---
title: "\"МУК 4.1.3578-19. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида (4-пиридинальдегид, 4-пиридинкарбоксиальдегид, изоникотиновый альдегид, изоникотинальдегид) в воздухе рабочей зоны методом капиллярной газожидкостной хроматографии. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.3578-19"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3578-19"
---

## "МУК 4.1.3578-19. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида (4-пиридинальдегид, 4-пиридинкарбоксиальдегид, изоникотиновый альдегид, изоникотинальдегид) в воздухе рабочей зоны методом капиллярной газожидкостной хроматографии. Методические указания"

# "МУК 4.1.3578-19. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида (4-пиридинальдегид, 4-пиридинкарбоксиальдегид, изоникотиновый альдегид, изоникотинальдегид) в воздухе рабочей зоны методом капиллярной газожидкостной хроматографии. Методические указания"

(утв. Роспотребнадзором 28.10.2019)


<a id="p100001"></a>Утверждаю
Руководитель Федеральной службы
по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека,
Главный государственный санитарный врач
Российской Федерации
**А.Ю.ПОПОВА**
28 октября 2019 года


#### <a id="p100002"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100003"></a>**МЕТОДИКА**
**ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ 4-ПИРИДИНКАРБАЛЬДЕГИДА**
**(4-ПИРИДИНАЛЬДЕГИД, 4-ПИРИДИНКАРБОКСИАЛЬДЕГИД,**
**ИЗОНИКОТИНОВЫЙ АЛЬДЕГИД, ИЗОНИКОТИНАЛЬДЕГИД)**
**В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОЙ**
**ГАЗОЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ**

<a id="p100004"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.3578-19**

1. <a id="p100005"></a>Подготовлены ФГБНУ ("Научно-исследовательский институт медицины труда") (Л.Г. Макеева, Н.С. Горячев, Н.Л. Полуэктова, Е.Н. Грицун).
2. <a id="p100006"></a>Утверждены Руководителем Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главным государственным санитарным врачом Российской Федерации А.Ю. Поповой 18 октября 2019 г.
3. <a id="p100007"></a>Введены впервые.

<a id="p100008"></a>Разработаны сотрудниками ФГБНУ "Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований" (А.Н. Алексеенко, О.М. Журба).

<a id="p100009"></a>Свидетельство о метрологической аттестации N 88-16374-004-RA.RU.310657-2015 от 29.06.2015.

<a id="p100010"></a>I. Общие положения и область применения

<a id="p100011"></a>1.1. Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода капиллярной газожидкостной хроматографии для измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,4 - 43 мг/м3.
<a id="p100012"></a>1.2. Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научных и других организаций, осуществляющих исследования содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны.

#### <a id="p100013"></a>1.3 Методические указания носят рекомендательный характер.


<a id="p100014"></a>II. Характеристика вещества


#### <a id="p100015"></a>2.1 Физико-химические свойства 4-пиридинкарбальдегида.

<a id="p100016"></a>Структурная формула:

<a id="p100017"></a> ![рис. 1](https://i.bukva.ai/YEBVzmST/img_0.png) 

<a id="p100018"></a>Эмпирическая формула: C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>NO.
<a id="p100019"></a>Молекулярная масса: 107,11.
<a id="p100020"></a>Регистрационный номер CAS: 872-85-5.
<a id="p100021"></a>4-Пиридинкарбальдегид - жидкость от прозрачного до темно-желтого цвета с пиридиновым запахом. Химический класс: ароматический альдегид. Температура кипения 71 - 73 °C (при 10 мм рт. ст.). Плотность вещества составляет 1,137 г/см3 при 20 °C. Летучесть 3 562 мг/м3 при 20 °C. Легко растворим в этиловом спирте, ацетоне, мало растворим в воде. Используется при химическом синтезе, в том числе инновационного противотуберкулезного препарата "Перхлозон".
<a id="p100022"></a>Агрегатное состояние в воздухе - пары.

#### <a id="p100023"></a>2.2 Токсикологическая характеристика 4-пиридинкарбальдегида:

- <a id="p100024"></a>относится к умеренно опасным веществам при поступлении внутрь;
- <a id="p100025"></a>оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку глаз кроликов и кожу белых крыс;
- <a id="p100026"></a>относится к веществам, обладающим избирательным раздражающим действием на дыхательные пути;
- <a id="p100027"></a>обладает способностью вызывать сенсибилизацию организма, не проявляет иммунотоксического действия, не выявлено генотоксического, эмбриотоксического и тератогенного действия.

<a id="p100028"></a>III. Метрологические характеристики

<a id="p100029"></a>3.1. При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегид метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

<a id="p100030"></a>Таблица 1

<a id="p100031"></a>Метрологические характеристики методики


| <a id="p100032"></a>Диапазон измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида в воздухе рабочей зоны, мг/м3 | <a id="p100033"></a>Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), $\sigma_{r}$ , % | <a id="p100034"></a>Показатель правильности (границы относительной систематической погрешности при доверительной вероятности P = 0,95), $\pm \delta_{\text{сл}}$ , % | <a id="p100035"></a>Показатель точности (границы относительной погрешности при доверительной вероятности P = 0,95), $\pm \delta_{\text{л}}$ , % |
| --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100036"></a>От 0,4 до 43 вкл. | <a id="p100037"></a>13 | <a id="p100038"></a>17 | <a id="p100039"></a>25 |


<a id="p100040"></a>Значения показателя точности используют при:
- <a id="p100041"></a>оформлении результатов измерений, выдаваемых лабораторией;
- <a id="p100042"></a>оценке деятельности лабораторий на качество проведения измерений;
- <a id="p100043"></a>оценке возможности использования результатов измерений при реализации методики измерений в конкретной лаборатории.

