---
title: "\"МУК 4.1.2955-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.2955-11"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/muk-4-1-2955-11"
---

## "МУК 4.1.2955-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

# "МУК 4.1.2955-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

(утв. Роспотребнадзором 29.07.2011)

> [!IMPORTANT]
> Документ [введен](#p100002) в действие с 29 июля 2011 года.


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждаю<br>
Руководитель Федеральной<br>
службы по надзору в сфере<br>
защиты прав потребителей<br>
и благополучия человека,<br>
Главный государственный<br>
санитарный врач<br>
Российской Федерации<br>
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**<br>
29 июля 2011 года

</div>



#### <a id="p100003"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100004"></a>**ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА**
**ТЕРЕФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (ДИМЕТИЛТЕРЕФТАЛАТА) В КРОВИ МЕТОДОМ**
**ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ**

<a id="p100005"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.2955-11**

<div align="right">

<a id="p100002"></a>Дата введения:

</div>

с момента утверждения

1. <a id="p100006"></a>Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора.
2. <a id="p100007"></a>Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко 27 июля 2011 г.
3. <a id="p100008"></a>Введены в действие с момента утверждения.
4. <a id="p100009"></a>Введены впервые.


## 1. <a id="p100010"></a>Общие положения и область применения


<a id="p100011"></a>Свидетельство об аттестации N 223.1.0243/01.00258/2010.
<a id="p100012"></a>1.1. Методические указания по определению массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в крови предназначены для использования органами, осуществляющими государственный санитарно-эпидемиологический надзор, лечебными и научными учреждениями, осуществляющими деятельность в области профпатологии и экологии человека, научно-исследовательскими институтами, занимающимися вопросами гигиены окружающей среды.
<a id="p100013"></a>Методические указания разработаны с целью обеспечения контроля за содержанием диметилового эфира терефталевой кислоты в биологических средах (крови) у населения, проживающего в условиях с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды.
<a id="p100014"></a>1.2. Физико-химические и токсические свойства диметилового эфира терефталевой кислоты.
<a id="p100015"></a>Структурная формула (не приводится).
<a id="p100016"></a>Молекулярная масса 194,19.
<a id="p100017"></a>    Диметиловый  эфир терефталевой кислоты (диметилтерефталат) - бесцветные
кристаллы  призматической формы, молекулярная масса 194,19, t   = 141 - 142
                                                             пл
°С,  d(20 °С)  =  1,63.   Растворяется  в  воде,  этиленгликоле,  метаноле,
хлороформе,  ксилоле, бензоле. Температура воспламенения диметилтерефталата
577,85  °С,  температура  самовоспламенения 853 °С, температура вспышки 146
°С,  пылевоздушная  смесь взрывоопасна. Диметилтерефталат обладает умеренно
выраженным   кумулятивным   и   слабым  раздражающим  действиями,  вызывает
умеренную   анемию  и  ретикулоцитоз,  лейкопению,  лимфоцитоз,  влияет  на
сердечно-сосудистую систему.


## 2. <a id="p100018"></a>Сущность метода


<a id="p100019"></a>2.1. Метод измерений массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) основан на концентрировании диметилтерефталата из плазмы крови методом твердофазной экстракции на полимерном сорбенте Oasis HLB и анализе экстракта на жидкостном хроматографе в градиентном режиме элюирования с использованием флуориметрического детектора.
<a id="p100020"></a>2.2. Определению не мешают диметиловый эфир фталевой кислоты, диметиловый эфир изофталевой кислоты, монометиловые эфиры изомеров фталевой кислоты, диэтиловые эфиры изомеров фталевой кислоты, фталевая, изофталевая и терефталевая кислоты.
<a id="p100021"></a>2.3. Диапазон измерений массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты в крови - 0,02 - 1,0 мкг/куб. см.


## 3. <a id="p100022"></a>Приписанные характеристики показателей точности измерений


<a id="p100023"></a>Погрешность измерений соответствует характеристикам, приведенным в табл. 1.

