МР 1.2.0373-25. 1.2. Гигиена, токсикология, санитария. Проведение токсикологических исследований ингредиентов парфюмерно-косметической продукции в экспериментах на животных. Методические рекомендации
(утв. Роспотребнадзором 25.04.2025)
Примечание
Взамен Методических указаний по проведению токсикологических исследований ингредиентов косметических средств в экспериментах на животных, утв. заместителем Главного государственного санитарного врача РСФСР 30.11.1991 № 05РЦ/3140.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Методические указания по проведению... (от 30.11.1991 N 05РЦ/3140)"]:::rst click n0 "https://bukva.ai/docs/ukazanie-ukazaniya-05rts3140" "Методические указания по проведению токсикологических исследований ингредиентов косметических средств в эксперименте на животных (утв. Госкомсанэпиднадзором РСФСР 30.11.1991 N 05РЦ" n1["МР 1.2.0373-25"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/mr-1-2-0373-25" "МР 1.2.0373-25. 1.2. Гигиена, токсикология, санитария. Проведение токсикологических исследований ингредиентов парфюмерно-косметической продукции в экспериментах на животных. Методи" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
Утверждаю
Руководитель Федеральной
службы по надзору
в сфере защиты прав потребителей
и благополучия человека,
Главный государственный
санитарный врач
Российской Федерации
А. Ю. Попова
25 апреля 2025 года
1.2 ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ
ПРОВЕДЕНИЕ ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ИНГРЕДИЕНТОВ
ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТАХ
НА ЖИВОТНЫХ
1. Разработаны ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (Д.О. Каримов, Э.Ф. Репина, Г.Ф. Мухаммадиева, Д.Д. Каримов, Я.В. Валова, Т.Г. Якупова, Э.Р. Кудояров, Н.Ю. Хуснутдинова, С.С. Байгильдин, Д.А. Смолянкин, А.А. Гизатуллина, А.Р. Ахмадеев).
2. Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 25 апреля 2025 г.
3. МР 1.2.0373-25 введены взамен Методических указаний по проведению токсикологических исследований ингредиентов косметических средств в экспериментах на животных, утвержденных заместителем Главного государственного санитарного врача РСФСР 30.11.1991 № 05РЦ/3140.
I. Область применения
1.1. Настоящие методические рекомендации (далее — МР) разработаны для унификации подхода к проведению токсикологических исследований ингредиентов парфюмерно-косметической продукции (далее — ПКП) в экспериментах на животных с целью их включения в парфюмерно-косметические изделия с учетом его вида, назначения и условий применения <1>.
<1> Технический регламент Таможенного союза «О безопасности парфюмерно-косметической продукции» (ТР ТС 009/2011), утвержденный решением Комиссии Таможенного союза от 23.09.2011 № 799, с изменениями, внесенными решениями Совета Евразийской экономической комиссии от 02.12.2015 № 91, от 29.03.2019 № 32, от 15.04.2022 № 64, решениями Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22.06.2012 № 91, от 23.08.2012 № 139, от 12.03.2014 № 42, от 18.08.2015 № 95, от 17.05.2016 № 46, от 29.08.2017 № 110, от 10.04.2018 № 54, от 21.05.2019 № 80, от 22.12.2020 № 177 (далее — ТР ТС 009/2011).
1.2. МР предназначены для специалистов органов и организаций, осуществляющих федеральный государственный санитарно-эпидемиологический контроль (надзор) за ПКП, а также могут быть использованы организациями, аккредитованными на проведение токсикологических исследований ПКП в установленном порядке <2>.
<2> Федеральный закон от 28.12.2013 № 412-ФЗ «Об аккредитации в национальной системе аккредитации».
II. Общие положения
2.1. ПКП — вещество или смеси веществ, предназначенные для нанесения непосредственно на внешний покров человека (кожу, волосяной покров, ногти, губы и наружные половые органы) или на зубы и слизистую оболочку полости рта, с единственной или главной целью их очищения, изменения их внешнего вида, придания приятного запаха и (или) коррекции запаха тела, и (или) защиты, и (или) сохранения в хорошем состоянии, и (или) ухода за ними. Ингредиент ПКП — вещество или смесь веществ синтетического или природного происхождения, используемых для производства ПКП. К ингредиентам не относятся примеси в ингредиентах, а также материалы, использованные в процессе изготовления ПКП и не присутствующие в готовой продукции <3>.
