--- title: "\"МУК 4.1.2772-10. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации фталевой кислоты в пробах крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания\"" number: "МУК 4.1.2772-10" status: действует canonical: "https://bukva.ai/docs/muk-4-1-2772-10" --- ## "МУК 4.1.2772-10. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации фталевой кислоты в пробах крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания" # "МУК 4.1.2772-10. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Определение массовой концентрации фталевой кислоты в пробах крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методические указания" (утв. Роспотребнадзором 22.11.2010) > [!IMPORTANT] > Документ [введен](#p100002) в действие с 22 ноября 2010 года.
Утверждаю
Руководитель Федеральной
службы по надзору в сфере
защиты прав потребителей
и благополучия человека,
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации
**Г.Г.ОНИЩЕНКО**
22 ноября 2010 года #### 4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ **ОПРЕДЕЛЕНИЕ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ В ПРОБАХ** **КРОВИ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ** **МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ** **МУК 4.1.2772-10**
Дата введения:
с момента утверждения 1. Разработаны Федеральным государственным учреждением науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" Роспотребнадзора. 2. Рекомендованы к утверждению Комиссией по государственному санитарно-эпидемиологическому нормированию при Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (протокол от 14.10.2010 N 2). 3. Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации Г.Г. Онищенко 22 ноября 2010 г. 4. Введены впервые. ### 1. Общие положения и область применения Свидетельство о метрологической аттестации N 223.1.11.11.96/2009. 1.1. Методические указания по определению массовой концентрации фталевой кислоты в крови предназначены для использования территориальными органами и подведомственными организациями Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, лечебными и научными учреждениями, осуществляющими деятельность в области профпатологии и экологии человека, научно-исследовательскими институтами, занимающимися вопросами гигиены окружающей среды. 1.2. Методические указания разработаны с целью обеспечения контроля за содержанием фталевой кислоты в биологических средах у населения, проживающего в районах с повышенным уровнем загрязнения окружающей среды. #### 1.3 Фталевая кислота, молекулярная масса: 166,13. о-Фталевая кислота (о-бензолдикарбоновая кислота) - кристаллы в виде белых блестящих листочков. Температура плавления 200 °C, при плавлении разлагается до фталевого ангидрида. Растворимость в 100 г растворителя: в воде - 0,57 г (20,0 °C), метиловом спирте - 25,6 г (21,4 °C), этиловом спирте - 13,8 г (21,4 °C), диэтиловом эфире - 0,68 (15 °C), ацетоне - 2,89 (28 °C) [[пункт 1](#p100187) Приложения настоящих МУК] <*>. Фталевая кислота является метаболитом фталевого ангидрида, оказывает раздражающее действие на кожу, вызывает уменьшение количества тромбоцитов и повышение уровня билирубина в крови, оказывает действие на печень, почки, желудок и кишечник [[2]](#p100188). --- <*> Далее по тексту ссылка на номер пункта [Приложения](#p100186) указывается одним номером в квадратных скобках. Диапазон измерений массовой концентрации фталевой кислоты в крови приведен в табл. 1. Таблица 1 **НАЗВАНИЕ ОПРЕДЕЛЯЕМОГО ВЕЩЕСТВА И ДИАПАЗОН ИЗМЕРЕНИЙ** | Название определяемого вещества | Диапазон измерений, мкг/куб. см | | --- | --- | | Фталевая кислота | От 1 до 20 включ. | ### 2. Приписанные характеристики погрешности измерений Методика обеспечивает получение результатов измерений с погрешностью, не превышающей значения, приведенного в табл. 2. Таблица 2
