---
title: "\"МР 1.1.0121-18. 1.1. Общие вопросы. Гигиена, токсикология, санитария. Оценка общетоксического действия парфюмерно-косметической продукции методом in vitro (на культуре подвижных клеток). Методические рекомендации\""
number: "МР 1.1.0121-18"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/mr-1-1-0121-18"
---

## "МР 1.1.0121-18. 1.1. Общие вопросы. Гигиена, токсикология, санитария. Оценка общетоксического действия парфюмерно-косметической продукции методом in vitro (на культуре подвижных клеток). Методические рекомендации"

# "МР 1.1.0121-18. 1.1. Общие вопросы. Гигиена, токсикология, санитария. Оценка общетоксического действия парфюмерно-косметической продукции методом in vitro (на культуре подвижных клеток). Методические рекомендации"

(утв. Роспотребнадзором 28.02.2018)

> [!IMPORTANT]
> Взамен [МР 29ФЦ/394](https://bukva.ai/docs/29fts394).

> [!NOTE]
> ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

```mermaid
flowchart LR
  n0["Экспресс-метод оценки общетоксического... (от 29.01.2003 N 29ФЦ/394)"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/29fts394" "Экспресс-метод оценки общетоксического и кожно-раздражающего действия парфюмерно-косметической продукции in vitro (на культуре подвижных клеток). Методические рекомендации (утв. Ми"
  n1["МР 1.1.0121-18"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/mr-1-1-0121-18" "МР 1.1.0121-18. 1.1. Общие вопросы. Гигиена, токсикология, санитария. Оценка общетоксического действия парфюмерно-косметической продукции методом in vitro (на культуре подвижных кл"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
```


<a id="p100001"></a>Утверждаю
Руководитель Федеральной службы

<div align="right">

по надзору в сфере защиты прав<br>
потребителей и благополучия человека -<br>
Главный государственный санитарный врач<br>
Российской Федерации<br>
А.Ю.ПОПОВА<br>
28 февраля 2018 года

</div>



#### <a id="p100002"></a>1.1 ОБЩИЕ ВОПРОСЫ. ГИГИЕНА, ТОКСИКОЛОГИЯ, САНИТАРИЯ


<div align="center">

<a id="p100003"></a>**ОЦЕНКА ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПАРФЮМЕРНО-КОСМЕТИЧЕСКОЙ**

</div>

**ПРОДУКЦИИ МЕТОДОМ IN VITRO (НА КУЛЬТУРЕ ПОДВИЖНЫХ КЛЕТОК)**

<div align="center">

<a id="p100004"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ**<br>
**МР 1.1.0121-18**

</div>


<a id="p100005"></a>**1. Разработаны: ФБУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в городе Москве" (Н.В. Завьялов, Е.Л. Скворцова, И.С. Шейнина); ФБУЗ "Федеральным центром гигиены и эпидемиологии" Роспотребнадзора (А.А. Гарбузова, М.В. Кухаркина); ООО "Центр испытаний и консалтинга" (С.А. Вилкова); ООО Фирма "БМК-Инвест" (А.П. Еськов, Р.И. Каюмов).**
<a id="p100006"></a>**2. Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека - Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 28.02.2018 г.**
<a id="p100007"></a>**3. МР 1.1.0121-18 введены взамен [МР 29ФЦ/394](https://bukva.ai/docs/29fts394) "Оценка общего токсического и кожно-раздражающего действия парфюмерно-косметической продукции методом in vitro (на культуре подвижных клеток)", утвержденных заместителем Главного государственного санитарного врача Российской Федерации 29.01.2003.**


## <a id="p100008"></a>I. Общие положения


<a id="p100009"></a>1.1. Методические рекомендации содержат описание метода тестирования - парфюмерно-косметической продукции (далее - ПКП) с применением кратковременной суспензионной культуры подвижных клеток (сперматозоидов быка) и определяют порядок проведения испытаний следующих видов ПКП:
<a id="p100010"></a>продукция косметическая гигиеническая моющая;
<a id="p100011"></a>жиросодержащие косметические кремы;

<div align="center">

<a id="p100012"></a>**дезодоранты и депиляторы, в том числе в аэрозольной упаковке;**

