---
title: "\"МУК 4.1.2954-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.2954-11"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/muk-4-1-2954-11"
---

## "МУК 4.1.2954-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

# "МУК 4.1.2954-11. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания"

(утв. Роспотребнадзором 29.07.2011)

> [!IMPORTANT]
> Документ [введен](#p100002) в действие с 29 июля 2011 года.


<div align="right">

<a id="p100001"></a>Утверждаю<br>
Руководитель Федеральной<br>
службы по надзору в сфере<br>
защиты прав потребителей<br>
и благополучия человека,<br>
Главный государственный<br>
санитарный врач<br>
Российской Федерации<br>
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**

</div>

<div align="center">

29 июля 2011 года

</div>



#### <a id="p100003"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100004"></a>**ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ДИМЕТИЛОВОГО ЭФИРА**
**ТЕРЕФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (ДИМЕТИЛТЕРЕФТАЛАТА) В МОЧЕ МЕТОДОМ**
**ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ**

<a id="p100005"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.2954-11**

<div align="right">

<a id="p100002"></a>Дата введения:

</div>

с момента утверждения

1. <a id="p100006"></a>Разработаны Федеральным бюджетным учреждением науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора.
2. <a id="p100007"></a>Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации" Г.Г. Онищенко 27 июля 2011 г.
3. <a id="p100008"></a>Введены в действие с момента утверждения.
4. <a id="p100009"></a>Введены впервые.

1. <a id="p100010"></a>Общие положения и область применения

<a id="p100011"></a>Свидетельство об аттестации N 223.1.0244/01.00258/2010.
<a id="p100012"></a>1.1. Методические указания по определению массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) в моче предназначены для использования органами, осуществляющими государственный санитарно-эпидемиологический надзор и организациями Роспотребнадзора, лечебными и научными учреждениями, осуществляющими деятельность в области профпатологии и экологии человека, научно-исследовательскими институтами, занимающимися вопросами гигиены окружающей среды.
<a id="p100013"></a>Методические указания разработаны с целью обеспечения контроля за содержанием диметилового эфира терефталевой кислоты в биологических средах (моче) у населения, проживающего в условиях с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды.
<a id="p100014"></a>1.2. Физико-химические и токсические свойства диметилового эфира терефталевой кислоты.
<a id="p100015"></a>Структурная формула (не приводится).
<a id="p100016"></a>Молекулярная масса 194,19.
<a id="p100017"></a>    Диметиловый  эфир терефталевой кислоты (диметилтерефталат) - бесцветные
кристаллы  призматической формы, молекулярная масса 194,19, t   = 141 - 142
                                                             пл
°С,  d(20 °С)  =  1,63.   Растворяется  в  воде,  этиленгликоле,  метаноле,
хлороформе,  ксилоле, бензоле. Температура воспламенения диметилтерефталата
577,85 °С,  температура  самовоспламенения 853 °С,  температура вспышки 146
°С, пылевоздушная смесь взрывоопасна.
<a id="p100018"></a>Диметилтерефталат обладает умеренно выраженным кумулятивным и слабым раздражающим действиями, вызывает умеренную анемию и ретикулоцитоз, лейкопению, лимфоцитоз, влияет на сердечно-сосудистую систему.

2. <a id="p100019"></a>Сущность метода

<a id="p100020"></a>2.1. Метод измерений массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты (диметилтерефталата) основан на извлечении диметилтерефталата из мочи твердофазной экстракцией на полимерном сорбенте Oasis HLB и анализе экстракта на жидкостном хроматографе в градиентном режиме элюирования с использованием флуориметрического детектора.
<a id="p100021"></a>2.2. Определению не мешают диметиловый эфир фталевой кислоты, диметиловый эфир изофталевой кислоты, монометиловые эфиры изомеров фталевой кислоты, диэтиловые эфиры изомеров фталевой кислоты, фталевая, изофталевая и терефталевая кислоты.
<a id="p100022"></a>2.3. Диапазон измерений массовой концентрации диметилового эфира терефталевой кислоты в моче - 0,001 - 1,0 мкг/куб. см.

3. <a id="p100023"></a>Приписанные характеристики показателей точности измерений

<a id="p100024"></a>Погрешность измерений, соответствует характеристикам, приведенным в табл. 1.