**ДИАПАЗОН ИЗМЕРЕНИЯ, ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ТОЧНОСТИ,**
**ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ПРЕЦИЗИОННОСТИ,**
**ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**
Диапазон измерений, мкг/куб. смПоказатель повторяемости (относительное значение среднеквадратического отклонения повторяемости), сигма , % rПоказатель внутрилабораторной прецизионности (относительное значение среднеквадратического отклонения внутрилабораторной прецизионности), сигма , % RлПоказатель воспроизводимости (относительное значение среднеквадратического отклонения воспроизводимости), сигма , % RПоказатель точности <*> (границы относительной погрешности при вероятности P = 0,95), +/- дельта, %
от 1 до 20 включ.6911,523
<*> Соответствует относительной расширенной неопределенности измерений при коэффициенте охвата 2
### 3. Сущность метода Методика основана на выделении фталевой кислоты из крови методом твердофазной экстракции на полимерном сорбенте Oasis HLB и количественном определении экстракта на жидкостном хроматографе с использованием УФ-детектора. Определению не мешают уксусная кислота, малеиновая, бензойная и другие бензолкарбоновые кислоты. ### 4. Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы, растворы и реактивы При выполнении измерений применяют следующие средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и реактивы. #### 4.1. Средства измерений Жидкостный хроматограф с ультрафиолетовым (УФ) детектором Весы лабораторные ВЛР-200 аналитические ГОСТ 24104-01 Гири Г -210 ГОСТ 7328-01 2 pH-метр-милливольтметр pH-150 М ГОСТ 22261-94 Колбы мерные вместимостью 50, 100 куб. см Пробирки мерные вместимостью 10 куб. см [ГОСТ 1770-74](https://bukva.ai/docs/gost-1770-74) Пипетки градуированные вместимостью 1, 5, 10 куб. см [ГОСТ 29227-91](https://bukva.ai/docs/gost-29227-91) Пипетка градуированная вместимостью 0,1 куб. см [ГОСТ 20292-74](https://bukva.ai/docs/standart-gost-20292-74) Редуктор кислородный ТУ 26-05-236-73 #### 4.2. Вспомогательные устройства Колонка металлическая 80 x 2 мм, заполненная сорбентом Диасорб С 16 Предколонка металлическая 12 x 1,5 мм, заполненная сорбентом Диасорб С 16 Картриджи с сорбентом Oasis HLB lcc ("Waters") Центрифуга ЦЛМН-Р10-01-"Элекон" ТУ 9443-001-245.23530-97 Установка для твердофазной экстракции (Waters), включающая держатель для картриджей (манифолд) и вакуумный насос (600 мм рт. ст.) Дистиллятор ТУ 61-1-721-79 Сушильный шкаф ШСС-80 ТУ 16.531.743-83 Воронка Шотта (пор 16) ГОСТ 25336-82 Бюксы СВ 19/9 ТУ 92-891.029-91 Пробирки центрифужные пропиленовые с завинчивающейся крышкой, пр-во "Sarstedt" Германия #### 4.3. Реактивы Ацетонитрил для жидкостной хроматографии, ос.ч. ТУ 6-09-14-2167-84 Вода дистиллированная ГОСТ 6709-72 Метанол ТУ 6-09-2192-85 Спирт этиловый, ректификованный, из пищевого сырья [ГОСТ Р 51652-2000](https://bukva.ai/docs/gost-r-51652-2000) о-Фосфорная кислота, ос.ч. ТУ 2612-014-00203677-97 Фталевая кислота, ч.д.а. [ГОСТ 4556-78](https://bukva.ai/docs/gost-4556-78) Раствор гепарина в ампулах (5000 ед. в 1 куб. см) #### 4.4. Материалы Гелий газообразный ТУ 51-940-80 #### 4.5. Растворы 0,36%-ный раствор фосфорной кислоты Раствор фосфорной кислоты с pH = 3,0 Элюент для хроматографии 5%-ный раствор метанола Исходный раствор фталевой кислоты для градуировки (раствор А) Допускается применение других типов средств измерений, вспомогательного оборудования, химических реактивов и материалов, по метрологическим и техническим характеристикам не уступающих перечисленным. ### 5. Требования безопасности 5.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности по ГОСТ 12.1.007-76 [[3]](#p100189) и ГОСТ 12.1.005-88 [[4]](#p100190). 5.2. При выполнении измерений с использованием жидкостного хроматографа соблюдают меры безопасности, указанные в "Руководстве по правилам эксплуатации прибора", правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-79 [[5]](#p100191), противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91 [[6]](#p100192) и имеют средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-83 [[7]](#p100193). #### 5.3 Помещение должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. 5.4. При работе с биологическими средами необходимо соблюдать правила в соответствии с требованиями СП 1.3.2322-08 от 01.05.2008 [[8]](#p100194). 