</div>

<a id="p100013"></a>продукция косметическая жидкая, не содержащая спирт;
<a id="p100014"></a>гели косметические;
<a id="p100015"></a>кремы косметические для ухода за кожей лица, тела, ногтями, губами, кожей вокруг глаз;
<a id="p100016"></a>продукция косметическая на носителях;
<a id="p100017"></a>парфюмерная и косметическая спиртсодержащая продукция;
<a id="p100018"></a>продукция косметическая для окрашивания волос без окислителей;
<a id="p100019"></a>масла эфирные и косметические;
<a id="p100020"></a>интимная косметика;
<a id="p100021"></a>скрабы, маски, в том числе из глины;
<a id="p100022"></a>зубные пасты, зубные порошки;
<a id="p100023"></a>средства гигиены полости рта жидкие;
<a id="p100024"></a>средства для маникюра и ухода за ногтями;
<a id="p100025"></a>соли для ванн, сухие средства для ванн;
<a id="p100026"></a>продукция декоративной косметики;
<a id="p100027"></a>мыло туалетное твердое.
<a id="p100028"></a>1.2. Методические рекомендации предназначены для оценки общетоксического действия вновь разрабатываемой и серийно выпускаемой ПКП.
<a id="p100029"></a>Метод может быть применен для оценки ПКП в качестве самостоятельного экспресс-метода или в сочетании с другими токсиколого-гигиеническими методами.
<a id="p100030"></a>1.3. Методические рекомендации предназначены для учреждений научно-исследовательского и практического профиля, осуществляющих разработку новой ПКП, контроль ее качества и оценку соответствия, а также для органов и организаций, осуществляющих федеральный государственный санитарно-эпидемиологический надзор.


## <a id="p100031"></a>II. Описание метода


<a id="p100032"></a>2.1. В качестве тест-объекта используется сперма крупного рогатого скота, замороженная в парах жидкого азота. Гранулы или пайеты замороженной бычьей спермы получают на станциях искусственного осеменения и хранят в сосудах Дьюара, наполненных жидким азотом.
<a id="p100033"></a>2.2. Критерием токсического действия является изменение двигательной активности сперматозоидов под воздействием химических соединений, содержащихся в экстрактах ПКП, по сравнению с таковой для контрольной пробы с модельной средой, не содержащей токсических веществ. Изменение двигательной активности измеряется показателем подвижности "m" и регистрируется анализатором изображений.

<a id="p100034"></a> $m = d \cdot Cn \cdot \overline{V},$ 

<div align="center">

<a id="p100035"></a>**где: d - постоянный коэффициент;**

</div>

<a id="p100036"></a>Cn - концентрация подвижных клеток;
<a id="p100037"></a> $\overline{V}$ - средний модуль скорости клеток.
<a id="p100038"></a>2.3. Количественная оценка параметра тест-реакции выражается индексом токсичности "Is", представляющего собой отношение суммарной двигательной активности сперматозоидов опытной и контрольной проб, выраженное в процентах. Величина индекса токсичности, гарантирующая безопасность парфюмерно-косметической (далее - ПК) продукции, находится в интервале от 70 до 120%.
<a id="p100039"></a>2.4. Основанием для выбора эталонных разведений различных видов ПКП с учетом допустимого интервала индекса токсичности послужила сравнительная оценка результатов исследования общей токсичности настоящим методом и кожно-раздражающего действия различных видов ПКП в эксперименте на лабораторных животных.


## <a id="p100040"></a>III. Оборудование, химическая посуда и реактивы


<a id="p100041"></a>3.1. Анализатор изображений <*> диапазоном измерений расстояний от 2 до 100 мкм и пределом допускаемого значения среднего квадратичного отклонения при измерении расстояний 1 мкм.

<a id="p100042"></a>

---

<a id="p100043"></a><*> Примером подходящего средства измерений служит "Анализатор изображений АТ-05" (номер в Госреестре СИ 26830-04). Данная информация является рекомендуемой и приведена для удобства пользователей настоящих методических рекомендаций.