<a id="p100024"></a>Таблица 1

<div align="center">

<a id="p100025"></a>**ДИАПАЗОН ИЗМЕРЕНИЙ, ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЧНОСТИ,**<br>
**ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ПРЕЦИЗИОННОСТИ,**

</div>

**ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**


<table>
<colgroup><col width="18%"><col width="20%"><col width="26%"><col width="16%"><col width="20%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2">Диапазон измерений, мкг/куб. см</td><td colspan="3">Показатели прецизионности (относительные значения)</td><td>Показатель точности (границы</td></tr>
<tr><td>Стандартное отклонение повторяемости, сигма , % r</td><td>Стандартное отклонение внутрилабораторной прецизионности, сигма , % R л</td><td>Стандартное отклонение воспроизводимости, сигма , % R</td><td>относительной погрешности при P = 0,95), +/- дельта &lt;1&gt;, %</td></tr>
<tr><td>от 0,02 дооо 1 включ.</td><td>6</td><td>10</td><td>12</td><td>24</td></tr>
<tr><td colspan="5">&lt;1&gt; Соответствует расширенной относительной неопределенности при коэффициенте охвата k = 2</td></tr>
</table>



## 4. <a id="p100029"></a>Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, растворы и реактивы


<a id="p100030"></a>При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и реактивы.


### <a id="p100031"></a>4.1. Средства измерений


<a id="p100032"></a>Жидкостный хроматограф, оснащенный термостатом        Государственный
колонок, 2- или 4-канальным                           реестр средств
насосом, устройством для дегазации элюента,           измерений
флуориметрическим детектором                          N 16193-06
<a id="p100033"></a>Весы лабораторные специального класса
точности с ценой наименьшего деления 0,1 мг,
наибольшим пределом взвешивания 210 г ГОСТ Р 53228
<a id="p100034"></a>Гири Г -210 ГОСТ 7328
      2
<a id="p100035"></a>Колбы мерные вместимостью 50, 100 куб. см
<a id="p100036"></a>Цилиндр мерный вместимостью 50 куб. см
<a id="p100037"></a>Пробирки мерные центрифужные П-1-10-0,1
вместимостью 10 куб. см [ГОСТ 1770](https://bukva.ai/docs/gost-1770-74)
<a id="p100038"></a>Пипетки градуированные вместимостью 0,5; 1;
5 куб. см [ГОСТ 29227](https://bukva.ai/docs/gost-29227-91)
<a id="p100039"></a>Микрошприцы МШ-10, МШ-50                              ТУ 2.833.106
<a id="p100040"></a>Редуктор кислородный                                  ТУ 26-05-236


### <a id="p100041"></a>4.2. Вспомогательные устройства


<a id="p100042"></a>Колонка металлическая 2,1 х 150 мм,
заполненная сорбентом Eclipse XDB-C
                                   18
зернением 5 мкм
<a id="p100043"></a>Предколонка Eclipse XDB-C   зернением
                         18
5 мкм 2,1 х 12,5 мм
<a id="p100044"></a>Картриджи для твердофазной экстракции с
сорбентом Oasis HLB 1cc (30 мг) "Waters"
<a id="p100045"></a>Центрифуга ЦЛМН-Р10-01 - "Элекон"                     ТУ 9443-001-245.23530
<a id="p100046"></a>Сушильный шкаф ШСС-80                                 ТУ 16.531.743
<a id="p100047"></a>Устройство для твердофазной экстракции (Waters):
камера с регулировкой вакуумного давления, в
которую помещается штатив с картриджами Oasis
(от 1 до 20 шт.), соединенная с вакуумным
насосом (давление от 0 до -30 х 100 кПа)
<a id="p100048"></a>Шприц медицинский одноразовый типа "Луер"
вместимостью 1 куб. см [ГОСТ Р ИСО 7886-1](https://bukva.ai/docs/standart-gost-r-iso-7886-1-2009)
<a id="p100049"></a>Фильтры капроновые с диаметром пор не более 5 мкм
<a id="p100050"></a>Стеклянные виалы объемом 2 куб. см
<a id="p100051"></a>Стаканы для взвешивания (бюксы) СВ 19/9 ГОСТ 25336