<a id="p100044"></a>IV. Метод измерений

<a id="p100045"></a>4.1. Метод основан на отборе проб воздуха с концентрированием в этиловый спирт с последующим газохроматографическим анализом экстракта на капиллярной колонке.
<a id="p100046"></a>Минимально определяемое содержание 4-пиридинкарбальдегида в анализируемом объеме раствора пробы - 4 мкг.
<a id="p100047"></a>Нижний предел измерения массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида в воздухе - 0,4 мг/м3 (при отборе 10 дм3 воздуха).
<a id="p100048"></a>Метод специфичен в условиях производства (синтеза) препарата "Перхлозон".
<a id="p100049"></a>Определению не мешают перхлозон, тиосемикарбазид, этиловый спирт и хлорная кислота.

<a id="p100050"></a>V. Средства измерений, реактивы, вспомогательные
устройства и материалы


#### <a id="p100051"></a>5.1 Средства измерений



<table>
<colgroup><col width="72%"><col width="28%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100052"></a>Газовый хроматограф с пламенно-ионизационным детектором, оснащенный устройством ввода образцов split/splitless, системой сбора и обработки данных и автоинжектором для ввода жидких образцов, предел детектирования не более 5·10-12 гС/с по гексадекану</td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100053"></a>Аспирационное устройство ПУ-2Э 2-канальное с диапазоном расхода от 2 - 20 дм3/мин и пределом допускаемой погрешности +/- 5%</td><td><a id="p100054"></a>ТУ 4215-000-11696625</td></tr>
<tr><td><a id="p100055"></a>Барометр-анероид метеорологический, измерение атмосферного давления в диапазоне от 80 до 106 кПа (от 600 до 800 мм рт. ст.), с ценой деления 0,1 кПа (0,5 мм рт. ст.), предел допускаемой основной погрешности не более +/- 0,2 кПа (+/- 1,5 мм рт. ст.)</td><td><a id="p100056"></a>ТУ 25-04-1799</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100057"></a><a id="p100058"></a>Термометр лабораторный, пределы 0 - 55 °C, цена деления 0,2 °C<br>ГОСТ 215-73E</td></tr>
<tr><td><a id="p100059"></a>Колбы мерные, 2-25-2 и 2-100-2</td><td><a id="p100060"></a>ГОСТ 1770</td></tr>
<tr><td><a id="p100061"></a>Стеклянные пробирки с пришлифованными пробками П-2-10-14/23 ХС</td><td><a id="p100062"></a>ГОСТ 1770</td></tr>
<tr><td><a id="p100063"></a>Микрошприц для хроматографии вместимостью 10 мм3, пределы измерения от 0,2 до 10 мм3, цена деления 0,2 мм3, предел допускаемой погрешности +/- 1%, допустимый предел случайной погрешности (СКО): +/- 1%</td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100064"></a>Дозаторы одноканальные переменного объема вместимостью 0,01 - 0,1 см3 с погрешностью 1,5%; вместимостью 0,1 - 1 см3 с погрешностью +0,7%; вместимостью 1 - 5 см3 с погрешностью +0,7%</td><td><a id="p100065"></a><a href="https://bukva.ai/docs/gost-28311-89">ГОСТ 28311</a></td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100066"></a>Примечание. Допускается использование средств измерения с аналогичными или лучшими характеристиками.</td></tr>
</table>



#### <a id="p100067"></a>5.2 Реактивы



| <a id="p100068"></a>4-Пиридинкарбальдегид, с концентрацией основного вещества 97%, кат. N P62402 Aldrich |  |
| --- | --- |
| <a id="p100069"></a>Этиловый спирт ректификат, содержание основного вещества 96% | <a id="p100070"></a>[ГОСТ Р 51652](https://bukva.ai/docs/gost-r-51652-2000) |
| <a id="p100071"></a>Дихромат калия, чда | <a id="p100072"></a>ГОСТ 4220 |
| <a id="p100073"></a>Серная кислота, хч | <a id="p100074"></a>ГОСТ 4204 |
| <a id="p100075"></a>Вода дистиллированная | <a id="p100076"></a>[ГОСТ Р 58144](https://bukva.ai/docs/usloviya-gost-r-58144-2018) |


<a id="p100077"></a>*Примечание.* Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.


#### <a id="p100078"></a>5.3 Вспомогательные устройства и материалы



| <a id="p100079"></a>Колонка хроматографическая капиллярная с внутренним диаметром 0,32 мм длиной 60 м с неподвижной полярной фазой полиэтиленгликоль и толщиной пленки 0,25 мкм |  |
| --- | --- |
| <a id="p100080"></a>Флаконы стеклянные с пластмассовой завинчивающейся пробкой и тефлонированной полимерной мембраной (септой) вместимостью 1,5 см3 |  |
| <a id="p100081"></a>Поглотительный прибор с пористой пластинкой | <a id="p100082"></a>ТУ 25.11.1136 |
| <a id="p100083"></a>Наконечники для дозаторов переменного объема вместимостью 0,01 - 0,1 см3; 0,1 - 1 см3; 1 - 5 см3 |  |
| <a id="p100084"></a>Сжатый азот, осч 99,9995% | <a id="p100085"></a>ГОСТ 9293 |
| <a id="p100086"></a>Генератор водорода, предназначенный для питания пламенных детекторов газовых хроматографов |  |
| <a id="p100087"></a>Безмасляный компрессор, предназначенный для питания пламенных детекторов газовых хроматографов |  |
| <a id="p100088"></a>Шкаф сушильный электрический с диапазоном рабочих температур от 40 до 250 °C | <a id="p100089"></a>ТУ 64-1-1411 |


<a id="p100090"></a>*Примечание.* Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.