2.2. Безопасность ПКП обеспечивается соблюдением требований технического регламента, в том числе — к токсикологическим показателям <4>.
<4> Статья 5, приложения 1 — 5 ТР ТС 009/2011.
III. Рекомендуемый алгоритм проведения токсикологических исследований ингредиентов ПКП
3.1. Перед началом токсикологических исследований ингредиентов ПКП in vivo (на экспериментальных животных) проводится их идентификация с учетом физико-химических свойств (например, плотность, вязкость, поверхностное натяжение, летучесть, кислотность, щелочность, растворимость, окислительно-восстановительные свойства) в соответствии с документами по стандартизации <5>.
<5> Подпункт 5.1 ГОСТ 34993-2023 «Продукция парфюмерно-косметическая. Токсикологическая оценка на основе анализа токсикологических характеристик ингредиентов», введенного приказом Росстандарта от 21.12.2023 № 1609-ст (далее — ГОСТ 34993-2023).
3.2. Также до начала токсикологических исследований осуществляется сбор информации о токсикологических характеристиках ингредиентов с использованием национальных и международных баз данных и литературных источников <6>.
<6> Приложение А ГОСТ 34993-2023.
3.3. Рекомендуется проводить изучение всех новых синтетических и натуральных ингредиентов (которые планируется применять в косметической промышленности) при отсутствии достаточных данных об их токсичности. Объем токсикологических исследований для каждого ингредиента целесообразно определять в зависимости от степени изученности. Также рекомендуется учитывать назначение, состав и условия применения ПКП, в состав которого будет входить ингредиент (см. рис. 3.1).
Рис. 3.1. Рекомендуемая схема проведения токсикологического
исследования ингредиентов ПКП в экспериментах
на лабораторных животных
3.4. Разработчику, при передаче ингредиента ПКП для токсикологического изучения, в пояснительной записке рекомендуется представлять все известные сведения о нем с указанием наименования (химического, торгового и синонимов), физико-химических свойств (молекулярная масса, летучесть, растворимость в воде и растворителях), степени чистоты, количества и качества примесей, стабильности.
3.5. Предварительный отбор поступающих для исследования соединений основывается, кроме анализа физико-химических свойств, на двух показателях: острой токсичности и степени раздражающего действия (на кожу и слизистые оболочки глаз), лимитирующих возможность их применения в косметических изделиях, на основании чего решается вопрос о целесообразности проведения дальнейших исследований.
3.6. Отобранные ингредиенты ПКП подвергаются детальному токсикологическому исследованию.
3.7. Исследования по изучению токсичности ингредиентов ПКП проводятся в соответствии с документами по стандартизации <7>.
<7> ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики», введенный приказом Росстандарта от 20.11.2014 № 1700-ст.
IV. Проведение оценки отдельных параметров токсичности ингредиентов ПКП
4.1 Этап предварительного отбора.
4.1.1. Оценка острой токсичности ингредиентов ПКП проводится при поступлении через желудок и ингаляции в соответствии с документами по стандартизации <8>, а также методическими документами <9>.
<8> ГОСТ 32296-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы», введенный приказом Росстандарта от 22.11.2013 № 795-ст; ГОСТ 32644-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность — метод определения класса острой токсичности», введенный приказом Росстандарта от 24.09.2014 № 1214-ст; ГОСТ 34557-2019 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении. Метод „вверх и вниз“, введенный приказом Росстандарта от 08.08.2019 № 475-ст; ГОСТ 32542-2013 „Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при ингаляционном поступлении“, введенный приказом Росстандарта от 22.11.2013 № 796-ст; ГОСТ 32646-2014 „Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая ингаляционная токсичность — метод определения класса острой токсичности (метод АТС)“, введенный приказом Росстандарта от 06.10.2014 № 1272-ст.»
<9> Р 1.2.3156-13 «Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека», утвержденное Врио руководителя Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 27.12.2013; Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны, утвержденные Главным государственным санитарным врачом СССР 04.04.1980 № 2163-80 (далее — МУ № 2163-80).