<a id="p100025"></a>Таблица 1

<div align="center">

<a id="p100026"></a>**ДИАПАЗОН ИЗМЕРЕНИЙ, ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ**<br>
**ТОЧНОСТИ, ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ**

</div>

**ПРЕЦИЗИОННОСТИ, ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**


<table>
<colgroup><col width="18%"><col width="18%"><col width="20%"><col width="18%"><col width="25%"></colgroup>
<tr><td rowspan="2">Диапазон измерений, мкг/куб. см</td><td colspan="3">Показатели прецизионности (относительные значения)</td><td>Показатель точности (границы</td></tr>
<tr><td>Стандартное отклонение повторяемости, сигма , % r</td><td>Стандартное отклонение внутрилабораторной прецизионности, сигма , R %</td><td>Стандартное отклонение воспроизводимости, сигма , % R</td><td>относительной погрешности при P = 0,95), +/- дельта &lt;1&gt;, %</td></tr>
<tr><td>от 0,001 до 1 включ.</td><td>7</td><td>11</td><td>12</td><td>24</td></tr>
<tr><td colspan="5">&lt;1&gt; Соответствует расширенной относительной неопределенности при коэффициенте охвата k = 2.</td></tr>
</table>


<div align="center">

4. <a id="p100030"></a>Средства измерений, вспомогательные устройства,

</div>

материалы, растворы и реактивы

<a id="p100031"></a>При выполнении измерений применяют следующие средства измерении, вспомогательные устройства, материалы и реактивы.


#### <a id="p100032"></a>4.1 Средства измерений


<a id="p100033"></a>Жидкостный хроматограф, оснащенный
термостатом колонок, 2-х или 4-х канальным           Государственный реестр
насосом, устройством для дегазации элюента,          средств измерений
флуориметрическим детектором                         N 16193-06
<a id="p100034"></a>Весы лабораторные специального класса точности
с ценой наименьшего деления 0,1 мг, наибольшим
пределом взвешивания 210 г ГОСТ Р 53228
<a id="p100035"></a>Гири Г -210 ГОСТ 7328
      2
<a id="p100036"></a>Колбы мерные вместимостью 25, 100 куб. см [ГОСТ 1770](https://bukva.ai/docs/gost-1770-74)
<a id="p100037"></a>Пипетки градуированные вместимостью
0,5; 1; 5 куб. см [ГОСТ 29227](https://bukva.ai/docs/gost-29227-91)
<a id="p100038"></a>Микрошприцы МШ-10                                    ТУ 2.833.106
<a id="p100039"></a>Редуктор кислородный                                 ТУ 26-05-236


#### <a id="p100040"></a>4.2 Вспомогательные устройства


<a id="p100041"></a>Колонка металлическая 2,1 х 150 мм, заполненная
сорбентом Eclipse XDB-C   зернением 5 мкм
                       18
<a id="p100042"></a>Предколонка Eclipse XDB-C   зернением 5 мкм
                         18
2,1 х 12,5 мм
<a id="p100043"></a>Картриджи для твердофазной экстракции
с сорбентом Oasis HLB 3cc (90 мг) "Waters"
<a id="p100044"></a>Центрифуга ЦЛМН-Р10-01-"Элекон"                      ТУ 9443-001-245.23530
<a id="p100045"></a>Сушильный шкаф ШСС-80                                ТУ 16.531.743
<a id="p100046"></a>Устройство для твердофазной экстракции:
(Waters) камера с регулировкой вакуумного
давления, в которую помещается штатив
с картриджами Oasis (от 1 до 20 шт.),
соединенная с вакуумным насосом (давление
от 0 до 30 х 100 кПа)
<a id="p100047"></a>Стаканы для взвешивания (бюксы) СВ 19/9 ГОСТ 25336
<a id="p100048"></a>Шприц медицинский одноразовый типа "Луер"
вместимостью 1 куб. см [ГОСТ Р ИСО 7886-1](https://bukva.ai/docs/standart-gost-r-iso-7886-1-2009)
<a id="p100049"></a>Фильтры капроновые с диаметром пор не более 5 мкм
<a id="p100050"></a>Стеклянные виалы объемом 2 куб. см
<a id="p100051"></a>Пробирки конические вместимостью 15 куб. см
<a id="p100052"></a>ПП градуированные с завинчивающейся крышкой
**CTS-151H**


