовой концентрации фурана и 2-метилфурана в исходной пробе — среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет условию (2), мг/дм3;
Cд — величина добавки, мг/дм3.
В качестве добавки используют растворы фурана и 2-метилфурана, приготовленные по п. 9.3.3.
Норматив контроля К рассчитывают по формуле (11):
\text{К } = \sqrt{\Delta_{\text{л},C_{\text{с}}\prime_{\text{р}}}^{2} + \Delta_{\text{л},C_{\text{ср}}}^{2}} , (11)
где: \Delta_{\text{л},C_{\text{с}}\prime_{\text{р}}} , \Delta_{\text{л},C_{\text{ср}}} — значения характеристики погрешности результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики, соответствующие массовой концентрации фурана и 2-метилфурана в пробе с известной добавкой и в исходной пробе соответственно, мг/дм3.
Процедуру измерений признают удовлетворительной, при выполнении условия (12):
При невыполнении условия (12) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (12) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.
14.4. Оперативный контроль процедуры измерений, а также реализуемые процедуры контроля стабильности результатов выполняемых измерений, приведены в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории.
Библиографические ссылки
1. Федеральный закон от 30.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».
2. СанПиН 1.2.3685-21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и (или) безвредности для человека факторов среды обитания».
3. Правила промышленной безопасности при использовании оборудования, работающего под избыточным давлением.
4. ГОСТ Р ИСО 5725-1-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения».
5. ГОСТ Р ИСО 5725-2-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 2. Основной метод определения повторяемости и воспроизводимости стандартного метода измерений».
6. ГОСТ Р ИСО 5725-3-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 3. Промежуточные показатели прецизионности стандартного метода измерений».
7. ГОСТ Р ИСО 5725-4-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 4. Основные методы определения правильности стандартного метода измерений».
8. ГОСТ Р ИСО 5725-5-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 5. Альтернативные методы определения прецизионности стандартного метода измерений».
9. ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 6. Использование значений точности на практике».
10. ГОСТ 12.1.004-91 «Пожарная безопасность. Общие требования».
11. ГОСТ 12.1.005-88 «Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны».
12. ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности».
13. ГОСТ 12.1.019-2017 «Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты».
14. ГОСТ 12.4.009-83 «Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание».
15. ГОСТ 1770-74 «Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия».
16. ГОСТ 4204-77 «Реактивы. Кислота серная. Технические условия».
17. ГОСТ 4220-75 «Калий двухромовокислый. Технические условия».
18. ГОСТ 12026-76 «Бумага фильтровальная лабораторная. Технические условия».
19. ГОСТ 19808-86 «Стекло медицинское. Марки».
20. ГОСТ 25336-82 «Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры».
21. ГОСТ 25828-83 «Гептан нормальный эталонный. Технические условия»
22. ГОСТ 28311-2021 «Дозаторы медицинские лабораторные. Общие технические требования и методы испытаний».
23. ГОСТ 29227-91 «Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования».
24. ГОСТ Р 52501-2005 «Вода для лабораторного анализа. Технические условия».
25. ГОСТ Р 53228-2008 «Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания».
| ББК 51.244 |
|---|