### <a id="p100052"></a>4.3. Реактивы


<a id="p100053"></a>Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, осч         ТУ 6-09-14-2167
<a id="p100054"></a>Метанол для жидкостной хроматографии, осч             ТУ 6-09-2192
<a id="p100055"></a>Спирт этиловый ректификованный [ГОСТ Р 51652](https://bukva.ai/docs/gost-r-51652-2000)
<a id="p100056"></a>Вода дистиллированная ГОСТ 6709
<a id="p100057"></a>Диметиловый эфир терефталевой кислоты, тех. [ГОСТ 11363](https://bukva.ai/docs/standart-gost-11363-91)
<a id="p100058"></a>о-Фосфорная кислота, осч                              ТУ 2612-014-00203677
<a id="p100059"></a>Раствор гепарина в ампулах (5000 ед. в 1 куб. см)


### <a id="p100060"></a>4.4. Материалы


<a id="p100061"></a>Гелий газообразный                                    ТУ 51-940


### <a id="p100062"></a>4.5. Растворы


<a id="p100063"></a>Раствор ацетонитрила 20%-й
<a id="p100064"></a>Раствор о-фосфорной кислоты 4%-й
<a id="p100065"></a>Исходный раствор диметилтерефталата для градуировки
(раствор N 1)
<a id="p100066"></a>Разбавленный раствор диметилтерефталата для
градуировки (раствор N 2)
<a id="p100067"></a>Примечания.
1. <a id="p100068"></a>Допускается использование других средств измерений утвержденных типов, обеспечивающих измерения с установленной точностью.
2. <a id="p100069"></a>Допускается использование другого оборудования, материалов и реактивов с метрологическими и техническими характеристиками, аналогичными указанным.


## 5. <a id="p100070"></a>Требования безопасности



### <a id="p100071"></a>5.1. Требования безопасности при работе с химическими веществами


<a id="p100072"></a>При работе с реактивами соблюдают требования безопасности по ГОСТ 12.1.007-76 и 12.1.005-88.


### <a id="p100073"></a>5.2. Общие требования безопасности


<a id="p100074"></a>5.2.1. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают меры безопасности, указанные в "Руководстве по правилам эксплуатации" прибора, правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79, противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91, и имеют средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-83.
<a id="p100075"></a>5.2.2. Помещение должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией.
<a id="p100076"></a>5.2.3. При работе с биологическими средами необходимо соблюдать правила в соответствии с требованиями СП 1.3.2322-08.


## 6. <a id="p100077"></a>Требования к квалификации оператора


<a id="p100078"></a>К выполнению измерений допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже инженера-химика с опытом работы на жидкостном хроматографе, освоившие метод анализа и получившие удовлетворительные результаты оперативного контроля процедуры выполнения измерений.


## 7. <a id="p100079"></a>Условия измерений


<a id="p100080"></a>7.1. При подготовке к проведению измерений и приготовлении растворов соблюдают следующие условия (ГОСТ 15150):
- <a id="p100081"></a>температура воздуха (20 +/- 5) °С, влажность (80%);
- <a id="p100082"></a>атмосферное давление (630 - 800) мм рт. ст.
<a id="p100083"></a>7.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией к прибору.


## 8. <a id="p100084"></a>Подготовка к выполнению измерений


<a id="p100085"></a>Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление растворов, подготовка хроматографической колонки, установление градуировочной характеристики.


### <a id="p100086"></a>8.1. Подготовка посуды


<a id="p100087"></a>Используемую посуду вымыть мыльным раствором, промыть проточной водопроводной водой, ополоснуть дистиллированной водой, обработать этиловым спиртом и высушить при температуре 50 °С.