4.1.2. Исследование кожно-раздражающего действия проводится с целью получения представления о способности нового ингредиента ПКП раздражать кожу экспериментальных животных. Соблюдение требований к выполнению поэтапных исследований раздражающего/разъедающего действия вещества на кожу при проведении испытаний in vivo позволяет классифицировать его в соответствии с Согласованной на глобальном уровне системой классификации опасности и маркировки химической продукции (англ. Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals, GHS) <10>. По изменению функционального состояния кожи экспериментального животного (проявлениям эритематозной реакции и (или) отека) при нанесении на нее испытуемого образца в определенной концентрации судят о наличии и выраженности раздражающего кожу действия <11>. Соединения, обладающие раздражающим действием на уровне концентраций, предполагаемых к использованию, не допускаются к применению в ПКП.
<10> ГОСТ 32436-2020 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке острого раздражающего/разъедающего действия на кожу», введенный приказом Росстандарта от 21.10.2020 № 888-ст.
<11> ГОСТ 33506-2015 «Продукция парфюмерно-косметическая. Методы определения и оценки токсикологических показателей безопасности», введенный приказом Росстандарта от 26.07.2016 № 879-ст.
4.1.3. Далее проводится изучение ирритативного действия. По изменению функционального состояния слизистой оболочки глаза экспериментального животного (проявление симптомов раздражения, например, гиперемии, отека, слезотечения) при внесении испытуемой пробы судят о наличии и выраженности раздражающего слизистую оболочку глаза действия. Рекомендуется применять поэтапный принцип испытания, при котором на каждом уровне вся имеющаяся информация об исследуемом веществе рассматривается в определенном порядке с использованием процедуры оценки весомости доказательств с целью определения наличия достаточной информации для принятия решения о классификации опасности перед началом продвижения на следующий уровень <12>.
<12> ГОСТ 34658-2020 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Оценка раздражающего/разъедающего воздействия на глаза», введенный приказом Росстандарта от 21.10.2020 № 892-ст.
4.2 Этап детального изучения токсических свойств.
4.2.1 Изучение сенсибилизирующих свойств ингредиентов ПКП.
Экспериментальные животные подвергаются воздействию исследуемого вещества путем подкожной инъекции и (или) накожного нанесения (индукционная экспозиция). В течение индукционного периода может развиться иммунная реакция. Кожная реакция на провокационную дозу у экспериментального животного сравнивается с реакцией у животных, которые подвергались фиктивному воздействию в индукционный период <13>. Испытания по оценке кожной сенсибилизации тестируемого вещества можно также проводить методом изучения реакции региональных лимфатических узлов.
<13> ГОСТ 32375-2013 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке кожной сенсибилизации», введенный приказом Росстандарта от 22.11.2013 № 806-ст; МУ 1.1.578-96 «Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы», утвержденные Первым заместителем Председателя Госкомсанэпиднадзора России, заместителем Главного государственного санитарного врача Российской Федерации 21.10.1996.
4.2.2 Оценка кожно-резорбтивного действия ингредиентов ПКП.
Использование метода in vivo позволяет получить полную информацию о кожно-резорбтивном действии с использованием различных экспериментальных животных, а также определить степень проникновения исследуемого вещества через кожу в организм <14>.
<14> ГОСТ 32371-2013 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Кожно-резорбтивное действие: метод in vivo», введенный приказом Росстандарта от 22.11.2013 № 775-ст; Методические указания по оценке воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование ПДУ загрязнений кожи, утвержденные заместителем Главного государственного санитарного врача СССР 01.11.1979 № 2102-79 (далее — МУ № 2102-79).
4.2.3 Оценка кумулятивного эффекта ингредиентов ПКП.
Исследования проводятся с целью изучения способности соединений вызывать подострое отравление при повторном поступлении в организм в небольших дозах, что позволяет прогнозировать опасность развития хронического отравления <15>. Косметическое сырье не должно обладать кумулятивным эффектом. Оценка эффекта по состоянию функциональных показателей ряда органов и систем экспериментальных животных должна вестись с учетом не только статистической значимости, но и критерия вредности отмеченных изменений.
<15> МУ № 2163-80.
4.2.4. В целях получения информации о воздействии на организм человека химических веществ в результате повторного нанесения на кожу проводятся токсикологические исследования субхронической кожной токсичности в соответствии с документами по стандартизации <16>, а также методическими документами <17>.
