МУК 4.1.3775-22. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика определения фенолфталеина и фуросемида в биологически активных добавках к пище и специализированной пищевой продукции. Методические указания
(утв. Роспотребнадзором 07.06.2022)
Утверждаю Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации А. Ю. Попова 7 июня 2022 года
4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФЕНОЛФТАЛЕИНА И ФУРОСЕМИДА В БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВКАХ К ПИЩЕ И СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ ПИЩЕВОЙ ПРОДУКЦИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУК 4.1.3775-22
1. Разработаны ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии» (В.А. Тутельян, К.И. Эллер, И.Б. Перова, А.В. Мусатов, А.С. Кошечкина, В.А. Батурина).
2. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 7 июня 2022 г.
I. Общие положения и область применения
1.1. Настоящие методические указания (далее — МУК) устанавливают порядок применения метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (далее — ВЭЖХ) с УФ-спектрофотометрическим детектором на диодной матрице (далее — ВЭЖХ-ДМД) и масс-спектрометрическим детектором (далее — ВЭЖХ-МС) для определения массовых концентраций фенолфталеина и фуросемида в биологически активных добавках (далее — БАД) к пище и специализированной пищевой продукции (далее — СПП) в диапазоне от 2,5 до 100 мг/г.
1.2. МУК предназначены для органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, осуществляющих контроль качества и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов, а также могут быть использованы организациями, аккредитованными в установленном порядке на проведение исследований продовольственного сырья, пищевых продуктов.
1.3 МУК носят рекомендательный характер.
II. Физико-химические свойства фенолфталеина и фуросемида
2.1. Рациональное название: фенолфталеин — 4,4'-диоксифталофенон, систематическое название (IUPAC) <1> — 3,3-бис(4-гидроксифенил)-2-бензофуран-1(3H)-он. Химическое название и химическая формула вещества (рис. 1).
<1> В соответствии с Международным союзом теоретической и прикладной химии (ИЮПАК, англ. International Union of Pure and Applied Chemistry, IUPAC).
Рис. 1. Структурная формула фенолфталеина
Фенолфталеин представляет собой кристаллический порошок белого цвета. Растворимость: очень хорошо растворим в полярных органических растворителях — метаноле, этаноле, ацетоне (растворимость в этаноле — 100 г/л); хорошо растворим в диэтиловом эфире, хлороформе, толуоле (растворимость в диэтиловом эфире — 10 г/л); ограниченно растворим в воде (растворимость в воде — 0,4 г/л при плюс 25 °C); практически нерастворим в бензоле и петролейном эфире. Молярная масса фенолфталеина составляет 318,33 г/моль. Коэффициент молярной экстинкции в метаноле равен 14692 л·моль-1·см-1 (\lambda_{max} = 230\text{нм}) .
УФ-спектр фенолфталеина в метаноле характеризуется тремя максимумами поглощения при длинах волн 205 нм, 230 нм и 275 нм.
Фенолфталеин относится к классу трифенилметановых красителей; в химии традиционно применяется в качестве кислотно-основного индикатора. До обнаружения канцерогенных свойств, а также клинических доказательств побочных эффектов на печень, почки и сердечно-сосудистую систему фенолфталеин использовался в медицине как слабительное средство.
Рациональное название: фуросемид, систематическое название (IUPAC) — 5-(аминосульфонил)-4-хлор-2[(2-фуранилметил)] аминобензойная кислота. Химическое название и химическая формула вещества (рис. 2).
Рис. 2. Структурная формула фуросемида
Фуросемид представляет собой кристаллический порошок белого цвета. Растворимость: хорошо растворим в метаноле, ацетоне, диметилформамиде, растворах щелочей; ограниченно растворим в хлороформе, диэтиловом эфире, воде (растворимость в воде — 0,0734 г/л при 30 °C). Молярная масса фуросемида составляет 330,74 г/моль.