### <a id="p100088"></a>8.2. Приготовление растворов


<a id="p100089"></a>8.2.1. Элюент для хроматографии. Смесь ацетонитрила с дистиллированной водой в соотношении 25:75% (объемная доля). Состав элюента задают на двух каналах насоса.
<a id="p100090"></a>8.2.2. Раствор ацетонитрила 20%-й (объемная доля). В мерную колбу объемом 100 куб. см вносят 20,0 куб. см ацетонитрила, доводят дистиллированной водой до метки, перемешивают и дегазируют содержимое колбы барботированием гелия в течение 2 - 3 мин. со скоростью 50 - 60 куб. см/мин. Срок хранения раствора 5 дней.
<a id="p100091"></a>8.2.3. Исходный раствор диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 1). Берут навеску диметилтерефталата массой (2,0 +/- 0,12) мг, переносят навеску в мерную колбу вместимостью 100 куб. см и доводят ацетонитрилом до метки. Концентрация диметилтерефталата в исходном растворе составляет 20,0 мкг/куб. см. Срок хранения раствора 7 дней при комнатных условиях.
<a id="p100092"></a>8.2.4. Рабочий раствор диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 2). В мерную колбу вместимостью 50 куб. см вносят 2,5 куб. см раствора N 1 и доводят ацетонитрилом до метки. Массовая концентрация диметилтерефталата в рабочем растворе составляет 1,0 мкг/куб. см. Используют свежеприготовленный раствор.
<a id="p100093"></a>8.2.5. Раствор о-фосфорной кислоты 4%-й (объемная доля). В мерную колбу объемом 100 куб. см вносят 4,0 куб. см концентрированной о-фосфорной кислоты, доводят дистиллированной водой до метки и перемешивают содержимое колбы. Срок хранения раствора 30 дней.
<a id="p100094"></a>8.2.6. Стандартный раствор для идентификации диметилтерефталата. В мерную колбу вместимостью 25 куб. см вносят 10 куб. мм исходного раствора диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 1) и доводят содержимое колбы ацетонитрилом до метки. Концентрация диметилтерефталата составляет 0,2 мкг/куб. см. Срок хранения раствора 7 суток при комнатных условиях.


### <a id="p100095"></a>8.3. Подготовка хроматографической колонки


<a id="p100096"></a>Колонку устанавливают в хроматограф и подают элюент со скоростью 1,0 куб. см/мин. до установления равновесия колонки, которое определяют по стабильности нулевой линии детектора.


### <a id="p100097"></a>8.4. Установление градуировочной характеристики


<a id="p100098"></a>8.4.1. Строят график зависимости площади хроматографического пика от массовой концентрации диметилтерефталата в крови в диапазоне 0,02 - 1,0 мкг/куб. см. Градуировочную характеристику устанавливают по шести сериям растворов для градуировки. Каждую серию, состоящую из трех растворов, готовят из растворов для градуировки (N 1 и 2), приготовленных по [пп. 8.2.3](#p100091) - 8.2.4.
<a id="p100099"></a>8.4.2. Для приготовления градуировочных смесей отбирают пробу крови объемом не менее 40 куб. см, в которую добавляют 0,2 куб. см гепарина. В соответствии с [п. 9](#p100130) проводят анализ пробы крови на содержание диметилтерефталата. При наличии анализируемого вещества в холостой пробе вычитают его фоновое содержание при построении калибровки.
<a id="p100100"></a>8.4.3. Градуировочные растворы готовят в пробирках мерных центрифужных П-1-10-0,1 вместимостью 10 куб. см. Для этого в каждую пробирку вносят растворы диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки N 1 и 2 в соответствии с табл. 2, доводят до объема 1 куб. см цельной кровью и перемешивают. Одновременно готовят холостую пробу, не содержащую исследуемого вещества. Анализируют свежеприготовленные растворы.

<a id="p100101"></a>Таблица 2

<div align="center">

<a id="p100102"></a>**ГРАДУИРОВОЧНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕТИЛТЕРЕФТАЛАТА**

</div>

**В КРОВИ В ДИАПАЗОНЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ 0,02 - 1,0 МКГ/КУБ. СМ**


| Номер раствора | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Объем раствора N 1 (C = 20,0 мкг/куб. см), куб. мм | - | - | - | 5 | 10 | 50 |
| Объем раствора N 2 (C = 1,0 мкг/куб. см), куб. мм | 20 | 50 | 75 | - | - | - |
| Количество диметилтерефталата в градуировочном растворе, мкг | 0,02 | 0,05 | 0,075 | 0,10 | 0,20 | 1,0 |
| Массовая концентрация диметилтерефталата в крови, кг/куб. см | 0,02 | 0,05 | 0,075 | 0,10 | 0,20 | 1,0 |


<a id="p100108"></a>8.4.4. Градуировочные растворы центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 10 мин., отбирают 0,5 куб. см плазмы в стаканчик СВ 19/9 и проводят твердофазную экстракцию. Для этого в каждый стаканчик с плазмой добавляют 1 куб. см дистиллированной воды, 6 куб. мм 4%-го раствора о-фосфорной кислоты, перемешивают и пропускают под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB 1cc, который предварительно промывают 1 куб. см ацетонитрила и 1 куб. см дистиллированной воды. Затем картридж с пропущенной через него пробой промывают 1 куб. см дистиллированной воды и 1 куб. см 20%-го раствора ацетонитрила. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 0,5 куб. см ацетонитрила. Скорость потока во время экстракции не должна превышать 1 куб. см/мин. Полученный экстракт фильтруют через капроновый фильтр, используя медицинский шприц "Луер", в стеклянную виалу и аликвотную часть (10 куб. мм) анализируют на приборе.

