МУК 4.1.3315-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 7-[[6-O-(6-дезокси-альфа-L-маннопиранозил)-бета-D-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4H-1-бензопиран-4-она (диосмин), 7-[[6-O-(6-дезокси-альфа-L-маннопиранозил)-бета-D-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2,3-дигидро-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4H-1-бензопиран-4-она (гесперидин) (детралекс, очищенная микронизированная флавоноидная фракция, состоящая из диосмина (90%) и флавоноидов в пересчете на гесперидин (10%) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания
Актуально на 02.11.2026.
Как цитировать: "МУК 4.1.3315-15. 4.1. Методы контроля. Химические факторы. Методика измерений массовой концентрации 7-[[6-O-(6-дезокси-альфа-L-маннопиранозил)-бета-D-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4H-1-бензопиран-4-она (диосмин), 7-[[6-O-(6-дезокси-альфа-L-маннопиранозил)-бета-D-глюко-пиранозил]окси]-5-гидрокси-2,3-дигидро-2-(3-гидрокси-4-метоксифенил)-4H-1-бензопиран-4-она (гесперидин) (детралекс, очищенная микронизированная флавоноидная фракция, состоящая из диосмина (90%) и флавоноидов в пересчете на гесперидин (10%) в воздухе рабочей зоны методом спектрофотометрии. Методические указания". МУК 4.1.3315-15. https://bukva.ai/docs/metodika-muk-4-1-3315-15
(утв. Роспотребнадзором 24.12.2015)
Утверждаю Руководитель Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, Главный государственный санитарный врач Российской Федерации А. Ю. Попова 24 декабря 2015 года
4.1 МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ. ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
МЕТОДИКА ИЗМЕРЕНИЙ МАССОВОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ 7-[[6-O-(6-ДЕЗОКСИ- \alpha -L-МАННОПИРАНОЗИЛ)- \beta -D-ГЛЮКО-ПИРАНОЗИЛ] ОКСИ]-5-ГИДРОКСИ-2-(3-ГИДРОКСИ-4-МЕТОКСИФЕНИЛ)-4H-1-БЕНЗОПИРАН 4-ОНА (ДИОСМИН), 7-[[6-O-(6-ДЕЗОКСИ- \alpha -L-МАННОПИРАНОЗИЛ)- \beta -D- ГЛЮКО-ПИРАНОЗИЛ]ОКСИ]-5-ГИДРОКСИ-2,3-ДИГИДРО-2-(3-ГИДРОКСИ-4- МЕТОКСИФЕНИЛ)-4H-1-БЕНЗОПИРАН-4-ОНА (ГЕСПЕРИДИН) (ДЕТРАЛЕКС, ОЧИЩЕННАЯ МИКРОНИЗИРОВАННАЯ ФЛАВОНОИДНАЯ ФРАКЦИЯ, СОСТОЯЩАЯ ИЗ ДИОСМИНА (90%) И ФЛАВОНОИДОВ В ПЕРЕСЧЕТЕ НА ГЕСПЕРИДИН (10%) В ВОЗДУХЕ РАБОЧЕЙ ЗОНЫ МЕТОДОМ СПЕКТРОФОТОМЕТРИИ
МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ МУК 4.1.3315-15
Сборник методических указаний «Измерение концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны» (выпуск 57) разработан с целью обеспечения контроля соответствия фактических концентраций вредных веществ их предельно допустимым концентрациям (ПДК) и ориентировочным безопасным уровням воздействия (ОБУВ) и является обязательным при осуществлении санитарного контроля.
Включенные в данный сборник методические указания по контролю вредных веществ в воздухе рабочей зоны разработаны и подготовлены в соответствии с требованиями ГОСТ 12.1.016-79 «Воздух рабочей зоны. Требования к методикам измерения концентраций вредных веществ» с изм. 1, ГОСТ 12.1.005-88 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» с изм. 1, ГОСТ Р 8.563-09 «Государственная система обеспечения единства измерений. Методики (методы) измерений», ГОСТ Р ИСО 5725-2002 «Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений».