<16> ГОСТ 32642-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном накожном поступлении. 28/21-дневный тест», введенный приказом Росстандарта от 22.09.2014 № 1163-ст.
<17> МУ № 2102-79.
V. Оценка полученных результатов
5.1. Решение вопроса о возможности введения ингредиента ПКП в рецептуру косметического средства основывается на анализе всего комплекса результатов его токсикологического изучения: оценки степени токсичности и опасности при различных путях поступления в организм (пероральном, перкутанном, ингаляционном), кумулятивного эффекта, кожно-резорбтивного действия, степени выраженности кожно-раздражающего, сенсибилизирующего действия и действия на слизистые оболочки глаз.
5.2. Окончательное заключение о безопасности продукции на основе анализа соответствующих токсикологических характеристик ингредиентов, входящих в ее состав, и их воздействия на здоровье человека рекомендуется формировать в соответствии с документами по стандартизации <18>.
<18> ГОСТ 34993-2023.
5.4. Рекомендуемая форма протокола по проведенным исследованиям приведена в приложении к настоящим МР.
Официальный бланк организации (учреждения) Роспотребнадзора, выполнявшей исследования
НАЗВАНИЕ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
"СОГЛАСОВАНО" "УТВЕРЖДАЮ" Представитель заказчика Представитель Администрации
исследовательского Учреждения
________________________ (подпись) ___________________ (подпись)
Ф.И.О. Ф.И.О.
"____" _____________________ 20__ "____" _________________ 20__
МП МП
ПРОТОКОЛ N __________
Изучение токсичности ингредиента парфюмерно-косметической
продукции « 
»
Номер исследования: ___________________
Представитель заказчика: Ф.И.О. Тел/факс e-mail
Исследовательское учреждение: Название Адрес
Руководитель исследования: Ф.И.О. Тел/факс e-mail
1. Ключевые даты исследования.
2.1 Руководитель исследования:
2.2 Исполнители:
2.3 Ветеринарный контроль:
2.4 Уход за животными:
2.5 Служба обеспечения качества:
5.1 Контроль качества исследования.
6.1 Необходимость исследования.
6.2 Выбор вида животных.
6.3 Количество животных.
7. Исследуемый ингредиент парфюмерно-косметической продукции.
7.1 Характеристика.
7.2 Контрольное вещество.
7.3 Учет тестируемого ингредиента парфюмерно-косметической продукции.
7.4 Хранение образцов ингредиента парфюмерно-косметической продукции.
8. Экспериментальные животные.
Исследование будет проводиться на:
8.1 Поставщик животных.
8.2 Вес животных:
8.3 Количество животных:
8.4 Содержание животных.
8.4.1 Клетки.
8.4.2 Подстил.
8.4.3 Корм.
8.4.4 Вода.
8.4.5 Акклиматизация.
8.4.6 Распределение по группам.
8.4.7 Идентификация.
10. Обоснование доз, пути и режима введения исследуемого ингредиента парфюмерно-косметической продукции.
11.1 Прижизненные наблюдения.
11.1.1 Внешний вид, поведенческие реакции и смертность.
11.1.2 Масса тела.
11.1.3 Потребление корма и воды.
11.2 Клинические исследования.
11.2.1 Гематологические исследования.
11.2.2 Биохимические исследования сыворотки крови.
11.3 Патологоанатомические исследования.
11.3.1. Действия с животными, находящимися в тяжелом состоянии или погибшими во время исследования.
11.3.2 Эвтаназия.
11.3.3 Аутопсия.
11.3.4 Морфометрический анализ внутренних органов.
11.3.5 Гистологические исследования, коллекция органов и тканей.
Для всех количественных данных вычисляли групповое среднее арифметическое (M) и стандартную ошибку среднего (m), которые представлены в итоговых таблицах.
Статистический анализ проводили с использованием программы Statistica ver. 7.0. Достоверность отличий между группами данных оценивали с применением t-критерия Стьюдента и U-критерия Манна Уитни, в зависимости от числа наблюдений и характера распределения величин параметров в группе. Различия считали достоверными при P < 0,05.