5.5. При выполнении измерений на приборе соблюдают правила, указанные в Руководстве по правилам эксплуатации жидкостного хроматографа. ### 6. Требования к квалификации оператора К выполнению измерений допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже инженера-химика с опытом работы на жидкостном хроматографе, освоившие метод анализа и уложившиеся в нормативы оперативного контроля при выполнении процедур контроля погрешности анализа. ### 7. Условия измерений #### 7.1 При подготовке проб к анализу и приготовлении растворов соблюдают следующие условия: - температура воздуха 15 - 25 °C; - атмосферное давление 630 - 800 мм рт. ст.; - влажность воздуха не более 80% при температуре 25 °C. 7.2. Выполнение измерений на жидкостном хроматографе проводят в условиях, рекомендуемых технической документацией прибора. ### 8. Подготовка к выполнению измерений Перед выполнением измерений проводят следующие работы: подготовка посуды, приготовление растворов, подготовка хроматографической колонки, установление градуировочной характеристики. #### 8.1. Подготовка посуды Используемую посуду вымыть мыльным раствором, промыть проточной водопроводной водой, обработать этиловым спиртом, ополоснуть дистиллированной водой и высушить при температуре 120 °C. #### 8.2. Приготовление растворов 8.2.1. 0,36%-ный раствор фосфорной кислоты. В мерную колбу объемом 50 куб. см вносят 0,1 куб. см концентрированной о-фосфорной кислоты (плотность 1,78 г/куб. см), доводят объем до метки дистиллированной водой и перемешивают. Срок хранения раствора - 30 дней в стеклянной таре с притертой пробкой в комнатных условиях. 8.2.2. Раствор фосфорной кислоты с pH = 3,0. Готовят постепенным добавлением 3,6 - 3,8 куб. см 0,36%-ного раствора фосфорной кислоты к 100 куб. см дистиллированной воды, проверяя кислотность раствора на pH-метре. 8.2.3. Элюент для хроматографии. Смешивают раствор фосфорной кислоты (pH = 3) с ацетонитрилом в объемном отношении 85:15, смесь фильтруют через воронку Шотта (пор 16) и дегазируют барботированием гелия в течение 3 - 5 мин. со скоростью 50 - 60 куб. см/мин. Срок хранения приготовленного элюента 5 дней при комнатной температуре в стеклянной посуде с притертой пробкой. 8.2.4. 5%-ный раствор метанола (объемные единицы). 5,0 куб. см метанола вносят в мерную колбу объемом 100 куб. см, доводят дистиллированной водой до метки и перемешивают содержимое колбы. Срок хранения раствора - 30 дней в стеклянной таре с притертой пробкой в комнатных условиях. 8.2.5. Исходный раствор фталевой кислоты для градуировки (раствор А). 10,0 мг фталевой кислоты вносят в мерную колбу вместимостью 100 куб. см, добавляют 2,0 куб. см этанола, содержимое колбы перемешивают до полного растворения кристаллов фталевой кислоты и доводят дистиллированной водой до метки. Концентрация исходного раствора фталевой кислоты составляет 0,1 мг/куб. см. Используют свежеприготовленный раствор. #### 8.3. Подготовка хроматографической колонки Колонку устанавливают в хроматограф и подают элюент, приготовленный в соответствии с [п. 8.2.3](#p100093), со скоростью 100 куб. мм/мин. до установления равновесия колонки, которое определяют по стабильности нулевой линии детектора. #### 8.4. Установление градуировочной характеристики 8.4.1. Градуировочную характеристику устанавливают по шести сериям растворов для градуировки. Каждую серию, состоящую из трех растворов, готовят из исходного раствора для градуировки (раствор А), приготовленного по [п. 8.2.5](#p100095). 8.4.2. Градуировочные смеси готовят из свежеотобранной крови. Собирается суммарная проба крови объемом не менее 100 куб. см с добавлением 0,5 куб. см гепарина. В соответствии с [п. 9](#p100128) проводят анализ пробы крови на содержание о-фталевой кислоты. При наличии о-фталевой кислоты в холостой пробе вычитают ее фоновое содержание при построении градуировки. 