<a id="p100091"></a>VI. Требования безопасности

<a id="p100092"></a>6.1. При выполнении работ необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с химическими реактивами по ГОСТ 12.1.007, ГОСТ 12.1.005.
<a id="p100093"></a>6.2. Помещение должно соответствовать требованиям пожаробезопасности по ГОСТ 12.1.004 и иметь средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009.
<a id="p100094"></a>6.3. При выполнении измерений с использованием газового хроматографа соблюдают правила электробезопасности при работе с электроустановками по ГОСТ Р 12.1.019 и инструкцией по эксплуатации прибора.
<a id="p100095"></a>6.4. При работе с газовыми баллонами соблюдают правила устройства и безопасной эксплуатации сосудов, работающих под давлением, по ПБ 03-576-03.
<a id="p100096"></a>6.5. Организуют обучение работающих лиц безопасности труда по ГОСТ 12.0.004.
<a id="p100097"></a>6.6. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе не должно превышать гигиенических нормативов <11>.

<a id="p100098"></a>

---

<a id="p100099"></a><11> ГН 2.2.5.3532-18 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны"; ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны".

<a id="p100100"></a>VII. Требования к квалификации оператора

<a id="p100101"></a>7.1. К выполнению измерений допускаются лица, имеющие квалификацию не ниже лаборанта-химика, опыт работы на газовом хроматографе и в химической лаборатории, прошедшие соответствующий инструктаж, освоившие метод в процессе тренировки и уложившиеся в нормативы оперативного контроля при выполнении процедур контроля погрешности.

<a id="p100102"></a>VIII. Требования к условиям измерений


#### <a id="p100103"></a>8.1 При выполнении измерений в лаборатории соблюдают следующие условия:


| <a id="p100104"></a>- температура воздуха | <a id="p100105"></a>(20 +/- 5) °C; |
| --- | --- |
| <a id="p100106"></a>- атмосферное давление от | <a id="p100107"></a>(84,0 - 106,7) кПа (от 630 до 800 мм рт. ст.); |
| <a id="p100108"></a>- влажность воздуха, не более | <a id="p100109"></a>80% при температуре 25 °C; |
| <a id="p100110"></a>- напряжение в сети | <a id="p100111"></a>(220 +/- 10) В; |
| <a id="p100112"></a>- частота переменного тока | <a id="p100113"></a>(50 +/- 10) Гц. |


<a id="p100114"></a>IX. Подготовка к выполнению измерений

<a id="p100115"></a>9.1. При подготовке к выполнению измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовку газового хроматографа к работе, установление градуировочной характеристики, отбор проб.

<a id="p100116"></a>Приготовление растворов

<a id="p100117"></a>9.2. Приготовление хромовой смеси: в термостойкий стакан вместимостью 2 дм3 насыпают 50 г дихромата калия, осторожно приливают по палочке частями, тщательно перемешивая, 1 дм3 концентрированной серной кислоты. Для полного растворения дихромата калия смесь подогревают.
<a id="p100118"></a>Срок хранения раствора - до появления зеленой окраски.
<a id="p100119"></a>9.3. Приготовление исходного стандартного раствора 4-пиридинкарбальдегида с массовой концентрацией 108 мкг/см3: в мерную колбу вместимостью 100 см3 приливают 50 см3 этилового спирта, вносят дозатором 9,6 мм3 4-пиридинкарбальдегида, тщательно перемешивают и доводят до метки этиловым спиртом и снова тщательно перемешивают.
<a id="p100120"></a>Срок хранения раствора - 3 дня при температуре 4 - 8 °C.

<a id="p100121"></a>Подготовка газового хроматографа

<a id="p100122"></a>9.4. Подготовку газового хроматографа и установку капиллярной колонки проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации. Перед началом работы капиллярную колонку, не подключая ее к детектору и устанавливая в него заглушку, кондиционируют в токе газа-носителя (азота) с расходом 2 см3/мин при температурном программировании: 30 °C с выдержкой 15 мин, подъем со скоростью 15 °C/мин до 240 °C с выдержкой 120 мин. После охлаждения колонку подключают к детектору, ждут выхода хроматографа на режим (2 часа). При отсутствии мешающих влияний колонка готова к работе.

<a id="p100123"></a>Установление градуировочной характеристики

<a id="p100124"></a>9.5. Градуировочную характеристику, выражающую зависимость площади пика на хроматограмме от концентрации 4-пиридинкарбальдегида в этиловом спирте (мкг/см3), устанавливают по пяти сериям растворов для градуировки. Каждую серию, состоящую из пяти градуировочных растворов, готовят в мерных колбах вместимостью 25 см3. Для этого в соответствии с [табл. 3](#p100126) в каждую мерную колбу вносят соответствующий объем исходного стандартного раствора 4-пиридинкарбальдегида, приготовленного по [п. 9.3](#p100119), и доводят объем раствора до метки этиловым спиртом. Раствор N 5 нет необходимости доводить до метки этиловым спиртом, так как он является исходным стандартным раствором.