Методики выполнены с использованием современных методов исследования, метрологически аттестованы и дают возможность контролировать концентрации химических веществ на уровне и ниже их ПДК и ОБУВ в воздухе рабочей зоны, установленных в гигиенических нормативах ГН 2.2.5.1313-03 «Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и ГН 2.2.5.2308-07 «Ориентировочные безопасные уровни воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» и дополнениях к ним.
Методические указания по измерению массовых концентраций вредных веществ в воздухе рабочей зоны предназначены для лабораторий центров гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, санитарных лабораторий промышленных предприятий при осуществлении контроля за содержанием вредных веществ в воздухе рабочей зоны, а также научно-исследовательских институтов и других заинтересованных министерств и ведомств.
Методические указания подготовлены коллективом авторов ФГБНУ «Научно-исследовательский институт медицины труда» (Л.Г. Макеева — руководитель, Н.С. Горячев, Е.М. Малинина, Е.Н. Грицун, Н.Л. Полуэктова).
Разработаны сотрудниками ООО «Алгама» (Н.П. Сергеюк), ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Н.Г. Иванов), АО «ВНЦ БАВ» (М.И. Голубева, Л.И. Крымова).
Свидетельство о государственной метрологической аттестации № 01.00225/205-30-14.
1. Назначение и область применения
Настоящие методические указания устанавливают порядок применения метода спектрофотометрии для измерения массовой концентрации детралекса в воздухе рабочей зоны в диапазоне массовых концентраций 1,0 — 6,0 мг/м3.
Методические указания носят рекомендательный характер.
2. Характеристика вещества
Детралекс — очищенная микронизированная флавоноидная фракция, состоящая из диосмина (90%) и флавоноидов в пересчете на гесперидин (10%).
2.1. Физико-химические свойства
Эмпирическая формула: C28H32O15.
Эмпирическая формула: C28H34O15.
Регистрационный номер CAS: 111804-73-0 (детралекс).
Детралекс — порошок желтого или серо-желтого цвета, без вкуса, запаха, средней гигроскопичности, с температурой плавления 274 °C (диосмин), 260 °C (гесперидин). Потеря в массе при высушивании составляет не более 8%.
Практически нерастворим в воде и в метаноле, растворим в диметилсульфоксиде (ДМСО), легко растворим в 0,1 н растворе натрия гидроксида.
Агрегатное состояние в воздухе — аэрозоль.
2.2. Токсикологическая характеристика
Детралекс относится к группе лекарственных средств, называемых ангиопротекторами, флеботониками. Детралекс малоопасен при поступлении внутрь, не обладает раздражающим действием на кожу и слизистые, не выявлена кожно-резорбтивная и кумулятивная активность.
Ориентировочный безопасный уровень воздействия (ОБУВ) детралекса в воздухе рабочей зоны 2 мг/м3.
3. Погрешность измерений
При соблюдении всех регламентированных условий и проведении анализа в точном соответствии с данной методикой при выполнении измерений массовой концентрации детралекса метрологические характеристики не превышают значений, представленных в табл. 1 (при доверительной вероятности P = 0,95).
Метрологические характеристики
4. Метод измерений
Измерения массовой концентрации детралекса выполняют методом спектрофотометрии.
Метод определения основан на способности растворов детралекса в 0,1 н водном растворе натрия гидроксида поглощать УФ-излучение.
Измерение производят при длине волны 268 нм.
Отбор проб проводят с концентрированием на аналитические аэрозольные фильтры.
Минимально определяемое количество детралекса в анализируемом объеме пробы — 30 мкг.
Нижний предел измерений массовой концентрации детралекса в воздухе — 1,0 мг/м3 (при отборе 30 дм3 воздуха).
Метод специфичен в условиях производства таблеток с использованием детралекса в качестве активной субстанции. Определению не мешают вспомогательные вещества, входящие в состав лекарственной формы: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, натрия крахмала гликолят, тальк.
5. Средства измерений, реактивы, вспомогательные устройства и материалы
5.1. Средства измерений
| Спектрофотометр. Диапазон измерений (54 000 — 11 000) см-1, воспроизводимость волновых чисел (+/- 1,5)% | |
| Весы лабораторные 2-го класса точности, с наибольшим пределом взвешивания 200 г, диапазон взвешивания по шкале 1 — 100 мг, цена деления шкалы 1 мг, погрешность взвешивания по шкале +/- 0,15 мг | ГОСТ OIML R 76-1-11 |
| Набор гирь | ГОСТ OIML R 111-1 |
| Аспирационное устройство двухканальное с диапазоном расхода 0,5 — 5 дм3/мин и пределом допустимой погрешности +/- 5% | ТУ 4215-000-11696625-03 |
| Колбы мерные, 2-50-2, 2-1000-2 | ГОСТ 1770-74 |
| Пипетки 1-1-2-1, 1-1-2-5, 1-1-2-10 | ГОСТ 29227-91 |
| Пробирки мерные с пришлифованными пробками | ГОСТ 1770-74 |
| Секундомер ГОСТ 5072-79 | |
| Примечание. Допускается использование средств измерений с аналогичными или лучшими характеристиками. | |
5.2. Реактивы
Примечание. Допускается использование реактивов с более высокой квалификацией.
5.3. Вспомогательные устройства и материалы
| Аналитические аэрозольные фильтры гидрофильные на основе ацетилцеллюлозы с площадью рабочей поверхности 10 см2 (фильтры) | ТУ 95-1892-89 |
|---|---|
| Фильтродержатели | ТУ 95.72.05-77 |
| Фильтры бумажные обеззоленные средней плотности (фильтры бумажные) | ТУ 6-09-1678-77 |
| Бюксы стеклянные, СВ 24/10 | ГОСТ 25336-82 |
| Палочки стеклянные | ГОСТ 25336-82 |
| Воронки химические | ГОСТ 25336-82 |
| Кюветы кварцевые с толщиной оптического слоя 10 мм | |
| Дистиллятор | ГОСТ Р 50444 |
| Шкаф сушильный | ТУ 61-1-721-79 |
Примечание. Допускается применение оборудования с аналогичными или лучшими техническими характеристиками.
6. Требования безопасности
6.1. При работе с реактивами соблюдают требования безопасности, установленные для работы с токсичными, едкими и легковоспламеняющимися веществами по ГОСТ 12.1.007-76, ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1.
6.2. При проведении анализов горючих и вредных веществ должны соблюдаться требования противопожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004-91. Должны быть в наличии средства пожаротушения по ГОСТ 12.4.009-90. Необходимо провести обучение работающих правилам безопасности труда согласно ГОСТ 12.0.004-90.
6.3. При выполнении измерений с использованием спектрофотометра соблюдают правила электробезопасности в соответствии с ГОСТ 12.1.019-09 и инструкцией по эксплуатации прибора.
6.4. Помещение лаборатории должно быть оборудовано приточно-вытяжной вентиляцией. Содержание вредных веществ в воздухе рабочей зоны не должно превышать ПДК (ОБУВ), установленных ГН 2.2.5.1313-03 и ГН 2.2.5.2308-07.
7. Требования к квалификации оператора
К выполнению измерений и обработке их результатов допускается специалист, имеющий высшее образование, опыт работы в химической лаборатории, прошедший обучение и владеющий техникой спектрофотометрического анализа, освоивший метод анализа в процессе тренировки и уложившийся в нормативы оперативного контроля при проведении процедур контроля погрешности анализа.
8. Требования к условиям измерений
8.1 Условия приготовления растворов и подготовки проб к анализу:
| - температура воздуха | (20 +/- 5) °C; |
|---|---|
| - атмосферное давление | (84 — 106) кПа; |
| - относительная влажность воздуха, не более | 80%. |
8.2. Выполнение измерений на спектрофотометре проводят в условиях, рекомендованных технической документацией к прибору.
9. Подготовка к выполнению измерений
Перед выполнением измерений проводят следующие работы: приготовление растворов, подготовка спектрофотометра, установление градуировочной характеристики, контроль стабильности градуировочной характеристики, отбор проб воздуха.
9.1. Приготовление растворов
9.1.1. Основной раствор детралекса с концентрацией 1 000 мкг/см3 готовят растворением (0,05400 +/- 0,00015) г детралекса в 0,1 н водном растворе натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 50 см3.
Раствор устойчив в течение двух недель при хранении в холодильнике.
9.1.2. Рабочий раствор детралекса с концентрацией 200 мкг/см3 готовят разбавлением 10 см3 основного раствора детралекса 0,1 н водным раствором натрия гидроксида в мерной колбе вместимостью 50 см3.
Раствор устойчив в течение недели при хранении в холодильнике.
9.1.3. Водный раствор натрия гидроксида 0,1 н: 4,0 г натрия гидроксида помещают в мерную колбу вместимостью 1 000 см3, содержащую 500 см3 дистиллированной воды, перемешивают до растворения натрия гидроксида, доводят до метки дистиллированной водой и снова перемешивают.
Раствор устойчив в течение двух недель.
9.2. Подготовка спектрофотометра
Подготовку спектрофотометра проводят в соответствии с руководством по его эксплуатации.
9.3. Установление градуировочной характеристики
Градуировочную характеристику, выражающую зависимость оптической плотности раствора от массы детралекса, устанавливают по шести сериям измерений по шести концентрациям вещества в каждой серии согласно табл. 2.
Растворы для установления градуировочной характеристики при определении детралекса
Градуировочные растворы устойчивы в течение суток.
На фильтры, помещенные в бюксы, пипеткой вместимостью 1 см3 наносят основной раствор детралекса с массовой концентрацией 1 000 мкг/см3 и рабочий раствор детралекса с массовой концентрацией 200 мкг/см3 в соответствии с табл. 2. Фильтры подсушивают при комнатной температуре и с помощью пипетки вместимостью 5 см3 приливают по 5 см3 0,1 н водного раствора натрия гидроксида и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтры тщательно отжимают, растворы сливают в пробирки мерные вместимостью 10 см3. Фильтры повторно обрабатывают 5 см3 0,1 н водного раствора натрия гидроксида и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтры тщательно отжимают и удаляют. Растворы объединяют в мерных пробирках вместимостью 10 см3 и доводят объем до метки 0,1 н водным раствором натрия гидроксида.
Оптическую плотность полученных градуировочных растворов измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 268 нм по отношению к раствору сравнения, не содержащему определяемого вещества (табл. 2, раствор № 1).
Строят градуировочную характеристику: на ось ординат наносят средние значения оптических плотностей градуировочных растворов, на ось абсцисс — соответствующие им содержания детралекса в мкг.
9.4. Контроль стабильности градуировочной характеристики
Контроль стабильности градуировочной характеристики проводят не реже 1 раза в квартал, а также при смене реактивов и изменении условий анализа (после ремонта и поверки прибора). Один раз в год градуировочную характеристику устанавливают заново.
Для контроля стабильности готовят три градуировочных раствора по п. 9.3 (в начале, середине и в конце диапазона измерений) и анализируют в точном соответствии с методикой.
Градуировочную характеристику считают стабильной, если для каждого контрольного образца выполняется условие:
\frac{|D_{\text{изм}} - D_{\text{гр}}|}{D_{\text{гр}}} \cdot 100 \leq K_{\text{гр}}, (1)
где Dизм, Dгр — значение оптической плотности детралекса в образце для контроля, измеренное и найденное по градуировочной характеристике соответственно;
Kгр — норматив контроля, K_{\text{гр}} = 0,5 \cdot \delta , где
\pm \delta — границы относительной погрешности, % (табл. 1).
Если условие стабильности не выполняется только для одного образца, то выполняют повторное измерение этого образца с целью исключения результата, содержащего грубую ошибку.
Если градуировочная характеристика нестабильна, выясняют причины нестабильности и повторяют контроль стабильности с использованием других образцов для установления градуировочной характеристики, предусмотренных методикой. При повторном обнаружении нестабильности градуировочной характеристики ее устанавливают заново.
9.5. Отбор проб воздуха
Отбор проб проводят с учетом требований ГОСТ 12.1.005-88 с изменением 1 «ССБТ. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны» и Р 2.2.2006-05 (прилож. 9) «Общие методические требования к организации и проведению контроля содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны», раздел 2 «Контроль соответствия максимальным ПДК».
Одновременно отбирают две параллельные пробы.
Воздух с объемным расходом 5 дм3/мин аспирируют через фильтр, помещенный в фильтродержатель, снабженный металлической сеткой. Для определения массовой концентрации детралекса на уровне 1/2 ОБУВ необходимо отобрать не менее 30 дм3 воздуха в течение 6 мин.
Отобранные пробы могут храниться в бюксах в течение трех дней.
10. Выполнение измерения
Фильтр с отобранной пробой переносят в бюкс, приливают 5,0 см3 0,1 н водного раствора натрия гидроксида и оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой для лучшего растворения вещества. Затем фильтр тщательно отжимают, раствор сливают в другой бюкс. Фильтр повторно обрабатывают 5,0 см3 0,1 н водного раствора натрия гидроксида, оставляют на 15 мин, периодически помешивая стеклянной палочкой, затем фильтр тщательно отжимают и удаляют. Оба раствора последовательно фильтруют на химической воронке через бумажный фильтр в мерную пробирку с пришлифованной пробкой вместимостью 10 см3. Объем раствора доводят до метки 0,1 н водным раствором натрия гидроксида и далее анализ проводят аналогично градуировочным растворам.
Оптическую плотность полученного анализируемого раствора измеряют в кювете с толщиной поглощающего слоя 10 мм при длине волны 268 нм по отношению к раствору сравнения, используя чистый фильтр. Раствор сравнения необходимо предварительно профильтровать через бумажный фильтр.
Количественное определение содержания детралекса (в мкг) в анализируемом объеме раствора пробы проводят по предварительно построенной градуировочной характеристике.
Примечание. Фильтрование растворов анализируемых проб проводится для удаления нерастворимых в 0,1 н водном растворе натрия гидроксида вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток, содержащих детралекс.
11. Вычисление результатов измерений
Массовую концентрацию детралекса в воздухе рабочей зоны C, мг/м3, вычисляют по формуле:
где а — содержание детралекса в анализируемом объеме раствора пробы, найденное по градуировочной характеристике, мкг;
V20 — объем воздуха, отобранный для анализа (дм3), приведенный к стандартным условиям (прилож. 1).
За результат измерений принимают среднее арифметическое результатов двух параллельных определений, если выполняется условие приемлемости:
\frac{2 \cdot |C_{1} - C_{2}| \cdot 100}{(C_{1} + C_{2})} \leq r, (3)
где C1, C2 - результаты параллельных определений массовой концентрации детралекса в воздухе рабочей зоны, мг/м3;
r — значение предела повторяемости, % (табл. 1).
Если условие (3) не выполняется, выясняют причины превышения предела повторяемости, устраняют их и повторяют выполнение измерений в соответствии с требованиями методики измерений.
12. Оформление результатов измерения
Результат количественного химического анализа представляют в виде:
\overline{C} \pm 0,01 \cdot \delta \cdot \overline{C},\text{при }P = 0,95,
где \overline{C} — среднее арифметическое значение результатов n определений, признанных приемлемыми, мг/м3;
\pm \delta — границы относительной погрешности измерений, % (табл. 1).
Если полученный результат измерений ниже нижней (выше верхней) границы диапазона измерений, то производят следующую запись в журнале: «массовая концентрация детралекса менее 1,0 мг/м3 (более 6,0 мг/м3)».
13. Контроль результатов измерений
13.1. Проверка приемлемости результатов измерений, полученных в условиях воспроизводимости
Проверку приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости проводят:
а) при возникновении спорных ситуаций между двумя лабораториями;
б) при проверке совместимости результатов измерений, полученных при сличительных испытаниях (при проведении аккредитации лабораторий и инспекционного контроля).
Для проведения проверки приемлемости результатов измерений в условиях воспроизводимости каждая лаборатория использует пробы, оставленные на хранение.
Приемлемость результатов измерений, полученных в двух лабораториях, оценивают сравнением разности этих результатов с критической разностью CD0,95 по формуле:
\frac{2 \cdot |C_{\text{ср}1} - C_{\text{ср}2}| \cdot 100}{(C_{\text{ср}1} + C_{\text{ср}2})} \leq \text{С}D_{0,95}, (4)
где Cср1 и Cср2 — средние значения массовой концентрации детралекса, полученные в первой и второй лабораториях, мг/м3;
CD0,95 — значение критической разности, % (табл. 1).
Если критическая разность не превышена, то приемлемы оба результата измерений, проводимых двумя лабораториями, и в качестве окончательного результата используют их среднеарифметическое значение. Если критическая разность превышена, то выполняют процедуры, изложенные в ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.3).
При разногласиях руководствуются ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 (п. 5.3.4).
13.2. Контроль качества результатов измерений при реализации методики в лаборатории
Контроль качества результатов измерений в лаборатории при реализации методики осуществляют по ГОСТ Р ИСО 5725-6-02, используя контроль стабильности среднеквадратического (стандартного) отклонения повторяемости по п. 6.2.2 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02 и показателя правильности по п. 6.2.4 ГОСТ Р ИСО 5725-6-02.
Периодичность контроля стабильности результатов выполнения измерений регламентируют в руководстве по качеству лаборатории.
Рекомендуется устанавливать контролируемый период так, чтобы количество результатов контрольных измерений было от 20 до 30.
При неудовлетворительных результатах контроля, например, при превышении предела действия или регулярном превышении предела предупреждения, выясняют причины этих отклонений, в том числе проводят смену реактивов, проверяют работу оператора.
ПРИВЕДЕНИЕ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
Приведение объема воздуха к стандартным условиям при температуре 293 К (20 °C) и атмосферном давлении 101,33 кПа (760 мм рт. ст.):
V_{20} = \frac{V_{t} \cdot 293 \cdot P}{(273 + t) \cdot 101,33} , где
Vt — объем воздуха, отобранный для анализа, дм3;
P — барометрическое давление, кПа (101,33 кПа = 760 мм рт. ст.);
t — температура воздуха в месте отбора пробы, °C.
Для удобства расчета V20 следует пользоваться таблицей коэффициентов (прилож. 2). Для приведения воздуха к стандартным условиям надо умножить Vt на соответствующий коэффициент.
КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ПРИВЕДЕНИЯ ОБЪЕМА ВОЗДУХА К СТАНДАРТНЫМ УСЛОВИЯМ
УКАЗАТЕЛЬ ОСНОВНЫХ СИНОНИМОВ, ТЕХНИЧЕСКИХ, ТОРГОВЫХ И ФИРМЕННЫХ НАЗВАНИЙ ВЕЩЕСТВ
| 1. Бикалутамид | 91 |
|---|---|
| 2. Бортезомиб | 58 |
| 3. Валсартан | 83 |
| 4. Детралекс | 42 |
| 5. Ивабрадина гидрохлорид | 50 |
| 6. Иматиниба мезилат | 67 |
| 7. Кетопрофен | 18 |
| 8. Кларитромицин | 76 |
| 9. Кораксан | 50 |
| 10. Флокумафен | 25 |
| 11. Эверолимус | 33 |