#### <a id="p100053"></a>4.3 Реактивы


<a id="p100054"></a>Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, осч        ТУ 6-09-14-2167
<a id="p100055"></a>Спирт метиловый для жидкостной хроматографии, осч    ТУ 6-09-2192
<a id="p100056"></a>Спирт этиловый ректификованный [ГОСТ Р 51652](https://bukva.ai/docs/gost-r-51652-2000)
<a id="p100057"></a>Вода дистиллированная ГОСТ 6709
<a id="p100058"></a>Диметиловый эфир терефталевой кислоты, тех. [ГОСТ 11363](https://bukva.ai/docs/standart-gost-11363-91)


#### <a id="p100059"></a>4.4 Материалы


<a id="p100060"></a>Гелий газообразный                                   ТУ 51-940


#### <a id="p100061"></a>4.5 Растворы


<a id="p100062"></a>Раствор ацетонитрила 20%-й
<a id="p100063"></a>Исходный раствор диметилтерефталата для
градуировки (раствор N 1)
<a id="p100064"></a>Разбавленный раствор диметилтерефталата
для градуировки (раствор N 2)
<a id="p100065"></a>Примечания.
1. <a id="p100066"></a>Допускается использование других средств измерений утвержденных типов, обеспечивающих измерения с установленной точностью.
2. <a id="p100067"></a>Допускается использование другого оборудования, материалов и реактивов с метрологическими и техническими характеристиками, аналогичными указанным.

5. <a id="p100068"></a>Требования безопасности


#### <a id="p100069"></a>5.1 Требования безопасности при работе

с химическими веществами

<a id="p100070"></a>При работе с реактивами соблюдают требования безопасности по ГОСТ 12.1.007-76 и 12.1.005-88.


#### <a id="p100071"></a>5.2 Общие требования безопасности


<a id="p100072"></a>5.2.1. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают меры безопасности, указанные в "Руководстве по правилам эксплуатации" прибора, правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79, противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004, и имеют средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-83.

##### <a id="p100073"></a>5.2.2 Помещение оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией.

<a id="p100074"></a>5.2.3. При работе с биологическими средами необходимо соблюдать правила в соответствии с требованиями СП 1.3.2322-08.

6. <a id="p100075"></a>Требования к квалификации оператора

<a id="p100076"></a>К выполнению измерений допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже инженера-химика с опытом работы на жидкостном хроматографе, освоившие метод анализа и получившие удовлетворительные результаты оперативного контроля процедуры выполнения измерений.

7. <a id="p100077"></a>Условия измерений

<a id="p100078"></a>7.1. При подготовке к проведению измерений и приготовлении растворов соблюдают следующие условия (ГОСТ 15150):
- <a id="p100079"></a>температура воздуха (20 +/- 5) °С, влажность (80%);
- <a id="p100080"></a>атмосферное давление (630 - 800) мм рт. ст.
<a id="p100081"></a>7.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией к прибору.

8. <a id="p100082"></a>Подготовка к выполнению измерений

<a id="p100083"></a>Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление растворов, подготовка хроматографической колонки, установление градуировочной характеристики.


#### <a id="p100084"></a>8.1 Подготовка посуды


<a id="p100085"></a>Используемую посуду вымыть мыльным раствором, промыть проточной водопроводной водой, ополоснуть дистиллированной водой, обработать этиловым спиртом и высушить при температуре 50 °С.