В случае возникновения необходимости внести изменения в протокол, Исполнитель информирует Заказчика и получает (не получает) его согласие. В случае, если Заказчик разрешает внести изменения в протокол, то все изменения документируются, подписываются Заказчиком и руководителем исследования, датируются. Утвержденные изменения доводятся до сведения персонала, принимающего непосредственное участие в проведении исследования. Все изменения к протоколу прилагаются к протоколу и итоговому отчету в качестве соответствующих приложений.
14. Отклонения от протокола исследования.
Все отклонения от протокола исследования документируются руководителем исследования. Проводится анализ их влияния на ход и результаты исследования. Список отклонений от протокола исследования прилагается к отчету в виде соответствующих приложений.
Результаты исследования представляются Заказчику в виде научного отчета, в котором представляются исчерпывающие данные по исследованию по всем пунктам, указанным в протоколе.
16. Документация и архивирование.
Все данные и документация, относящиеся к исследованию, собираются в досье по исследованию. После подписания итогового научного отчета вся документация, биологические образцы (фиксированные мазки на стеклах, парафиновые блоки, гистологические срезы на стеклах и т.д.) передаются в архив отделения, где хранятся в течение 10 лет. По окончании этого срока все материалы возвращаются Заказчику или, с его письменного согласия, передаются на уничтожение.
Исполнители: должность подпись дата
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЕ ССЫЛКИ
1. Федеральный закон от 30.03.1999 № 52-ФЗ «О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения».
2. Федеральный закон от 28.12.2013 № 412-ФЗ «Об аккредитации в национальной системе аккредитации».
3. Технический регламент Таможенного союза «О безопасности парфюмерно-косметической продукции» (ТР ТС 009/2011).
4. Решение Коллегии Евразийской экономической комиссии от 27.12.2023 № 185 «О справочнике видов исследований (испытаний) и измерений».
5. Р 1.2.3156-13 «Оценка токсичности и опасности химических веществ и их смесей для здоровья человека».
6. МУ 1.1.578-96 «Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы».
7. Методические указания к постановке исследований для обоснования санитарных стандартов вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
8. Методические указания по оценке воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование ПДУ загрязнений кожи.
9. ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики».
10. ГОСТ 32296-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы».
11. ГОСТ 32644-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность — метод определения класса острой токсичности».
12. ГОСТ 34557-2019 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении. Метод „вверх и вниз“.»
13. ГОСТ 32542-2013 «Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при ингаляционном поступлении».
14. ГОСТ 32646-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая ингаляционная токсичность — метод определения класса острой токсичности (метод АТС)».
15. ГОСТ 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности».
16. ГОСТ 32436-2020 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке острого раздражающего/разъедающего действия на кожу».
17. ГОСТ 33506-2015 «Продукция парфюмерно-косметическая. Методы определения и оценки токсикологических показателей безопасности».
18. ГОСТ 34658-2020 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Оценка раздражающего/разъедающего воздействия на глаза».
19. ГОСТ 32375-2013 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке кожной сенсибилизации».
20. ГОСТ 34556-2019 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Испытания по оценке кожной сенсибилизации методом изучения реакции региональных лимфатических узлов».
21. ГОСТ 32371-2013 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Кожно-резорбтивное действие: метод in vivo».
22. ГОСТ 32642-2014 «Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном накожном поступлении. 28/21-дневный тест».
23. ГОСТ 34993-2023 «Продукция парфюмерно-косметическая. Токсикологическая оценка на основе анализа токсикологических характеристик ингредиентов».
24. ГОСТ Р 56930-2016 «Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Острая токсичность при вдыхании».
25. ГОСТ Р 56932-2016 «Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Острая токсичность при попадании на кожу».
26. ГОСТ Р 56957-2016 «Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Острая токсичность при проглатывании».
27. ГОСТ Р 56958-2016 «Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Поражение/раздражение кожи».
28. ГОСТ Р 58476-2019 «Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Сенсибилизирующее действие».
29. ГОСТ Р 58477-2019 «Руководство по применению критериев классификации опасности химической продукции по воздействию на организм. Избирательная токсичность на органы-мишени и/или системы при многократном/продолжительном воздействии».
30. Р 1323565.1.027-2019 «Руководство по группировке схожих химических веществ в токсикологически значимые категории для устранения пробелов в информации о токсичности при помощи программного обеспечения ОЭСР QSAR Toolbox».