<a id="p100125"></a>Таблица 2

<a id="p100126"></a>Растворы для установления градуировочной характеристики
при определении 4-пиридинкарбальдегида


| <a id="p100127"></a>Номер градуировочного раствора | <a id="p100128"></a>1 | <a id="p100129"></a>2 | <a id="p100130"></a>3 | <a id="p100131"></a>4 | <a id="p100132"></a>5 |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100133"></a>Объем исходного стандартного раствора 4-пиридинкарбальдегида (108 мкг/см3), см3 | <a id="p100134"></a>0,24 | <a id="p100135"></a>1,15 | <a id="p100136"></a>2,5 | <a id="p100137"></a>10 | <a id="p100138"></a>25 |
| <a id="p100139"></a>Массовая концентрация 4-пиридинкарбальдегида в градуировочном растворе, мкг/см3 | <a id="p100140"></a>1 | <a id="p100141"></a>5 | <a id="p100142"></a>10,8 | <a id="p100143"></a>43,2 | <a id="p100144"></a>108 |


<a id="p100145"></a>Срок хранения градуировочных растворов - 3 дня при температуре 4 - 8 °C.
<a id="p100146"></a>В стеклянные хроматографические флаконы вместимостью 1,5 см3 наливают примерно 1 см3 градуировочного раствора. Флакон закрывают пластмассовой завинчивающей крышкой с септой и помещают в автоинжектор газового хроматографа, который отбирает из флакона 2 мм3 образца и вводит в испаритель хроматографа. Процедуру повторяют аналогично для каждого градуировочного раствора и регистрируют хроматограмму.

<a id="p100147"></a>Условия хроматографирования градуировочных растворов
и анализируемых проб


#### <a id="p100148"></a>9.6 Расход газа-носителя (азота): 2 см3/мин (постоянный поток);


<table>
<colgroup><col width="75%"><col width="25%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100149"></a>- температура устройства для введения образца</td><td><a id="p100150"></a>250 °C;</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100151"></a>- режим ввода образца в колонку: с делением потока 1/10 ("split");</td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100152"></a>- температурный режим печи колонки: 50 °C с выдержкой 2 мин, подъем со скоростью 10 °C/мин до 190 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100153"></a>- температура пламенно-ионизационного детектора</td><td><a id="p100154"></a>300 °C;</td></tr>
<tr><td><a id="p100155"></a>- поток водорода</td><td><a id="p100156"></a>30 см3/мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100157"></a>- поток воздуха</td><td><a id="p100158"></a>250 см3/мин;</td></tr>
<tr><td><a id="p100159"></a>- поддув азота в детектор</td><td><a id="p100160"></a>25 см3/мин.</td></tr>
</table>


<a id="p100161"></a>На полученной хроматограмме с помощью программы сбора и обработки данных проводят идентификацию определяемого компонента по абсолютному времени удерживания (интервал 15,00 - 15,10 мин).
<a id="p100162"></a>Данные пяти измерений площади пика для каждого градуировочного раствора усредняют. По средним результатам измерений серии образцов для градуировки устанавливают градуировочную характеристику.

<a id="p100163"></a>Контроль стабильности градуировочной характеристики

<a id="p100164"></a>9.7. Контроль стабильности ГХ проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов, замене или возвращении из поверки используемого средства измерения.
<a id="p100165"></a>Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.
<a id="p100166"></a>Образцами для контроля стабильности ГХ являются вновь приготовленные градуировочные растворы (далее - образцы для градуировки, ОГ). Концентрация 4-пиридинкарбальдегида (мкг/см3) в ОГ должна соответствовать нижней, верхней границам и середине диапазона построения ГХ.
<a id="p100167"></a>ГХ считают стабильной при выполнении для каждого ОГ следующего условия:

<a id="p100168"></a>|Cизм - Ci| <= Кст, (1)

<a id="p100169"></a>где Cизм - результат контрольного измерения концентрации 4-пиридинкарбальдегида в ОГ, мкг/см3;
<a id="p100170"></a>Ci - аттестованное значение концентрации 4-пиридинкарбальдегида в ОГ, мкг/см3;
<a id="p100171"></a>Кст - норматив контроля стабильности градуировочной характеристики,

<a id="p100172"></a> $\text{К}_{\text{ст}} = \Delta_{\text{гр}} = 0,01 \cdot \delta_{\text{гр}} \cdot C_{i},$ (2)

<a id="p100173"></a>где $\delta_{\text{гр}}$ - относительная погрешность построения ГХ, $\delta_{\text{гр}} = 16\%$ .
<a id="p100174"></a>Если [условие стабильности (1)](#p100168) не выполняется только для одного ОГ, необходимо выполнить повторное измерение этого ОГ. Если условие стабильности не выполняется при повторном измерении этого ОГ, то устанавливают новую градуировочную характеристику.
<a id="p100175"></a>Если условие стабильности не выполняется для двух ОГ, то устанавливают новую ГХ.

<a id="p100176"></a>Отбор проб воздуха

<a id="p100177"></a>9.8. Отбор проб воздуха рабочей зоны производится в соответствии с ГОСТ 12.1.005 и приложением 9 к Р.2.2.2006-05.
<a id="p100178"></a>Воздух с объемным расходом 1,0 дм3/мин в течение 10 мин аспирируют через поглотительный прибор, заполненный 4 см3 этилового спирта, который охлаждают смесью поваренной соли со льдом. Для измерения 1/2 ПДК 4-пиридинкарбальдегида достаточно отобрать 5 дм3 воздуха. Спирт из поглотительного прибора сливают в мерные пробирки вместимостью 5, 10 см3 с притертыми пробками.
<a id="p100179"></a>Одновременно отбирают две пробы. При отборе проб фиксируется температура воздуха и атмосферное давление.
<a id="p100180"></a>Пробы можно хранить в холодильнике при 4 - 8 °C в течение трех суток.