8.4.3. Градуировочные растворы готовят в мерных пробирках вместимостью 10,0 куб. см. Для этого в каждую пробирку вносят раствор А в соответствии с табл. 3, доводят объем до 5 куб. см цельной кровью и перемешивают. Анализируют свежеприготовленные растворы. Таблица 3
**РАСТВОРЫ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ГРАДУИРОВОЧНОЙ ХАРАКТЕРИСТИКИ**
**ПРИ ОПРЕДЕЛЕНИИ КОНЦЕНТРАЦИИ ФТАЛЕВОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ** | Номер раствора | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | Объем раствора А, куб. см (С = 0,1 мг/куб. см) | 0,05 | 0,10 | 0,20 | 0,40 | 0,80 | 1,00 | | Массовая концентрация фталевой кислоты в крови, мкг/куб. см | 1,0 | 2,0 | 4,0 | 8,0 | 16,0 | 20,0 | 5,0 куб. см каждого градуировочного раствора переносят в центрифужную пробирку с крышкой и центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 мин. Отбирают 2,0 куб. см плазмы, подкисляют 20 куб. мм концентрированной фосфорной кислоты и проводят твердофазную экстракцию на установке, состоящей из держателя для картриджей (манифолда) и вакуумного насоса (производства фирмы Waters). После закрепления картриджа на манифолде и установлении разряжения в камере манифолда 5 - 10 мм рт. ст. с помощью встроенного манометра и регулировочного винта, последовательно пропускают через картридж с сорбентом Oasis lcc 1 куб. см метанола, 1 куб. см дистиллированной воды, 2 куб. см плазмы и 1 куб. см 5%-ного раствора метанола, скорость потока не должна превышать 1 куб. см/мин. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 1,0 куб. см метанола. Экстракт высушивают в потоке воздуха досуха, осадок повторно растворяют в 0,2 куб. см метанола. Аликвотную часть полученного экстракта (10 куб. мм) анализируют в условиях: элюент - раствор, приготовленный по [п. 8.2.3](#p100093); колонка 80 x 2 мм, заполненная Диасорбом С и защищенная предколонкой 16 12 x 1,5 мм с сорбентом Диасорб С ; 16 скорость движения элюента 100 куб. мм/мин.; длина волны УФ-детектора 200 нм; ориентировочное время входа фталевой кислоты: 4,20 +/- 0,21 мин. Градуировочный коэффициент рассчитывают по формуле: n SUM C / S i=1 i i K = -----------, n где: C - массовая концентрация фталевой кислоты в градуировочной смеси, i мкг/куб. см; S - среднее значение трех измерений площади пика фталевой кислоты i-й i концентрации, расхождение между минимальным и максимальным значением из которых не должно превышать 5% относительно среднего значения S ; i n - количество градуировочных смесей (n = 6). ##### 8.4.4 Контроль стабильности градуировочной характеристики. Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят 1 раз в квартал в анализируемой серии измерений. Образцами для контроля стабильности являются градуировочные растворы, выбранные таким образом, чтобы массовая концентрация фталевой кислоты соответствовала нижней, верхней границам и середине диапазона построения градуировочной характеристики. Градуировка признается стабильной при выполнении условия: |X - C| <= 0,08 x C, где: C - заданная концентрация фталевой кислоты в градуировочном растворе; X - результат измерения массовой концентрации фталевой кислоты в градуировочном растворе. При невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики эксперимент повторяют с другим градуировочным раствором. При повторном невыполнении условия стабильности градуировочной характеристики выясняют и устраняют причины нестабильности градуировочной характеристики. #### 8.5. Отбор проб Отбирают пробы венозной крови объемом не менее 8 куб. см в чистую пробирку с притертой пробкой, в которую предварительно вносят 0,2 куб. см раствора гепарина. Срок хранения проб в холодильнике 6,0 часов. ### 9. Выполнение измерений Выполняют два параллельных измерения образца крови. 