<a id="p100044"></a>3.2. Сосуд Дьюара типа СДС объемом не менее 25 л и диаметром горла не менее 50 мм.
<a id="p100045"></a>3.3. Термостат электрический суховоздушный с автоматическим терморегулятором (диапазон рабочих температур 28 - 55 °C, погрешность стабилизации температуры в опорной точке рабочей камеры и установившемся режиме в пределах +/- 1 °C).
<a id="p100046"></a>3.4. Весы лабораторные по [ГОСТ OIML R 76-1](https://bukva.ai/docs/gost-oiml-r-76-1-2011) с погрешностью взвешивания не более 1 мг.
<a id="p100047"></a>3.5. Пробирки с притертыми пробками П4-5-10/19 по ГОСТ 25336 и внешним диаметром не более 12 мм.
<a id="p100048"></a>3.6. Дозаторы медицинские лабораторные по [ГОСТ 28311](https://bukva.ai/docs/gost-28311-89) на объемы 1,0 мл, 0,5 мл, 0,2 мл и 0,1 мл.
<a id="p100049"></a>3.7. Колбы конические с притертыми пробками, Кн-1-250-29/32 ХС, Кн-1-500-29/32 ХС, Кн-1-1000-29/32 ХС по ГОСТ 25336.

#### <a id="p100050"></a>3.8 Цилиндр мерный 1-250-1 по [ГОСТ 1770](https://bukva.ai/docs/gost-1770-74).


#### <a id="p100051"></a>3.9 Пинцет медицинский по [ГОСТ 21241](https://bukva.ai/docs/trebovaniya-gost-21241-89), длиной 250 мм.


#### <a id="p100052"></a>3.10 Фильтры бумажные беззольные "синяя лента".


#### <a id="p100053"></a>3.11 Вода дистиллированная по ГОСТ 6709.


#### <a id="p100054"></a>3.12 D-глюкоза, химически чистые по [ГОСТ 6038](https://bukva.ai/docs/gost-6038-79).

<a id="p100055"></a>3.13. Натрий лимоннокислый 5,5-водный 3-замещенный, химически чистые по [ГОСТ 22280](https://bukva.ai/docs/standart-gost-22280-76).
<a id="p100056"></a>3.14. Сперма быка, замороженная в жидком азоте по [ГОСТ 26030](https://bukva.ai/docs/gost-26030-2015).
<a id="p100057"></a>Допускается применение аналогичного оборудования, химической посуды и реактивов с техническими и метрологическими характеристиками не хуже указанных в [пункте 3](#p100040).


## <a id="p100058"></a>IV. Проведение испытаний



#### <a id="p100059"></a>4.1 Условия выполнения токсикологических испытаний.

<a id="p100060"></a>При проведении испытаний в лаборатории должны быть соблюдены следующие условия:
<a id="p100061"></a>температура воздуха от 18 °C до 25 °C;
<a id="p100062"></a>относительная влажность воздуха не более 80%.

#### <a id="p100063"></a>4.2 Отбор проб проводится по [ГОСТ 29188.0](https://bukva.ai/docs/standart-gost-29188-0-2014).


#### <a id="p100064"></a>4.3 Приготовление экстрактов из образцов ПКП:

<a id="p100065"></a>4.3.1. Из образцов одной партии (не менее двух) путем смешивания готовят объединенную пробу. Экстракты из испытуемых образцов готовят в модельной среде (дистиллированная вода). Соотношения веса образца и объема модельной среды, а также продолжительность экстракции приведены в [таблице](#p100069). Навески ПК продукции взвешивают в сухой чистой колбе, куда затем добавляют требуемый объем модельной среды. В другую колбу наливают такой же объем модельной среды (контрольная проба) и обе колбы помещают в термостат на 24 часа при температуре (37 +/- 1) °C.
<a id="p100066"></a>4.3.2. После окончания экстракции экстракт и контрольную пробу охлаждают до комнатной температуры и подвергают фильтрации через бумажный фильтр с целью удаления взвешенных частиц.
<a id="p100067"></a>4.3.3. Из профильтрованных экстрактов опытной и контрольной проб готовят изотонические растворы, добавляя в них сухие реактивы глюкозы и цитрата натрия из расчета: глюкоза - 4 г, цитрат натрия - 1 г, фильтрат - 100 мл.

<div align="center">

<a id="p100068"></a>**Таблица**

</div>


<a id="p100069"></a>Условия приготовления экстрактов


| <a id="p100070"></a>Вид ПК продукции | <a id="p100071"></a>Масса образца, г | <a id="p100072"></a>Объем модельной среды, мл | <a id="p100073"></a>Степень разведения образца | <a id="p100074"></a>Продолжительность экстракции, час |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100075"></a>Продукция косметическая гигиеническая моющая (шампуни и бальзамы для волос, жидкое туалетное мыло, пена для ванн, гель для душа и др.) | <a id="p100076"></a>0,1 | <a id="p100077"></a>250 | <a id="p100078"></a>1:2500 | <a id="p100079"></a>24 |
| <a id="p100080"></a>Дезодоранты и депиляторы, в том числе в аэрозольной упаковке | <a id="p100081"></a>1,0 | <a id="p100082"></a>300 | <a id="p100083"></a>1:300 | <a id="p100084"></a>1 |
| <a id="p100085"></a>Парфюмерная и косметическая спиртсодержащая продукция (туалетная и парфюмерная вода, духи, одеколон, душистая вода и др.) | <a id="p100086"></a>1,0 | <a id="p100087"></a>700 | <a id="p100088"></a>1:700 | <a id="p100089"></a>1 |
| <a id="p100090"></a>Продукция косметическая жидкая, не содержащая спирт (лосьоны, тоники, средства для завивки и укладки волос, дезодоранты, антиперспиранты и др.) | <a id="p100091"></a>1,0 | <a id="p100092"></a>700 | <a id="p100093"></a>1:700 | <a id="p100094"></a>1 |
| <a id="p100095"></a>Интимная косметика | <a id="p100096"></a>0,1 | <a id="p100097"></a>250 | <a id="p100098"></a>1:2500 | <a id="p100099"></a>24 |
| <a id="p100100"></a>Продукция косметическая на носителях | <a id="p100101"></a>0,1 | <a id="p100102"></a>250 | <a id="p100103"></a>1:2500 | <a id="p100104"></a>24 |
| <a id="p100105"></a>Жиросодержащие косметические кремы, гели косметические | <a id="p100106"></a>0,1 | <a id="p100107"></a>250 | <a id="p100108"></a>1:2500 | <a id="p100109"></a>24 |
| <a id="p100110"></a>Кремы косметические для ухода за кожей лица, тела, ногтями, губами, кожей вокруг глаз | <a id="p100111"></a>0,1 | <a id="p100112"></a>250 | <a id="p100113"></a>1:2500 | <a id="p100114"></a>24 |
| <a id="p100115"></a>Продукция косметическая для окрашивания волос без окислителей (хна, басма и т.п.) | <a id="p100116"></a>0,1 | <a id="p100117"></a>250 | <a id="p100118"></a>1:2500 | <a id="p100119"></a>24 |
| <a id="p100120"></a>Масла эфирные и косметические | <a id="p100121"></a>0,1 | <a id="p100122"></a>250 | <a id="p100123"></a>1:2500 | <a id="p100124"></a>24 |
| <a id="p100125"></a>Зубная паста, зубные порошки | <a id="p100126"></a>0,1 | <a id="p100127"></a>100 | <a id="p100128"></a>1:1000 | <a id="p100129"></a>24 |
| <a id="p100130"></a>Средства гигиены полости рта жидкие (ополаскиватели для рта и др.) | <a id="p100131"></a>1,0 | <a id="p100132"></a>1000 | <a id="p100133"></a>1:1000 | <a id="p100134"></a>1 |
| <a id="p100135"></a>Лаки для ногтей | <a id="p100136"></a>0,1 | <a id="p100137"></a>50 | <a id="p100138"></a>1:500 | <a id="p100139"></a>24 |
| <a id="p100140"></a>Жидкость для снятия лака | <a id="p100141"></a>0,1 | <a id="p100142"></a>250 | <a id="p100143"></a>1:2500 | <a id="p100144"></a>24 |
| <a id="p100145"></a>Скрабы, маски для лица, в т.ч. на основе глины | <a id="p100146"></a>0,1 | <a id="p100147"></a>250 | <a id="p100148"></a>1:2500 | <a id="p100149"></a>24 |
| <a id="p100150"></a>Соли для ванн, сухие средства для ванн | <a id="p100151"></a>0,1 | <a id="p100152"></a>250 | <a id="p100153"></a>1:2500 | <a id="p100154"></a>24 |
| <a id="p100155"></a>Продукция декоративной косметики | <a id="p100156"></a>0,1 | <a id="p100157"></a>50 | <a id="p100158"></a>1:500 | <a id="p100159"></a>24 |
| <a id="p100160"></a>Мыло туалетное твердое | <a id="p100161"></a>0,1 | <a id="p100162"></a>250 | <a id="p100163"></a>1:3000 | <a id="p100164"></a>1 |