#### <a id="p100086"></a>8.2 Приготовление растворов


<a id="p100087"></a>8.2.1. Элюент для хроматографии. Смесь ацетонитрила с дистиллированной водой в соотношении 25:75 (объемная доля). Состав элюента задают на двух каналах насоса.
<a id="p100088"></a>8.2.2. Раствор ацетонитрила 20%-й (объемная доля). В мерную колбу вместимостью 100 куб. см вносят 20,0 куб. см ацетонитрила, доводят дистиллированной водой до метки, перемешивают и дегазируют содержимое колбы барботированием гелия в течение 2 - 3 мин. со скоростью 50 - 60 куб. см/мин. Срок хранения раствора 5 дней.
<a id="p100089"></a>8.2.3. Исходный раствор диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 1). Навеску диметилтерефталата массой (50,0 +/- 0,12) мг вносят в мерную колбу вместимостью 100 куб. см и доводят метанолом до метки. Массовая концентрация диметилтерефталата в исходном растворе составляет 0,5 мг/куб. см. Срок хранения раствора 7 суток при комнатных условиях.
<a id="p100090"></a>8.2.4. Рабочий раствор диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 2). В мерную колбу вместимостью 100 куб. см вносят 0,1 куб. см раствора N 1 и доводят метанолом до метки. Концентрация диметилтерефталата в разбавленном растворе составляет 0,5 мкг/куб. см. Используют свежеприготовленный раствор.
<a id="p100091"></a>8.2.5. Стандартный раствор для идентификации диметилтерефталата. В мерную колбу вместимостью 25 куб. см вносят 10 куб. мм исходного раствора диметилового эфира терефталевой кислоты для градуировки (раствор N 1) и доводят содержимое колбы ацетонитрилом до метки. Концентрация диметилтерефталата составляет 0,2 мкг/куб. см. Срок хранения раствора 7 суток при комнатных условиях.


#### <a id="p100092"></a>8.3 Подготовка хроматографической колонки


<a id="p100093"></a>Колонку устанавливают в хроматограф и подают элюент со скоростью 1,0 куб. см/мин. до установления равновесия колонки, которое определяют по стабильности нулевой линии детектора.


#### <a id="p100094"></a>8.4 Установление градуировочной характеристики


<a id="p100095"></a>8.4.1. Строят две зависимости площади хроматографического пика от массовой концентрации диметилтерефталата в моче в диапазонах 0,001 - 0,020 мкг/куб. см и 0,02 - 1,00 мкг/куб. см. Градуировочную характеристику в каждом диапазоне устанавливают по шести сериям растворов для градуировки. Каждую серию, состоящую из трех растворов, готовят из растворов для градуировки (N 1 и 2), приготовленных по [пунктам 8.2.3](#p100089) - 8.2.4 настоящих МУ.
<a id="p100096"></a>8.4.2. Для приготовления градуировочных смесей отбирают пробу мочи объемом не менее 900 куб. см. В соответствии с [п. 9](#p100127) проводят анализ пробы мочи на содержание диметилтерефталата. При наличии анализируемого вещества в холостой пробе вычитают его фоновое содержание при построении градуировочного графика.
<a id="p100097"></a>8.4.3. Градуировочные растворы готовят в мерных колбах вместимостью 25,0 куб. см. Для этого в каждую колбу вносят растворы для градуировки N 1 и 2 в соответствии с табл. 2, доводят объем колбы до метки мочой и перемешивают. Одновременно готовят холостую пробу, не содержащую исследуемого вещества. Анализируют свежеприготовленные растворы.

<a id="p100098"></a>Таблица 2

<div align="center">

<a id="p100099"></a>**ГРАДУИРОВОЧНЫЕ РАСТВОРЫ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИМЕТИЛТЕРЕФТАЛАТА**

</div>

**В МОЧЕ В ДИАПАЗОНЕ КОНЦЕНТРАЦИЙ 0,001 - 1,00 МКГ/КУБ. СМ**


| Номер раствора | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| Объем раствора N 1 (C = 500 мкг/куб. см), куб. см | - | - | - | - | - | - | - | - | 0,005 | 0,012 | 0,025 |
| Объем раствора N 2 (C = 0,5 мкг/куб. см), куб. см | 0,05 | 0,10 | 0,15 | 0,25 | 0,50 | 1,00 | 2,5 | 5,0 | - | - | - |
| Количество диметилтерефталата в градуировочном растворе, мкг | 0,025 | 0,050 | 0,075 | 0,125 | 0,250 | 0,500 | 1,25 | 2,5 | 5,0 | 12,0 | 25,0 |
| Массовая концентрация диметилтерефталата в моче, мкг/куб. см | 0,001 | 0,002 | 0,003 | 0,005 | 0,010 | 0,020 | 0,05 | 0,1 | 0,2 | 0,48 | 1,0 |