##### <a id="p100109"></a>8.4.5 Условия хроматографирования:

<a id="p100110"></a>    колонка 2,1 х 150 мм, заполненная сорбентом Eclipse XDB-C  ;
                                                             18
<a id="p100111"></a>подвижная фаза - смесь ацетонитрила и воды в соотношении 25:75;
<a id="p100112"></a>градиент: 10 мин. подача подвижной фазы (25% ацетонитрила и 75% воды), увеличение ацетонитрила с 25 до 90% в течение 5 мин., 5 мин. подача 90% ацетонитрила, снижение ацетонитрила до 25% в течение 5 мин., подача 25% ацетонитрила до уравновешивания колонки (10 мин.);
<a id="p100113"></a>    скорость движения элюента                    1,0 куб. см/мин.;
<a id="p100114"></a>    температура термостата колонки               27 °С;
<a id="p100115"></a>    флуориметрический детектор:
<a id="p100116"></a>    длина волны возбуждения                      246 нм
<a id="p100117"></a>    длина волны эмиссии                          330 нм
<a id="p100118"></a>    время удерживания диметилтерефталата:        8,6 +/- 0,1 мин.

##### <a id="p100119"></a>8.4.6 Градуировочный коэффициент рассчитывают по формуле:


                                  n
                                 SUM C  / S
                                 i=1  i    i
<a id="p100120"></a>                             К = -----------,
                                      n

    где:
    C    -   массовая   концентрация  диметилтерефталата  в  градуировочном
     i
растворе, мкг/куб. см;
    S   -  среднее  значение трех измерений площади пика диметилтерефталата
     i
i-й концентрации, расхождение между минимальным и максимальным значением из
которых  не  должно  превышать 4% относительно среднего значения S  единицы
                                                                  i
оптической плотности (е.о.п.);
    n - количество градуировочных смесей (n = 6).

##### <a id="p100121"></a>8.4.7 Контроль стабильности градуировочной характеристики.

<a id="p100122"></a>Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовая концентрация диметилтерефталата соответствовала нижней, верхней границам и середине диапазона построения градуировочной характеристики. Градуировка признается стабильной при выполнении условия:

<a id="p100123"></a>|Х - C| <= 0,10 х C,

<a id="p100124"></a>где:
<a id="p100125"></a>C - заданная массовая концентрация диметилтерефталата в градуировочном растворе;
<a id="p100126"></a>Х - результат измерения массовой концентрации диметилтерефталата в градуировочном растворе.
<a id="p100127"></a>При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики.


### <a id="p100128"></a>8.5. Отбор проб


<a id="p100129"></a>Отбирают венозную кровь объемом не менее 4 куб. см в мерную стеклянную пробирку с 0,05 куб. см гепарина. Срок хранения проб в холодильнике 6 ч.


## 9. <a id="p100130"></a>Выполнение измерений


<a id="p100131"></a>Выполняют два параллельных измерения образца крови. Центрифугируют 1 куб. см крови со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 - 10 мин. Отбирают 0,5 куб. см плазмы в стаканчик СВ 19/9, добавляют 1 куб. см дистиллированной воды, 6 куб. мм 4%-го раствора о-фосфорной кислоты и проводят твердофазную экстракцию, последовательно пропуская под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB 1cc 1 куб. см ацетонитрила, 1 куб. см дистиллированной воды, 1,5 куб. см раствора плазмы, 1 куб. см дистиллированной воды, 1 куб. см 20%-го водного раствора ацетонитрила. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 0,5 куб. см ацетонитрила. Скорость потока во время экстракции не должна превышать 1 куб. см/мин. Полученный экстракт фильтруют через капроновый фильтр, используя медицинский шприц, в стеклянную виалу и аликвотную часть (10 куб. мм) анализируют в условиях, указанных в [п. 8.4.5](#p100109).
<a id="p100132"></a>Идентификацию диметилтерефталата проводят путем сравнения времен удерживания хроматографических пиков в анализируемой пробе и стандартном растворе.