УФ-спектр фуросемида в 95%-м этаноле характеризуется тремя максимумами поглощения при длинах волн 276 нм, 288 нм и 336 нм. Коэффициенты молярной экстинкции в 95% этаноле равны 31255 л·моль-1·см-1 (\lambda_{max} = 288\text{нм}) , 19448 л·моль-1·см-1 (\lambda_{max} = 276\text{нм}) , 4763 л·моль-1·см-1 (\lambda_{max} = 336\text{нм}) .
Фуросемид является высокоактивным мочегонным средством из группы салуретиков. Фуросемид снижает артериальное давление при гипертонической болезни и усиливает действие гипотензивных средств. Фуросемид применяют при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, при сердечной недостаточности, портальной гипертензии, поражениях почек. В качестве побочных эффектов фуросемид может вызывать слабость, преходящую гипергликемию и гиперурикемию. Фуросемид приравнен к допинговым препаратам и запрещен к применению у спортсменов Всемирным антидопинговым агентством (ВАДА).
III. Метод измерений
3.1. Методика основана на определении фенолфталеина и фуросемида методом обращенно-фазовой ВЭЖХ-ДМД и подтверждением структуры с помощью ВЭЖХ-МС. Подготовка пробы включает в себя экстракцию метанолом с использованием ультразвуковой бани и последующим центрифугированием и фильтрованием образца. Идентификацию фенолфталеина и фуросемида проводят по совпадению времен удерживания, спектральным данным ВЭЖХ-ДМД и ВЭЖХ-МС. Количественное определение проводится по данным ВЭЖХ-ДМД с использованием метода внешней калибровки.
IV. Метрологические характеристики
4.1. При соблюдении всех регламентированных условий проведения анализа в точном соответствии с данной методикой погрешность (и ее составляющие) результатов измерений при доверительной вероятности P = 0,95 не превышает значений, приведенных в табл. 1 для соответствующих диапазонов концентраций.
Метрологические характеристики
V. Средства измерений, вспомогательные устройства, реактивы и материалы
5.1. При выполнении измерений и подготовке проб применяют средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы, приведенные в табл. 2 - 4.
| Наименование средств измерения | Обозначение и наименование документов, технические характеристики |
|---|---|
| 1 | 2 |
| Хроматограф жидкостный с ДМД | Внесено в реестр «Утвержденные типы средств измерений» Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений |
| Хроматограф жидкостный с МС-детектором | Внесено в реестр «Утвержденные типы средств измерений» Федерального информационного фонда по обеспечению единства измерений |
| Весы лабораторные аналитические | Наибольший предел взвешивания 110 г, дискретность 0,0001 г, класс точности специальный (I) по ГОСТ Р 53228 |
| Колбы | Тип 2-25-2, 2-50-2, 2-100-2, 2-500-2, 2-1000-2 по ГОСТ 1770 |
| Иономер (pH-метр) | Предел абсолютной погрешности +/- 0,1 ед. pH |
| Цилиндры | Тип 1-25-1, 1-100-1, 1-500-1 по ГОСТ 1770 |
| Стаканы | Тип В-1-50, В-1-500 по ГОСТ 25336 |
| Пипетки | Тип 1-2-2-1, 1-2-2-2 и 1-2-2-5 по ГОСТ 29227 |
| Дозаторы медицинские лабораторные | ДПОП-1-20-200, ДПОП-1-100-1000, ДПОП-1-500-5000 по ГОСТ 28311 |
Примечание. Допускается использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками.
Вспомогательное оборудование и материалы
Примечание. Допускается использование вспомогательных средств измерений, устройств и материалов с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.
| Наименование реактивов | Обозначение и наименование документов, технические характеристики |
|---|---|
| Фенолфталеин (стандарт) | Содержание основного вещества не менее 99,5% |
| Фуросемид (стандарт) | Содержание основного вещества не менее 98% |
| Метанол химически чистый | ГОСТ 6995 |
| Ацетонитрил для ВЭЖХ | Содержание основного вещества не менее 99,9% |
| Формиат аммония | Содержание основного вещества не менее 99% |
| Кислота муравьиная | Содержание основного вещества не менее 99,7% |
| Кислота трифторуксусная | Содержание основного вещества не менее 99,7% |
| Вода дистиллированная | ГОСТ Р 58144 |
| Вода для лабораторного анализа | ГОСТ Р 52501 |
Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией, не требующих дополнительной очистки растворителей.