<a id="p100105"></a>8.4.4. Переносят 15,0 куб. см каждого градуировочного раствора в коническую пробирку вместимостью 15 куб. см и центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 мин. Для получения одного измерения отбирают 3 куб. см верхнего слоя мочи и проводят твердофазную экстракцию. Для этого пропускают под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB 3cc 1 куб. см ацетонитрила, 1 куб. см дистиллированной воды, 3 куб. см отцентрифугированной мочи, 3 куб. см дистиллированной воды, 2 куб. см 20%-го раствора ацетонитрила. Скорость потока не должна превышать 1 куб. см/мин. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 1,0 куб. см ацетонитрила. Полученный экстракт фильтруют через капроновый фильтр, используя медицинский шприц "Луер", в стеклянную виалу и аликвотную часть (10 куб. мм) анализируют на приборе.

##### <a id="p100106"></a>8.4.5 Условия хроматографирования:

<a id="p100107"></a>    Колонка 2,1 х 150 мм, заполненная сорбентом Eclipse XDB-C  ;
                                                             18
<a id="p100108"></a>подвижная фаза - смесь ацетонитрила и воды в соотношении 25:75;
<a id="p100109"></a>градиент: 10 мин. подача подвижной фазы (25% ацетонитрила и 75% воды), увеличение ацетонитрила с 25 до 90% в течение 5 мин., 5 мин. подача 90% ацетонитрила, снижение ацетонитрила до 25% в течение 5 мин., подача 25% ацетонитрила до уравновешивания колонки (10 мин.);
<a id="p100110"></a>    скорость движения элюента                            1,0 куб. см/мин.;
<a id="p100111"></a>    температура термостата колонки                       27 °С;
<a id="p100112"></a>    флуориметрический детектор:
<a id="p100113"></a>    длина волны возбуждения                              246 нм;
<a id="p100114"></a>    длина волны эмиссии                                  330 нм;
<a id="p100115"></a>    время удерживания диметилтерефталата:                (8,6 +/- 0,1) мин.

##### <a id="p100116"></a>8.4.6 Градуировочный коэффициент рассчитывают по формуле:


                                   n
                                  SUM C  / S
                                  i=1  i    i
<a id="p100117"></a>                              K = -----------,
                                       n

    где:
    C   -   концентрация   диметилтерефталата  в  градуировочном  растворе,
     i
мкг/куб. см;
    S   -  среднее  значение трех измерений площади пика диметилтерефталата
     i
i-й концентрации, расхождение между минимальным и максимальным значением из
которых  не  должно  превышать 4% относительно среднего значения S  единицы
                                                                  i
оптической плотности (е.о.п.);
    n - количество градуировочных смесей (n = 6).

##### <a id="p100118"></a>8.4.7 Контроль стабильности градуировочной характеристики.

<a id="p100119"></a>Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовая концентрация диметилтерефталата соответствовала нижней, верхней границам и середине диапазона построения градуировочной характеристики. Градуировка признается стабильной при выполнении условия:

<div align="center">

<a id="p100120"></a>|X - C| <= 0,10 х C,

</div>


<a id="p100121"></a>где:
<a id="p100122"></a>C - заданная массовая концентрация диметилтерефталата в градуировочном растворе;
<a id="p100123"></a>X - результат измерения массовой концентрации диметилтерефталата в градуировочном растворе.
<a id="p100124"></a>При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики.


#### <a id="p100125"></a>8.5 Отбор проб


<a id="p100126"></a>Отбирают мочу объемом не менее 20 куб. см в стеклянную посуду с крышкой. Срок хранения проб в холодильнике 6 ч.

9. <a id="p100127"></a>Выполнение измерений

<a id="p100128"></a>Выполняют два параллельных измерения образца мочи. В коническую пробирку вместимостью 15 куб. см переносят 5,0 куб. см мочи и центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 мин., отбирают 3 куб. см верхнего слоя и проводят твердофазную экстракцию, последовательно пропуская под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB 3cc 1 куб. см ацетонитрила, 1 куб. см дистиллированной воды, 3 куб. см мочи, 3 куб. см дистиллированной воды, 2 куб. см 20%-го водного раствора ацетонитрила. Скорость потока не должна превышать 1 куб. см/мин. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 1,0 куб. см ацетонитрила. Полученный экстракт фильтруют через капроновый фильтр, используя медицинский шприц типа "Луер", в стеклянную виалу и аликвотную часть (10 куб. мм) анализируют в условиях, указанных в [п. 8.4.5](#p100106) настоящих МУ.
<a id="p100129"></a>Идентификацию диметилтерефталата проводят путем сравнения времен удерживания хроматографических пиков в анализируемой пробе и стандартном растворе.