## 10. <a id="p100133"></a>Обработка (вычисление) результатов измерений



#### <a id="p100134"></a>10.1 Массовую концентрацию диметилтерефталата в крови (мкг/куб. см) вычисляют по формуле:


<a id="p100135"></a>                                Х = S  х К,
                                     i

    где:
    Х  -  массовая  концентрация  диметилтерефталата в анализируемой пробе,
мкг/куб. см;
    S  - площадь пика диметилтерефталата на хроматограмме, е.о.п.;
     i
    К - градуировочный коэффициент.
                                      _
<a id="p100136"></a>    10.2.   За  результат  измерения  Х  принимают  среднее  арифметическое
значение  двух  результатов  измерений, полученных в условиях повторяемости
Х , Х  (параллельных определений), для которых выполняется условие:
 1   2

                                             Х  + Х
                                              1    2
<a id="p100137"></a>                     |Х  - Х | <= 0,01 х r х -------,                   (1)
                       1    2                   2

    где  r - предел повторяемости. Значения предела повторяемости приведены
в [табл. 3](#p100145).
<a id="p100138"></a>При невыполнении [условия (1)](#p100137) получают дополнительно еще два результата измерений. За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется условие:

                                                Х  + Х  + Х  + Х
                                                 1    2    3    4
<a id="p100139"></a>        |Х      - Х     | <= 0,01 х CR    (4) х -----------------,      (2)
          max.4    min.4              0,95              4

    где CR    (4) - критический диапазон. Значения  критического  диапазона
          0,95
приведены в [табл. 3](#p100145).
<a id="p100140"></a>При невыполнении [условия (2)](#p100139) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению [условия (1)](#p100137).
<a id="p100141"></a>10.3. Расхождение между результатами измерений, полученными в двух лабораториях, не должно превышать предела воспроизводимости:

                                             _    _
                                             Х  + Х
                      _    _                  1    2
<a id="p100142"></a>                     |Х  - Х | <= 0,01 х R х -------,                   (3)
                       1    2                   2

         _        _
    где  Х    и   Х    -   результаты   измерений   массовой   концентрации
          1        2
диметилтерефталата,    полученные   в   разных   лабораториях,  -   средние
арифметические   двух   результатов   измерений,   полученных   в  условиях
повторяемости, для которых выполняется [условие (1)](#p100137).
<a id="p100143"></a>При выполнении [условия (3)](#p100142) приемлемы оба результата измерений, и в качестве окончательного может быть использовано их среднее арифметическое значение. Значения предела воспроизводимости приведены в табл. 3.

<a id="p100144"></a>Таблица 3

<div align="center">

<a id="p100145"></a>**ЗНАЧЕНИЯ ПРЕДЕЛОВ ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**<br>
**И КРИТИЧЕСКОГО ДИАПАЗОНА ПРИ ДОВЕРИТЕЛЬНОЙ ВЕРОЯТНОСТИ**

</div>

P = 0,95


| Диапазон измерений, мкг/ куб. см | Предел повторяемости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях повторяемости), r, % | Критический диапазон (относительное значение допускаемого расхождения между наибольшим и наименьшим четырех результатов измерений, полученных в одной лаборатории в условиях повторяемости), CR (4); % 0,95 | Предел воспроизводимости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в разных лабораториях), R, % |
| --- | --- | --- | --- |
| от 0,02 до 1 включ. | 17 | 22 | 34 |



## 11. <a id="p100148"></a>Оформление результатов измерений


<a id="p100149"></a>Результат измерений в документах, предусматривающих его использование, может быть представлен в виде:

                   _
<a id="p100150"></a>                  (Х +/- ДЕЛЬТА), мкг/куб. см, P = 0,95,

    где ДЕЛЬТА -  характеристика  погрешности,  мкг/куб. см, при  P = 0,95,
значение ДЕЛЬТА рассчитывают по формуле:

                                             _
                                    дельта х Х
<a id="p100151"></a>                           ДЕЛЬТА = ----------.
                                       100

<a id="p100152"></a>Значение дельта приведено в [табл. 1](#p100025).