VI. Требования безопасности при проведении измерений и квалификации операторов
6.1. При выполнении измерений необходимо соблюдать требования техники безопасности при работе с химическими реактивами по ГОСТ 12.1.007, требования по электробезопасности при работе с электроустановками по ГОСТ 12.1.019, а также требования, изложенные в технической документации на прибор.
6.2. Помещение лаборатории должно соответствовать требованиям пожаробезопасности по ГОСТ 12.1.004 и иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов.
6.3. К выполнению измерений и обработке их результатов допускают специалистов, имеющих высшее или среднее специальное образование, имеющих опыт работы в химико-аналитической лаборатории, владеющих методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
VII. Отбор проб
7.1. Для учета специфики отбора проб отдельных видов продуктов следует руководствоваться действующей нормативно-технической документацией по отбору проб для определения токсичных элементов для каждого конкретного вида продукции.
VIII. Условия проведения измерений
8.1 При проведении измерений соблюдаются следующие условия:
- процессы приготовления растворов и подготовки проб к анализу проводят при температуре воздуха плюс 15 — 30 °C и относительной влажности не более 80%;
- выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
IX. Подготовка к выполнению измерений
9.1. Приготовление растворов хранения стандарта фенолфталеина и фуросемида.
9.1.1 Приготовление раствора хранения стандарта фенолфталеина.
Навеску фенолфталеина (100 +/- 0,2) мг помещают в мерную колбу на 100 см3, добавляют 80 см3 метанола, перемешивают до полного растворения, доводят объем до метки метанолом и перемешивают, получая раствор хранения с концентрацией 1000 мкг/см3.
Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 — 8 °C не более 6 месяцев.
9.1.2 Приготовление раствора хранения стандарта фуросемида.
Навеску фуросемида около (100 +/- 0,2) мг помещают в мерную колбу на 100 см3, добавляют 80 см3 метанола, перемешивают до полного растворения, доводят объем до метки метанолом и перемешивают, получая раствор хранения с концентраций 1000 мкг/см3.
Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 — 8 °C не более 6 месяцев.
9.2. Приготовление градуировочных рабочих растворов стандартов фенолфталеина и фуросемида.
Для получения разбавленных калибровочных растворов фенолфталеина и фуросемида с концентрацией 4, 8, 80 и 160 мкг/см3 в ряд колб на 25 см3 помещают 0,1 см3, 0,2 см3, 2,0 см3 и 4,0 см3 раствора хранения стандарта фенолфталеина и фуросемида и доводят объем раствора до 25 см3 метанолом.
Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 — 8 °C не более 2 недель.
Далее строят градуировочные графики по четырем концентрациям 4, 8, 80 и 160 мкг/см3 в линейной зависимости от площади хроматографических пиков фенолфталеина и фуросемида соответствующих калибровочных растворов S (единицы оптической плотности·секунду (е.о.п·с)) и их массовой концентрации C, мкг/см3.
По уравнению зависимости графика с учетом разбавления вычисляют содержание фенолфталеина и/или фуросемида в пробе.
9.2.1 Контроль стабильности градуировочной характеристики.
Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят в начале и по окончании каждой серии анализов. При контроле стабильности градуировочной характеристики проводят измерения не менее двух градуировочных растворов, содержание фенолфталеина и фуросемида в которых входит в диапазон линейности градуировочной характеристики от 4 до 160 мкг/см3. Градуировочная характеристика считается стабильной, если для каждого используемого для контроля градуировочного раствора сохраняется соотношение:
\text{А } = \frac{(\text{Х } - \text{С }) \cdot 100}{\text{С}} \leq \text{В} , где
X — концентрация фенолфталеина и фуросемида в пробе при контрольном измерении, мг/см3;
C — известная концентрация градуировочного раствора фенолфталеина и фуросемида, взятая для контроля стабильности градуировочной характеристики, мкг/см3;
B — норматив контроля погрешности градуировочной характеристики, % (B = 10% при P = 0,95).
Если величина расхождения (A) превышает 10%, делают вывод о невозможности применения градуировочной характеристики для дальнейших измерений. В этом случае выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики и повторяют контроль ее стабильности. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики устанавливают ее заново.
9.3 Приготовление подвижной фазы для ВЭЖХ-ДМД анализа.
9.3.1 Приготовление 0,01 М формиатного буфера pH = 3,0 (раствор A).
Для приготовления раствора формиата аммония HCOONH4 с концентрацией 10 ммоль/дм3 в стакан объемом 500 см3 приливают 400 см3 воды для лабораторного анализа и, тщательно перемешивая, прибавляют 315 мг формиата аммония. Содержимое переносят в мерную колбу на 500 см3, доводят водой для лабораторного анализа до метки и перемешивают. Доводят значение pH до 3 муравьиной кислотой с помощью pH-метра. Приготовленный раствор подвижной фазы хранят при температуре плюс 4 — 8 °C не более пяти рабочих дней.
9.3.2 Приготовление рабочего раствора подвижной фазы для ВЭЖХ-ДМД.
Раствор формиатного буфера приготовленного по п. 9.3.1 (раствор A) смешивают с ацетонитрилом по 5.3 (раствор B) в соотношении 65% к 35% по объему. Приготовленный раствор используют в качестве рабочей подвижной фазы. Раствор используют свежеприготовленным.
9.4 Приготовление подвижной фазы для ВЭЖХ-МС-анализа.
9.4.1. Приготовление 0,1%-го раствора муравьиной кислоты в воде (раствор A).
Для приготовления раствора A в мерную колбу объемом 500 см3 приливают 200 см3 воды для лабораторного анализа и, тщательно перемешивая, прибавляют 0,5 см3 муравьиной кислоты. Раствор доводят водой для лабораторного анализа до метки и перемешивают. Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 — 8 °C не более трех месяцев.
9.4.2. Приготовление 0,1%-го раствора муравьиной кислоты в ацетонитриле (раствор B).
Для приготовления раствора B в мерную колбу объемом 500 см3 приливают 200 см3 ацетонитрила и, тщательно перемешивая, прибавляют 0,5 см3 муравьиной кислоты. Раствор доводят ацетонитрилом до метки и перемешивают. Приготовленный раствор хранят при температуре плюс 4 — 8 °C не более трех месяцев.
9.4.3 Приготовление рабочего раствора подвижной фазы для ВЭЖХ-МС.
Растворы A и B, приготовленные по п. 9.4.1 и 9.4.2, смешивают в соотношении 55% к 45%, соответственно, по объему. Приготовленный раствор используют в качестве рабочей подвижной фазы. Раствор используют свежеприготовленным.
9.5 Приготовление образцов к анализу.
9.5.1 Подготовка к анализу образца инкапсулированных БАД.
Содержимое 10 капсул извлекают из оболочки. Берется навеска усредненного образца, соответствующая 1 г. После взвешивания навеску пробы помещают в мерную колбу на 25 см3 и доводят до 25 см3 метанолом. Экстракцию проводят на ультразвуковой бане при комнатной температуре в течение 10 мин. Отбирают 10 см3 экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. После центрифугирования 1 см3 супернатанта помещают мерную колбу на 25 см3, доводят до 25 см3 метанолом и перемешивают. Отбирают 1,5 см3 экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. Надосадочную жидкость анализируют с помощью ВЭЖХ.
9.5.2 Подготовка к анализу образца таблетированных БАД.