<a id="p100181"></a>X. Выполнение измерения

<a id="p100182"></a>10.1. Из поглотителя приливают этиловый спирт в мерную пробирку вместимостью 5 - 10 см3, замеряют точный объем спирта, заносят в рабочий журнал, отбирают из нее примерно 1 см3 спирта в стеклянные хроматографические флаконы вместимостью 1,5 см3. Флакон закрывают пластмассовой завинчивающей крышкой с септой и помещают в автоинжектор газового хроматографа, который отбирает из флакона 2 мм3 образца и вводит в испаритель хроматографа. Регистрацию хроматограммы и идентификацию определяемого соединения осуществляют в условиях, описанных в [п. 9.5](#p100124). Количественное определение содержания вещества в объеме анализируемой пробы (мкг/см3) проводят по градуировочной характеристике.
<a id="p100183"></a>Измерение массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида в воздухе рабочей зоны проводят для двух параллельных проб.
<a id="p100184"></a>Результаты измерений (повторные отборы из мерной пробирки в хроматограф) заносят в рабочий журнал.

<a id="p100185"></a>XI. Вычисление результатов измерений


#### <a id="p100186"></a>11.1 Массовую концентрацию 4-пиридинкарбальдегида в воздухе рабочей зоны, C, мг/м3, вычисляют по формуле:


<a id="p100187"></a> $C = \frac{a \cdot B}{V_{20}} ,$ (3)

<a id="p100188"></a>где a - концентрация 4-пиридинкарбальдегида в этиловом спирте, найденное по градуировочной характеристике, мкг/см3;
<a id="p100189"></a>B - объем этилового спирта, см3;
<a id="p100190"></a>V20 - объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям ([прилож. 1](#p100225) к настоящим методическим указаниям).
<a id="p100191"></a>За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов $\overline{X}$ двух параллельных определений:

<a id="p100192"></a> $\overline{C} = \frac{C_{1} + C_{2}}{2} ,$ (4)

<a id="p100193"></a>если выполняется условие приемлемости:

<a id="p100194"></a> $|C_{1} - C_{2}| \leq 0,01 \cdot r \cdot \frac{C_{1} + C_{2}}{2} ,$ (5)

<a id="p100195"></a>где C<sub>1</sub> и C<sub>2</sub> - результаты параллельных определений, мг/м3;
<a id="p100196"></a>r - относительное значение предела повторяемости [(табл. 4)](#p100199), %:

<a id="p100197"></a> $r = 2,77 \cdot \sigma_{\gamma}.$ (6)

<a id="p100198"></a>Таблица 3

<a id="p100199"></a>Диапазон измерений, значения пределов повторяемости,
внутрилабораторной прецизионности и критического диапазона
при доверительной вероятности P = 0,95


| <a id="p100200"></a>Диапазон измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида в воздухе рабочей зоны, мг/м3 | <a id="p100201"></a>Предел повторяемости (относительное значение допускаемого расхождения для двух результатов параллельных определений), r, % | <a id="p100202"></a>Критический диапазон (относительное значение допускаемого расхождения для четырех результатов параллельных определений), CR0,95 (4), % |
| --- | --- | --- |
| <a id="p100203"></a>От 0,4 до 43 вкл. | <a id="p100204"></a>36 | <a id="p100205"></a>47 |


<a id="p100206"></a>Если [условие (5)](#p100194) не выполняется, получают еще по два результата (для той же пробы исследуемого воздуха поглотителя по [п. 11.1](#p100186)) в полном соответствии с данной методикой измерения. За результат измерений принимают среднее арифметическое значение результатов четырех определений, если выполняется условие:

<a id="p100207"></a> $|C_{max} - C_{min}| \leq 0,01 \cdot CR_{0,95} \cdot \frac{C_{1} + C_{2} + C_{3} + C_{4}}{4} ,$ (7)

<a id="p100208"></a>где C<sub>max</sub>, C<sub>min</sub> - максимальное и минимальное значения из полученных четырех результатов параллельных определений, мг/м3;
<a id="p100209"></a>CR0,95 - относительное значение критического диапазона для уровня P = 0,95 и
<a id="p100210"></a>n - результатов определений. Для n = 4 значение критического диапазона рассчитывают по формуле:

<a id="p100211"></a> $CR_{0,95} = 3,63 \cdot \sigma_{r}.$ (8)

<a id="p100212"></a>Если [условие (7)](#p100207) не выполняется, выясняют причины превышения критического диапазона, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.

<a id="p100213"></a>XII. Оформление результатов измерений

<a id="p100214"></a>Результат анализа в документах, предусматривающих его использование, представляют в виде:

<a id="p100215"></a> $(\overline{C} \pm \Delta_{\text{л}}),$ мг/м3 (P = 0,95) (9)

<a id="p100216"></a>где $\overline{C}$ - среднее арифметическое значение результатов n измерений массовой концентрации 4-пиридинкарбальдегида, признанных приемлемыми (пп. 11.2, 11.3), мг/м3;
<a id="p100217"></a> $\Delta_{\text{л}}$ - значение характеристики лабораторной погрешности, мг/м3, рассчитанное по формуле:

<a id="p100218"></a> $\Delta_{\text{л}} = 0,01 \cdot \delta_{\text{л}} \cdot \overline{C},$ (10)

<a id="p100219"></a>где $\delta_{\text{л}}$ - показатель точности (границы относительной лабораторной погрешности методики измерений при P = 0,95, [табл. 1](#p100031)).
<a id="p100220"></a>Показатель точности методики выражают числом, содержащим не более двух значащих цифр, наименьший разряд числового значения результата измерения должен быть таким же, как наименьший разряд числового значения показателя точности.
<a id="p100221"></a>В случае если содержание 4-пиридинкарбальдегида в воздухе рабочей зоны ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, производят следующую запись в журнале: "Массовая концентрация 4-пиридинкарбальдегида в воздухе менее 0,4 мг/м3 (более 43 мг/м3)".