4,0 куб. см крови переносят в центрифужную пробирку с крышкой и центрифугируют со скоростью 2000 об./мин. в течение 5 мин. Отбирают 2,0 куб. см плазмы, добавляют 20 куб. мм концентрированной фосфорной кислоты и проводят твердофазную экстракцию: последовательно пропускают под вакуумом через картридж с сорбентом Oasis HLB lcc 1 куб. см метанола, 1 куб. см дистиллированной воды, 2 куб. см плазмы и 1 куб. см 5%-ного раствора метанола со скоростью потока не более 1 куб. см/мин. Затем переносят патрон с сорбентом в накопительный сосуд (бюкс) и пропускают через сорбент 1,0 куб. см метанола. Экстракт высушивают в потоке воздуха досуха, осадок повторно растворяют в 0,2 куб. см метанола. Анализируют 10 куб. мм полученного раствора в условиях, указанных в [п. 8.4.3](#p100101). Идентификацию хроматографического пика фталевой кислоты проводят путем сравнения времен удерживания хроматографических пиков в анализируемой пробе и градуировочном растворе. ### 10. Обработка (вычисление) результатов измерения #### 10.1 Массовую концентрацию фталевой кислоты в крови X (мкг/куб. см) вычисляют по формуле: X = S x K, i где: S - площадь пика фталевой кислоты на хроматограмме, е.о.п.; i K - градуировочный коэффициент. _ 10.2. За результат измерения X принимают среднее арифметическое значение двух параллельных определений X , X , для которых выполняется 1 2 условие: X + X 1 2 |X - X | <= 0,01 x r x -------, (1) 1 2 2 где r - предел повторяемости. Значения предела повторяемости приведены в табл. 5. Таблица 5
**ЗНАЧЕНИЯ ПРЕДЕЛОВ ПОВТОРЯЕМОСТИ, ВОСПРОИЗВОДИМОСТИ**
**И КРИТИЧЕСКОГО ДИАПАЗОНА ПРИ ДОВЕРИТЕЛЬНОЙ**
**ВЕРОЯТНОСТИ P = 0,95** | Диапазон измерений, мкг/куб. см | Предел повторяемости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях повторяемости), r, % | Критический диапазон (относительное значение допускаемого расхождения между наибольшим и наименьшим четырех результатов измерений, полученных в одной лаборатории в условиях повторяемости), CR (4), % 0,95 | Предел воспроизводимости (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в разных лабораториях), R, % | | --- | --- | --- | --- | | От 1 до 20 включ. | 17 | 25 | 32 | При невыполнении [условия (1)](#p100138) получают дополнительно еще два результата измерений. За результат измерений принимают среднее арифметическое четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется условие: X + X + X + X 1 2 3 4 |X - X | <= 0,01 x CR (4) x -----------------, (2) max,4 min,4 0,95 4 где CR (4) - критический диапазон. Значения критического диапазона 0,95 приведены в [табл. 5](#p100141). При невыполнении [условия (2)](#p100145) в качестве окончательного результата измерений принимают медиану четырех результатов измерений, полученных в условиях повторяемости (параллельных определений). Дополнительно выявляют и устраняют причины, приводящие к невыполнению [условия (1)](#p100138). 10.3. Расхождение между результатами измерений, полученными в двух лабораториях, не должно превышать предела воспроизводимости: _ _ X + X _ _ 1 2 |X - X | <= 0,01 x R x -------, (3) 1 2 2 _ _ где X и X - результаты измерений массовой концентрации фталевой 1 2 кислоты, полученные в разных лабораториях, - средние арифметические двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, для которых выполняется [условие (1)](#p100138). При выполнении [условия (3)](#p100150) приемлемы оба результата измерений, и в качестве окончательного может быть использовано их среднее арифметическое значение. Значения предела воспроизводимости приведены в [табл. 5](#p100141). При невыполнении [условия (3)](#p100150) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (3) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению. ### 11. Оформление результатов измерений _ Результат измерения представляют в виде (X + ДЕЛЬТА), мкг/куб. см, где ДЕЛЬТА - характеристика погрешности, мкг/куб. см, при P = 0,95, значение ДЕЛЬТА рассчитывают по формуле: _ дельта x X ДЕЛЬТА = ----------, 100 где значение дельта приведено в [табл. 2](#p100026). ### 12. Контроль стабильности результатов измерений в пределах лаборатории Контроль стабильности результатов измерений в пределах лаборатории организуют и проводят в соответствии с [ГОСТ Р ИСО 5725-6](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002) [[9]](#p100195) и [РМГ 76-2004 ГСИ](https://bukva.ai/docs/rmg-76-2004) [[10]](#p100196). Периодичность получения результатов контрольных процедур и формы их регистрации приводят в документах