#### <a id="p100165"></a>4.4 Проведение измерений:

<a id="p100166"></a>4.4.1. Для определения индекса токсичности изотонического фильтрата экстракта (далее - опытного раствора) необходимо сравнить его с изотоническим фильтратом модельной среды.
<a id="p100167"></a>4.4.2. Контрольный и опытный изотонические экстракты по 0,4 мл помещают в пробирки с притертыми пробками и ставят в блок подготовки проб Анализатора изображений при температуре (40 +/- 1,5) °C.
<a id="p100168"></a>4.4.3. Приготовление суспензии сперматозоидов. Оттаивают замороженную сперму в разбавителе. Состав разбавителя: глюкоза - 4 г, цитрат натрия - 1 г, дистиллированная вода - 100 мл. В чистую сухую пробирку наливают 0,4 мл разбавителя (или объем согласно паспорту на замороженную сперму быка) и ставят ее в блок пробоподготовки Анализатора изображений при температуре (40 +/- 1,5) °C. Охлажденным до температуры жидкого азота анатомическим пинцетом извлекают из сосуда Дьюара гранулу спермы и быстро опускают в нагретый раствор. При использовании пайет размороженную сперму из пайеты выливают в пробирку с нагретым разбавителем.
<a id="p100169"></a>4.4.4. Приготовление тест-системы. В каждую пробирку с модельной средой и опытным экстрактом из ПКП приливают по 0,1 мл суспензии сперматозоидов. Содержимое каждой пробирки переносят в капилляры (по 5 капилляров на один образец) и устанавливают в каретку прибора. Проводят измерения согласно инструкции на прибор.

#### <a id="p100170"></a>4.5 Математическая обработка результатов измерений:

<a id="p100171"></a>4.5.1. Обработку экспериментальных данных осуществляется Анализатором изображений автоматически.

##### <a id="p100172"></a>4.5.2 Для каждого образца вычисляют суммарную двигательную активность S:


<a id="p100173"></a> $S = \sum_{i} m_{i},$ 

<a id="p100174"></a>где: mi - i-ое значение показателя подвижности;
<a id="p100175"></a>i - текущий номер оценки показателя подвижности.
<a id="p100176"></a>4.5.3. Для контрольной и опытной выборок образцов вычисляют среднее арифметическое значение и среднеквадратичное отклонение, по которым в свою очередь вычисляют для каждой выборки коэффициент вариации C:

<a id="p100177"></a> $C = \frac{\delta}{\overline{x}} \cdot 100\%,$ 

<a id="p100178"></a>где: $\delta$ - среднеквадратичное отклонение;
<a id="p100179"></a> $\overline{x}$ - среднее арифметическое значение.
<a id="p100180"></a>В случае получения значения коэффициента вариации более 15% хотя бы для одной из выборок, эксперимент повторяют, начиная с [4.4.1](#p100166). Если значения коэффициентов вариации для каждой из выборок меньше или равно 15%, то результаты считают статистически значимыми.

##### <a id="p100181"></a>4.5.4 Затем вычисляют величину индекса токсичности Is:


<a id="p100182"></a> $I_{s} = \frac{S_{\text{ср}}^{\text{о}}}{S_{\text{ср}}^{\text{к}}} \cdot 100\%,$ 

<a id="p100183"></a>где: $S_{\text{ср}}^{\text{о}}$ и $S_{\text{ср}}^{\text{к}}$ - величины суммарной двигательной активности сперматозоидов, усредненные по нескольким соответственно опытным и контрольным образцам (капиллярам).


## <a id="p100184"></a>V. Оценка результатов испытаний


<a id="p100185"></a>5.1. Общетоксическое действие ПКП оценивают по индексу токсичности, который анализатор изображений регистрирует автоматически по изменению интенсивности светового потока при движении сперматозоидов через оптический зонд прибора.
<a id="p100186"></a>Если полученный индекс токсичности находится в пределах 70% - 120%, то испытуемую ПКП относят к 4 классу опасности малоопасных соединений согласно ГОСТ 12.1.007 и делают заключение, что ПКП не обладает общетоксическим действием при соблюдении условий применения согласно инструкции. В этих случаях испытуемую ПКП направляют на проведение клинических испытаний.
<a id="p100187"></a>Если полученный индекс токсичности выходит за указанные пределы, то окончательный вывод о токсикологической безопасности продукции должен быть сделан после испытаний методами in vivo.



<a id="p100188"></a>

---