10. <a id="p100130"></a>Обработка (вычисление) результатов измерений


#### <a id="p100131"></a>10.1 Массовую концентрацию диметилтерефталата в моче (мкг/куб. см) вычисляют по формуле:


<a id="p100132"></a>                                X = S  х K,
                                     i

    где:
    X  -  массовая  концентрация  диметилтерефталата в анализируемой пробе,
мкг/куб. см;
    S  - площадь пика диметилтерефталата на хроматограмме, е.о.п.;
     i
    K - градуировочный коэффициент.
                                      _
<a id="p100133"></a>    10.2.   За  результат  измерения  X  принимают  среднее  арифметическое
значение  двух  результатов  измерений, полученных в условиях повторяемости
X , X  (параллельных определений), для которых выполняется условие:
 1   2

                                              X  + X
                                               1    2
<a id="p100134"></a>                      |X  - X | <= 0,01 х r х -------,                  (1)
                        1    2                   2

    где r - предел повторяемости. Значения предела повторяемости  приведены
в [табл. 3](#p100142).
<a id="p100135"></a> При невыполнении [условия (1)](#p100134) получают дополнительно еще два результата
измерений.  За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех
результатов  измерений,  полученных  в  условиях повторяемости, для которых
выполняется условие:

                                                X  + X  + X  + X
                                                 1    2    3    4
<a id="p100136"></a>        |X      - X     | <= 0,01 х CR    (4) х -----------------,      (2)
          max,4    min,4              0,95              4

    где CR    (4) - критический диапазон. Значения  критического  диапазона
          0,95
приведены в [табл. 3](#p100142).
<a id="p100137"></a>При невыполнении [условия (2)](#p100136) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению [условия (1)](#p100134).
<a id="p100138"></a>10.3. Расхождение между результатами измерений, полученными в двух лабораториях, не должно превышать предела воспроизводимости:

                                              _    _
                                              X  + X
                                               1    2
<a id="p100139"></a>                      |X  - X | <= 0,01 х R х -------,                  (3)
                        1    2                   2

          _        _
    где   X    и   X    -   результаты   измерений   массовой  концентрации
           1        2
диметилтерефталата,    полученные   в   разных   лабораториях   -   средние
арифметические   двух   результатов   измерений,   полученных   в  условиях
повторяемости, для которых выполняется [условие (1)](#p100134).
<a id="p100140"></a>При выполнении [условия (3)](#p100139) приемлемы оба результата измерений, и в качестве окончательного может быть использовано их среднее арифметическое значение. Значения предела воспроизводимости приведены в табл. 3.

<a id="p100141"></a>Таблица 3

<div align="center">

<a id="p100142"></a>**ЗНАЧЕНИЯ ПРЕДЕЛОВ ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**<br>
**И КРИТИЧЕСКОГО ДИАПАЗОНА ПРИ ДОВЕРИТЕЛЬНОЙ**

</div>

**ВЕРОЯТНОСТИ P = 0,95**


| Диапазон измерений, мкг/куб. см | Предел повторяемости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях повторяемости), r, % | Критический диапазон (относительное значение допускаемого расхождения между наибольшим и наименьшим четырех результатов измерений, полученных в одной лаборатории в условиях повторяемости), CR (4), 0,95 % | Предел воспроизводимости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в разных лабораториях), R, % |
| --- | --- | --- | --- |
| от 0,001 до 1 включ. | 20 | 25 | 34 |


11. <a id="p100145"></a>Оформление результатов измерений

                                             _
<a id="p100146"></a>    Результат измерения представляют в виде (X +/- ДЕЛЬТА) мкг/куб. см, где
ДЕЛЬТА - характеристика погрешности,  мкг/куб. см,  при P = 0,95,  значение
ДЕЛЬТА рассчитывают по формуле:

                                              _
                                     дельта х X
<a id="p100147"></a>                            ДЕЛЬТА = ----------,
                                        100

 где значение дельта приведено в [табл. 1](#p100026).

