МУК 4.1.0.498-96. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Измерение концентраций кетамина хлоргидрата (2-(орто-хлорфенил)-2-метиламиноциклогексанон хлоргидрат) методом высокоэффективной жидкостной хроматографии в воздухе рабочей зоны. Методические указания

(утв. Госкомсанэпиднадзором России 08.06.1996)

Утверждено И.о. Председателя Госкомсанэпиднадзора России,

4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ

МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУК 4.1.0.498-96

М. м. 274,2

Кетамин хлоргидрат — кристаллическое вещество белого цвета со слабым специфическим запахом. Хорошо растворим в воде и спиртах. Нерастворим в хлороформе. Температура плавления — 258 — 261 °C (в разл.).

В воздухе находится в виде аэрозоля.

Обладает общетоксическим действием.

ОБУВ в воздухе — 0,3 мг/м3.

Характеристика метода

Метод основан на использовании высокоэффективной жидкостной хроматографии с применением УФ-детектора.

Отбор проб проводится с концентрированием на фильтр.

Нижний предел измерения кетамина в хроматографируемом объеме пробы (50 мкл) — 0,25 мкг.

Нижний предел измерения кетамина в воздухе — 0,15 мг/м3 (при отборе 100 л воздуха).

Диапазон измеряемых концентраций кетамина в воздухе от 0,15 до 3 мг/м3.

Определению не мешает присутствие диоксония.

Суммарная погрешность измерения не превышает +/- 20%.

Время выполнения анализа, включая отбор пробы, — около 40 мин.

Приборы, аппаратура, посуда

Микроклоночный жидкостной хроматограф «Милихром» или другие модели с УФ-детектором
Хроматографическая колонка длиной 120 мм, внутренним диаметром 2 мм, заполненная сорбентом «Силасорб C_{18} » с размером зерен 6,0 мкм (Чехия)
Электроаспиратор ЭА-1	ОСТ 95.10052-84
Фильтродержатель
Колбы мерные, вместимостью 100 мл	ГОСТ 1770-74
Пипетки, вместимостью 1 и 10 мл	ГОСТ 20292-74
Пробирки с пришлифованными пробками, вместимостью 10 мл	ГОСТ 10515-75

Реактивы, растворы и материалы

Кетамин, фармакопейный
Спирт метиловый, х.ч.	ГОСТ 6995-77
Ацетонитрил очищенный	ТУ 6-09-3534-82
Ацетонитрил очищенный получают из технического ацетонитрила чистого путем ректификации с предварительной химической обработкой, которая заключается в кипячении растворителя с обратным холодильником в присутствии перманганата калия из расчета 1 г перманганата калия на 1 л растворителя. Кипячение проводится до полного перехода перманганата калия в двуокись марганца. Перед ректификацией осадок двуокиси марганца отделяют путем фильтрации через фильтр Шотта № 4, ректификационная колонна длиной 550 мм и внутренним диаметром 20 мм, флегмовое число 5. Насадка — спиральки Левина из нержавеющей стали (2 x 2 x 0,2 мм). Основную фракцию отбирают при температуре 81,6 °C (атмосферное давление) в пределах колебаний +/- 0,1 °C
Калий фосфорнокислый однозамещенный, KH_{2}PO_{4} , ч.д.а., 0,05 М раствор	ГОСТ 4198-48
Элюент: 0,05% раствор однозамещенного фосфата калия-ацетонитрил (6:1)
Фильтры АФА-ВП-10	ТУ 85-743-80

Основной стандартный раствор кетамина с концентрацией 250 мкг/мл готовят растворением 0,025 г кетамина в метиловом спирте в мерной колбе, вместимостью 100 мл.

Раствор устойчив при хранении в холодильнике в течение суток.

Отбор пробы воздуха

Воздух с объемным расходом 10 л/мин аспирируют через фильтр типа АФА-ВП-10. Для определения 1/2 ОБУВ достаточно отобрать 100 л воздуха. Пробы можно хранить в закрытых сосудах в холодильнике в течение месяца.

Подготовка к измерению

Хроматографическая колонка промышленного изготовления.

Инжектируют в хроматограф от 0,25 до 5 мкг кетамина из основного стандартного раствора.

Условия хроматографирования градуировочных смесей и анализируемых проб:

Температура термостата колонки	20 °C
Скорость подачи элюента (0,05 М однозамещенного фосфата калия-ацетонитрил (6:1)	200 мкл/мин
Длина волны УФ-детектора	210 нм
Скорость движения диаграммной ленты	3 мм/мин
Чувствительность детектора	0,8
Диапазон измерения самописца	100 мВ
Максимальный объем вводимой пробы	50 мкл
Время удерживания кетамина	8 мин
Элюирующий объем	1600 мкл
Эффективность колонки по кетамину	260 тт

На полученной хроматограмме измеряют площади пиков и строят градуировочную кривую, выражающую зависимость площади пиков (мм2) от содержания кетамина в хроматографируемом объеме пробы (мкг).

Построение градуировочного графика необходимо проводить не менее чем по 6 точкам, выполняя по 5 параллельных измерений для каждого инжектируемого объема. Проверку градуировочного графика следует проводить при изменении условий анализа, но не реже 1 раза в месяц.

Проведение измерения

Хроматографирование анализируемого раствора проводят в тех же условиях по отношению к тому же элюенту, что и при построении градуировочного графика.

Количественное определение содержания кетамина в хроматографируемом объеме проводят по предварительно построенному градуировочному графику.

Расчет концентрации

Концентрацию кетамина C в воздухе (в мг/м3) вычисляют по формуле:

C = \frac{\text{а} \cdot \text{в}}{\text{б} \cdot V} , где

---