## 12. <a id="p100153"></a>Процедуры обеспечения достоверности измерений


<a id="p100154"></a>Обеспечение достоверности измерений в пределах лаборатории организуют и проводят путем проведения оперативного контроля процедуры измерений и контроля стабильности результатов измерений в соответствии с [ГОСТ Р ИСО 5725-6](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002) и [РМГ 76](https://bukva.ai/docs/rmg-76-2004).
<a id="p100155"></a>Периодичность получения результатов контрольных процедур и формы их регистрации приводят в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории.


### <a id="p100156"></a>12.1. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений с использованием метода добавок


<a id="p100157"></a>    Оперативный   контроль  процедуры  измерений  с  использованием  метода
добавок  проводят  путем  сравнения  результата отдельно взятой контрольной
процедуры К  с нормативом контроля К.
           к
<a id="p100158"></a>    Результат контрольной процедуры К  рассчитывают по формуле:
                                     к

                                  _    _
<a id="p100159"></a>                            К  = |Х' - Х - C |,
                             к              д

    где:
    _
    Х'  -  результат  измерений массовой концентрации  диметилтерефталата в
пробе  с  известной  добавкой  -  среднее  арифметическое  двух результатов
измерений,  полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми
удовлетворяет [условию (1)](#p100137);
    _
    Х  -  результат  измерений  массовой  концентрации диметилтерефталата в
исходной   пробе  -  среднее  арифметическое  двух  результатов  измерений,
полученных   в   условиях   повторяемости,   расхождение   между   которыми
удовлетворяет [условию (1)](#p100137);
    C   -  величина  добавки  к пробе, мкг/куб. см. Величина добавки должна
     д
составлять не менее 40% от содержания диметилтерефталата в рабочей пробе.
<a id="p100160"></a>    Норматив контроля К рассчитывают по формуле:

                              _____________________
                             /     2            2
<a id="p100161"></a>                       К = \/ДЕЛЬТА  _  + ДЕЛЬТА  _,
                                   л,Х'         л,Х

    где:
    ДЕЛЬТА  _ , ДЕЛЬТА  _   -     значения    характеристики    погрешности
          л,Х'        л,Х
результатов  измерений, установленные в лаборатории при реализации методики
измерений, соответствующие массовой концентрации диметилтерефталата в пробе
с известной добавкой и в исходной пробе соответственно.
<a id="p100162"></a>    Примечание.  Допустимо характеристику погрешности результатов измерений
при  внедрении  методики  измерений  в  лаборатории устанавливать на основе
выражения:  ДЕЛЬТА   =  0,84  х  ДЕЛЬТА,  с  последующим уточнением по мере
                  л
накопления   информации   в   процессе  контроля  стабильности  результатов
измерений.

<a id="p100163"></a>    Процедуру измерений признают удовлетворительной при выполнении условия:

<a id="p100164"></a>                                 К  <= К.                               (4)
                                  к

<a id="p100165"></a>При невыполнении [условия (4)](#p100164) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (4) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.


### <a id="p100166"></a>12.2. Алгоритм проведения контрольной процедуры при контроле внутрилабораторной прецизионности


<a id="p100167"></a>Контрольные процедуры при контроле промежуточной прецизионности получают с использованием рабочих проб крови.
<a id="p100168"></a>    При   реализации   контрольной   процедуры   получают   два  результата
                                  _               _
контрольных измерений (первичного Х  и повторного Х ) массовой концентрации
                                   1               2
диметилтерефталата в условиях внутрилабораторной прецизионности.
<a id="p100169"></a>    Результат   контрольной   процедуры   признают  удовлетворительным  при
выполнении следующего условия:

                                              _    _
                                              Х  + Х
                                               1    2
<a id="p100170"></a>                     |Х  - Х | <= 0,01 х R  х -------.                  (5)
                       1    2             л      2

<a id="p100171"></a>    Значение предела внутрилабораторной прецизионности (R , %) не превышает
                                                         л

<div align="center">

28%.

</div>



## 13. <a id="p100172"></a>Разработчики


<a id="p100173"></a>"Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора.



<a id="p100174"></a>

---