12. <a id="p100148"></a>Процедуры обеспечения достоверности измерений

<a id="p100149"></a>Контроль стабильности результатов измерений в пределах лаборатории организуют и проводят в соответствии с [ГОСТ Р ИСО 5725-6-2002](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002) и [РМГ 76-2004 ГСИ](https://bukva.ai/docs/rmg-76-2004).
<a id="p100150"></a>Периодичность получения результатов контрольных процедур и формы их регистрации приводят в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории.


#### <a id="p100151"></a>12.1 Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений

с использованием метода добавок

<a id="p100152"></a>    Оперативный  контроль  процедуры  измерений  проводят  путем  сравнения
результата  отдельно  взятой контрольной процедуры K  с нормативом контроля
                                                    к
K.
<a id="p100153"></a>    Результат контрольной процедуры K  рассчитывают по формуле:
                                     к

                                  _    _
<a id="p100154"></a>                            K  = |X' - X - C |,
                             к              д

    где:
    _
    X'  -  результат  измерений массовой концентрации  диметилтерефталата в
пробе  с  известной  добавкой  -  среднее  арифметическое  двух результатов
измерений,  полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми
удовлетворяет [условию (1)](#p100134);
    _
    X  -  результат  измерений  массовой концентрации  диметилтерефталата в
исходной   пробе  -  среднее  арифметическое  двух  результатов  измерений,
полученных   в   условиях   повторяемости,   расхождение   между   которыми
удовлетворяет [условию (1)](#p100134);
    C  - величина добавки к  пробе,  мкг/куб. см.  Величина  добавки должна
     д
составлять не менее 40% от содержания диметилтерефталата в рабочей пробе.
<a id="p100155"></a>    Норматив контроля K рассчитывают по формуле:

                            ________________________
                           /     2             2
<a id="p100156"></a>                     K = \/ДЕЛЬТА      + ДЕЛЬТА     ,
                                 л,X'          л,X
                                    ср            ср

    где ДЕЛЬТА     , ДЕЛЬТА      -  значения   характеристики   погрешности
              л,X'         л,X
                 ср           ср
результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики,
соответствующие   массовой   концентрации   диметилтерефталата  в  пробе  с
известной добавкой и в исходной пробе соответственно.
<a id="p100157"></a>    Примечание.  Допустимо характеристику погрешности результатов измерений
при  внедрении  методики  в  лаборатории устанавливать на основе выражения:
ДЕЛЬТА   =  0,84  х  ДЕЛЬТА,  с  последующим  уточнением по мере накопления
      л
информации в процессе контроля стабильности результатов измерений.

<a id="p100158"></a>    Процедуру   измерений   признают   удовлетворительной,  при  выполнении
условия:

<a id="p100159"></a>                                K  <= K.                                (4)
                                 к

<a id="p100160"></a>При невыполнении [условия (4)](#p100159) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (4) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению.


#### <a id="p100161"></a>12.2 Алгоритм проведения контрольной процедуры при контроле

внутрилабораторной прецизионности

<a id="p100162"></a>Контрольные процедуры при контроле промежуточной прецизионности получают с использованием рабочих проб мочи.
<a id="p100163"></a>    При   реализации   контрольной   процедуры   получают   два  результата
                                  _               _
контрольных измерений (первичного X  и повторного X ) массовой концентрации
                                   1               2
диметилтерефталата в условиях внутрилабораторной прецизионности.
<a id="p100164"></a>    Результат   контрольной   процедуры   признают  удовлетворительным  при
выполнении следующего условия:

                                              _    _
                                              X  + X
                      _    _                   1    2
<a id="p100165"></a>                     |X  - X | <= 0,01 х R  х -------.                  (5)
                       1    2             л      2

<a id="p100166"></a>    Значение предела внутрилабораторной прецизионности (R , %) не превышает
                                                         л

<div align="center">

31%.

</div>


13. <a id="p100167"></a>Разработчики

<a id="p100168"></a>"Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора.



<a id="p100169"></a>

---