Содержимое анализируемого образца БАД в количестве 10 таблеток измельчается в ступке до порошкообразного состояния. Берется навеска усредненного образца, соответствующая 1 г. После взвешивания навеску пробы помещают в мерную колбу на 25 см3, добавляют 25 см3 метанола. Затем проводят экстракцию на ультразвуковой бане при комнатной температуре в течение 10 мин. Отбирают 10 см3 экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. После центрифугирования 1 см3 супернатанта помещают мерную колбу на 25 см3, доводят до 25 см3 метанолом и перемешивают. Отбирают 1,5 см3 экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. Надосадочную жидкость анализируют с помощью ВЭЖХ.
9.5.3 Подготовка к анализу образцов СПП.
Навеску 1 г образца помещают в центрифужную пробирку объемом 15 см3, добавляют 10 см3 метанола и 1 см3 трифторуксусной кислоты. Образец перемешивают и проводят экстракцию на ультразвуковой бане при комнатной температуре в течение 10 мин. После этого образец выдерживают в морозильной камере при температуре минус (18 — 20) °C в течение 15 мин. Затем образец доводят до комнатной температуры и центрифугируют в течение 10 мин. После этого супернатант количественно переносят в колбу на 25 см3, доводят метанолом до метки и перемешивают. Затем аликвоту пробы объемом 1 см3 помещают мерную колбу на 25 см3, доводят до 25 см3 метанолом и перемешивают. Отбирают 1,5 см3 экстракта в центрифужную пробирку. Пробирку центрифугируют в течение 10 мин. Надосадочную жидкость анализируют с помощью ВЭЖХ <2>.
<2> В случае высоких концентраций фенолфталеина и/или фуросемида из объема пробы отбирают аликвоту в 5 см3 и разбавляют метанолом в № раз. Разбавление учитывают в конечной формуле расчета концентрации.
X. Проведение измерений
10.1 Параметры используемых методик.
10.1.1 Условия проведения ВЭЖХ-ДМД.
Условия проведения ВЭЖХ-ДМД приведены в табл. 5.
Условия проведения измерений ВЭЖХ-ДМД
| Параметр | Значение |
| Насос: | |
| - Состав подвижной фазы <*> | A — 0,01 М формиатный буфер pH = 3,0 B — ацетонитрил |
| - Режим элюирования | Изократический: A — 65%, B — 35% |
| - Скорость потока | 1,0 см3/мин |
| Инжектор: | |
| - Объем ввода | 0,010 см3 |
| Термостат колонок | |
| - Температура | 25 °C |
| Детектирование | УФ-спектрофотометрическое (ДМД) При \lambda_{1} = 230\text{нм} , \lambda_{2} = 275\text{нм} |
| Хроматографические характеристики методики | |
| - Примерное время удерживания фуросемида tR | (10,0 +/- 0,2) мин |
| - Примерное время удерживания фуросемида tR | (14,0 +/- 0,2) мин |
| <*> При необходимости допускается корректировка соотношения компонентов подвижной фазы с целью обеспечения удовлетворительного разрешения | |
10.1.2 Условия проведения ВЭЖХ-МС.
Условия детектирования ВЭЖХ-МС приведены в табл. 6.
Условия проведения измерений ВЭЖХ-МС
10.2 Идентификация фенолфталеина и фуросемида.
Идентификацию фенолфталеина и фуросемида осуществляют путем сравнения с абсолютными временами удерживания, УФ-спектрами и массами соответствующего стандарта анализируемых веществ (рис. 3 - 8).