<a id="p100222"></a>XIII. Контроль результатов измерений

<a id="p100223"></a>Контроль качества результатов измерений, проводимых в соответствии с настоящей методикой, осуществляют путем проверки приемлемости результатов измерений, получаемых в условиях повторяемости, контроля стабильности градуировочной характеристики, а также поверки и калибровки применяемых средств измерений.





<a id="p100224"></a>Приложение 1

<a id="p100225"></a>**ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**

<a id="p100226"></a>Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

<a id="p100227"></a> $V_{20} = \frac{V_{t} \cdot 293 \cdot P}{(273 + t) \cdot 101,33} ,$ 

<a id="p100228"></a>где Vt - объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;
<a id="p100229"></a>P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
<a id="p100230"></a>t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.
<a id="p100231"></a>Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов ([прилож. 2](#p100233) к настоящим методическим указаниям). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.





<a id="p100232"></a>Приложение 2

<a id="p100233"></a>**КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА**
**К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**


<table>
<colgroup><col width="6%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td colspan="11"><a id="p100234"></a>Давление P, кПа/мм рт. ст.</td></tr>
<tr><td><a id="p100235"></a>t, °C</td><td><a id="p100236"></a>97,33/<br>730</td><td><a id="p100237"></a>97,86/<br>734</td><td><a id="p100238"></a>98,4/<br>738</td><td><a id="p100239"></a>98,93/<br>742</td><td><a id="p100240"></a>99,46/<br>746</td><td><a id="p100241"></a>100/<br>750</td><td><a id="p100242"></a>100,53/<br>754</td><td><a id="p100243"></a>101,06/<br>758</td><td><a id="p100244"></a>101,33/<br>760</td><td><a id="p100245"></a>101,86/<br>764</td></tr>
<tr><td><a id="p100246"></a>-30</td><td><a id="p100247"></a>1,1582</td><td><a id="p100248"></a>1,1646</td><td><a id="p100249"></a>1,1709</td><td><a id="p100250"></a>1,1772</td><td><a id="p100251"></a>1,1836</td><td><a id="p100252"></a>1,1899</td><td><a id="p100253"></a>1,1963</td><td><a id="p100254"></a>1,2026</td><td><a id="p100255"></a>1,2058</td><td><a id="p100256"></a>1,2122</td></tr>
<tr><td><a id="p100257"></a>-26</td><td><a id="p100258"></a>1,1393</td><td><a id="p100259"></a>1,1456</td><td><a id="p100260"></a>1,1519</td><td><a id="p100261"></a>1,1581</td><td><a id="p100262"></a>1,1644</td><td><a id="p100263"></a>1,1705</td><td><a id="p100264"></a>1,1768</td><td><a id="p100265"></a>1,1831</td><td><a id="p100266"></a>1,1862</td><td><a id="p100267"></a>1,1925</td></tr>
<tr><td><a id="p100268"></a>-22</td><td><a id="p100269"></a>1,1212</td><td><a id="p100270"></a>1,1274</td><td><a id="p100271"></a>1,1336</td><td><a id="p100272"></a>1,1396</td><td><a id="p100273"></a>1,1458</td><td><a id="p100274"></a>1,1519</td><td><a id="p100275"></a>1,1581</td><td><a id="p100276"></a>1,1643</td><td><a id="p100277"></a>1,1673</td><td><a id="p100278"></a>1,1735</td></tr>
<tr><td><a id="p100279"></a>-18</td><td><a id="p100280"></a>1,1036</td><td><a id="p100281"></a>1,1097</td><td><a id="p100282"></a>1,1158</td><td><a id="p100283"></a>1,1218</td><td><a id="p100284"></a>1,1278</td><td><a id="p100285"></a>1,1338</td><td><a id="p100286"></a>1,1399</td><td><a id="p100287"></a>1,1460</td><td><a id="p100288"></a>1,1490</td><td><a id="p100289"></a>1,1551</td></tr>
<tr><td><a id="p100290"></a>-14</td><td><a id="p100291"></a>1,0866</td><td><a id="p100292"></a>1,0926</td><td><a id="p100293"></a>1,0986</td><td><a id="p100294"></a>1,1045</td><td><a id="p100295"></a>1,1105</td><td><a id="p100296"></a>1,1164</td><td><a id="p100297"></a>1,1224</td><td><a id="p100298"></a>1,1284</td><td><a id="p100299"></a>1,1313</td><td><a id="p100300"></a>1,1373</td></tr>
<tr><td><a id="p100301"></a>-10</td><td><a id="p100302"></a>1,0701</td><td><a id="p100303"></a>1,0760</td><td><a id="p100304"></a>1,0819</td><td><a id="p100305"></a>1,0877</td><td><a id="p100306"></a>1,0986</td><td><a id="p100307"></a>1,0994</td><td><a id="p100308"></a>1,1053</td><td><a id="p100309"></a>1,1112</td><td><a id="p100310"></a>1,1141</td><td><a id="p100311"></a>1,1200</td></tr>
<tr><td><a id="p100312"></a>-6</td><td><a id="p100313"></a>1,0540</td><td><a id="p100314"></a>1,0599</td><td><a id="p100315"></a>1,0657</td><td><a id="p100316"></a>1,0724</td><td><a id="p100317"></a>1,0772</td><td><a id="p100318"></a>1,0829</td><td><a id="p100319"></a>1,0887</td><td><a id="p100320"></a>1,0945</td><td><a id="p100321"></a>1,0974</td><td><a id="p100322"></a>1,1032</td></tr>
<tr><td><a id="p100323"></a>-2</td><td><a id="p100324"></a>1,0385</td><td><a id="p100325"></a>1,0442</td><td><a id="p100326"></a>1,0499</td><td><a id="p100327"></a>1,0556</td><td><a id="p100328"></a>1,0613</td><td><a id="p100329"></a>1,0669</td><td><a id="p100330"></a>1,0726</td><td><a id="p100331"></a>1,0784</td><td><a id="p100332"></a>1,0812</td><td><a id="p100333"></a>1,0869</td></tr>
<tr><td><a id="p100334"></a>0</td><td><a id="p100335"></a>1,0309</td><td><a id="p100336"></a>1,0366</td><td><a id="p100337"></a>1,0423</td><td><a id="p100338"></a>1,0477</td><td><a id="p100339"></a>1,0535</td><td><a id="p100340"></a>1,0591</td><td><a id="p100341"></a>1,0648</td><td><a id="p100342"></a>1,0705</td><td><a id="p100343"></a>1,0733</td><td><a id="p100344"></a>1,0789</td></tr>
