МУК 4.1.3838-23. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 1,3-диметил-1н-пурин-2,6(1н,3н)дион, этилендиамин аддукт (2:1) (эуфиллин, аминофиллин) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания
Актуально на 01.11.2026.
Как цитировать: "МУК 4.1.3838-23. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 1,3-диметил-1н-пурин-2,6(1н,3н)дион, этилендиамин аддукт (2:1) (эуфиллин, аминофиллин) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания". МУК 4.1.3838-23. https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3838-23
(утв. Роспотребнадзором 18.01.2023)
Утверждаю Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации А. Ю. Попова 18 января 2023 года
4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ 1,3-ДИМЕТИЛ-1Н-ПУРИН-2,6(1Н,3Н)ДИОН, ЭТИЛЕНДИАМИН АДДУКТ (2:1) (ЭУФИЛЛИН, АМИНОФИЛЛИН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУК 4.1.3838-23
1. Разработаны АО «Всероссийский научный центр по безопасности биологически активных веществ» (М.И. Голубева, Л.И. Крымова), ООО «Научно-техническая фирма „Хромос“ (М.Т. Джапаридзе).»
2. Утверждены руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 18 января 2023 г.
Свидетельство о государственной метрологической аттестации № 205-24/RA.RU.311787/2019.
I. Общие положения и область применения
1.1. Настоящие методические указания (далее — МУК) устанавливают порядок применения спектрофотометрического метода для измерений массовой концентрации эуфиллина в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,25 — 1,5 мг/м3.
1.2. МУК предназначены для органов и организаций Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, а также могут быть использованы организациями, осуществляющими исследования в области качества и безопасности воздуха рабочей зоны по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
1.3 МУК носят рекомендательный характер.
II. Физико-химические и токсикологические свойства
2.1 Физико-химические свойства эуфиллина.
Эмпирическая формула: 2(C7H8N4O2)C2H8N2.
Регистрационный номер CAS: 317-34-0.
Эуфиллин — белый или белый с желтоватым оттенком порошок со слабым аммиачным запахом с температурой плавления плюс 269 — 270 °C. Нестабилен в кислом растворе, легко растворим в воде, растворим в 0,1 н растворе натрия гидроксида, практически нерастворим в этаноле, стабилен при комнатной температуре. Учитывая способность эуфиллина поглощать углекислый газ из воздуха, его необходимо хранить в герметичной, заполненной доверху таре, предохраняя от действия света и влаги.
2.2 Токсикологическая характеристика эуфиллина:
- растворимое производное теофиллина относится к пуринам, группа метилксантинов;
- обладает общетоксическим и кожно-резорбтивным действием, оказывает местное раздражающее действие на кожу и слизистые оболочки глаза.
III. Метрологические характеристики
3.1. При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации эуфиллина метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).
Метрологические характеристики методики
4.1. Измерение массовой концентрации эуфиллина выполняют методом спектрофотометрии. Метод основан на способности растворов эуфиллина в 0,1 н растворе натрия гидроокиси поглощать УФ-излучение и измерении относительной оптической плотности полученных растворов.
Измерение проводят при длине волны 275 нм.
Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.
Минимально определяемое содержание эуфиллина в анализируемом объеме пробы — 30,0 мкг.
Нижний предел измерений массовой концентрации эуфиллина в воздухе — 0,25 мг/м3 (при отборе 120 дм3 воздуха).
Метод специфичен в условиях производства лекарственных препаратов, содержащих эуфиллин. Измерению не мешают вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат.
V. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы
5.1 Средства измерений
| Спектрофотометр. Диапазон измерений (54000 — 11000) см-1, воспроизводимость волновых чисел (+/- 1,5)% | |
|---|---|
| Весы лабораторные с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1 — 100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале +/- 0,2 мг | ГОСТ OIML R 76-1 |
| Аспирационное устройство двухканальное с диапазоном расхода 2,0 — 20 дм3/мин и пределом допустимой погрешности +/- 5% | ТУ 4215-000-11696625 |
| Колбы мерные 2-50-2, 2-100-2, 2-1000-2 | ГОСТ 1770 |
| Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-2-2-10 | ГОСТ 29227 |
| Пробирки мерные с пришлифованными пробками, П-2-10-14/23 ХС | ГОСТ 1770 |
Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.
5.2 Реактивы
| Эуфиллин с содержанием основного вещества теофиллина не менее 84%, этилендиамина не менее 13,5% в пересчете на сухое вещество | НД Р N 000909/01-250219 |
|---|---|
| Натрия гидроокись, химически чистый | ГОСТ 4328 |
| Вода дистиллированная | ГОСТ Р 58144 |
Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.
5.3 Вспомогательные устройства и материалы
Примечание. Допускается использование оборудования, вспомогательных устройств и материалов с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.
6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007, ГОСТ 12.1.005.
6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004.
6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019 и инструкцией по эксплуатации прибора.
6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов <3>.
<3> Таблицы 2.1, 2.2 СанПиН 1.2.3685-21 «Гигиенические нормативы и требования к обеспечению безопасности и/или безвредности для человека факторов среды обитания», утвержденных постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2021 № 2 (зарегистрировано в Минюсте России 29.01.2021, регистрационный № 62296).
7.1. Измерения в соответствии с настоящей методикой может выполнять специалист, имеющий опыт работы на спектрофотометре, освоивший данную методику и подтвердивший экспериментально соответствие получаемых результатов нормативам контроля погрешности измерений.
8.1 Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:
- <a id="p100095"></a>температура воздуха плюс (20 +/- 5) °C;
- <a id="p100096"></a>атмосферное давление (84 - 106) кПа;
- <a id="p100097"></a>относительная влажность воздуха, не более 80%.
8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
IX. Подготовка к выполнению измерений
9.1. Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.
9.2. Приготовление основного раствора эуфиллина с массовой концентрацией 500 мкг/см3: основной раствор эуфиллина с массовой концентрацией 500 мкг/см3 готовят растворением 0,0500 +/- 0,0002 г эуфиллина в 0,1 н растворе натрия гидроокиси в мерной колбе вместимостью 100 см3. Срок хранения раствора в течение недели в защищенном от света месте при температуре от плюс 2 до плюс 8 °C.
9.3. Приготовление рабочего раствора эуфиллина № 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3: рабочий раствор эуфиллина № 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3 готовят разбавлением 10,0 см3 основного раствора эуфиллина в 0,1 н растворе натрия гидроокиси в мерной колбе вместимостью 50 см3. Срок хранения раствора трое суток в защищенном от света месте при температуре от плюс 2 до плюс 8 °C.
9.4. Приготовление 0,1 н раствора натрия гидроокиси: навеску натрия гидроокиси в количестве 4,0 г помещают в мерную колбу вместимостью 1000 см3 и растворяют в дистиллированной воде, периодически перемешивая до полного растворения вещества, содержимое колбы доводят до метки дистиллированной водой и тщательно перемешивают. Срок хранения раствора 1 месяц в холодильнике.
9.5. Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
Установление градуировочной характеристики
9.6. Градуировочную характеристику, выражающую зависимость относительной оптической плотности раствора от содержания эуфиллина в анализируемом объеме градуировочных растворов, устанавливают по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии и контрольного раствора № 0 согласно табл. 2.
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении эуфиллина
| № градуировочного раствора | Объем основного раствора с концентрацией эуфиллина 500 мкг/см3, см3 | Объем рабочего раствора № 1 с концентрацией эуфиллина 100 мкг/см3, см3 | Содержание эуфиллина на фильтре, мкг | Массовая концентрация эуфиллина в градуировочном растворе, мкг/см3 | Содержание эуфиллина в анализируемом объеме градуировочного раствора, мкг |
| 0 <*> | 0,00 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,00 |
| 1 | 0,00 | 0,3 | 30,0 | 3,0 | 30,0 |
| 2 | 0,00 | 0,4 | 40,0 | 4,0 | 40,0 |
| 3 | 0,12 | 0,0 | 60,0 | 6,0 | 60,0 |
| 4 | 0,20 | 0,0 | 100,0 | 10,0 | 100,0 |
| 5 | 0,28 | 0,0 | 140,0 | 14,0 | 140,0 |
| 6 | 0,36 | 0,0 | 180,0 | 18,0 | 180,0 |
| Примечание: <*> — контрольный раствор. Градуировочные растворы используют свежеприготовленные. | |||||
На аэрозольные фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят основной раствор эуфиллина с массовой концентрацией 500 мкг/см3 и рабочий раствор эуфиллина № 1 с массовой концентрацией 100 мкг/см3 в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5,0 см3, приливают по 5,0 см3 0,1 н раствора натрия гидроокиси и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в мерные пробирки вместимостью 10 см3. Фильтры повторно обрабатывают 5,0 см3 0,1 н раствора натрия гидроокиси и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы сливают в те же пробирки и доводят объем до 10,0 см3 0,1 н раствором натрия гидроокиси. Аналогично обрабатывается чистый аналитический аэрозольный фильтр (контрольный раствор № 0, табл. 2).
Относительную оптическую плотность градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 275 нм по отношению к контрольному раствору, не содержащему эуфиллина (табл. 2, раствор № 0).
Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят средние значения относительных оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс — соответствующие им величины содержания эуфиллина (a, мкг).
Устанавливают содержание эуфиллина (a, мкг) в анализируемом объеме пробы по градуировочной характеристике (п. 9.6).
Контроль стабильности градуировочной характеристики
9.7. Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в три месяца, а также при смене реактивов или изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Стабильность результатов измерений контролируют перед проведением измерений, анализируя один из градуировочных растворов. Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.
Для контроля стабильности используют вновь приготовленные градуировочные растворы с массовой концентрацией эуфиллина по п. 9.6 (соответствующих началу, середине и концу диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.
Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:
\frac{|D_{\text{изм}} - D_{\text{гр}}|}{D_{\text{гр}}} \cdot 100 \leq \text{К}_{\text{гр}}, (1)
где Dизм, Dгр — значение относительной оптической плотности эуфиллина в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике;
Кгр — норматив контроля, \text{К}_{\text{гр}} = 0,5 \cdot \delta ,
где \pm \delta — границы относительной погрешности, % (табл. 1).
Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение относительной оптической плотности этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.
Если градуировочная характеристика не стабильна, условие (1) не выполняется для двух или более образцов градуировочных растворов, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов (табл. 2) для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.
9.8. Отбор проб проводят в соответствии с ГОСТ 12.1.005 и приложением 9 к Р 2.2.2006-05.
Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб фиксируется температура воздуха и атмосферное давление.
Воздух с объемным расходом 10 дм3/мин аспирируют через аналитический аэрозольный фильтр с площадью рабочей поверхности 10 см2, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации эуфиллина на уровне 0,25 мг/м3 отбирают не менее 120 дм3 воздуха в течение 12 минут.
Срок хранения отобранных проб в бюксах трое суток при температуре от плюс 2 до плюс 8 °C.
10.1. Аэрозольный фильтр с отобранной пробой помещают в бюкс и с помощью пипетки вместимостью 5 см3 приливают 5,0 см3 0,1 н раствора натрия гидроокиси, периодически помешивая при этом стеклянной палочкой в течение 15 минут для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в мерную пробирку, вместимостью 10 см3. Фильтр повторно обрабатывают 5,0 см3 0,1 н раствора натрия гидроокиси и оставляют на 15 минут, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см3. Объем раствора доводят до 10 см3 0,1 н раствором натрия гидроокиси.
Относительную оптическую плотность полученной анализируемой пробы измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 275 нм по отношению к контрольному раствору, полученному при обработке чистого аэрозольного фильтра.
Устанавливают содержание эуфиллина (a, мкг) в анализируемом объеме пробы по градуировочной характеристике (п. 9.6).
Примечание. Фильтрование растворов проб проводится для удаления нерастворимых в 0,1 н растворе натрия гидроокиси вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственных форм, содержащих эуфиллин.
XI. Вычисление результатов измерений
11.1 Массовую концентрацию эуфиллина в воздухе рабочей зоны C, мг/м3, вычисляют по формуле:
\text{С } = \frac{a}{V_{20}} , (2)
где a — содержание вещества в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;
V20 — объем воздуха, отобранный для анализа, приведенный к условиям в соответствии с ГОСТ 8.395 при температуре 293 °К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.), дм3 (приложение 1 к настоящим методическим указаниям).
За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:
\frac{2 \cdot |C_{1} - C_{2}| \cdot 100}{(C_{1} + C_{2})} \leq r, (3)
где C1, C2 — результаты параллельных определений массовой концентрации эуфиллина в воздухе рабочей зоны, мг/м3;
r — значение предела повторяемости, % (табл. 1).
Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.
XII. Оформление результатов измерений
12.1 Результат количественного химического анализа представляют в виде:
\overline{C} \pm 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{C}, при P = 0,95,
где \overline{C} — среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;
\pm \delta — границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).
Если полученный результат измерений ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: «массовая концентрация эуфиллина менее 0,25 мг/м3 (более 1,5 мг/м3)».
ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
Приведение объема воздуха, отобранного для анализа, в соответствии с ГОСТ 8.395 при температуре 293 °К (плюс 20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.), дм3:
V_{20} = \frac{V_{t} \cdot 293 \cdot P}{(272 + t) \cdot 101,33} ,
где Vt — объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;
P — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
t — температура воздуха в месте отбора пробы, °C.
Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (приложение 2 к настоящим МУК). Для приведения воздуха к температуре 293 °К (плюс 20 °C) и атмосферному давлению 101,33 кПа надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.
КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА
Коэффициенты для приведения объема воздуха, отобранного для анализа, в соответствии с ГОСТ 8.395 при температуре 293 °К (плюс 20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.).
СХЕМА УНИВЕРСАЛЬНОГО СТЕКЛЯННОГО ПРОБООТБОРНИКА ДЛЯ ОДНОВРЕМЕННОГО ОТБОРА ПАРОВ И АЭРОЗОЛЕЙ
Рис. 1. Схема универсального стеклянного пробоотборника для одновременного отбора паров и аэрозолей