Рис. 3. УФ-хроматограмма стандарта фенолфталеина и фуросемида, \lambda = 230\text{нм}
Рис. 4. Спектр поглощения фенолфталеина
Рис. 5. Спектр поглощения фуросемида
Рис. 6. МС-хроматограмма фенолфталеина и фуросемида: вверху — выделенный ион фуросемида (m/z 329 и 285), внизу — выделенный ион фенолфталеина (m/z 317 и 273)
Рис. 7. Масс-спектр депротонированного иона фенолфталеина
Рис. 8. Масс-спектр депротонированного иона фуросемида
XI. Обработка результатов измерения
11.1 Расчет содержания в образце фенолфталеина проводят по формуле:
X_{\text{фенол}} = \frac{C_{\text{фенол}} \cdot V_{\text{к}} \cdot N}{m_{\text{навески}} \cdot 1000} , где
Xфенол — количество фенолфталеина в образце, мг/г;
Cфенол — концентрация фенолфталеина, найденная по калибровочному графику, мкг/см3;
Vк — объем мерной колбы для растворения навески, равный 25 см3;
N — коэффициент разбавления пробы, равный 25;
mнавески — навеска образца, взятая на анализ, г.
11.2 Расчет содержания в образце фуросемида проводят по формуле:
X_{\text{фур}} = \frac{C_{\text{фур}} \cdot V_{\text{к}} \cdot N}{m_{\text{навески}} \cdot 1000} , где
Xфур — количество фуросемида в образце, мг/г;
Cфур — концентрация фуросемида, найденная по калибровочному графику, мкг/см3;
Vк — объем мерной колбы для растворения навески, равный 25 см3;
N — коэффициент разбавления пробы, равный 25;
mнавески — навеска образца, взятая на анализ, г.
XII. Проверка приемлемости результатов параллельных определений
12.1. За результат анализа принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, расхождение между которыми не превышает предела повторяемости:
\frac{2 \cdot |X_{1} - X_{2}| \cdot 100}{(X_{1} + X_{2})} \leq r , где
X1, X2 — результаты параллельных определений, мг/г
r — значение предела повторяемости (табл. 1), при этом r = 2,8 \cdot \sigma r .
При превышении расчетного значения предела повторяемости (r), измерение следует провести заново, используя свежеприготовленную пробу.
XIII. Оформление результатов
13.1 Результат анализа представляют в виде:
(\overline{X} \pm \Delta) , мг/г, при вероятности P = 0,95 (для твердых образцов БАД и СПП), где
\overline{X} — среднее арифметическое результатов определений, признанных приемлемыми, мг/г;
\Delta — граница абсолютной погрешности, мг/г;
\Delta = \frac{\delta \cdot \overline{X}}{100} , где
\delta — граница относительной погрешности методики (показатель точности в соответствии с диапазоном концентраций, табл. 1), %.
В случае если содержание компонента менее нижней границы диапазона определяемых концентраций, результат анализа представляют в виде: «Содержание вещества в пробе менее 2,5 мг/г».
XI. Контроль качества результатов измерений
14.1. Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725 (1 — 6). Периодичность и формы контроля определяются руководством по качеству.
Библиографические ссылки
1. Федеральный закон от 30.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».
2. ГОСТ Р 53228 «Весы неавтоматического действия. Часть 1. Метрологические и технические требования. Испытания».
3. ГОСТ 1770 «Посуда мерная лабораторная стеклянная. Цилиндры, мензурки, колбы, пробирки. Общие технические условия».
4. ГОСТ 25336 «Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры».
5. ГОСТ 29227 «Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 1. Общие требования (ИСО 835-1-81)».
6. ГОСТ Р 58144 «Вода дистиллированная. Технические условия».
7. ГОСТ Р 52501 «Вода для лабораторного анализа. Технические условия (ИСО 3696)».
8. ГОСТ 28311 «Дозаторы медицинские лабораторные. Общие технические требования и методы испытаний».
9. ГОСТ Р ИСО 5725-(1 — 6) «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».
10. ГОСТ 12.1.004 «Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования».
11. ГОСТ 12.1.007 «Система стандартов безопасности труда. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности».
12. ГОСТ 12.4.009 «Система стандартов безопасности труда. Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание».
13. ГОСТ 12.1.019 «Система стандартов безопасности труда. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты».