---
title: "\"МУК 4.1.3320-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации N-(1-оксопентил)-N-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-L-валина (валсартан) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания\""
number: "МУК 4.1.3320-15"
status: действует
canonical: "https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3320-15"
---

## "МУК 4.1.3320-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации N-(1-оксопентил)-N-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-L-валина (валсартан) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания"

# "МУК 4.1.3320-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации N-(1-оксопентил)-N-[[2'-(1H-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил]-L-валина (валсартан) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания"

(утв. Роспотребнадзором 24.12.2015)


<a id="p100001"></a>Утверждаю
Руководитель Федеральной службы
по надзору в сфере защиты прав
потребителей и благополучия человека,
Главный государственный санитарный врач
Российской Федерации
**А.Ю.ПОПОВА**
24 декабря 2015 года


#### <a id="p100002"></a>4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ


<a id="p100003"></a>**МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ**
**N-(1-ОКСОПЕНТИЛ)-N-[[2'-(1H-ТЕТРАЗОЛ-5-ИЛ)[1,1'-БИФЕНИЛ]-**
**4-ИЛ]МЕТИЛ]-L-ВАЛИНА (ВАЛСАРТАН) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ**
**МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ**

<a id="p100004"></a>**МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ**
**МУК 4.1.3320-15**

<a id="p100224"></a>Сборник методических указаний "Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны" [(выпуск 57)](https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3321-15) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.
<a id="p100225"></a>Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 "Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ" с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" с изм. 1, [ГОСТ Р 8.563-09](https://bukva.ai/docs/gost-r-8-563-2009) "Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений", [ГОСТ Р ИСО 5725-2002](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-4-2002) "Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений".
<a id="p100226"></a>Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 "Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и ГН 2.2.5.2308-07 "Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны" и дополнениях к ним.
<a id="p100227"></a>Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.
<a id="p100228"></a>Методические указания подготовлены коллективом авторов ФГБНУ "Научно-исследовательский институт медицины труда" (Л.Г. Макеева - руководитель, Н.С. Горячев, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Н.Л. Полуэктова).

<a id="p100005"></a>Разработаны сотрудниками ООО "Алгама" (Н.П. Сергеюк), ГБОУ ВПО РГМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Н.Г. Иванов), АО "ВНЦ БАВ" (М.И. Голубева, Л.И. Крымова), ФГБНУ "НИИ МТ" (Л.Г. Макеева).

<a id="p100006"></a>Свидетельство о государственной метрологической аттестации N 01.00225/205-3-15.


### 1. <a id="p100007"></a>Назначение и область применения


<a id="p100008"></a>Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерений массовой концентрации валсартана в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 0,15 - 0,90 мг/м3.
<a id="p100009"></a>Методические указания носят рекомендательный характер.


### 2. <a id="p100010"></a>Характеристика вещества



#### <a id="p100011"></a>2.1 Физико-химические свойства


<a id="p100012"></a>Валсартан

<a id="p100013"></a> ![2. Характеристика вещества](https://i.bukva.ai/fYlMDc8Y/img_0.png) 

<a id="p100014"></a>Эмпирическая формула: C<sub>24</sub>H<sub>29</sub>N<sub>5</sub>O<sub>3</sub>.
<a id="p100015"></a>Молекулярная масса: 435,5.
<a id="p100016"></a>Регистрационный номер CAS: 137862-53-4.
<a id="p100017"></a>Валсартан - белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, температура плавления 116 - 117 °C, гигроскопичен, мало растворим в воде (1,4 мг/л при 25 °C), растворим в метиловом и этиловом спирте, умеренно растворим в метиленхлориде.
<a id="p100018"></a>Агрегатное состояние в воздухе - аэрозоль.


#### <a id="p100019"></a>2.2 Токсикологическая характеристика


<a id="p100020"></a>Валсартан относится к антигипертензивным препаратам из группы сартанов, антагонистов рецепторов ангиотензина II.
<a id="p100021"></a>Валсартан малоопасен при однократном поступлении внутрь, обладает общетоксическим действием и кумулятивной активностью.
<a id="p100022"></a>Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) валсартана в воздухе рабочей зоны 0,3 мг/м3.


### 3. <a id="p100023"></a>Погрешность измерений


<a id="p100024"></a>При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации валсартана метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).

<a id="p100025"></a>Таблица 1

<a id="p100026"></a>Метрологические характеристики


| <a id="p100027"></a>Диапазон измерений массовой концентрации валсартана, мг/м3 | <a id="p100028"></a>Показатель точности (границы относительной погрешности), $\pm \delta$ , % при P = 0,95 | <a id="p100029"></a>Показатель повторяемости (относительное среднеквадратическое отклонение повторяемости), $\sigma_{r}$ , % | <a id="p100030"></a>Показатель воспроизводимости (относительное среднеквадратическое отклонение воспроизводимости), $\sigma_{R}$ , % | <a id="p100031"></a>Предел повторяемости, r, %, P = 0,95, n = 2 | <a id="p100032"></a>Критическая разность для результатов анализа, полученных в двух лабораториях, CD0,95, % (n1 = n2 = 2) |
| --- | --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100033"></a>От 0,15 до 0,5 вкл. | <a id="p100034"></a>25 | <a id="p100035"></a>5 | <a id="p100036"></a>8 | <a id="p100037"></a>14 | <a id="p100038"></a>20 |
| <a id="p100039"></a>Св. 0,5 до 0,9 вкл. | <a id="p100040"></a>20 | <a id="p100041"></a>3 | <a id="p100042"></a>5 | <a id="p100043"></a>8 | <a id="p100044"></a>12,5 |



### 4. <a id="p100045"></a>Метод измерений


<a id="p100046"></a>Измерение массовой концентрации валсартана выполняют методом спектрофотометрии.
<a id="p100047"></a>Метод определения основан на способности растворов валсартана в спирте этиловом 96%-м поглощать УФ-излучение.
<a id="p100048"></a>Измерение производят при длине волны 248 нм.
<a id="p100049"></a>Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.
<a id="p100050"></a>Минимально определяемое количество валсартана в анализируемом объеме пробы - 50 мкг.
<a id="p100051"></a>Нижний предел измерения массовой концентрации валсартана в воздухе - 0,15 мг/м3 (при отборе 333,3 дм3 воздуха).
<a id="p100052"></a>Метод специфичен в условиях производства лекарственной формы, содержащей валсартан. Определению не мешают вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза моногидрат, кросповидон, повидон - К30, кроскармеллоза натрия, аэросил, магния стеарат.


### 5. <a id="p100053"></a>Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы



#### <a id="p100054"></a>5.1 Средства измерений



<table>
<colgroup><col width="65%"><col width="35%"></colgroup>
<tr><td><a id="p100055"></a>Спектрофотометр. Диапазон измерений (54 000 - 11 000) см-1, воспроизводимость волновых чисел (+/- 1,5)%</td><td></td></tr>
<tr><td><a id="p100056"></a>Весы лабораторные 2-го класса точности, с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1 - 100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале +/- 0,15 мг</td><td><a id="p100057"></a><a href="https://bukva.ai/docs/gost-oiml-r-76-1-2011">ГОСТ OIML R 76-1-11</a></td></tr>
<tr><td><a id="p100058"></a>Набор гирь</td><td><a id="p100059"></a>ГОСТ OIML R 111-1</td></tr>
<tr><td><a id="p100060"></a>Аспирационное устройство четырехканальное с диапазоном расхода 5 - 35 дм3/мин и пределом допустимой погрешности +/- 5%</td><td><a id="p100061"></a>ТУ 4215-000-11696625-03</td></tr>
<tr><td><a id="p100062"></a>Колбы мерные 2-50-2</td><td><a id="p100063"></a><a href="https://bukva.ai/docs/gost-1770-74">ГОСТ 1770-74</a></td></tr>
<tr><td><a id="p100064"></a>Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10</td><td><a id="p100065"></a><a href="https://bukva.ai/docs/gost-29227-91">ГОСТ 29227-91</a></td></tr>
<tr><td><a id="p100066"></a>Пробирки мерные с пришлифованными пробками</td><td><a id="p100067"></a><a href="https://bukva.ai/docs/gost-1770-74">ГОСТ 1770-74</a></td></tr>
<tr><td colspan="2"><a id="p100068"></a><a id="p100069"></a>Секундомер<br>ГОСТ 5072-79</td></tr>
<tr><td></td><td><a id="p100070"></a>Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками.</td></tr>
</table>



#### <a id="p100071"></a>5.2 Реактивы



| <a id="p100072"></a>Валсартан с содержанием основного вещества не менее 99,0% в пересчете на сухое вещество | <a id="p100073"></a>НД ЛСР-008988/10-310810 |
| --- | --- |
| <a id="p100074"></a>Спирт этиловый 96%-й, ректификованный | <a id="p100075"></a>[ГОСТ Р 51723-01](https://bukva.ai/docs/gost-r-51723-2001) |


<a id="p100076"></a>*Примечание.* Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.


#### <a id="p100077"></a>5.3 Вспомогательные устройства и материалы



| <a id="p100078"></a>Аналитические аэрозольные фильтры гидрофобные на основе перхлорвинила с площадью рабочей поверхности 10 см2 (фильтры) | <a id="p100079"></a>ТУ 95-1892-89 |
| --- | --- |
| <a id="p100080"></a>Фильтродержатели | <a id="p100081"></a>ТУ 95.72.05-77 |
| <a id="p100082"></a>Фильтры бумажные обеззоленные средней плотности (фильтры бумажные) | <a id="p100083"></a>ТУ 6-09-1678-77 |
| <a id="p100084"></a>Бюксы стеклянные, СВ 24/10 | <a id="p100085"></a>ГОСТ 25336-82 |
| <a id="p100086"></a>Палочки стеклянные | <a id="p100087"></a>ГОСТ 25336-82 |
| <a id="p100088"></a>Воронки химические | <a id="p100089"></a>ГОСТ 25336-82 |
| <a id="p100090"></a>Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 10 мм |  |
| <a id="p100091"></a>Дистиллятор | <a id="p100092"></a>[ГОСТ Р 50444](https://bukva.ai/docs/standart-1552) |
| <a id="p100093"></a>Шкаф сушильный | <a id="p100094"></a>ТУ 61-1-721 79 |


<a id="p100095"></a>*Примечание.* Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.


### 6. <a id="p100096"></a>Требования безопасности


<a id="p100097"></a>6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76, ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1.
<a id="p100098"></a>6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.
<a id="p100099"></a>6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-09 и инструкцией по эксплуатации прибора.
<a id="p100100"></a>6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313-03 и ГН 2.2.5.2308-07.


### 7. <a id="p100101"></a>Требования к квалификации оператора


<a id="p100102"></a>К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой спектрофотометрического анализа, освоивший метод анализа и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.


### 8. <a id="p100103"></a>Требования к условиям измерений



#### <a id="p100104"></a>8.1 Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:



| <a id="p100105"></a>- температура воздуха | <a id="p100106"></a>(20 +/- 5) °C; |
| --- | --- |
| <a id="p100107"></a>- атмосферное давление | <a id="p100108"></a>(84 - 106) кПа; |
| <a id="p100109"></a>- относительная влажность воздуха, не более | <a id="p100110"></a>80%. |


<a id="p100111"></a>8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.


### 9. <a id="p100112"></a>Подготовка к выполнению измерений


<a id="p100113"></a>Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, контроль стабильности градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.


#### <a id="p100114"></a>9.1 Приготовление растворов



##### <a id="p100115"></a>9.1.1 Основной раствор валсартана


<a id="p100116"></a>Основной раствор валсартана с массовой концентрацией 1 000 мкг/см3 готовят растворением (0,05000 +/- 0,00015) г валсартана в спирте этиловом 96%-м в мерной колбе вместимостью 50 см3.
<a id="p100117"></a>Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.


##### <a id="p100118"></a>9.1.2 Рабочий раствор валсартана


<a id="p100119"></a>Рабочий раствор валсартана с массовой концентрацией 200 мкг/см3 готовят разбавлением 10 см3 основного раствора валсартана спиртом этиловым 96%-м в мерной колбе вместимостью 50 см3.
<a id="p100120"></a>Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.


#### <a id="p100121"></a>9.2 Подготовка спектрофотометра


<a id="p100122"></a>Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.


#### <a id="p100123"></a>9.3 Установление градуировочной характеристики


<a id="p100124"></a>Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы валсартана, устанавливают по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.

<a id="p100125"></a>Таблица 2

<a id="p100126"></a>Растворы для установления градуировочной
характеристики при определении валсартана


| <a id="p100127"></a>Номер градуировочного раствора | <a id="p100128"></a>Объем основного раствора валсартана с массовой концентрацией 1 000 мкг/см3, см3 | <a id="p100129"></a>Объем рабочего раствора валсартана с массовой концентрацией 200 мкг/см3, N 1, см3 | <a id="p100130"></a>Концентрация градуировочного раствора валсартана, мкг/см3 | <a id="p100131"></a>Содержание валсартана в анализируемом объеме раствора, мкг |
| --- | --- | --- | --- | --- |
| <a id="p100132"></a>1 | <a id="p100133"></a>0,00 | <a id="p100134"></a>0,00 | <a id="p100135"></a>0,0 | <a id="p100136"></a>0,0 |
| <a id="p100137"></a>2 | <a id="p100138"></a>0,00 | <a id="p100139"></a>0,25 | <a id="p100140"></a>5,0 | <a id="p100141"></a>50,0 |
| <a id="p100142"></a>3 | <a id="p100143"></a>0,08 | <a id="p100144"></a>0,00 | <a id="p100145"></a>8,0 | <a id="p100146"></a>80,0 |
| <a id="p100147"></a>4 | <a id="p100148"></a>0,10 | <a id="p100149"></a>0,00 | <a id="p100150"></a>10,0 | <a id="p100151"></a>100,0 |
| <a id="p100152"></a>5 | <a id="p100153"></a>0,15 | <a id="p100154"></a>0,00 | <a id="p100155"></a>15,0 | <a id="p100156"></a>150,0 |
| <a id="p100157"></a>6 | <a id="p100158"></a>0,20 | <a id="p100159"></a>0,00 | <a id="p100160"></a>20,0 | <a id="p100161"></a>200,0 |
| <a id="p100162"></a>7 | <a id="p100163"></a>0,30 | <a id="p100164"></a>0,00 | <a id="p100165"></a>30,0 | <a id="p100166"></a>300,0 |


<a id="p100167"></a>Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.
<a id="p100168"></a>На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят основной раствор и рабочий раствор валсартана в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5 см3 приливают по 5 см3 спирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 см3. Фильтры повторно обрабатывают 5 см3 спирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют в мерных пробирках вместимостью 10 см3 и доводят объем до метки спиртом этиловым 96%-м.
<a id="p100169"></a>Оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 248 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества [(табл. 2, раствор N 1)](#p100132).
<a id="p100170"></a>Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс - соответствующие им содержания валсартана в мкг.


#### <a id="p100171"></a>9.4 Контроль стабильности градуировочной характеристики


<a id="p100172"></a>Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.
<a id="p100173"></a>Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по [п. 9.3](#p100123) (в начале, в середине и в конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.
<a id="p100174"></a>Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:

<a id="p100175"></a> $\frac{|D_{\text{изм}} - D_{\text{гр}}|}{D_{\text{гр}}} \cdot 100 \leq K_{\text{гр}}$ , где (1)

<a id="p100176"></a>Dизм, Dгр - значение оптической плотности образца валсартана для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике;
<a id="p100177"></a>Kгр - норматив контроля, $K_{\text{гр}} = 0,5 \cdot \delta$ , где
<a id="p100178"></a> $\pm \delta$ - границы относительной погрешности, % [(табл. 1)](#p100026).
<a id="p100179"></a>Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.
<a id="p100180"></a>Если градуировочная характеристика не стабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.


#### <a id="p100181"></a>9.5 Отбор проб воздуха


<a id="p100182"></a>Отбор проб воздуха проводят в соответствии с ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1 "ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны" и Руководством Р 2.2.2006-05 (прилож. 9, обязательное) "Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны", раздел 2 "Контроль соответствия максимальным ПДК".
<a id="p100183"></a>Одновременно отбирают две параллельные пробы.
<a id="p100184"></a>Воздух с объемным расходом 30 дм3/мин аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации валсартана на уровне 1/2 ОБУВ необходимо отобрать не менее 333,3 дм3 воздуха в течение 11,11 мин.
<a id="p100185"></a>Пробы можно хранить в бюксах с пришлифованными крышками в течение недели.


### 10. <a id="p100186"></a>Выполнение измерения


<a id="p100187"></a>Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс, приливают 5 см3 спирта этилового 96%-го и оставляют на 10 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс. Фильтр повторно обрабатывают 5 см3 спирта этилового 96%-го, оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см3. Объем раствора доводят до метки спиртом этиловым 96%-м и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.
<a id="p100188"></a>Оптическую плотность полученного анализируемого раствора измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 248 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через бумажный фильтр.
<a id="p100189"></a>Количественное определение содержания валсартана в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.
<a id="p100190"></a>*Примечание.* Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в спирте этиловом 96%-м вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток, содержащих валсартан.


### 11. <a id="p100191"></a>Вычисление результатов измерений


<a id="p100192"></a>Массовую концентрацию валсартана в воздухе рабочей зоны C, мг/м3, вычисляют по формуле:

<a id="p100193"></a> $C = \frac{a}{V_{20}}$ , где (2)

<a id="p100194"></a>a - содержание валсартана, найденное в анализируемом объеме раствора по градуировочной характеристике, мкг;
<a id="p100195"></a>V20 - объем воздуха, отобранный для анализа (дм3) и приведенный к стандартным условиям [(прилож. 1)](#p100230).
<a id="p100196"></a>За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:

<a id="p100197"></a> $\frac{2 \cdot |C_{1} - C_{2}| \cdot 100}{(C_{1} + C_{2})} \leq r$ , где (3)

<a id="p100198"></a>C<sub>1</sub>, C<sub>2</sub> - результаты параллельных определений массовой концентрации валсартана в воздухе рабочей зоны, мг/м3;
<a id="p100199"></a>r - значение предела повторяемости, % [(табл. 1)](#p100026).
<a id="p100200"></a>Если [условие (3)](#p100197) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.


### 12. <a id="p100201"></a>Оформление результатов измерений


<a id="p100202"></a>Результат количественного химического анализа представляют в виде:

<a id="p100203"></a> $\overline{C} \pm 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{C}$ , при P = 0,95, где

<a id="p100204"></a> $\overline{C}$ - среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;
<a id="p100205"></a> $\pm \delta$ - границы относительной погрешности измерений, % [(табл. 1)](#p100026).
<a id="p100206"></a>Если полученный результат анализа ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: "массовая концентрация валсартана менее 0,15 мг/м3 (более 0,9 мг/м3)".


### 13. <a id="p100207"></a>Контроль результатов измерений



#### <a id="p100208"></a>13.1 Проверка приемлемости результатов измерений,

полученных в условиях воспроизводимости

<a id="p100209"></a>Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:
<a id="p100210"></a>а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;
<a id="p100211"></a>б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).
<a id="p100212"></a>Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.
<a id="p100213"></a>Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD0,95 по формуле:

<a id="p100214"></a> $\frac{2 \cdot |C_{\text{ср}1} - C_{\text{ср}2}| \cdot 100}{(C_{\text{ср}1} + C_{\text{ср}2})} \leq CD_{0,95}$ , где (4)

<a id="p100215"></a>Cср1, Cср2 - средние значения массовой концентрации валсартана, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м3;
<a id="p100216"></a>CD0,95 - значение критической разности, % [(табл. 1)](#p100026).
<a id="p100217"></a>Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 [(п. 5.3.3)](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002#p100287).
<a id="p100218"></a>При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 [(п. 5.3.4)](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002#p100294).


#### <a id="p100219"></a>13.2 Контроль качества результатов измерений

при реализации методики в лаборатории

<a id="p100220"></a>Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по [ГОСТ Р ИСО 5725-6-02](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002), используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по [п. 6.2.2](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002#p100341) ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по [п. 6.2.4](https://bukva.ai/docs/gost-r-iso-5725-6-2002#p100518) ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.
<a id="p100221"></a>Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.
<a id="p100222"></a>При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.





<a id="p100229"></a>Приложение 1

<a id="p100230"></a>**ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**

<a id="p100231"></a>Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):

<a id="p100232"></a> $V_{20} = \frac{V_{t} \cdot 293 \cdot P}{(273 + t) \cdot 101,33}$ , где

<a id="p100233"></a>Vt - объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;
<a id="p100234"></a>P - барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
<a id="p100235"></a>t - температура воздуха в месте отбора пробы, °C.
<a id="p100236"></a>Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов [(прилож. 2)](#p100238). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.





<a id="p100237"></a>Приложение 2

<a id="p100238"></a>**КОЭФФИЦИЕНТЫ**
**ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ**


<table>
<colgroup><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="10%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"><col width="9%"></colgroup>
<tr><td colspan="11"><a id="p100239"></a>Давление P, кПа/мм рт. ст.</td></tr>
<tr><td><a id="p100240"></a>t °C</td><td><a id="p100241"></a>97,33/730</td><td><a id="p100242"></a>97,86/734</td><td><a id="p100243"></a>98,4/738</td><td><a id="p100244"></a>98,93/742</td><td><a id="p100245"></a>99,46/746</td><td><a id="p100246"></a>100/750</td><td><a id="p100247"></a>100,53/754</td><td><a id="p100248"></a>101,06/758</td><td><a id="p100249"></a>101,33/760</td><td><a id="p100250"></a>101,86/764</td></tr>
<tr><td><a id="p100251"></a>-30</td><td>1,1582</td><td>1,1646</td><td>1,1709</td><td>1,1772</td><td>1,1836</td><td>1,1899</td><td>1,1963</td><td>1,2026</td><td>1,2058</td><td>1,2122</td></tr>
<tr><td><a id="p100252"></a>-26</td><td>1,1393</td><td>1,1456</td><td>1,1519</td><td>1,1581</td><td>1,1644</td><td>1,1705</td><td>1,1768</td><td>1,1831</td><td>1,1862</td><td>1,1925</td></tr>
<tr><td><a id="p100253"></a>-22</td><td>1,1212</td><td>1,1274</td><td>1,1336</td><td>1,1396</td><td>1,1458</td><td>1,1519</td><td>1,1581</td><td>1,1643</td><td>1,1673</td><td>1,1735</td></tr>
<tr><td><a id="p100254"></a>-18</td><td>1,1036</td><td>1,1097</td><td>1,1158</td><td>1,1218</td><td>1,1278</td><td>1,1338</td><td>1,1399</td><td>1,1460</td><td>1,1490</td><td>1,1551</td></tr>
<tr><td><a id="p100255"></a>-14</td><td>1,0866</td><td>1,0926</td><td>1,0986</td><td>1,1045</td><td>1,1105</td><td>1,1164</td><td>1,1224</td><td>1,1284</td><td>1,1313</td><td>1,1373</td></tr>
<tr><td><a id="p100256"></a>-10</td><td>1,0701</td><td>1,0760</td><td>1,0819</td><td>1,0877</td><td>1,0986</td><td>1,0994</td><td>1,1053</td><td>1,1112</td><td>1,1141</td><td>1,1200</td></tr>
<tr><td><a id="p100257"></a>-6</td><td>1,0540</td><td>1,0599</td><td>1,0657</td><td>1,0714</td><td>1,0772</td><td>1,0829</td><td>1,0887</td><td>1,0945</td><td>1,0974</td><td>1,1032</td></tr>
<tr><td><a id="p100258"></a>-2</td><td>1,0385</td><td>1,0442</td><td>1,0499</td><td>1,0556</td><td>1,0613</td><td>1,0669</td><td>1,0726</td><td>1,0784</td><td>1,0812</td><td>1,0869</td></tr>
<tr><td><a id="p100259"></a>0</td><td>1,0309</td><td>1,0366</td><td>1,0423</td><td>1,0477</td><td>1,0535</td><td>1,0591</td><td>1,0648</td><td>1,0705</td><td>1,0733</td><td>1,0789</td></tr>
<tr><td><a id="p100260"></a>+2</td><td>1,0234</td><td>1,0291</td><td>1,0347</td><td>1,0402</td><td>1,0459</td><td>1,0514</td><td>1,0571</td><td>1,0627</td><td>1,0655</td><td>1,0712</td></tr>
<tr><td><a id="p100261"></a>+6</td><td>1,0087</td><td>1,0143</td><td>1,0198</td><td>1,0253</td><td>1,0309</td><td>1,0363</td><td>1,0419</td><td>1,0475</td><td>1,0502</td><td>1,0557</td></tr>
<tr><td><a id="p100262"></a>+10</td><td>0,9944</td><td>0,9999</td><td>0,0054</td><td>1,0108</td><td>1,0162</td><td>1,0216</td><td>1,0272</td><td>1,0326</td><td>1,0353</td><td>1,0407</td></tr>
<tr><td><a id="p100263"></a>+14</td><td>0,9806</td><td>0,9860</td><td>0,9914</td><td>0,9967</td><td>1,0027</td><td>1,0074</td><td>1,0128</td><td>1,0183</td><td>1,0209</td><td>1,0263</td></tr>
<tr><td><a id="p100264"></a>+18</td><td>0,9671</td><td>0,9725</td><td>0,9778</td><td>0,9830</td><td>0,9884</td><td>0,9936</td><td>0,9989</td><td>1,0043</td><td>1,0069</td><td>1,0122</td></tr>
<tr><td><a id="p100265"></a>+20</td><td>0,9605</td><td>0,9658</td><td>0,9711</td><td>0,9783</td><td>0,9816</td><td>0,9868</td><td>0,9921</td><td>0,9974</td><td>1,0000</td><td>1,0053</td></tr>
<tr><td><a id="p100266"></a>+22</td><td>0,9539</td><td>0,9592</td><td>0,9645</td><td>0,9696</td><td>0,9749</td><td>0,9800</td><td>0,9853</td><td>0,9906</td><td>0,9932</td><td>0,9985</td></tr>
<tr><td><a id="p100267"></a>+24</td><td>0,9475</td><td>0,9527</td><td>0,9579</td><td>0,9631</td><td>0,9683</td><td>0,9735</td><td>0,9787</td><td>0,9839</td><td>0,9865</td><td>0,9917</td></tr>
<tr><td><a id="p100268"></a>+26</td><td>0,9412</td><td>0,9464</td><td>0,9516</td><td>0,9566</td><td>0,9618</td><td>0,9669</td><td>0,9721</td><td>0,9773</td><td>0,9799</td><td>0,9851</td></tr>
<tr><td><a id="p100269"></a>+28</td><td>0,9349</td><td>0,9401</td><td>0,9453</td><td>0,9503</td><td>0,9555</td><td>0,9605</td><td>0,9657</td><td>0,9708</td><td>0,9734</td><td>0,9785</td></tr>
<tr><td><a id="p100270"></a>+30</td><td>0,9288</td><td>0,9339</td><td>0,9391</td><td>0,9440</td><td>0,9432</td><td>0,9542</td><td>0,9594</td><td>0,9645</td><td>0,9670</td><td>0,9723</td></tr>
<tr><td><a id="p100271"></a>+34</td><td>0,9167</td><td>0,9218</td><td>0,9268</td><td>0,9318</td><td>0,9368</td><td>0,9418</td><td>0,9468</td><td>0,9519</td><td>0,9544</td><td>0,9595</td></tr>
<tr><td><a id="p100272"></a>+38</td><td>0,9049</td><td>0,9099</td><td>0,9149</td><td>0,9199</td><td>0,9248</td><td>0,9297</td><td>0,9347</td><td>0,9397</td><td>0,9421</td><td>0,9471</td></tr>
</table>






<a id="p100273"></a>Приложение 3

<a id="p100274"></a>**УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ**
**И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ**


| <a id="p100275"></a>1. Бикалутамид | 91 |
| --- | --- |
| <a id="p100276"></a>2. Бортезомиб | 58 |
| <a id="p100277"></a>3. [Валсартан](#p100012) | 83 |
| <a id="p100278"></a>4. Детралекс | 42 |
| <a id="p100279"></a>5. Ивабрадина гидрохлорид | 50 |
| <a id="p100280"></a>6. Иматиниба мезилат | 67 |
| <a id="p100281"></a>7. Кетопрофен | 18 |
| <a id="p100282"></a>8. Кларитромицин | 76 |
| <a id="p100283"></a>9. Кораксан | 50 |
| <a id="p100284"></a>10. Флокумафен | 25 |
| <a id="p100285"></a>11. Эверолимус | 33 |




<a id="p100223"></a>

---