<tr><td><a id="p100345"></a>+2</td><td><a id="p100346"></a>1,0234</td><td><a id="p100347"></a>1,0291</td><td><a id="p100348"></a>1,0347</td><td><a id="p100349"></a>1,0402</td><td><a id="p100350"></a>1,0459</td><td><a id="p100351"></a>1,0514</td><td><a id="p100352"></a>1,0571</td><td><a id="p100353"></a>1,0627</td><td><a id="p100354"></a>1,0655</td><td><a id="p100355"></a>1,0712</td></tr>
<tr><td><a id="p100356"></a>+6</td><td><a id="p100357"></a>1,0087</td><td><a id="p100358"></a>1,0143</td><td><a id="p100359"></a>1,0198</td><td><a id="p100360"></a>1,0253</td><td><a id="p100361"></a>1,0309</td><td><a id="p100362"></a>1,0363</td><td><a id="p100363"></a>1,0419</td><td><a id="p100364"></a>1,0475</td><td><a id="p100365"></a>1,0502</td><td><a id="p100366"></a>1,0557</td></tr>
<tr><td colspan="11"><a id="p100367"></a><a id="p100368"></a>+10<br>0,9944</td></tr>
<tr><td><a id="p100369"></a>0,9999</td><td><a id="p100370"></a>0,0054</td><td><a id="p100371"></a>1,0108</td><td><a id="p100372"></a>1,0162</td><td><a id="p100373"></a>1,0216</td><td><a id="p100374"></a>1,0272</td><td><a id="p100375"></a>1,0326</td><td><a id="p100376"></a>1,0353</td><td><a id="p100377"></a>1,0407</td><td><a id="p100378"></a>+14</td><td><a id="p100379"></a>0,9806</td></tr>
<tr><td><a id="p100380"></a>0,9860</td><td><a id="p100381"></a>0,9914</td><td><a id="p100382"></a>0,9967</td><td><a id="p100383"></a>1,0027</td><td><a id="p100384"></a>1,0074</td><td><a id="p100385"></a>1,0128</td><td><a id="p100386"></a>1,0183</td><td><a id="p100387"></a>1,0209</td><td><a id="p100388"></a>1,0263</td><td><a id="p100389"></a>+18</td><td><a id="p100390"></a>0,9671</td></tr>
<tr><td><a id="p100391"></a>0,9725</td><td><a id="p100392"></a>0,9778</td><td><a id="p100393"></a>0,9830</td><td><a id="p100394"></a>0,9884</td><td><a id="p100395"></a>0,9936</td><td><a id="p100396"></a>0,9989</td><td><a id="p100397"></a>1,0043</td><td><a id="p100398"></a>1,0069</td><td><a id="p100399"></a>1,0122</td><td><a id="p100400"></a>+20</td><td><a id="p100401"></a>0,9605</td></tr>
<tr><td><a id="p100402"></a>0,9658</td><td><a id="p100403"></a>0,9711</td><td><a id="p100404"></a>0,9783</td><td><a id="p100405"></a>0,9816</td><td><a id="p100406"></a>0,9868</td><td><a id="p100407"></a>0,9921</td><td><a id="p100408"></a>0,9974</td><td><a id="p100409"></a>1,0000</td><td><a id="p100410"></a>1,0053</td><td><a id="p100411"></a>+22</td><td><a id="p100412"></a>0,9539</td></tr>
<tr><td><a id="p100413"></a>0,9592</td><td><a id="p100414"></a>0,9645</td><td><a id="p100415"></a>0,9696</td><td><a id="p100416"></a>0,9749</td><td><a id="p100417"></a>0,9800</td><td><a id="p100418"></a>0,9853</td><td><a id="p100419"></a>0,9906</td><td><a id="p100420"></a>0,9932</td><td><a id="p100421"></a>0,9985</td><td><a id="p100422"></a>+24</td><td><a id="p100423"></a>0,9475</td></tr>
<tr><td><a id="p100424"></a>0,9527</td><td><a id="p100425"></a>0,9579</td><td><a id="p100426"></a>0,9631</td><td><a id="p100427"></a>0,9683</td><td><a id="p100428"></a>0,9735</td><td><a id="p100429"></a>0,9787</td><td><a id="p100430"></a>0,9839</td><td><a id="p100431"></a>0,9865</td><td><a id="p100432"></a>0,9917</td><td><a id="p100433"></a>+26</td><td><a id="p100434"></a>0,9412</td></tr>
<tr><td><a id="p100435"></a>0,9464</td><td><a id="p100436"></a>0,9516</td><td><a id="p100437"></a>0,9566</td><td><a id="p100438"></a>0,9618</td><td><a id="p100439"></a>0,9669</td><td><a id="p100440"></a>0,9721</td><td><a id="p100441"></a>0,9773</td><td><a id="p100442"></a>0,9799</td><td><a id="p100443"></a>0,9851</td><td><a id="p100444"></a>+28</td><td><a id="p100445"></a>0,9349</td></tr>
<tr><td><a id="p100446"></a>0,9401</td><td><a id="p100447"></a>0,9453</td><td><a id="p100448"></a>0,9503</td><td><a id="p100449"></a>0,9555</td><td><a id="p100450"></a>0,9605</td><td><a id="p100451"></a>0,9657</td><td><a id="p100452"></a>0,9708</td><td><a id="p100453"></a>0,9734</td><td><a id="p100454"></a>0,9785</td><td><a id="p100455"></a>+30</td><td><a id="p100456"></a>0,9288</td></tr>
<tr><td><a id="p100457"></a>0,9339</td><td><a id="p100458"></a>0,9391</td><td><a id="p100459"></a>0,9440</td><td><a id="p100460"></a>0,9432</td><td><a id="p100461"></a>0,9542</td><td><a id="p100462"></a>0,9594</td><td><a id="p100463"></a>0,9645</td><td><a id="p100464"></a>0,9670</td><td><a id="p100465"></a>0,9723</td><td><a id="p100466"></a>+34</td><td><a id="p100467"></a>0,9167</td></tr>
<tr><td><a id="p100468"></a>0,9218</td><td><a id="p100469"></a>0,9268</td><td><a id="p100470"></a>0,9318</td><td><a id="p100471"></a>0,9368</td><td><a id="p100472"></a>0,9418</td><td><a id="p100473"></a>0,9468</td><td><a id="p100474"></a>0,9519</td><td><a id="p100475"></a>0,9544</td><td><a id="p100476"></a>0,9595</td><td><a id="p100477"></a>+38</td><td><a id="p100478"></a>0,9049</td></tr>
<tr><td><a id="p100479"></a>0,9099</td><td><a id="p100480"></a>0,9149</td><td><a id="p100481"></a>0,9199</td><td><a id="p100482"></a>0,9248</td><td><a id="p100483"></a>0,9297</td><td><a id="p100484"></a>0,9347</td><td><a id="p100485"></a>0,9397</td><td><a id="p100486"></a>0,9421</td><td><a id="p100487"></a>0,9471</td><td></td><td></td></tr>
</table>