лаборатории, устанавливающих порядок и содержание работ по организации методов контроля стабильности результатов измерений в пределах лаборатории. ### 13. Алгоритм оперативного контроля процедуры измерений с использованием метода добавок Оперативный контроль процедуры измерений проводят путем сравнения результата отдельно взятой контрольной процедуры K с нормативом контроля к K. Результат контрольной процедуры K рассчитывают по формуле: к _ _ K = |X' - X - C |, к д где: _ X' - результат измерений массовой концентрации фталевой кислоты в пробе с известной добавкой - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет [условию (1)](#p100138); _ X - результат измерений массовой концентрации фталевой кислоты в исходной пробе - среднее арифметическое двух результатов измерений, полученных в условиях повторяемости, расхождение между которыми удовлетворяет [условию (1)](#p100138). Норматив контроля K рассчитывают по формуле: _________________________ / 2 2 K = \/ДЕЛЬТА + ДЕЛЬТА , л,X' л,X ср ср 2 2 где ДЕЛЬТА , ДЕЛЬТА - значения характеристики погрешности л,X' л,X ср ср результатов измерений, установленные в лаборатории при реализации методики, соответствующие массовой концентрации фталевой кислоты в пробе с известной добавкой и в исходной пробе соответственно. Примечание. Допустимо характеристику погрешности результатов измерений при внедрении методики в лаборатории устанавливать на основе выражения: ДЕЛЬТА = 0,84 x ДЕЛЬТА, с последующим уточнением по мере накопления л информации в процессе контроля стабильности результатов измерений. Процедуру измерений признают удовлетворительной при выполнении условия: K <= K. (4) к При невыполнении [условия (4)](#p100173) контрольную процедуру повторяют. При повторном невыполнении условия (4) выясняют причины, приводящие к неудовлетворительным результатам, и принимают меры по их устранению. ### 14. Алгоритм проведения контрольной процедуры при контроле внутрилабораторной прецизионности Контрольные процедуры при контроле промежуточной прецизионности получают с использованием рабочих проб крови. При реализации контрольной процедуры получают два результата контрольных измерений (первичного X и повторного X ) массовой концентрации 1 2 фталевой кислоты в условиях внутрилабораторной прецизионности. Результат контрольной процедуры признают удовлетворительным при выполнении следующего условия: |X - X | <= R . (5) 1 2 л Значения предела внутрилабораторной прецизионности приведены в табл. 6. Таблица 6
**ЗНАЧЕНИЯ ПРЕДЕЛА ВНУТРИЛАБОРАТОРНОЙ ПРЕЦИЗИОННОСТИ**
**ПРИ ДОВЕРИТЕЛЬНОЙ ВЕРОЯТНОСТИ P = 0,95** | Диапазон измерений, мкг/куб. см | Предел внутрилабораторной прецизионности (относительное значение допускаемого расхождения между двумя результатами измерений, полученными в одной лаборатории в условиях внутрилабораторной прецизионности), R , % л | | --- | --- | | от 1 до 20 включ. | 25 | Приложение **СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ** 1. Химическая энциклопедия/ Под ред. Горкина А.П. М.: Большая Рос. энциклопедия, 1988. 2. Лазарев Н.В. Справ.: Вредные вещества в промышленности. Органические вещества. Т. 2. М.: Химия, 1976. 3. ГОСТ 12.1.007-76 "ССБТ. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности".
4. ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны".
5. ГОСТ 12.1.019-79 "ССБТ. Электробезопасность. Общие требования и номенклатура видов защиты".
6. ГОСТ 12.1.004-91 "ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования".
7. ГОСТ 12.4.009-83 "ССБТ. Пожарная техника для защиты объектов. Основные виды. Размещение и обслуживание".
8. Санитарно-эпидемиологические правила СП 1.3.2322-08 от 01.05.2008 "Безопасность работы с микроорганизмами III - IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней".
9. [ГОСТ Р ИСО 5725-6](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002) "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".
10. [РМГ 76-2004](https://bukva.ai/docs/rmg-76-2004) "ГСИ. Внутренний контроль качества результатов количественного химического анализа".
---