<a id="p100488"></a>**УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ**
**И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ**


| <a id="p100489"></a>Название | <a id="p100490"></a>Номер страницы |
| --- | --- |
| <a id="p100491"></a>Аквакоат | <a id="p100492"></a>168 |
| <a id="p100493"></a>[Гефитиниб](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3580-19#p100015) | <a id="p100494"></a>144 |
| <a id="p100495"></a>[Гидроксипропилцеллюлоза](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3581-19#p100015) | <a id="p100496"></a>157 |
| <a id="p100497"></a>[Гозерелина ацетат](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3572-19#p100015) | <a id="p100498"></a>50 |
| <a id="p100499"></a>Динатрия эдетат дигидрат | <a id="p100500"></a>179 |
| <a id="p100501"></a>[Золмитриптан](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3571-19#p100015) | <a id="p100502"></a>38 |
| <a id="p100503"></a>[Изоникотинальдегид](#p100015) | <a id="p100504"></a>120 |
| <a id="p100505"></a>[Изоникотиновый альдегид](#p100015) | <a id="p100506"></a>120 |
| <a id="p100507"></a>Кальций бис (дигидрофосфат) | <a id="p100508"></a>87 |
| <a id="p100509"></a>Кальция гидрофосфат | <a id="p100510"></a>75 |
| <a id="p100511"></a>[Кальций фосфорнокислый двузамещенный](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3574-19#p100015) | <a id="p100512"></a>75 |
| <a id="p100513"></a>[Кальций фосфорнокислый однозамещенный](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3575-19#p100015) | <a id="p100514"></a>87 |
| <a id="p100515"></a>Клуцел | <a id="p100516"></a>157 |
| <a id="p100517"></a>[Ламивудин](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3568-19#p100015) | <a id="p100518"></a>5 |
| <a id="p100519"></a>[Лимонная кислота](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3570-19#p100015) | <a id="p100520"></a>27 |
| <a id="p100521"></a>[Лимонная кислота безводная](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3570-19#p100015) | <a id="p100522"></a>27 |
| <a id="p100523"></a>[Маннит](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3576-19#p100015) | <a id="p100524"></a>98 |
| <a id="p100525"></a>[Натрия карбоксиметилкрахмал](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3577-19#p100015) | <a id="p100526"></a>109 |
| <a id="p100527"></a>[Натрия кмк](https://bukva.ai/docs/muk-4-1-3577-19#p100015) | <a id="p100528"></a>109 |
| <a id="p100529"></a>[4-Пиридинальдегид](#p100015) | <a id="p100530"></a>120 |
| <a id="p100531"></a>[4-Пиридинкарбоксиальдегид](#p100015) | <a id="p100532"></a>120 |
| <a id="p100533"></a>[Перхлозона](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3579-19#p100015) | <a id="p100534"></a>131 |
| <a id="p100535"></a>[Тенофовир](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3569-19#p100015) | <a id="p100536"></a>16 |
| <a id="p100537"></a>[Тенофовира дизопроксил фумарат](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3569-19#p100015) | <a id="p100538"></a>16 |
| <a id="p100539"></a>Трилон Б | <a id="p100540"></a>179 |
| <a id="p100541"></a>Триэтиловый эфир целлюлозы | <a id="p100542"></a>168 |
| <a id="p100543"></a>[Фелодипин](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3573-19#p100015) | <a id="p100544"></a>63 |
| <a id="p100545"></a>Этилцеллюлоза | <a id="p100546"></a>168 |
| <a id="p100547"></a>Этоцел | <a id="p100548"></a>168 |




<a id="p100549"></a>

---